يعاني بعض الناس من حاله تقاوم فيها اجسادهم عقاقير التخدير الموضعي وقد احتاجت ليمون الي تخدير المنطقه المحيطه بذلك النسيج الدهني لاجراء العمليه، لكن تبين ان ذلك صعب من الناحيه العمليه، ولسبب غير مفهوم. وتقول ليمون عن محاولات تخديرها قبل العمليه: "لم تنجح جميع الوسائل، وجميع العقاقير المختلفه المتوفره لديهم". ويؤكد ستيفن كليندينين، اخصائي التخدير في ذلك المركز الطبي، كلامها ويقول: "اغرقت الاعصاب بالمخدر الموضعي، لكن ذلك لم يجد نفعا". ربما كان اطباؤها مندهشين لكنها لم تكن كذلك. فهي تعاني من هذه المشكله، اي مقاومه التخديرالموضعي، منذ زمن طويل. وكانت اول مره تذكر فيها انها شعرت بتلك المشكله قبل عشر سنوات، عندما زارت طبيب الاسنان وهي في السابعه من عمرها. وتقول عن تلك التجربه: "لقد بداوا في تجهيزي للعمليه، وكنت مطيعه، فقد رفعت يدي واخبرتهم انني اشعر بما يفعله الطبيب. ولم يتغير الوضع حتي مع حقنه مخدر موضعي اخري. وقد صرخت وبكيت طوال الوقت". وقد قرر الطبيب كليندينين، الذي راي اثار هذه المقاومه للتخدير الموضعي لدي مرضاه، ان يدرس الامر بمزيد التفصيل. وقد عثر علي بعض القصص المتناثره في كتب الطب وتتعلق بالحالات الغريبه التي اشتكي فيها المرضي من عدم فعاليه المخدر الموضعي معهم. وتبين انه لا احد يعرف علي وجه التحديد ما الذي يجري مع هؤلاء المرضي، لا من حيث الطريقه والاليه التي تسبب المقاومه للمخدر، او ماهيه العلاج الامثل لهذه الحالات. لكن دراسه جينيه جديده اجريت علي ليمون وعائلتها ربما تضعنا علي اول الطريق لاكتشاف الاجابه عن هذا السؤال. كان الطبيب الاستشاري الان حكيم وزملاؤه في مستشفي يونيفرسيتي كولج لندن من اوائل العلماء الذين القوا الضوء علي هذه الحالات. يعاني بعض المصابين بمتلازمه اهلر دانلوس من مقاومه عقاقير التخدير وكان حكيم يعمل مساعدا في اداره مستشفي متخصص في علاج المصابين بمتلازمه اهلر دانلوس ، وهي مجموعه من الامراض الجينيه النادره جدا تتميز بحدوث اعطاب في الانسجه الرابطه تؤدي الي حركه سريعه وزائده في المفاصل، وسهوله اصابه الجلد بكدمات، ورضوض. لكن حكيم توصل الي ان بعض المرضي المصابين بهذه المتلازمه ابلغوا عن مقاومه للتخدير الموضعي ايضا. وبدلا من التخدير، كان عليهم تحمل الالم. ويقول حكيم: "بات من الواضح لنا انه سؤال ينبغي ان نطرحه علي كل مريض نراه في هذا المستشفي المتخصص". وقد شارك حكيم في نشر بحث عن هذه النتائج في عام 2005. وبعد مرور 11 عاما علي الكتابه عن هذه المشكله، يقول حكيم انه لا توجد بعد دراسه طبيه رسميه لاسباب مقاومه بعض المرضي للتخدير الموضعي في هذه الحالات، رغم وجود بعض النظريات. احدي الفرضيات هي ان انسجه هؤلاء المرضي تختلف قليلا عن انسجه الاشخاص غير المصابين بمتلازمه ، وهذا يؤثر بدوره علي كيفيه امتصاص المخدر. فالمخدر الموضعي يعمل عن طريق اعاقه ما يعرف في اجسادنا باسم "قنوات الصوديوم"، وهي القنوات التي تنقل ايونات الصوديوم المشحونه ايجابيا، وتنقل معها ايضا الشعور بالالم، الي الخلايا العصبيه. لكن لا يزال هناك بعض التساؤلات حول تفاصيل هذه العمليه. وقد يؤدي استعراض تفاصيل الطريقه التي يتم بها التخدير الي تفسير السبب في ان بعض المرضي يجدون ان ادويه محدده مثل "ارتيكايين"، وليس "ليدوكايين"، فعاله اكثر من غيرها. احدي النظريات التي طرحت حول سبب الفعاليه الكبيره لعقار "ارتيكايين" علي سبيل المثال، تقول انه اكثر قدره علي الذوبان في الدهون، ولذلك ينتشر بشكل افضل في جميع الاغشيه العصبيه. ومن المحتمل ان تقع بعض الانسجه العصبيه لدي المرضي في اماكن اخري مختلفه قليلا عن مكانها المعتاد في الجسم، مع وجود ادله علي ان اطباء الاسنان يمكنهم التغلب علي مثل هذه المشكله من خلال تغيير مