Какво представлява Кабозантиниб? - Cancer.bg\nустановяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на нежелани реакции вижте точка 4.8.\nCABOMETYX 20 mg филмирани таблетки\nCABOMETYX 40 mg филмирани таблетки\nCABOMETYX 60 mg филмирани таблетки\nВсяка филмирана таблетка съдържа кабозантиниб (S)-малат, еквивалентно на 20 mg кабозантиниб\nВсяка филмирана таблетка съдържа 15,54 mg лактоза.\nВсяка филмирана таблетка съдържа кабозантиниб (S)-малат, еквивалентно на 40 mg кабозантиниб\nВсяка филмирана таблетка съдържа 31,07 mg лактоза.\nВсяка филмирана таблетка съдържа кабозантиниб (S)-малат, еквивалентно на 60 mg кабозантиниб\nВсяка филмирана таблетка съдържа 46,61 mg лактоза.\nТаблетките са жълти, кръгли без делителна черта и с вдлъбнато релефно означение „XL“ от едната\nстрана и „20“ от другата страна на таблетката.\nТаблетките са жълти с триъгълна форма без делителна черта и с вдлъбнато релефно означение „XL“\nот едната страна и „40“ от другата страна на таблетката.\nТаблетките са жълти с овална форма без делителна черта и с вдлъбнато релефно означение „XL“ от\nедната страна и „60“ от другата страна на таблетката.\nБъбречноклетъчен карцином (БКК)\nCABOMETYX е показан за лечение на авансирал бъбречноклетъчен карцином (БКК):\n– при нелекувани досега възрастни с умерен или нисък риск (вж. точка 5.1).\n– при възрастни след предшестваща таргетна терапия срещу съдовия ендотелен растежен фактор\nCABOMETYX е показан като монотерапия за лечение на хепатоцелуларен карцином (ХЦК) при\nвъзрастни, които преди това са лекувани със сорафениб.\nЛечението с CABOMETYX трябва да се започва от лекар с опит в прилагането на противоракови\nТаблетките CABOMETYX (кабозантиниб) и капсулите COMETRIQ (кабозантиниб) не са\nбиоеквивалентни и не трябва да се използват взаимозаменяемо (вж. точка 5.2). Ако пациентът трябва да премине от кабозантиниб капсули на кабозантиниб таблетки, трябва да се продължи с доза\nCABOMETYX, която не превишава 60 mg, или с настоящата доза COMETRIQ (която от двете е пониска).\nПри БКК и ХЦК препоръчителната доза CABOMETYX е 60 mg веднъж дневно. Лечението трябва да\nпродължи, докато пациентът вече не получава клинична полза от терапията или докато настъпи\nЛечението на подозирани нежелани лекарствени реакции може да изисква временно прекъсване на\nлечението с CABOMETYX и/или намаляване на дозата (вж. таблица 1). В случай че е необходимо\nнамаляване на дозата, се препоръчва тя да се намали до 40 mg дневно, а след това – до 20 mg дневно.\nПрекъсвания на приема се препоръчват за овладяване на токсичност от 3-та или по-висока степен по\nобщите терминологични критерии за нежелани събития (Common Terminology Criteria for Adverse\nEvents, CTCAE) или непоносима токсичност степен 2. Намалявания на дозата се препоръчват при\nсъбития, които, ако са персистиращи, могат да станат сериозни или непоносими.\nАко пациентът пропусне доза, същата не трябва да се приема, ако до следващата доза има по-малко\nТаблица 1: Препоръчителни модификации на дозата CABOMETYX при нежелани реакции\nНежелана реакция и тежест Модификация на лечението\nНежелани реакции степен 1 и 2, които\nса поносими и се контролират лесно\nОбикновено не се изисква коригиране на дозата.\nДобавете поддържащи грижи според необходимостта.\nНежелани реакции степен 2, които са\nнепоносими и не могат да се\nконтролират с намаляване на дозата\nили поддържащи грижи\nПрекъснете лечението, докато нежеланата реакция отзвучи\nдо степен ≤1.\nОбмислете повторно започване на лечението с намалена\nНежелани реакции степен 3 (с\nизключение на клинично незначими\nЗапочнете отново лечението с намалена доза.\nНежелани реакции степен 4 (с\nПриложете подходящи медицински грижи.\nАко нежеланата реакция отзвучи до степен ≤1, започнете\nотново лечението с намалена доза.\nАко нежеланата реакция не отзвучи, спрете окончателно\nприлагането на CABOMETYX.\nЗабележка: Степените на токсичност са в съответствие с общите терминологични критерии за\nнежелани събития на Националния онкологичен институт на САЩ версия 4.0 (National Cancer\nInstitute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v4))\nСъпътстващи лекарствени продукти\nСъпътстващи лекарствени продукти, които са силни инхибитори на CYP3A4, трябва да се използват с\nповишено внимание, а продължителната употреба на съпътстващи лекарствени продукти, които са\nсилни индуктори на CYP3A4, трябва да се избягва (вж. точки 4.4 и 4.5).\nТрябва да се обмисли избор на алтернативен съпътстващ лекарствен продукт без или с минимален\nпотенциал да индуцира или инхибира CYP3A4.\nНе се препоръчва специално коригиране на дозата на кабозантиниб при хора в старческа възраст\n(≥ 65 години).\nНе е необходима корекция на дозата на базата на етническа принадлежност (вж. точка 5.2).\nКабозантиниб трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко или умерено\nНе се препоръчва употребата на кабозантиниб при пациенти с тежко бъбречно увреждане, тъй като\nпри тази популация безопасността и ефикасността не са установени.\nПри пациентите с леко чернодробно увреждане не се изисква корекция на дозата. Данните при\nпациенти с умерено чернодробно увреждане (клас B по Child Pugh), са ограничени, поради което не\nможе да дадат препоръки относно дозата. При такива пациенти се препоръчва внимателно\nпроследяване на цялостната безопасност (вж. точки 4.4 и 5.2). Липсва клиничен опит при пациенти с\nтежко чернодробно увреждане (клас C по Child Pugh), поради което кабозантиниб не се препоръчва за\nупотреба при тези пациенти (вж. точка 5.2).\nПациенти със сърдечно увреждане\nДанните при пациенти със сърдечно увреждане са ограничени. Не могат да се дадат конкретни\nпрепоръки относно дозата.\nБезопасността и ефикасността на кабозантиниб при деца и юноши на възраст < 18 години все още не\nса установени. Липсват данни.\nCABOMETYX е за перорална употреба. Таблетките се поглъщат цели и не трябва да не се\nразтрошават. На пациентите трябва да се дадат указания да не приемат никаква храна за целия период\nот поне 2 часа преди до 1 час след приема на CABOMETYX.\nСвръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в\nТъй като повечето събития настъпват рано в хода на лечението, лекарят трябва да извършва\nвнимателна оценка на пациента през първите осем седмици от лечението, за да се определи дали са\nнеобходими модификации на дозата. Събитията, които обикновено са с ранна поява, включват\nхипокалциемия, хипокалиемия, тромбоцитопения, хипертония, синдром на палмарно-плантарна\nеритродизестезия (PPES), протеинурия и стомашно-чревни (СЧ) събития (болка в корема, възпаление\nна лигавиците, запек, диария, повръщане).\nПри бъбречноклетъчен карцином, след предшестваща таргетна терапия срещу съдовия ендотелен\nрастежен фактор (VEGF), намалявания на дозата и прекъсвания на лечението поради НС се\nнаблюдават съответно при 59,8% и 70% от лекуваните с кабозантиниб пациенти в основното\nклинично проучване (METEOR). Две намалявания на дозата са необходими при 19,3% от пациентите.\nМедианата на времето до първото намаляване на дозата е 55 дни, а до първото прекъсване на\nлечението – 38 дни.\nПри нелекуван досега бъбречноклетъчeн карцином, намалявания на дозата и прекъсвания на\nлечението се наблюдават съответно при 46% и 73% от лекуваните с кабозантиниб пациенти в\nклиничното проучване (CABOSUN).\nПри хепатоцелуларен карцином след предходна системна терапия намаляванe на дозата и\nпрекъсвания на приложението настъпват съответно при 62% и 84% от лекуваните с кабозантиниб\nпациенти в клиничното проучване (CELESTIAL). При 33% от пациентите са били необходими по две\nпрекъсвания на приложението. Медианата на времето до първото намаляване на дозата е 38 дни, а до\nпървото прекъсване на приложението е 28 дни. Препоръчва се по-внимателно проследяване при\nпациенти с леко до умерено чернодробно увреждане.\nОтклонения в чернодробните функционални показатели (повишаване на аланин аминотрансферазата\n[ALT], аспартат аминотрансферазата [AST] и билирубина) са наблюдавани често при пациенти,\nлекувани с кабозантиниб. Препоръчва се провеждане на чернодробни функционални изследвания\n(ALT, AST и билирубин) преди началото на приложението на кабозантиниб и внимателно\nпроследяване по време на лечението. При пациенти с влошаване на чернодробни функционални\nпоказатели, за които се счита, че са свързани с лечението с кабозантиниб (т.е. когато липсва очевидна алтернативна причина), трябва да се спазват препоръките за модифициране на дозата съгласно\nТаблица 1 (вж. точка 4.2).\nКабозантиниб се елиминира основно чрез черния дроб. Препоръчва се по-внимателно проследяване\nна общата безопасност при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (вж. също и\nточки 4.2 и 5.2). По-голям относителен дял от пациентите с умерено чернодробно увреждане (Клас B\nпо Child-Pugh) развиват чернодробна енцефалопатия при лечението с кабозантиниб. Cabometyx не се\nпрепоръчва за употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh), тъй\nкато кабозантиниб не е проучен при тази популация и е възможно при такива пациенти експозицията\nда бъде повишена.\nВ проучването при ХЦК (CELESTIAL) чернодробна енцефалопатия се съобщава по-често в рамото на\nкабозантиниб, отколкото в рамото на плацебо. Кабозантиниб е свързан с диария, повръщане, намален\nапетит и електролитен дисбаланс. При пациентите с ХЦК с увреден черен дроб тези нехепатални\nефекти може да станат отключващи фактори за развитие на чернодробна енцефалопатия. Пациентите\nтрябва да бъдат проследявани за признаци и симптоми на чернодробна енцефалопатия.\nПерфорации и фистули\nНаблюдавани са сериозни стомашно-чревни (СЧ) перфорации и фистули, понякога летални, при\nупотребата на кабозантиниб. Трябва да се извърши внимателна оценка на пациентите с възпалително\nзаболяване на червата (напр. болест на Crohn, улцерозен колит, перитонит, дивертикулит или\nапендицит), туморна инфилтрация в СЧ тракт или усложнения от предходна СЧ операция (особено\nсвързани със забавено или непълно оздравяване) преди започване на лечение с кабозантиниб и след\nтова трябва внимателно да се наблюдават за симптоми на перфорации и фистули, включително\nабсцеси и сепсис. Персистиращата или рекурентна диария по време на лечението може да е рисков\nфактор за развитие на анална фистула. Приложението на кабозантиниб трябва се прекрати при\nпациенти, при които се появи СЧ перфорация или фистула, които не могат бъдат адекватно\nСред най-често съобщаваните нежелани реакции от страна на стомашно-чревния тракт са диария,\nгадене/повръщане, намален апетит и стоматит/болки в устата (вж. точка 4.8). Трябва да се приложат\nнезабавни медицински мерки за овладяването им, включващи поддържащи грижи с антиеметици,\nантидиарийни или антиацидни средства, за да се предотвратят диарията, електролитният дисбаланс и\nзагубата на тегло. В случай на упорити или рецидивиращи значителни нежелани реакции от страна на\nстомашно-чревния тракт трябва да се обмисли прекъсване на лечението, намаляване на дозата или\nтрайно прекратяване на кабозантиниб (вж. Таблица 1).\nНаблюдавани са събития на венозен тромбемболизъм, включително белодробен емболизъм, както и\nартериален тромбемболизъм, понякога летални, при употреба на кабозантиниб. Кабозантиниб трябва\nда се използва с повишено внимание при пациенти, изложени на риск от или с анамнеза за такива\nсъбития. В проучването при ХЦК (CELESTIAL) при кабозантиниб е наблюдавана тромбоза на\nпорталната вена, включително едно събитие с летален изход. Пациентите с анамнеза за инвазия в\nпорталната вена изглежда са с по-висок риск от развитие на тромбоза на порталната вена.\nПриложението на кабозантиниб трябва да се прекрати при пациенти, при които настъпи остър\nинфаркт на миокарда или друго клинично значимо тромбемболично усложнение.\nНаблюдаван е сериозeн кръвоизлив, понякога летален, при употребата на кабозантиниб. При\nпациентите с анамнеза за тежко кървене, преди започване на лечението с кабозантиниб трябва да се\nизвърши внимателна оценка. Кабозантиниб не трябва да се прилага при пациенти, които имат или са\nизложени на риск от сериозен кръвоизлив.\nВ проучването при ХЦК (CELESTIAL) леталните хеморагични събития се съобщават с по-висока\nчестота при кабозантиниб, отколкото при плацебо. Предразполагащите рискови фактори за тежка\nхеморагия при популацията с авансирал ХЦК може да включват туморна инвазия в големи\nкръвоносни съдове и наличието на подлежаща чернодробна цироза, водеща до варици на\nхранопровода, портална хипертония и тромбоцитопения. Проучването CELESTIAL изключва\nпациенти със съпътстващо антикоагулантно лечение или приемащи антитромбоцитни средства.\nУчастниците с нелекувани или непълно излекувани варици с кървене или висок риск от кървене също\nса изключени от това проучване.\nВ проучването при ХЦК (CELESTIAL) се съобщава за тромбоцитопения и намален брой на\nтромбоцитите. По време на лечението с кабозантиниб трябва да се проследяват нивата на\nтромбоцитите и дозата да се модифицира в съответствие с тежестта на тромбоцитопенията (вж.\nНаблюдавани са раневи усложнения при употребата на кабозантиниб. Лечението с кабозантиниб\nтрябва да бъде прекратено поне 28 дни преди планирана операция, включително дентални операции,\nако е възможно. Решението за възобновяване на лечението с кабозантиниб след операция трябва да е\nосновано на клинична преценка за адекватното заздравяване на раната. Кабозантиниб трябва да се\nпрекрати при пациенти с усложнения на заздравяването на раната, изискващи медицинска\nНаблюдавана е хипертония при употребата на кабозантиниб. Кръвното налягане трябва да бъде добре\nконтролирано преди започване на лечение с кабозантиниб. По време на лечението с кабозантиниб\nвсички пациенти трябва да се следят внимателно за хипертония и да се лекуват според\nнеобходимостта със стандартна антихипертензивна терапия. В случай на персистираща хипертония,\nвъпреки употребата на антихипертензивно средство, дозата на кабозантиниб трябва да се намали.\nПриложението на кабозантиниб трябва да се прекрати, ако хипертонията е тежка и персистираща, без\nда се повлиява от антихипертензивното лечение и намаляването на дозата на кабозантиниб. В случай\nна хипертонична криза, приложението на кабозантиниб трябва да се спре.\nСиндром на палмарно-плантарна еритродизестезия\nНаблюдаван е синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия (PPES) при употребата на\nкабозантиниб. Трябва да се обмисли прекъсване на лечението с кабозантиниб при тежък PPES.\nВъзобновяването на лечението с кабозантиниб трябва да се извърши с по-ниска доза при отзвучаване\nна PPES до степен 1.\nНаблюдавана е протеинурия при употребата на кабозантиниб. По време на лечение с кабозантиниб\nтрябва да се извършва редовно проследяване на протеините в урината. Приемът на кабозантиниб\nтрябва да се прекрати при пациенти, при които се появи нефротичен синдром.\nСиндром на обратима постериорна левкоенцефалопатия\nПри употреба на кабозантиниб се наблюдава синдрома на обратима постериорна левкоенцефалопатия\n(RPLS), известен още като синдром на постериорна обратима енцефалопатия (PRES). Този синдром\nтрябва да се вземе предвид при всеки пациент с множество симптоми, включващи гърчове,\nглавоболие, зрителни нарушения, обърканост или променена психична функция. Лечението с\nкабозантиниб трябва да се прекрати при пациенти с RPLS.\nКабозантиниб трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за удължаване на\nQT интервала, както и при пациенти, които приемат антиаритмични средства, или пациенти, които\nимат значимо съществуващо сърдечно заболяване, брадикардия или нарушения на електролитния\nбаланс. При прилагането на кабозантиниб трябва да се обмисли периодично проследяване с ЕКГ и\nизследване на електролитите (серумен калций, калий и магнезий) по време на лечението.\nОтклонения в биохимичните показатели\nКабозантиниб се свързва с повишена честота на електролитен дисбаланс (включително хипо- и\nхиперкалиемия, хипомагнезиемия, хипокалциемия, хипонатриемия). По време на лечението с\nкабозантиниб се препоръчва проследяване на биохимичните параметри и прилагане на подходяща\nзаместваща терапия в съответствие със стандартната клинична практика, ако се наложи. Случаите на\nчернодробна енцефалопатия при пациенти с ХЦК може да се дължат на развитието на електролитни\nнарушения. В случаи на упорити или рецидивиращи значителни отклонения трябва да се обмисли\nпрекъсване на лечението или трайно прекратяване на кабозантиниб (вж. Таблица 1).\nИндуктори и инхибитори на CYP3A4\nКабозантиниб е субстрат на CYP3A4. Едновременното приложение на кабозантиниб със силния\nинхибитор на CYP3A4 кетоконазол води до увеличаване на плазмената експозиция на кабозантиниб.\nНеобходимо е повишено внимание при прилагането на кабозантиниб със средства, които са силни\nинхибитори на CYP3A4. Едновременното приложение на кабозантиниб със силния индуктор на\nCYP3A4 рифампицин води до намаляване на плазмената експозиция на кабозантиниб. Поради това\nпродължителното прилагане на средства, които са силни индуктори на CYP3A4, с кабозантиниб\nтрябва да се избягва (вж. точки 4.2 и 4.5).\nКабозантиниб е инхибитор (IC50 = 7,0 μM), но не е субстрат на транспортера P-гликопротеин (P-gp) в\nдвупосочна тестова система с използване на MDCK-MDR1 клетки. Следователно, кабозантиниб може\nда притежава потенциал за увеличаване на плазмените концентрации на едновременно приложени\nсубстрати на P-gp. Пациентите трябва да бъдат предупредени относно приема на субстрат на P-gp\n(напр. фексофенадин, алискирен, амбрисентан, дабигатран етексилат, дигоксин, колхицин,\nмаравирок, позаконазол, ранолазин, саксаглиптин, ситаглиптин, талинолол, толваптан), докато\nполучават кабозантиниб (вж. точка 4.5).\nИнхибитори на MRP2\nПрилагането на инхибитори на MRP2 може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на\nкабозантиниб. Поради това трябва да се обръща особено внимание при едновременната употреба на\nMRP2 инхибитори (напр. циклоспорин, ефавиренц, емтрицитабин) (вж. точка 4.5).\nПредупреждения, свързани с помощните вещества\nПациентите с редки наследствени състояния на непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит\nЕфекти на други лекарствени продукти върху кабозантиниб\nИнхибитори и индуктори на CYP3A4\nПрилагането на силния инхибитор на CYP3A4 кетоконазол (400 mg дневно за 27 дни) на здрави\nдоброволци намалява клирънса на кабозантиниб (с 29%) и увеличава плазмената експозиция при\nединична доза кабозантиниб (AUC) с 38%. Поради това към едновременното приложение на силни\nинхибитори на CYP3A4 (напр. ритонавир, итраконазол, еритромицин, кларитромицин, сок от\nгрейпфрут) с кабозантиниб трябва да се подхожда с повишено внимание.\nПрилагането на силния индуктор на CYP3A4 рифампицин (600 mg дневно за 31 дни) на здрави\nдоброволци увеличава клирънса на кабозантиниб (4,3-кратно) и намалява плазмената експозиция при\nединична доза кабозантиниб (AUC) със 77%. Продължителното едновременно приложение на силни\nиндуктори на CYP3A4 (напр. фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или билкови\nпрепарати, съдържащи жълт кантарион [Hypericum perforatum]) с кабозантиниб трябва да се избягва.\nСредства, променящи стомашното pH\nЕдновременното приложение на инхибитора на протонната помпа (ИПП) езомепразол (40 mg дневно\nв продължение на 6 дни) с единична доза кабозантиниб от 100 mg при здрави доброволци не оказва\nклинично значим ефект върху плазмената експозиция на кабозантиниб (AUC). Не е необходима\nкорекция на дозата при едновременно приложение на средства, променящи стомашното pH (напр.\nИПП, H2-рецепторни антагонисти и антиацидни средства), и кабозантиниб.\nIn vitro данните показват, че кабозантиниб е субстрат на MRP2. Поради това прилагането на\nинхибитори на MRP2 може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на кабозантиниб.\nСеквестрантите на жлъчните киселини, като холестирамин и холестагел, може да взаимодействат с\nкабозантиниб и да повлияят абсорбцията (или реабсорбцията) и по този начин да доведат до\nпотенциално намалена експозиция (вж. точка 5.2). Клиничното значение на тези потенциални\nвзаимодействия не е известно.\nЕфекти на кабозантиниб върху други лекарствени продукти\nЕфектът на кабозантиниб върху фармакокинетиката на контрацептивните стероиди не е проучван.\nТъй като не може да се гарантира непроменен контрацептивен ефект, се препоръчва допълнителен\nконтрацептивен метод, като бариерен метод.\nПоради високите нива на свързване на кабозантиниб с плазмените протеини (точка 5.2), при\nвзаимодействие с варфарин е възможно изместването му от плазмените протеини. При такава\nкомбинация трябва да се наблюдават INR стойностите.\nКабозантиниб е инхибитор (IC50 = 7,0 μM), но не е субстрат на транспортера P-gp в двупосочна\nтестова система с използване на MDCK-MDR1 клетки. Следователно, кабозантиниб може да\nпритежава потенциал за увеличаване на плазмените концентрации на едновременно приложени\nНа жените с детероден потенциал трябва да се даде съвет да избягват бременност, докато приемат\nкабозантиниб. Партньорките на пациенти от мъжки пол, които приемат кабозантиниб, също трябва да\nизбягват бременност. Трябва да се използват ефективни методи на контрацепция от пациентите от\nмъжки и женски пол, както и от техните партньори по време на лечението и за най-малко 4 месеца\nслед завършване на лечението. Тъй като пероралните контрацептиви вероятно не могат да бъдат\nсчитани за „ефективни методи на контрацепция”, те трябва да се използват заедно с друг метод, като\nбариерен метод (вж. точка 4.5).\nНе са провеждани проучвания с кабозантиниб при бременни жени. Проучванията при животни\nпоказват ембрио-фетални и тератогенни ефекти (вж. точка 5.3). Потенциалният риск при хора не е\nизвестен. Кабозантиниб не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако клиничното\nсъстояние на жената изисква лечение с кабозантиниб.\nНе е известно дали кабозантиниб и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Поради\nвъзможните вредни ефекти върху кърмачето, майките трябва да прекратят кърменето по време на\nлечението с кабозантиниб, както и за най-малко 4 месеца след завършване на лечението.\nНяма данни относно фертилитета при хора. Въз основа на неклиничните данни за безопасност\nфертилитетът при мъжете и жените може да се компрометира от лечението с кабозантиниб (вж.\nточка 5.3). Както на мъжете, така и на жените трябва да се даде съвет да се консултират и да\nобмислят запазване на фертилитета преди лечението.\nКабозантиниб повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. Нежелани\nлекарствени реакции, като умора и слабост, се свързват с кабозантиниб. Поради това трябва да се\nпрепоръча обръщане на особено внимание при шофиране и работа с машини.\nНай-честите сериозни нежелани лекарствени реакции в популацията с БКК (≥ 1% честота) са диария,\nхипертония, дехидратация, хипонатриемия, гадене, намален апетит, емболия, умора,\nхипомагнезиемия, синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия (PPES) .\nНай-честите нежелани реакции от всяка степен (възникващи при поне 25% от пациентите) в\nпопулацията с БКК включват диария, хипертония, умора, повишена AST, повишена ALT, гадене,\nнамален апетит, PPES, дисгеузия, намален брой на тромбоцитите, стоматит, анемия, повръщане,\nзагуба на тегло, диспепсия и констипация. Хипертония се наблюдава по-често при нелекуваната\nдосега популация с БКК (67%) в сравнение с пациенти с БКК след предшестваща таргетна терапия\nсрещу съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF) (37%).\nНай-честите сериозни нежелани лекарствени реакции в популацията с ХЦК (≥1% честота) са\nчернодробна енцефалопатия, синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия, астения и диария.\nНай-честите нежелани лекарствени реакции от всякаква степен на тежест (появили се при най-малко\n25% от пациентите) в популацията с ХЦК включват диария, синдром на палмарно-плантарна\nеритродизестезия, умора, намален апетит, хипертония и гадене.\nНежеланите лекарствени реакции са изброени в таблица 2 по системо-органeн клас и категория по\nчестота по MedDRA. Честотите са базирани на всички степени и се дефинират като: много чести\n(≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); с неизвестна честота (от наличните\nданни не може да бъде направена оценка). В рамките на всяко групиране по честота, нежеланите\nреакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.\nТаблица 2: Нежелани лекарствени реакции (НЛР), съобщени при клиничните изпитвания при\nпациенти, лекувани с кабозантиниб\nМного чести Чести Нечести С неизвестна\nСъдови нарушения хипертония,\nболка в крайник Фистула,\nумора, възпаление на\nИзследвания понижено тегло,\nALP в кръвта,\nДанните за следните реакции са базирани на пациентите, получавали Cabometyx 60 mg перорално\nведнъж дневно в основните проучвания при БКК след предшестваща таргетна терапия срещу VEGF,\nи при нелекуван досега БКК и при ХЦК след предшестваща системна терапия (точка 5.1).\nПри проучването при БКК след предшестваща таргетна терапия срещу VEGF (METEOR), СЧ\nперфорации са съобщени при 0,9% от лекуваните с кабозантиниб пациенти с БКК. Събитията са от\nстепен 2 или 3. Медианата на времето до появата е 10,0 седмици.\nПри проучването при нелекуван досега БКК (CABOSUN), СЧ перфорации са съобщени при 2,6%\n(2/78) от лекуваните с кабозантиниб пациенти. Събитията са от степен 4 и 5.\nПри проучването при ХЦК (CELESTIAL) гастроинтестинални перфорации се съобщават при 0,9% от\nлекуваните с кабозантиниб пациенти (4/467). Всички събития са от степен 3 или 4. Медианата на\nвремето до появата е 5,9 седмици.\nВ клиничната програма с кабозантиниб се наблюдават летални перфорации.\nВ проучването при ХЦК (CELESTIAL) за чернодробна енцефалопатия (чернодробна енцефалопатия,\nенцефалопатия, хиперамоноемична енцефалопатия) се съобщава при 5,6% от лекуваните с\nкабозантиниб пациенти (26/467); за събития от степен 3 – 4 – при 2,8% и се съобщава за едно събитие\n(0,2%) от степен 5. Медианата на времето до началото е 5,9 седмици.\nПроучванията при БКК (METEOR и CABOSUN) не съобщават за случаи на чернодробна\nПри проучването при БКК след предшестваща таргетна терапия срещу VEGF (METEOR) за диария се\nсъобщава при 74% от лекуваните с кабозантиниб пациенти с БКК (245/331); за събития от степен 3-4\n– при 11%. Медианата на времето до появата е 4,9 седмици.\nПри проучването при нелекувани дотогава пациенти с БКК (CABOSUN) за диария се съобщава при\n73% от лекуваните с кабозантиниб пациенти (57/78); за събития от степен 3-4 – при 10%.\nПри проучването при ХЦК (CELESTIAL) за диария се съобщава при 54% от лекуваните с\nкабозантиниб пациенти (251/467); за събития от степен 3-4 ̶ при 9,9%. Медианата на времето до\nпоява на всичките събития е 4,1 седмици. Диарията е довела до модификация на дозата, прекъсвания\nи прекратяване при съответно 84/467 (18%), 69/467 (15%) и 5/467 (1%) от пациентите.\nПри проучването при БКК след предшестваща таргетна терапия срещу VEGF (METEOR), фистули са\nсъобщени при 1,2% (4/331) от лекуваните с кабозантиниб пациенти и включват анални фистули при\n0,6% (2/331) от лекуваните с кабозантиниб пациенти. Едно събитие е от степен 3, а останалите са от\nстепен 2. Медианата на времето до появата е 30,3 седмици.\nПри проучването при нелекуван досега БКК (CABOSUN), не са съобщени случаи на фистули.\nВ проучването при ХЦК (CELESTIAL) фистули се съобщават при 1,5% (7/467) от пациентите с ХЦК.\nМедианата на времето до появата е 14 седмици.\nЛетални фистули са настъпили в проучванията в клиничната програма на кабозантиниб.\nПри проучването при БКК след предшестваща таргетна терапия срещу VEGF (METEOR), честотата\nна сериозните хеморагични събития (степен ≥ 3) е 2,1% (7/331) при лекуваните с кабозантиниб\nпациенти с БКК. Медианата на времето до поява е 20,9 седмици. При проучването при нелекуван\nдосега БКК (CABOSUN), честотата на тежките хеморагични събития (степен ≥ 3) е 5,1% (4/78) при\nлекуваните с кабозантиниб пациенти с БКК.\nВ проучването при ХЦК (CELESTIAL) честотата на тежките хеморагични събития (Степен ≥ 3) е\n7,3% при пациентите, лекувани с кабозантиниб (34/467). Медианата на времето до поява е\nВ клиничната програма с кабозантиниб са наблюдавани летални кръвоизливи.\nСиндром на обратима постериорна левкоенцефалопатия (RPLS)\nВ проучванията METEOR или CABOSUN, или CELESTIAL не e съобщен случай на RPLS, но RPLS\nсе съобщава рядко в други клинични проучвания (при 2/4872 участници; 0,04%)..\nлекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана\nнежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.\nНяма специфично лечение за предозиране с кабозантиниб и възможните симптоми на предозиране не\nПри съмнение за предозиране кабозантиниб трябва да се спре и да се приложат поддържащи грижи.\nТрябва да се следят клинично-лабораторните метаболитни показатели поне веднъж седмично или\nспоред клиничната необходимост, за да се оценят възможните тенденции за промяна. Нежеланите\nреакции, свързани с предозиране, трябва да се лекуват симптоматично.\nФармакотерапевтична група: антинеопластични средства, протеинкиназни инхибитори, ATC код:\nКабозантиниб е малка молекула, която инхибира множество рецепторни тирозинкинази (RTK), за\nкоито се счита, че участват в растежа на туморите и ангиогенезата, патологичното костно\nремоделиране и метастатичната прогресия на рака. Кабозантиниб е оценен за инхибиторна активност\nспрямо различни кинази и е установено, че е инхибитор на MET (hepatocyte growth factor receptor\nprotein, рецепторен протеин на хепатоцитния растежен фактор) и VEGF (vascular endothelial growth\nfactor, съдов ендотелен растежен фактор). Освен това кабозантиниб инхибира други тирозинкинази,\nвключително GAS6 рецептора (AXL), RET, ROS1, TYRO3, MER, рецептора на стволовоклетъчния\nфактор (KIT), TRKB и Fms-подобна тирозинкиназа-3 (FLT3) и TIE-2.\nКабозантиниб показва дозозависимо инхибиране на туморния растеж, регресия на тумора и/или\nинхибиране на метастазата при множество предклинични туморни модели.\nУдължаване от изходното ниво на коригирания QT интервал по Fridericia (QTcF) с 10 – 15 ms на\nден 29 (но не на ден 1) след започване на лечението с кабозантиниб (с доза 140 mg веднъж дневно) е\nнаблюдавано в контролирано клинично проучване при пациенти с медуларен рак на щитовидната\nжлеза. Този ефект не се свързва с промяна на морфологията на сърдечната вълна или нови аритмии.\nНяма лекувани с кабозантиниб участници с потвърден QTcF > 500 ms както в това проучване, така и\nв проучванията при БКК или ХЦК (при доза 60 mg).\nКлинични данни при бъбречноклетъчен карцином след предшестваща таргетна терапия срещу\nсъдовия ендотелен растежен фактор (VEGF)\nБезопасността и ефикасността на CABOMETYX за лечение на бъбречноклетъчен карцином след\nпредшестваща таргетна терапия, срещу съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF) са оценени в\nрандомизирано, открито, многоцентрово проучване фаза 3 (METEOR). Пациентите (N=658) с\nавансирал БКК със светлоклетъчен компонент, които преди това са получили поне 1 предходен\nтирозинкиназен инхибитор на VEGF рецептор (VEGFR TKI), са рандомизирани (1:1) да получават\nCABOMETYX (N=330) или еверолимус (N=328). Разрешено е пациентите преди това да са\nполучавали други терапии, включително цитокини, и антитела срещу VEGF, рецептора на\nпрограмирана смърт 1 (PD-1) или неговите лиганди. Допускани са пациенти, лекувани за мозъчни\nметастази. Преживяемостта без прогресия (PFS) е оценена от заслепена независима комисия за\nрентгенологичен преглед и основният анализ е извършен на първите 375 рандомизирани участници.\nВторичните крайни точки за безопасност са степен на обективен отговор (ORR) и обща\nпреживяемост (OS). Оценки на тумора са извършвани на всеки 8 седмици за първите 12 месеца, а\nслед това на всеки 12 седмици.\nИзходните демографски характеристики и тези на заболяването са подобни между рамото с\nCABOMETYX и еверолимус. По-голямата част от пациентите са от мъжки пол (75%), с медиана на\nвъзрастта 62 година. Седемдесет и един процента (71%) са получили само един предходен VEGFR\nTKI; 41% от пациентите са получили сунитиниб като единствен предходен VEGFR TKI. Съгласно\nкритериите на Мемориален онкологичен център Sloan-Kettering (Memorial Sloan-Kettering Cancer\nCenter) за прогностична рискова категория 46% са с нисък риск (0 рискови фактора), 42% са с\nмеждинен риск (1 рисков фактор) и 13% са с висок риск (2 или 3 рискови фактора). Петдесет и четири\nпроцента (54%) от пациентите имат 3 или повече органа с метастатично заболяване, включително бял\nдроб (63%), лимфни възли (62%), черен дроб (29%) и кости (22%). Медианата на продължителността\nна лечението е 7,6 месеца (диапазон 0,3 – 20,5) за пациентите, получаващи CABOMETYX, и\n4,4 месеца (диапазон 0,21 – 18,9) за пациентите, получаващи еверолимус.\nДоказано е статистически значимо подобрение на PFS при CABOMETYX в сравнение с еверолимус\n(фигура 1 и таблица 3). Планираният междинен анализ на OS е проведен по време на анализа на PFS\nи не достига междинната граница за статистическа значимост (202 събития, HR=0,68 [0,51, 0,90],\np=0,006). При последващ непланиран междинен анализ на OS статистически значимо подобрение е\nдоказано при пациентите, рандомизирани на CABOMETYX, в сравнение с еверолимус (320 събития,\nмедиана от 21,4 месеца спрямо 16,5 месеца; HR=0,66 [0,53, 0,83], p=0,0003; фигура 2). Сравними\nрезултати за OS са наблюдавани с последващ анализ (дескриптивен) при 430 събития.\nЕксплораторните анализи на PFS и OS в ITT популацията също показват съответсващи резултати в\nполза на CABOMETYX в сравнение с еверолимус при различни подгрупи по възраст (< 65 спрямо\n≥ 65), пол, рискова група по MSKCC (нисък, междинен, висок риск), статус по ECOG (0 спрямо 1),\nвреме от диагнозата до рандомизирането (< 1 година спрямо ≥ 1 година), туморен MET статус (висок\nспрямо нисък спрямо неизвестен), костни метастази (липса спрямо наличие), висцерални метастази\n(липса спрямо наличие), висцерални и костни метастази (липса спрямо наличие), брой предходни\nVEGFR-TKI (1 спрямо ≥ 2), продължителност на прилагане на предходния VEGFR-TKI (≤ 6 месеца\nспрямо > 6 месеца).\nНаходките за степен на обективен отговор са обобщени в таблица 4.\nФигура 1: Крива на Kaplan Meier за преживяемост без прогресия от независима комисия за\nрентгенологичен преглед при участници с БКК след предшестваща таргетна терапия, срещу\nсъдовия ендотелен растежен фактор (VEGF) (първите 375 рандомизирани участници)\nCABOMETYX 187 152 92 68 20 6 2\nEverolimus 188 99 46 29 10 2 0\nТаблица 3: Резюме на данните за PFS от независима комисия за рентгенологичен преглед при\nучастници с БКК след предшестваща таргетна терапия срещу съдовия ендотелен растежен\nфактор (VEGF) (METEOR)\nПопулация за основен анализ\nКрайна точка CABOMETYX Еверолимус CABOMETYX Еверолимус\n(95% CI), месеци\n7,4 (5,6, 9,1) 3,8 (3,7, 5,4) 7,4 (6,6, 9,1) 3,9 (3,7, 5,1)\n0,58 (0,45, 0,74), p<0,0001 0,51 (0,41, 0,62), p<0,0001\n1 стратифициран log-rank тест Вероятност за преживяемостта без прогресия\nМесеци Брой участници с\nФигура 2: Крива на Kaplan-Meier за обща преживяемост при участници с БКК след\nпредшестваща таргетна терапия срещу съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF) (METEOR) Probability of Overall Survival\n330 318 296 264 239 178 105 41 6 3 0\n328 307 262 229 202 141 82 32 8 1 0\nТаблица 4: Резюме на данните за ORR от независима комисия за рентгеногичен преглед (IRC) и\nпреглед от изследователя при участници с БКК след предшестваща таргетна терапия срещу\nпопулация за основен анализ на\nORR съгласно преглед на\nизследователя за intent-to-treat\n17% (13%, 22%) 3% (2%, 6%) 24% (19%, 29%) 4% (2%, 7%)\np<0,0001 p< 0,0001\nЧастичен отговор 17% 3% 24% 4%\nвремето до първия\n1,91 (1,6, 11,0) 2,14 (1,9, 9,2) 1,91 (1,3, 9,8) 3,50 (1,8, 5,6)\n65% 62% 63% 63%\n12% 27% 9% 27%\nКлинични данни при нелекуван досега бъбречноклетъчeн карцином\nВероятност за обща преживяемост\nБезопасността и ефикасността на CABOMETYX за лечение на нелекуван досега бъбречноклетъчен\nкарцином, са оценени в рандомизирано, открито, многоцентрово проучване (CABOSUN). Пациентите\n(N=157) с нелекуван досега, локално авансирал или метастатичен БКК със светлоклетъчен\nкомпонент, са рандомизирани (1:1) да получават CABOMETYX (N=79) или сунитиниб (N=78).\nПациентите трябва да са със заболяване с умерен или нисък риск, определен съгласно груповите\nкатегории рискове на Международния консорциум за база данни относно метастатичен БКК\n(International Metastatic RCC Database Consortium, IMDC). Пациентите са стратифицирани по рискова\nгрупа по IMDC и наличие на костни метастази (да/не). Приблизително 75% от пациентите са с\nнефректомия преди началото на лечението.\nПри заболяванията с умерен риск са установени един или два от следните рискови фактора, докато\nпри ниския риск са установени три или повече фактора: време от диагностицирането на БКК до\nсистемното лечение < 1 година, Hgb < LLN, коригиран калций > ULN, KPS < 80%, брой на\nнеутрофилите > ULN и брой на тромбоцитите > ULN.\nПървичната крайна точка е PFS. Степен на обективен отговор (ORR) и обща преживяемост (OS) са\nвторичните крайни точки за ефикасност. На всеки 12 седмици се извършват оценки на тумора.\nИзходните демографски характеристики и характеристиките на заболяването са подобни при\nрамената на CABOMETYX и сунитиниб. По-голямата част от пациентите са мъже (78%) с медиана на\nвъзрастта 62 години. Разпределението на пациентите съгласно рисковите групи по IMDC е 81%\nмеждинен (1-2 рискови фактора) и 19% нисък риск (≥3 рискови фактора). Повечето пациенти (87%)\nимат функционално състояние по ECOG 0 или 1, 13% имат функционално състояние по ECOG 2.\nТридесет и шест процента (36%) от пациентите са с костни метастази.\nСъгласно ретроспективната оценка на заслепена независима комисия за рентгенологичен преглед\n(Independent Radiology Committee , IRC) се доказва статистически значимо подобрение на\nпреживяемостта без прогресия (PFS) за CABOMETYX в сравнение със сунитиниб (Фигура 3 и\nТаблица 5). Резултатите от анализа, определен от изследователя, и тези от анализа на PFS, определен\nот ICR, съответстват едни с други.\nКакто пациентите с положителен, така и тези с отрицателен MET статус показват благоприятен ефект\nс CABOMETYX в сравнение със сунитиниб, с по-голяма активност при пациентите с положителен\nMET статус в сравнение с пациенти с отрицателен MET статус (HR=0,32 (0,16; 0,63) спрямо\nсъответно 0,67 (0,37; 1,23)).\nЛечението с CABOMETYX се свързва с тенденция за по-дълга преживяемост в сравнение със\nсунитиниб (таблица 5). Изпитването няма мощност за анализ на общата преживяемост и данните не\nДанните за степента на обективен отговор (ORR) са обобщени в таблица 5.\nФигура 3: Крива на Kaplan Meier за преживяемост без прогресия съгласно IRC при нелекувани\nдосега участници с БКК\nТаблица 5: Резултати за ефикасност при нелекувани досега участници с БКК (ITT популация,\nПреживяемост без прогресия (PFS) от IRC a\nМедиана на PFS в месеци (95% CI) 8,6 (6,2; 14,0) 5,3 (3,0; 8,2)\nHR (95% CI); стратифициран b,c 0,48 (0,32; 0,73)\nДвустранна log-rank p-стойност:\nПреживяемост без прогресия (PFS) от изследователя\nМедиана на PFS в месеци (95% CI) 8,3 (6,5; 12,4) 5,4 (3,4; 8,2)\nHR (95% CI); стратифициран b,c 0,56 (0,37; 0,83)\nМедиана на OS в месеци (95% CI) 30,3 (14,6; NE) 21,0 (16,3; 27,0)\nHR (95% CI); стратифициран b,c 0,74 (0,47; 1,14)\nСтепен на обективен отговор n (%) от IRC\nПълни отговори 0 0\nЧастични отговори 16 (20) 7 (9)\nORR (само частични отговори) 16 (20) 7 (9)\nСтабилно заболяване 43 (54) 30 (38)\nПрогресиращо заболяване 14 (18) 23 (29)\nСтепен на обективен отговор n (%) от изследователя\nПълни отговори 1 (1) 0 Вероятност за преживяемост без прогресия\nБрой участници с\nЧастични отговори 25 (32) 9 (12)\nORR (само частични отговори) 26 (33) 9 (12)\nСтабилно заболяване 34 (43) 29 (37)\nПрогресиращо заболяване 14 (18) 19 (24)\na в съответствие с цензурирането на ЕС b Стратификационните фактори по IxRS се състоят от рисковите категории по IMDC (междинен риск, малък риск и костна\nметастаза (да, не) c Изчислено по модела на Cox за пропорционалност на риска, коригиран за стратификационните фактори по IxRS.\nКоефициент на риск < 1 показва преживяемост без прогресия в полза на кабозантиниб.\nКлинични данни при хепатоцелуларен карцином\nБезопасността и ефикасността на CABOMETYX са оценени в условията на рандомизирано,\nдвойносляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3 (CELESTIAL). Пациентите (N=707) с ХЦК,\nнеподлежащи на терапия за окончателно излекуване, които преди това са получавали сорафениб за\nавансирало заболяване, са рандомизирани (2:1) да получават CABOMETYX (N=470) или плацебо\n(N=237). Пациентите е можело да получават още едно предходно системно лечение за авансирало\nзаболяване в допълнение към сорафениб. Рандомизацията е стратифицирана по етиология на\nзаболяването (HBV [със или без HCV], HCV [без HBV] или друго), географски регион (Азия, други\nрегиони) и по наличие на екстрахепатално разпространение на заболяването и/или макроваскуларна\nинвазия (да, не).\nПървичната крайна точка за ефикасност е общата преживяемост (OS). Вторичните крайни точки за\nефикасност са преживяемост без прогресия (PFS) и степен на обективен отговор (ORR) съгласно\nоценката на изследователя чрез прилагане на Критериите за оценка на отговора при солидни тумори\n(Response Evaluation Criteria in Solid Tumours – RECIST) 1.1. Оценки на туморите са извършвани на\nвсеки 8 седмици. Участниците са продължили със заслепеното лечение след рентгенологична\nпрогресия на болестта, докато са имали клинична полза или до поява на необходимост от последващо\nсистемно или насочено към черния дроб локално противораково лечение. Кръстосано преминаване от\nплацебо към кабозантиниб не е било разрешено по време на заслепената фаза на лечение.\nрамената на CABOMETYX и на плацебо и са показани по-долу за всичките 707 рандомизирани\nМедиана на възрастта: 64 години.\nБяла раса: 56%, Азиатци: 34%\nФункционален статус по ECOG (PS) 0: 53% или ECOG PS 1: 47%.\nЕтиологията на ХЦК включва 38% вирус на хепатит B (HBV), 21% вирус на хепатит C (HCV), 40%\nдруги (нито HBV, нито HCV).\nНаличието на макроскопска съдова инвазия и/или екстрахепатално разпространение на тумора:78%.\nАлфа-фетопротеинови (AFP) нива ≥400 μg/l: 41%.\nЛокорегионална трансартериална емболизация или хемоинфузионни процедури: 44%\nЛъчетерапия преди лечението с кабозантиниб: 37%\nМедиана на продължителността на лечението със сорафениб: 5,32 месеца\nСедемдесет и два процента (72%) от пациентите са провели една, а 28% са провели 2 предходни\nсистемни терапевтични схеми за авансирало заболяване.\nПри CABOMETYX е установено статистически значимо подобрение по отношение на OS в\nсравнение с плацебо (Таблица 6 и Фигура 4).\nРезултатите за PFS и ORR са описани накратко в Таблица 6.\nТаблица 6: Резултати за ефикасност при ХЦК (ITT популация, CELESTIAL)\nМедиана на OS (95% CI), месеци 10,2 (9,1, 12,0) 8,0 (6,8, 9,4)\nHR (95% CI)1,2 0,76 (0,63, 0,92)\nПреживяемост без прогресия (PFS)3\nМедиана на PFS в месеци (95% CI) 5,2 (4,0, 5,5) 1,9 (1,9, 1,9)\nHR (95% CI)1 0,44 (0,36, 0,52)\nОценки по Kaplan-Meier за\nпроцента участници без събитие\n% (95% CI) 67,0% (62,2%, 71,3%) 33,3% (27,1%, 39,7%)\nСтепен на обективен отговор n (%)3\nПълен отговор (CR) 0 0\nЧастични отговори (PR) 18 (4) 1 (0,4)\nORR (CR+PR)) 18 (4) 1 (0,4)\nСтабилно заболяване 282 (60) 78 (33)\nПрогресиращо заболяване 98 (21) 131 (55)\n2-странен log-rank тест, стратифициран по етиология на заболяването (HBV [със или без HCV], HCV\n[без HBV] или други), географски регион (Азия, други региони) и наличие на екстрахепатално\nразпространение на заболяването и/или макроваскуларна инвазия (да, не) като стратифициращи\nфактори (според IVRS данните)\n2 определено на базата на модела на Cox за пропорционалност на риска\n3 според оценката на изследователя съгласно RECIST 1.1\n4 стратифициран тест на Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)\nФигура 4: Криви на Kaplan-Meier за общата преживяемост (CELESTIAL)\nФигура 5: Крива на Kaplan Meier за преживяемост без прогресия (CELESTIAL)\nЧестотата на системната нелъчева и локална чернодробно насочена системна непротоколна\nпротиворакова терапия (NPACT) е 26% в рамото на кабозантиниб и 33% в рамото на плацебо.\nУчастниците, получаващи тези лечения, е трябвало да спрат лечението по проучването.\nЕксплораторният анализ на OS с цензуриране за употреба на NPACT е в подкрепа на първичния\nВероятност за преживяемост Вероятност за преживяемост без\nБрой на участници с риск: Месеци\nБрой участници с риск:\nанализ: HR, коригиран за стратифициращи фактори (според IxRS), е 0,66 (95% CI: 0,52, 0,84;\nстратифицирана log-rank p-стойност = 0,0005). Определената стойност по Kaplan-Meier за медианата\nна продължителността на OS е 11,1 месеца в рамото на кабозантиниб спрямо 6,9 месеца в рамото на\nплацебо, изчислена 4,2-месечна разлика в медианите.\nНеспецифичното за заболяването качество на живот (QoL) е оценено чрез използване на EuroQoL\nEQ-5D-5L. През първите седмици от лечението се наблюдава отрицателен ефект на Cabometyx в\nсравнение с плацебо върху оценката по индекса на полезност – EQ-5D utility index score. След този\nпериод данните за QoL са ограничени.\nпроучванията с CABOMETYX във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на\nхепатоцелуларен карцином и карцином на бъбрека и на бъбречното легенче (с изключение на\nнефробластом, нефробластоматоза, светлоклетъчен сарком, мезобластен нефром, бъбречен\nмедуларен карцином и рабдоиден тумор на бъбрека) (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в\nСлед перорално приложение на кабозантиниб пиковите плазмени концентрации на кабозантиниб се\nдостигат 3 до 4 часа след приема. Профилите плазмена концентрация-време показват втори пик на\nабсорбцията около 24 часа след прилагане, което предполага, че кабозантиниб може да претърпява\nМногократното приложение на кабозантиниб 140 mg веднъж дневно в продължение на 19 дни води\nдо около 4- до 5-кратно средно кумулиране на кабозантиниб (на базата на AUC) в сравнение с\nприлагането на единична доза; стационарно състояние се постига около ден 15.\nХраните с високо съдържание на мазнини увеличават умерено стойностите на Cmax и AUC (съответно\n41% и 57%) спрямо приема на гладно при здрави доброволци, на които е приложена единична\nперорална доза от 140 mg кабозантиниб. Няма информация за точния ефект на храната, когато се\nприема 1 час след прилагането на кабозантиниб.\nНе може да се докаже биоеквивалентност между кабозантиниб под формата на капсули и под\nформата на таблетки след единична доза от 140 mg при здрави доброволци. Наблюдава се 19%\nувеличение на Cmax при таблетната форма (CABOMETYX) в сравнение с капсулите (COMETRIQ).\nМежду кабозантиниб под формата на таблетки (CABOMETYX) и под формата на капсули\n(COMETRIQ) е наблюдавана разлика от 10% в AUC.\nКабозантиниб се свързва във висока степен с протеините in vitro в човешка плазма (≥ 99,7%). Въз\nоснова на популационен фармакокинетичен (ФК) модел, обемът на разпределение в централния\nкомпартимент (Vc/F) е с изчислена стойност 212 l. Свързването с протеините не се променя при\nучастниците с леко или умерено нарушение на бъбречната или чернодробната функция.\nКабозантиниб се метаболизира in vivo. В плазмата са налични четири метаболита при експозиции\n(AUC) над 10% от основното вещество: XL184-N-оксид, продукт от разцепването на XL184 амид,\nXL184 монохидрокси сулфат и сулфат на продукт от разцепване на 6-десметил амид. От двата\nнеконюгирани метаболита (XL184-N-оксид и продуктът от разцепването на XL184 амид), които имат\n< 1% от целевата активност за инхибиране на киназа на основното вещество кабозантиниб, всеки\nпредставлява < 10% от общата, свързана с лекарството, плазмена експозиция.\nКабозантиниб е субстрат на CYP3A4 метаболизма in vitro като неутрализиращо антитяло срещу\nCYP3A4 инхибира образуването на метаболита XL184 N-оксид с > 80% при NADPH-катализирана\nинкубация в човешки чернодробни микрозоми (HLM), за разлика от това, неутрализиращите антитела\nсрещу CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 i CYP2E1 не оказват влияние върху\nобразуването на метаболитите на кабозантиниб. Неутрализиращите антитела срещу CYP2C9 показват\nминимален ефект върху образуването на метаболитите на кабозантиниб (т.е. намаление от < 20%).\nПри популационен ФК анализ на кабозантиниб с използване на данни, събрани от 1 883 пациенти и\n140 здрави доброволци след перорално приложение на дози в диапазона от 20 до 140 mg, плазменият\nтерминален полуживот на кабозантиниб е около 110 часа. Определено е, че средният клирънс (CL/F)\nв стационарно състояние е приблизително е 2,48 l/ч . В рамките на 48-дневен период на вземане на\nпроби след единична доза 14C-кабозантиниб при здрави доброволци около 81% от общо приложената\nрадиоктивност е възстановена – 54% в изпражненията и 27% в урината.\nФармакокинетични свойства при специални популации пациенти\nПри проучване върху бъбречно увреждане, проведено с единична доза от 60 mg кабозантиниб,\nотношенията на най-малките квадрати на средните геометрични на кабозантиниб в плазмата, Cmax и\nAUC0-inf са 19% и 30% по-високи при участниците с леко бъбречно увреждане (90% CI за Cmax 91,60%\nдо 155,51%; AUC0-inf 98,79% до 171,26%), както и 2% и 6-7% по-високи (90% CI за Cmax 78,64% до\n133,52%; AUC0-inf 79,61% до 140,11%) при участниците с умерено бъбречно увреждане в сравнение с\nучастниците с нормална бъбречна функция. Участници с тежко бъбречно увреждане не са проучвани.\nНа базата на интегриран популационен фармакокинетичен анализ на кабозантиниб при здрави\nдоброволци и пациенти с рак (включително ХЦК) не е наблюдавана клинично значима разлика в\nсредната плазмена експозиция на кабозантиниб между участниците с нормална чернодробна функция\n(n=1425) и с леко чернодробно увреждане (n=558). Ограничени са данните при пациенти с умерено\nчернодробно увреждане (n=15) съгласно критериите на Работната група по органна дисфункция към\nНационалния раков институт (NCI-ODWG – National Cancer Institute – Organ Dysfunction working\nGroup). Фармакокинетиката на кабозантиниб не е оценявана при пациенти с тежко чернодробно\nЛипсват данни за определяне на разлика във ФК въз основа на расата.\nНежеланите реакции, които не се наблюдават при клиничните проучвания, но се наблюдават при\nживотни при нива на експозиция, подобни на нивата на клинична експозиция, и е възможно да имат\nзначение за клиничната употреба, са както следва:\nВ токсикологични проучвания с многократно прилагане при плъхове и кучета с продължителност до\n6 месеца, целевите органи за токсичност са СЧ тракт, костният мозък, лимфоидните тъкани,\nбъбреците, тъканите на надбъбречните жлези и възпроизводителната система. Нивото, при което не\nсе наблюдават нежелани ефекти (NOAEL) за тези находки, е под нивата на клинична експозиция при\nхора при предвидената терапевтична доза.\nКабозантиниб не показва мутагенен или кластогенен потенциал при стандартна серия от тестове за\nгенотоксичност. Канцерогенният потенциал на кабозантиниб е оценен при два вида: трансгенни\nмишки rasH2 и плъхове Sprague-Dawley. В двугодишното проучване за канцерогенност при плъхове,\nсвързаните с кабозантиниб неопластични находки се състоят от повишена честота на доброкачествен\nфеохромоцитом, самостоятелно или в комбинация със злокачествен феохромоцитом/комплексен\nзлокачествен феохромоцитом на надбъбречната медула и при двата пола при експозиции, които са\nзначително под очакваната експозиция при хора. Клиничното значение на наблюдаваните\nнеопластични лезии при плъхове не е сигурно, но вероятно е ниско.\nКабозантиниб не е карциногенен в rasH2 миши модел при малко по-висока експозия, отколкото\nпредвидената терапевтична експозиция при хора.\nПроучванията за фертилитета при плъхове показват намаляване на фертилитета при мъжките и\nженските индивиди. Освен това, наблюдава се хипосперматогенеза при мъжки кучета при нива на\nекспозиция под нивата на клинична експозиция при хора при предвидената терапевтична доза.\nПроучвания за ембрио-феталното развитие са проведени при плъхове и зайци. При плъхове\nкабозантиниб предизвиква постимплантационна загуба, едем на фетуса, цепнато небце/устна,\nдермална аплазия и пречупена или рудиментарна опашка. При зайци кабозантиниб предизвиква\nпромени на меките тъкани на плода (намален размер на далака, малък или липсващ среден дял на\nбелия дроб) и увеличаване на честотата на общите малформации при фетусите. NOAEL за ембриофеталната токсичност и тератогенните находки са под клиничните нива на експозиция при хора при\nпредвидена терапевтична доза.\nПри млади плъхове (сравнимо с педиатрична популация > 2-годишна възраст), на които е приложен\nкабозантиниб, се наблюдава повишаване на параметрите на левкоцитите, намалена хематопоеза,\nсъзряваща/незряла женска възпроизводителна система (без забавено вагинално отваряне), аномалии\nна зъбите, понижено костно минерално съдържание и плътност, чернодробна пигментация и\nлимфоидна хиперплазия на лимфен възел. Находките в матката/яйчниците и намалената хематопоеза\nизглежда са преходни, докато ефектите върху костните параметри и чернодробната пигментация са\nтрайни. При младите плъхове (сравнимо с педиатричната популация < 2-годишна възраст) се\nнаблюдават сходни находки, свързани с лечението, но изглежда те са по-чувствителни към\nтоксичност, свързана с кабозантиниб, при сравними дозови нива.\nБлистер от PVC/PCTFE, запечатан с алуминиево фолио, през което се избутват таблетките, съдържащ\n7 филмирани таблетки. Всяка опаковка съдържа 4 блистера с 28 филмирани таблетки.\nБутилки от HDPE с полипропиленова, защитена от деца капачка и три контейнера със сушител,\nсиликагел. Всяка бутилка съдържа 30 филмирани таблетки.\nНеизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в\nДата на първо разрешаване: 9 септември 2016 г.\nГ. УСЛОВИЯ ИЛИ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗА БЕЗОПАСНА И ЕФЕКТИВНА УПОТРЕБА НА\nПечатната листовка на лекарствения продукт трябва да съдържа името и адреса на производителя,\nотговорен за освобождаването на съответната партида.\nЛекарственият продукт се отпуска по ограничено лекарско предписание.\nдоклад за безопасност за този продукт в срок от 6 месеца след разрешаването за употреба.\nлекарствената безопасност, посочени в одобрения ПУР, представен в Модул 1.8.2 на разрешението\nза употреба, както и при всички следващи съгласувани актуализации на ПУР.\n винаги, когато се изменя системата за управление на риска, особено в резултат на получаване\nна нова информация, която може да доведе до значими промени в съотношението\nполза/риск, или след достигане на важен етап (във връзка с проследяване на лекарствената\nбезопасност или свеждане на риска до минимум).\nВсяка таблетка съдържа кабозантиниб (S)-малат, еквивалентно на 20 mg кабозантиниб.\nСъдържа лактоза. Вижте листовката за допълнителна информация.\n6. СПЕЦИАЛНО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ, ЧЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯТ ПРОДУКТ ТРЯБВА ДА СЕ\nСЪХРАНЯВА НА МЯСТО ДАЛЕЧЕ ОТ ПОГЛЕДА И ДОСЕГА НА ДЕЦА\n10. СПЕЦИАЛНИ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ПРИ ИЗХВЪРЛЯНЕ НА НЕИЗПОЛЗВАНА ЧАСТ\nОТ ЛЕКАРСТВЕНИТЕ ПРОДУКТИ ИЛИ ОТПАДЪЧНИ МАТЕРИАЛИ ОТ ТЯХ, АКО\nСЕ ИЗИСКВАТ ТАКИВА\nВсяка таблетка съдържа кабозантиниб (S)-малат, еквивалентно на 40 mg кабозантиниб.\nВсяка таблетка съдържа кабозантиниб (S)-малат, еквивалентно на 60 mg кабозантиниб.\nЕТИКЕТ НА БУТИЛКАТА\n13. ПАРТИДЕН НОМЕР<, КОДОВЕ НА ДАРЕНИЕТО И НА ПРОДУКТА>\n– Това лекарство е предписано лично на Вас. Не го преотстъпвайте на други хора. То може да\n– Ако получите някакви нежелани реакции, уведомете Вашия лекар. Това включва и всички\nвъзможни нежелани реакции, неописани в тази листовка. Вижте точка 4.\n1. Какво представлява CABOMETYX и за какво се използва\n2. Какво трябва да знаете, преди да приемете CABOMETYX\n3. Как да приемате CABOMETYX\n5. Как да съхранявате CABOMETYX\nКакво представлява CABOMETYX\nCABOMETYX е противораково лекарство, което съдържа активното вещество кабозантиниб.\n– рак на бъбреците, наречен бъбречноклетъчен карцином, в напреднал стадий\n– рак на черния дроб при възрастни, които преди това са лекувани с едно конкретно лекарство\nсрещу рак (сорафениб).\nКак действа CABOMETYX\nCABOMETYX блокира действието на протеини, наречени рецепторни тирозинкинази, които участват\nв растежа на клетките и развитието на нови кръвоносни съдове, които ги захранват. Тези протеини\nможе да са налични в големи количества в раковите клетки и чрез блокиране на тяхното действие\nCABOMETYX може да забави скоростта на растеж на тумора и да подпомогне прекъсването на\nкръвоснабдяването, от което се нуждаят раковите клетки.\nНе приемайте CABOMETYX\n– ако сте алергични към кабозантиниб или към някоя от останалите съставки на това лекарство\nГоворете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете CABOMETYX, ако:\n– имате високо кръвно налягане\n– имате диария\n– имате скорошна анамнеза за значително кървене\n– имали сте операция в рамките на последния месец (или ако са планирани хирургични\nпроцедури), включително стоматологични операции\n– имате възпалително заболяване на червата (например болест на Крон или улцеративен колит,\nдивертикулит или апендицит)\n– имате анамнеза за скорошен кръвен съсирек в крака, мозъчен удар или сърдечен инфаркт\n– имате чернодробно или бъбречно заболяване.\nИнформирайте Вашия лекар, ако някое от горепосочените се отнася за Вас. Може да се нуждаете\nот лечение за тях или Вашият лекар може да реши да промени дозата CABOMETYX или да спре\nнапълно лечението Ви. Вижте също точка 4 „Възможни нежелани реакции“.\nCABOMETYX не се препоръчва за деца и юноши. Ефектите на CABOMETYX при хора под 18-\nгодишна възраст не са известни.\nДруги лекарства и CABOMETYX\nИнформирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемат или наскоро сте приемали други лекарства,\nвключително лекарства, отпускани без рецепта. Това е така, тъй като CABOMETYX може да окаже\nвлияние върху начина, по който действат някои други лекарства. Също така, някои лекарства могат\nда повлияят начина на действие на CABOMETYX. Това може да означава, че Вашият лекар трябва\nда промени дозите, които приемате. Трябва да информирате Вашия лекар за всячко лекарство, но\nособено, ако приемате:\n– лекарства за лечение на гъбични инфекции, като итраконазол, кетоконазол и позаконазол\n– лекарства, използвани за лечение на бактериални инфекции (антибиотици), като\nеритромицин, кларитомицин и рифампицин\n– лекарства против алергия, като фексофенадин и ранолазин\n– лекарства, използвани за лечение на епилепсия или гърчове, като фенитоин, карбамазепин и\n– билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum), използвани понякога\nза лечение на депресия или свързани с депресия състояния, като безпокойство\n– лекарства за разреждане на кръвта, като варфарин\n– лекарства за лечение на високо кръвно налягане или други сърдечни заболявания, като\nалискирен, амбрисентан, дабигатран етексилат, дигоксин, талинолол и толваптан\n– лекарства за диабет, като саксаглиптин и ситаглиптин\n– лекарства за лечение на подагра, като колхицин\n– лекарства за лечение на ХИВ или СПИН, като ефавиренц, ритонавир, маравирок и\n– лекарства за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантати (циклоспорин) и схеми на\nлечение на база циклоспорин при ревматоиден артрит и псориазис\nПерорални противозачатъчни средства\nАко приемате CABOMETYX, докато използвате перорални противозачатъчни средства, те може да са\nнеефективни. Трябва да използвате и бариерно противозачатъчно средство (напр. презерватив или\nдиафрагма), докато приемате CABOMETYX и поне 4 месеца след завършване на лечението.\nCABOMETYX с храна\nCABOMETYX не трябва да се приема с храна. Не трябва да приемате никаква храна поне 2 часа\nпреди приемане на CABOMETYX и в продължение на 1 час след приемане на лекарството.\nИзбягвайте приемането на продукти, съдържащи грейпфрут, докато използвате това лекарство, тъй\nкато те могат да увеличат нивата на CABOMETYX в кръвта Ви.\nИзбягвайте забременяване, докато приемате CABOMETYX. Ако може да забременеете или ако\nсте мъж и Вашата партньорка може да забременее, използвайте подходящи противозачатъчни\nсредства по време на лечението и поне 4 месеца след завършване на лечението. Консултирайте се с\nВашия лекар относно това кои противозачатъчни методи са най- подходящи, докато приемате\nCABOMETYX (вижте също „Други лекарства и CABOMETYX“ по-горе).\nИнформирайте Вашия лекар, ако забременеете или ако сте мъж и Вашата партньорка забременее,\nдокато получавате лечение с CABOMETYX.\nПосъветвайте се с Вашия лекар, ПРЕДИ да приемете CABOMETYX, ако обмисляте или\nпланирате бременност или ако сте мъж и Вашата партньорка обмисля или планира бременност, след\nкато завърши Вашето лечение. Съществува вероятност фертилитетът Ви да бъде засегнат от\nлечението с CABOMETYX.\nЖени, които приемат CABOMETYX, не трябва да кърмят по време на лечението и най-малко\n4 месеца след завършване на лечението, тъй като кабозантиниб и/или неговите метаболити се отделят\nв кърмата и може да се вредни за детето.\nБъдете особено внимателни, когато шофирате или работите с машини. Обърнете внимание, че\nCABOMETYX може да причини умора или слабост и да повлияе способността Ви за шофиране и\nCABOMETYX съдържа лактоза\nCABOMETYX съдържа лактоза (вид захар). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост\nкъм някои захари, говорете с него, преди да приемете това лекарство.\nВинаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не сте\nТрябва да продължите да приемате това лекарство, докато Вашият лекар реши да спре лечението.\nАко получите сериозни нежелани реакции, Вашият лекар може да реши да промени дозата или да\nспре лечението по-рано, отколкото е първоначално планирано. Вашият лекар ще Ви каже дали е\nCABOMETYX трябва да се приема веднъж дневно. Обичайната доза е 60 mg, но Вашият лекар ще\nопредели подходящата за Вас доза.\nпреди приемане на CABOMETYX и в продължение на 1 час след приемане на лекарството. Гълтайте\nтаблетката с пълна чаша вода. Неразтрошавайте таблетките.\nАко сте приели повече от необходимата доза CABOMETYX\nАко сте приели повече от необходимата доза CABOMETYX, за която сте получили указания, веднага\nразговаряйте с Вашия лекар или отидете в болница, като вземете таблетките и тази листовка.\nАко сте пропуснали да приемете CABOMETYX\n– Ако все още има 12 часа или повече преди времето за приемане на следващата доза, приемете\nпропусната доза, веднага след като се сетите. Приемете следващата доза в нормалното време.\n– Ако трябва да приемете следващата си доза след по-малко от 12 часа, тогава не приемайте\nпропуснатата доза. Приемете следващата доза в обичайното време.\nги получава. Ако получите нежелани реакции, Вашият лекар може да Ви каже да приемате по-ниска\nдоза CABOMETYX. Вашият лекар също така може да предпише други лекарства за контрол на\nВеднага информирайте Вашия лекар, ако забележите някоя от следните нежелани реакции –\nможе да Ви е необходимо спешно медицинско лечение:\n симптоми, включително болка в корема, гадене, повръщане, запек или треска. Те може да са\nпризнаци на стомашно-чревна перфорация – отвор, който се получава на стомаха или червата\nи може да е животозастрашаващ\n сериозно или невъзможно за контролиране кървене със симптоми като: повръщане на кръв,\nчерни изпражнения, кървава урина, главоболие, изкашляне на кръв\n подуване, болка в ръцете и краката или задух\n рана, която не заздравява\n гърчове, главоболие, обърканост или затруднена концентрация. Те може да са признаци на\nзаболяване, наречено синдром на обратима постериорна левкоенцефалопатия. Това\nзаболяване е рядко (засяга по-малко от 1 на 1000 човека).\n сънливост, обърканост или загуба на съзнание. Това може да се дължи на чернодробни\n Разстроен стомах, включително диария, гадене, повръщане, запек, нарушено храносмилане,\n Мехури, болка в ръцете или стъпалата на краката, обрив или зачервяване на кожата\n Намален апетит, загуба на тегло, променен вкус\n Умора, слабост, главоболие, замаяност\n Хипертония (повишаване на кръвното налягане)\n Анемия (ниски нива на червени кръвни клетки)\n Зачервяване, подуване или болка в устата или гърлото, затруднен говор, дрезгав глас,\n Отклонения в резултатие от кръвните изследвания, използвани за проследяване на общото Ви\nздравословно състояние и функционирането на органите (включително черния дроб и\nбъбреците), ниски нива на електролити (като магнезий или калий)\n Намалена активност на щитовидната жлеза; симптомите може да включват: умора,\nповишаване на теглото, запек, усещане за студ и суха кожа\n Подуване на краката и ръцете Ви.\n Абсцес (събиране на гной с подуване и възпаление)\n Шум в ушите\n Кръвни съсиреци във вените, артериите и белите дробове\n Ниски нива на тромбоцитите и белите кръвни клетки\n Ниски нива на албумин в кръвта\n Повишени или понижени нива на глюкоза в кръвта\n Понижени нива на калций, натрий и фосфат в кръвта\n Повишени нива на калий в кръвта\n Повишени нива на билирубин в кръвта (което може да доведе до жълтеница/жълто оцветяване\nна кожата или очите)\n Повишени нива на амилаза в кръвта\n Повишени нива на липаза в кръвта\n Повишени нива на холестерол в кръвта\n Скованост, изтръпване, усещане за парене или болка в крайниците\n Болезнено разкъсване или необичайно свързване на тъкани в тялото Ви\n Гастроезофагеална рефлуксна болест (връщане на стомашна киселина)\n Сухота в устата и болка в устата\n Сънливост, обърканост или загуба на съзнание поради чернодробни проблеми\n Суха кожа, тежък сърбеж на кожата, акне\n Алопеция (косопад или оредяване на косата), промени в цвета на косата\n Болки в ръцете, краката, ставите, мускулни спазми\n Белтък в урината (установява се с изследвания).\nНечести нежелани реакции (могат да засегнат 1 на 100 човека)\n Ниски нива на един вид бели кръвни клетки (лимфоцити)\n Чувство на парене или смъдене на езика\n Възпаление на панкреаса\n Намаляване на потока на жлъчка от черния дроб\n Костно увреждане на челюстта\n Повишаване на нивата на триглицериди в кръвта\n Усложнения на рани.\nС неизвестна честота (не е известен процентният дял на засегнатите хора)\n Мозъчен удар\n Сърдечен инфаркт\nнежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.\nНе използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера, етикета на бутилката\nи картонената опаковка след „Годен до:”. Срокът на годност отговаря на последния ден от посочения\nКакво съдържа CABOMETYX\nАктивното вещество е кабозантиниб (S)-малат.\nФилмирани таблетки CABOMETYX 20 mg: всяка таблетка съдържа кабозантиниб (S)-малат,\nеквивалентно на 20 mg кабозантиниб.\nФилмирани таблетки CABOMETYX 40 mg: всяка таблетка съдържа кабозантиниб (S)-малат,\nеквивалентно на 40 mg кабозантиниб.\nФилмирани таблетки CABOMETYX 60 mg: всяка таблетка съдържа кабозантиниб (S)-малат,\nеквивалентно на 60 mg кабозантиниб.\n– Ядро на таблетката: микрокристална целулоза, лактоза, безводна, хидроксипропилцелулоза,\nкроскармелоза натрий, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат (вижте\nточка 2 за съдържанието на лактоза)\n– Филмово покритие: хипромелоза, титанов диоксид (E171), триацетин, жълт железен оксид\nКак изглежда CABOMETYX и какво съдържа опаковката\nФилмираните таблетки CABOMETYX 20 mg са жълти, кръгли без делителна черта и означени с „XL“\nот едната страна и „20“ от другата страна.\nФилмираните таблетки CABOMETYX 40 mg са жълти, с триъгълна форма без делителна черта и\nозначени с „XL“ от едната страна и „40“ от другата страна.\nФилмираните таблетки CABOMETYX 60 mg са жълти, с овална форма без делителна черта и\nозначени с „XL“ от едната страна и „60“ от другата страна.\nТаблетките CABOMETYX се предлагат в опаковки, съдържащи 4 блистера по 7 таблетки (общо 28)\nили една пластмасова бутилка с 30 таблетки.\n38300 Bourgoin Jallieu, Франция\nBelgië/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg Italia\nIpsen NV Guldensporenpark 87 Ipsen SpA\nB-9820 Merelbeke Via del Bosco Rinnovato n. 6\nBelgië /Belgique/Belgien Milanofiori Nord Palazzo U7\nTél/Tel: + 32 – 9 – 243 96 00 20090 Assago (Mi)\nPharmaSwiss EOOD Ipsen Pharma representative office\n16, Troyanski prohod Street, Kalnciema street 33-5\nFloor 3, Office 8, Lagera Riga\n1612 Sofia LV 1046\nTel: +359 2 8952 110 Tel: +371 67622233\nČeská republika Lietuva\nIpsen Pharma, o.s. Olbrachtova 2006/9,\nDanmark, Norge, Suomi/Finland, Sverige, Ísland Magyarország\nDeutschland, Österreich Nederland\nIpsen Pharma GmbH Ipsen Farmaceutica B.V.\nWilly-Brandt-Str. 3 Taurusavenue 33b\nD-76275 Ettlingen 2132 LS Hoofddorp\nTel.: +49 7243 184-80 Tel: + 31 (0) 23 554 1600\nESTOBIIN OÜ Ipsen Poland Sp. z o.o. Al. Jana Pawła II 29\nUdeselja 4-4 00-867 Warszawa\nEE-11913 Tallinn Tel.: + 48 (0) 22 653 68 00\nΕλλάδα, Κύπρος, Malta Portugal\nAlameda Fernão Lopes, n° 16a – 1°\nTorre Realia, Plaza de Europa, 41-43 Str. Grigore Alexandrescu nr. 59,\n08908 L‟Hospitalet de Llobregat clădirea HQ Victoriei, Sector 1,\nBarcelona 010626, Bucureşti\nTel: + 34 – 936 – 858 100 Tel: + 40 (021) 231 27 20\nFrance Tel: + 386 1 236 47 00\nFax: +385 1 6311 844 Tel: + 421 253 412 018\nBlanchardstown Slough, Berkshire SL1 3XE\nIRL-Dublin 15 United Kingdom\nTel: +353-1-809-8256 Tel: + 44 (0)1753 – 62 77 00\nАлгоритъм за идентифициране на генетични мутации вероятно ще подобри имунотер...


Hera.bg - Перфекционизмът като болест\nСтрахувате се да направите грешка, да претърпите неуспех. Не можете и за миг да си помислите как ще излезете на неделна разходка, ако преди това не сте пуснали пералня, минали с прахосмукачката, сготвили и изгладили вкъщи. Не проумявате как някои жени си позволяват “лукса” да излязат навън без да се срешат и гримират. В работата е задължително винаги да сте на ниво, да се чувствате полезни, да получавате признателност. В леглото трябва да сте съвършена- мечтата на всеки мъж, а децата ви трябва ежедневно да са в безупречен външен вид, да са най-умните и най-можещите. И към всичко това ви тласка една завладяваща сила, която самите вие не можете да обясните. Сякаш ви е жизнено важно всичко да е под ваш контрол в 100% от времето ви. И не можете, и не можете да спрете тази свръх амбиция, която понякога граничи с известна доза лудост.\nНикога няма да забравя едно от бившите ми гаджета, за който един косъм върху палтото ми беше цяла трагедия и можеше да да го докара до истерия. А в апартамента му почти всичко беше подредено едва ли не под прав ъгъл. Макар и много по-често срещано при жените, това състояние според мен никак не е за подценяване и при двата пола. Наричат го болестта на 21 век. Други твърдят, че е просто свойство на характера. И все пак в много от случаите спокойно можем да го сложим в графа “болестно състояние”.\nНо нека видим кога ПЕРФЕКЦИОНИЗМЪТ ни се превръща по-скоро в болест, отколкото в синоним на трудолюбие, самодисциплина и амбиция.\nОтговаряте ли утвърдително на следните изречения?\nНе сте излизали никога навън несресани, негримирани и по домашни дрехи- дори да изхвърлите боклука или да купите хляб от магазина пред блока.\nЗа вас думата “добре” е най-лошата оценка, която можете да чуете за свършена работа. Почти всичко във вашия свят се определя с думите отлично, перфектно, идеално. Казано по друг начин вие постоянно сте на нещо като конкурс по-по-най.\nИмате параноичен страх от грешки, граничещ с известна доза неприемане на себе си. Да сгрешите за вас е най-страшното нещо, което може да ви се случи.\nИзпитвате крайно болезнено отношение към критика. Ако някой започне открито да ви посочва грешките, вие изпадате в истерия, опитвайки се всячески да се оправдаете и изтъкнете.\nИмате нужда постоянно да се чувствате необходими, да се опитвате да свършите дори неща, които не умеете. Изпитвате необходимост от непрестанното одобрение на хората, независимо дали това са близките ви или просто далечни познати.\nЧувствате почти непрекъснато неудовлетвореност. Смятате, че животът ви винаги може да е по-добър и по-добър. Загубили сте възможността да се радвате на малкото щастие в неспирно търсене на голямото такова.\nЧесто се концентрирате над провалите си. И дълбаете в тях докато не изкарате малката нередност в огромна, едва ли не непоправима грешка.\nБлизките ви са най-големите потърпевши, защото те трябва винаги да са идеални. Децата ви трябва да са перфектни, мъжът ви също. Не рядко търсите недостатъците му, дори се състезавате с него в дуела кой е по-съвършен.\nСтрахувате се да рискувате в 99% от времето. За вас възможността да се хвърлите в нещо ново и непознато е много повече бъдещ провал, който не можете да си позволите, отколкото шанс за нещо по-добро.\nОтлагате във времето. Макар перфекционистите понякога да не могат да спят, ако не са изгладили ризата си за утре сутринта, те са тези, които почти винаги отлагат големите решения за утре, другата седмица, другия месец.\nИмате твърде много положителни отговори?\nАми тогава, не се мотайте, а помислете върху вашето Аз. Често перфекционизмът е синоним на неувереност и на голяма доза неприемане на себе си. Според психолозите този тип хора не са щастливи, дори са нещастни от живота, който водят. В опити да си изградите защитно поведение и да сте уверени в себе си, се сблъсквате със собствените си недостатъци и това ви прави много несигурни. Животът не е състезание, нито непрестанна преследване на по-по-по-доброто. Защото тогава никога няма да виждаме хубавото, което е до нас.\nНякой беше казал, че съвършенството е достигнато, не когато няма какво повече да се добави, а когато няма какво да се премахне. Затова не се вманиачавайте в това да съчетаете цвета на кувертюрата си с този на тапетите. Може да е красиво, но е леко налудничаво, особено ако го правите постоянно, с всичко. А и тази перфектност е тооолкова скучна!\nВиж още статии за: Здрав дух · Личността · Кариерата · Нашата работа · Психология ·\n... Ооо, въобще не е скучна тази перфектност! Понякога си е направо необходима! =)\nНакарахте ме да се усмихна, но някои от определенията ми се струват доста крайни. ))


Сеизмолози вещаят страшно земетресение в Пловдив и Чирпан! - Скандално\nСеизмолози вещаят страшно земетресение в Пловдив и Чирпан!\nНово сериозно земетресение вещаят сеизмолози\nВ рeгиона на Чирпан се очаква ново голямо и страшно земетресение. За опасността от силен трус в региона на Чирпан и Пловдив предупреждава доцент Александър Радулов, който е част от секцията по сеизмотектоника в Геологическия институт. Експертът е на мнение, че трус като този с магнитуд от 5, 8 по скалата Рихтер, който разлюля мощно столицата и Перник в скоро време в този район няма да има, тъй като до голяма степен напрежението там е отнето за поне едно хилядолетие напред.\nНай – опасно сега е в региона на Чирпан\nПо тази причина доцент Александър Радулов е убеден,че нови зловещи изненади в близко бъдеще от Пернишкият разлом няма да има. За сметка на това обаче сеизмолога отчита, че в региона на Пловдив и Чирпан предстои нов и доста по – силен и опасен трус.\nСпециалистът разяснява, че не предвижда скорошни катаклизми, а изказва научни хипотеза – земетресението ще ни изненада в следващите 2000 години, а може би и съвсем скоро, но определено трусът ще е от порядъка на минимум 6,7 по Рихтер по подобие на последното разрушително земетресение в този регион. Доцент Радулов базира своята прогноза за сеизмологичното бъдеще на страната ни най – вече върху факта, че пукнатината в този район е голяма и не се е обаждала от много време.\nНов силен трус вещаят специалистите! ВИЖ ВИДЕОТО:\n2 кометара за Сеизмолози вещаят страшно земетресение в Пловдив и Чирпан!\nЗащо само внасяте напрежение, като едно земетресение не може да се предвиди? Това да не ви е дъжд? Само си търсите с какво да плашите хората…\n06.06.2012 в 9:09\nЗащо всички новини се преиначават. Точните думи на доцента в предаването на Милен Цветков бяха следните. Ако има безопасно място н България то това е Пловдив и Чирпан, поради причина, че там е станало голямо земетресение през 28 година и сега за да стане ново с подобна сила са необходими поне 2000 години за натрупване на енергия в земята. Научният му труд е на тема земетресението в Пловдив и тук при Поповица са правени единствените точни изследвания на земни пластове в България и е установен порядъкът на силни събития и ТОЙ Е ОТ 2000 ДО 10000 ГОДИНИ.\nВие луди ли сте земетресение със сила 7 по Рихтер да става на всеки сто години, на едно и също място. То тогава България нямаше да я има???


Special Two | Now Foods | FitnessMall.bg\nНачало » NOW Special Two 90 таблетки\nСпортът е един от важните фактори, които допринасят за поддържане на цялостното здравословно състояние на организма, а дори за постигане на дълголетие. Когато спортът стане ваше ежедневие, може да сте сигурни, че правите най – доброто за себе си и за здравето си. Има обаче и други фактори, с които трябва да се съобразите. Когато се занимавате активно със спорт, вашето тяло изразходва огромни количества полезни вещества, като витамини, микронутриенти и други. Здравословното хранене е един от начините да ги възстановите, но в днешно време е трудно да консумираме разнообразна и здравословна храна.\nNow Special Two e хранителна добавка, създадена специално за нуждите на трениращите хора. Този продукт не е просто поредния комплекс за спортисти. За разлика от другите подобни продукти, Special Two съдържа огромно количество витамини, включително и пълния В комплекс, микроелементи, билки и антиоксиданти. С приемът на Special Two, може да сте сигурни, че получавате най – добрата комбинация от полезни вещества, която ще Ви помогне да сте винаги във върхова форма.\nНа първо място, този продукт съдържа пълен спектър от витамини – А, С, Е, които освен всичко останало са силни антиоксиданти, както и витамините от В групата. За витамините от В групата трябва да се отбележи, че действат най – добре, когато се приемат заедно, както е във формулата на Special Two. Това е така, защото тези витамини взаимно се допълват, защото всеки един от тях е важен за синтеза на друг. Освен това, тези витамини са важни за спортистите, тъй като им осигуряват необходимата енергия, и пълно и ефективно възстановяване след интензивна тренировка.\nМинералният комплекс на Special Two, също съдържа много важни елементи като калций, цинк, селен, магнезий, хром и други. Минералите се губят чрез потта в много големи количества, затова е задължително тяхното допълнително набавяне. Минералите се грижат за здравината на вашите кости, за възстановяването на мускулите Ви и за добрата умствена концентрация по време на тренировка. И накрая, но определено не на последно място, този продукт съдържа мощни антиоксиданти като лутеин, ликопен, алфа липоева киселина, зелен чай и млечен бодил. Те елиминират свободните радикали, и осигуряват максималното възстановяване на организма Ви, след стресираща физическа тренировка.\nНачин на употреба: Приемайте по 2 таблетки от продукта, дневно с храната.\nOctacosanol (from Spinach Concentrate) 100 мг\nМлечен Магарешки бодил (Milk Thistle Extract) 50 мг\nБетa-Каротен (as pro-Vitamin A 15 mg) 10000 ME 200%\nВитамин E 200 ME 667%\nLipase (from Candida rugosa) 10 мг\nЕчемик (Barley Grass) 250 мг\nBoron 1 мг


WWF: От 2 август планетата живее на кредит от природата | Важно за фермера\nОт 2 август 2017 г. населението на Земята живее на екологичен кредит, предупреждават от международната природозащитна организация WWF. За седем месеца човечеството е изразходвало повече естествени ресурси, отколкото планетата е способна да възобнови и предостави за година. Анализът се прави ежегодно от Фуутпринт нетуърк, организацията, която мери отпечатъка на човечеството върху планетата, и показва, че Денят на надхвърлянето (overshoot day) настъпва все по-рано.\nТова означава, че хората използват все повече екологични ресурси и услуги - гори, вода, рибни запаси, които природата успява да възстанови само частично. Със сегашните темпове на потребление се нуждаем от 1,7 планети, за да задоволим консумацията си.\nWWF България предоставя ред възможности за всеки, който иска да помогне за по-устойчиво потребление на природните ресурси.\nВ България вече няма естествени реки – чисти и богати на живот, без прегради, без бетонни корита. Въпреки това малките водноелектрически централи безогледно унищожават последните остатъци от чисти горски потоци и то в защитени зони.\nЗащитените територии в България са едва 4% от територия на страната. Тези красиви, чисти места, със съхранена дива природа, са под заплаха от застрояване и унищожване. Не прави изключение и Национален парк "Пирин", обект от световното природно наследство на ЮНЕСКО, убежище на множество застрашени и ендемични видове. Всеки може да подкрепи опазването на Пирин.\nНай-големите сладководни риби есетровите са наричани често Динозаврите на Дунав. Оцелели 200 милиона години, днес те са на изчезване заради унищожаване на местообитанията им и незаконен риболов. Няма да ги опазим, ако веднага не положим усилия за това, предупреждават еколозите.\nПроучване на WWF\nБългарите не желаят да купуват бракониерска риба, сочи изследване


Най-надеждните и стабилни знаци в зодиака | Sanovnik.bg\n»Най-надеждните и стабилни знаци в зодиака\nНе е тайна, че някои от знаците в зодиака са абсолютни въздухари. Други са плашливи същества, на които не може да се разчита. А трети направо злоумилшено лъжат и мамят и изобщо не могат да бъдат наречени надеждни.\nНо има някои зодии, които са изключително стабилни, не се предават почти никога и на тях винаги може да се разчита. Ето кои са най-стабилни знаци в зодиака.\nКато типичен представител на земните знаци, телецът е един от най-стабилните и най-благонадеждните в зодиака. Това е съчетано с вярност, искреност, преданост към приятелите и изключителна упоритост, която му позволява да се справя с изпречващите се на пътя му проблеми. Ако имате някой телец наблизо, вероятно вече знаете колко здраво стъпил на земята е той и колко практични и целенасочени са действията му. Макар телците да не са сухари по същество, те обичат сигурното, стабилното и надеждното. Затова самите те са такива. Имате ли нужда от подобен човек до себе си, не се страхувайте да потърсите телец – той никога няма да ви подведе.\nТова е още един здраво заземен знак. Изобщо не е изненадващо, че земните знаци са най-стабилните в зодиака. Нормално е, когато самият ти си стабилен, да можеш да даваш опора и на другите около теб. Девите винаги имат решение за всичко и имат отговори на всички въпроси. При това не въздухарски, а подплатени с факти и реализъм. Може спокойно да ги търсите за съвет дори за най-сложните въпроси. Хубавото е, че ако девата все пак не е наясно с вашия проблем, или ще ви отговори искрено, или ще се постарае да проучи нещата и да ви даде ценен и подходящ за вашия случай съвет. Също така с представителите на тази зодия може да споделяте без притеснения всякакви ваши тревоги – те ще ви изслушат, ще ви разберат и ще проявят необходима емпатия, за да се почувствате наистина чути.\nМакар че са малко особняци и понякога изглеждат надменни, козирозите са стабилни и практични. Особено ако трябва да се върши работа. Те винаги се стремят към полезното, сигурното и това, което ще донесе истински ползи. Премислят и претеглят нещата неколкократно. Склонни са да анализират и да изчисляват риска. Затова може да ги потърсите за съвет, ако не сте сигурни какво точно да предприемете в определен момент. С типичната си откровеност, ако сметнат, че постъпвате глупаво, те ще ви го кажат направо. Също така ще ви свалят бързо на земята, ако идеите ви са твърде въздухарски. Може да ви се струва грубо, но точно това им поведение ги прави стабилни и сигурни в себе си и света. Не го приемайте лично – просто се вслушайте в най-добрите им съвети.


Диета и упражнения за загуба на мазнини по корема за 1 седмица\nДобра стратегия за бързо загуба на мазнини по корема е да тичате по 25 минути всеки ден и да спазвате диета с ниско съдържание на въглехидрати, мазнини и захари, така че тялото да изгаря натрупаните мазнини по-лесно.\nВажно е също да правите упражнения за корема, защото те спомагат за укрепването на тази област, подобрявайки външния вид.\nВъпреки че 1 седмица е много кратък период от време, за да се отървете от всички натрупани мазнини, възможно е да се забележи известна загуба на тегло и да се намали подуването на корема. Вижте какво е идеалното ви тегло, като въведете данните си по-долу:\nУпражнения за загуба на коремни мазнини за 1 седмица\nБягането е отличен начин за бързо загуба на мазнини по корема, защото изгаря по-голям брой калории за кратък период от време; само за 25 минути бягане можете да изгорите 300 калории. Ако тепърва започвате да правите физическа активност, продължете бавно, постепенно увеличавайки интензивността и продължителността на тренировките си.\nДруги упражнения за завършване на ежедневното обучение за отслабване на корема за 1 седмица са тренировките, които освен че укрепват сърцевината ви, намаляват количеството натрупани мазнини в областта, помагайки ви да загубите корема.\nКоремна 1 Коремна 2\nНай-добрите упражнения за загуба на мазнини по корема\nнай-добрите упражнения за локализирани мазнини са тези, които изгарят много калории за 1 час активност, като например следното:\nВид упражнение Калории\nКлас по аеробика 260\nСкачане на въже 400\nБърза разходка 315\nДиета за загуба на коремни мазнини за 1 седмица\nНомерът на тази диета е да осигури максимално хранителни вещества с минимални калории, мазнини и захари. За тази диета се препоръчва следното:\nХранене 6 пъти на ден, по едно на всеки 3 часа;\nПиене на поне 2 литра вода или зелен чай на ден;\nЯденето на различна салата всеки ден и парче месо, риба или пиле, което се побира в дланта на ръката ви;\nЯдене на 2 парчета плодове на ден, всеки ден, за предпочитане плодове с ниско съдържание на захар;\nЯденето на 2 кисели млека с живи лактобацили на ден, като Yakult, защото това ще помогне за чревния транзит, като по този начин намалява подуването на корема;\nЯденето на по-малко сол, отдаване на предпочитание на билки и подправяне на салати с лимон, например;\nПиенето на 1 чаша болдо чай половин час преди обяд и вечеря, защото се бори с метеоризма, известен също като преминаване на газ и по този начин намалява подуването на корема.\nПрограмите за отслабване, които имат траен ефект, са тези, които включват редовна физическа активност и превъзпитание с диетата, но е възможно да се получат видими резултати само за една седмица. Естетичните процедури като липо кавитация, радиочестота и лимфен дренаж за премахване на излишните течности, мазнини и придаване на твърдост на кожата са всички процедури, които могат да допълнят тази програма за отслабване.


Пациентите за нас - МБАЛ и ДКЦ Вита\nНачалоЗа нас Пациентите за нас\nН.М. – 69 г. (ДИВЕРТИКУЛОЗА) – „Чувствам се много добре. Все още съм неспокойна и притеснена, но се надявам с времето това да отшуми.”\nПроблемите ми започнаха преди около година. Периодично забелязвах кръв в изпражненията, но все се надявах, че е нещо временно и ще отмине.\nСлед консултацията с д-р Тушев и направеното ендоскопско изследване, се установи причината за моето състояние и се оказа, че операцията е единственото възможно решение за мен.\nЗащо избрахте да се доверите на болница „Вита” и на екипа на д-р Тушев?\nКъм болница „Вита” ме насочи личният ми лекар. Споделих му за своите оплаквания и той се усъмни, че може да имам хемороиди. След като дойдох на преглед, се оказа, че всъщност проблемът е по-сериозен.\nКак се чувствате една седмица след операцията?\nЧувствам се много добре. Все още съм неспокойна и притеснена, но се надявам с времето това да отшуми.\nЧревната стена се състои от три слоя: в лигавицата има твърд подкрепящ слой, който е заобиколен от мускули. При високо налягане в лумена на червото лигавицата се избутва навън като пръст на ръкавица, като се херниира през стената на червото. Ако се образуват такива джобчета на много места на сигмовидното дебело черво, това се нарича дивертикулоза.\nТова е най-често срещаното заболяване на дебелото черво при пациенти над 50-годишна възраст. Но над 70 % от засегнатите лица са без или с много малко оплаквания. Те се оплакват най-вече от случайни болки или спазми в долната част на корема, от лявата страна и понякога от редуващи се диария и запек. Но с натрупването на бактерии в тези джобове, могат да възникнат остри възпаления, водещи след себе си кървене, абсцеси или перфорация на чревната стена. Именно тези оплаквания и симптоми характеризират дивертикулита - вторично заболяване на дивертикулозата. Понякога тези усложнения се появяват периодично, като образуват белези в определени части на дебелото черво с повтарящи се възпаления. Те могат постепенно да стеснят лумена на дебелото черво и да доведат до запушване на червата.\nВ днешно време минимално инвазивната хирургия надделява над отворената хирургия. Лапароскопският метод вече е първи избор за премахването на части от червата, заразени с дивертикули, ако са налице определени предпоставки. Безкръвният метод се използва приоритетно при пациенти, които имат диагностицирана дивертикулоза и са претърпели няколко атаки на дивертикулит.\nПисмо от Христо Петров до екипа на Хоспис Вита\nИмаме удоволствието да споделим с Вас сърдечния имейл 📧, който ни изпрати г-н Христо Петров:\n"Хоспис Вита е мястото, където станах свидетел на първото през живота ми чудо.\nВпрочем, никога не съм вярвал в чудеса, защото такива не бяха се случвали в мое присъствие. Също така не съм и настоявал, че моето присъствие е задължително, за да се удостовери автентичността на някое чудо. Чудесата са част от вярата - или я имаш, или си лишен от нея, но можеш винаги да я потърсиш. Нямам правомощията еднолично да засвидетелствам дали дадено събитие е чудо, затова ще изложа фактите в качеството си на очевидец, а преценката оставям на онези, които прочетат тези редове.\nХоспис Вита ни бе препоръчан от приятели в тежък за нас момент. Съпругата ми бе внезапно загубила способността да се движи самостоятелно и да реагира адекватно. Намесата на "Спешна помощ" бе бърза, но завърши с констатацията, че причината за срива са летните горещини и няма основание за хоспитализиране.\nСлед телефонен контакт се отправихме с дъщеря ми към Хоспис Вита. Първата ни среща бе с д-р Анна Савчева и старшата сестра Ирина Николова, които предразполагат със своята любезност, с изискания си и същевременно непринуден стил, излъчвайки онази успокояваща увереност, така небходима за търсещите помощ и упование.\nДвижехме се свободно по коридорите на третия етаж на Болница Вита, където е разположен хосписът. Вратите бяха широко отворени, което означаваше, че персоналът няма какво да крие и не е подготвил за съгледвачите някаква показна стая, която да служи за търговска примамка. Цареше спокойствие и откритост.\nДокато разговаряме, д-р Савчева и старша сестра Николова ни представиха рехабилитатор Любка Кутникова, която с търпение и постоянство изправя на крака обездвижени пациенти и подобно на невръстни деца ги учи да преодоляват страха от прохождането. Формалностите около договорното споразумение са сведени до минимум и не пречат на размяната на въпроси и отговори, съпътствани с полезни съвети, като например, как да намерите линейка за удобен превоз на обездвижен пациент.\nНастъпва денят на приемането на пациента и, ако сте пожелали спешна консултация, лекарят специалист вече го очаква до определеното легло. Леглата гарантират много удобства и са главната част от непретрупаната, но функционална мебелировка на стаите, която се допълва от гардероб, две шкафчета, хладилник и телевизор. Всяка стая разполага с баня и тоалетна. Няма нужда пациентът да запаметява и набира номера по специалния телефон до леглото, достатъчно е да вдигне слушалката и в залата за персонала вече знаят от коя стая идва зовът за помощ. Тук е командният център на Хоспис Вита, където в постоянна готовност дежурят екипите, съставени от медицински сестри и болногледачи. Всъщост те почти не се задържат там и много рядко посетител може да ги завари седнали, защото са непрекъснато заети с пациентите, чието състояние е различно и налага твърде широка гама от процедури и обгрижване.\nРежимът на свиждания е доста либерален, включва сутрешни и следобедни часове. Това позволява на честите посетители да опознаят персонала и да разберат колко всеотдайно той се посвещава на пациентите. Медицинска сестра Янка Вутова респектира с опита си, съчетан с чувство за хумор и с удоволствие използва фрази на любимия й италиански език. Дано един ден го усъвършенства с дълъг престой в Италия. Когато позвъните на вратата за свиждане, медицинска сестра Даниела Христова ще ви отвори толкова приветливо сякаш е очаквала желан гост в собствения си дом. Влезе ли в стаята медицинска сестра Юлиана Димитрова диалогът й с пациентката е като между две приятелки. Болногледач Карамфила Митова е вечно усмихната и в края на дежурството изглежда толкова пълна с енергия, сякаш току-що е застъпила. Във всеки един момент може да се разчита на професионализма на болногледач Олга Кирилова.\nРезултатът от съвместните усилия на този великолепен екип дойде още на третата седмица, когато съпругата ми се изправи и с подкрепа започна първите плахи стъпки. След още една седмица вече не се нуждаеше от подкрепа и се разхождаше уверено по коридорите, радвайки се на искренното окуражаване от страна на екипа, сякаш бе попаднала в ново голямо семейство.\nТова е чудото, което стана пред очите ми, а голямото семейство е персоналът на Хоспис Вита. На него дължа най-дълбока благодарност.\nХристо Петров София, 29 ноември 2019 г."\nОт нашата Фейсбук страница\nОще от Пациентите за нас:


VIA University College - DanBul Study - Образование в Дания\nПрограмите в университета VIA University College са разделени в четири факултета, като най-големият от тях е VIA Horsens. Той е посещаван от над 4000 студенти, половината от които са чужденци от 60 различни държави. Специалностите тук са предимно технически и бизнес ориентирани. VIA е в крак с глобалния свят и постоянно работи за разширяването на международните дейности. За момента университетът партнира с международни компании и редица университети – China Sichuan University, Chengdu University, Sichuan College of Architectural Technology, Beijing Wuzi University and Tianjin Institute of Urban Construction. Учебните програми са в тясно сътрудничество със съответните индустрии. Високо квалифицираните преподаватели, с опит в съответните области, са гаранция, че образователните програми са съобразени с постоянно променящите се нужди на глобалния свят. Дипломираните студенти завършват университета като напълно квалифицирани професионалисти. Университетът предлага на студентите си възможност да кандидатстват за жилища в близост до факултета, където се намира и студентският бар “Waterhole“. В района около факултета се намира новопостроеният “Vitus Bering Innovation Park” (VBI Park), където много студенти могат да намерят работа, след дипломирането си. През 2020 година VIA предлага двуседмични и четитиседмични летни и зимни курсове. Това е идеална възможност за всеки кандидат-студент, който иска да подобри нивото си на английски и да провери лично дали Дания е страната, където да получи бакалавърската си степен. Прочетете повече за тази възможност.\nФакултетът в Хорсенс\nХорсенс се намира в близост до природата, което благоприятства активно спортуващите студенти и по-специално тези, които практикуват водни спортове. Годишно VIA спонсорира състезания с лодки, в които всички студенти са добре дошли да вземат участие. Можете също така, да станете член на един от многото спортни клубове. Градът предлага различни културни дейности като посещения на музеи или спектакли в градския театър. Там, годишно се провеждат над 200 събития. Боб Дилан, Мадона и Ролинг Стоунс са били част от културния живот в Хорсенс. Въпреки малкия си мащаб, не си мислете, че ще имате време да си почивате. По-малките градове в Дания допадат повече на студентите, тъй като съществуват реални условия, спомагащи за по-лесното сприятеляване между самите тях. Не пропускайте да прочетете повече информация на официалния сайт на града.\nФакултетът в Орхус\nVIA University College има факултет и в Орхус, който е вторият най-голям град в Дания. Голяма част от жителите са студенти, което прави животът в града динамичен и изпълнен с много събития. На различните части по крайбрежието можете да се насладите на уникални гледки. Също така, парковете като “Marselisborg Dyrehave”, могат да Ви предложат уникално изживяване – тук ще можете да храните елените, които живеят свободно.\nКампус ‘С’ е разположен в централната част на града, а кооперациите около него са наистина невероятни. Самият кампус има уникална архитектура, която не е типичната за Дания постройка от тухли. Има безкрайно разнообразие от съоръжения, като игрища за спорт или 3D принтери. Информацията, която се предава в часовете е в крак с времето, като промени по учебната система има почти всяка година. Програмата на английските паралелки все още търси оптималия си потенциал, тъй като съществуват едва от няколко години. Затова активно се търси мнението на студентите при взимането на важни решения за бъдещето им образование.\nФакултетът в Хернинг\nВ Хернинг са концентрирани най-вече програмите по дизайн. Сградата разполага с всичко необходимо за провеждане на опитимален образователен процес – малки и по-големи зали за групова работа, работилница, лаборатория и достъп до различни по вид и предназначение машини, които да Ви помогнат в развиването на идеите Ви.\nХернинг от своя страна е по-малък град, но в него се провеждат много концерти на известни изпълнители, спортни състезания и културни мероприятия. Можете да прочетете повече за града, ако сте се насочили към него.\nКариерен център на VIA University College\nНа територията на университета се намира Кариерният център, който дава възможност на студентите да се свържат с различни компании и да намерят работа. Центърът организира семинари и събития, на които студентите получават квалифицирани съвети, за това по какъв начин да се свържат с компании, как да направят видео CV и да го качат на сайта на центъра и пр. Благодарение на студентския портал Job VIA, студентите могат да намерят както работа, така и компании, с които съвместно да работят по студентските си проекти.\nVIA University College “Tomorrow” House\n“Къщата на утрешния ден” е отличен пример за това как на практика е организирано образованието в Дания. Къщата се дължи на съвместната работа на датски и чуждестранни студенти от програмите строително инженерство, архитектурно строителство, механика, ICT инженерство, управление на маркетинга и др. Модерната сграда е с площ от 70 м2 и е приключена през 2014 г. В този проект са взели участие над 100 студенти, спонсорирани от над 50 фирми. Прочетете за него тук и тук. Университетът организира събитие за своите студенти, наречено “Запознай се с Хорсенс“, където имате възможността да опознаете града и датската култура.\nVIA University College Програми 2021


Карадайъ: Кирил Петков и Асен Василев каня в АЛДЕ! — Novinata.bg\nКарадайъ: Кирил Петков и Асен Василев каня в АЛДЕ!\nИнтервю на Илиана Беновска с председателя на ДПС Мустафа Карадайъ след конференцията „Либерали за бъдещето на Европа“ от 25-ти май 2022 г., излъчена директно в youtube.com/Беновска пита-Радио К2, във facebook.com/iliana.benovska и по Радио К2 на 93.9MHz.\nИлиана Беновска: Така, само че …\nИлиана Беновска: Живи и здрави!\n← Явор Божанков: Предстои актуализация на всички пенсии, която е безпрецедентна по мащаб\nИван Тренев: Ще позволим ли да премахнат сирените за втори юни?! →\nМГЕРБ – Кюстендил вървяха “По стъпките на Ботев”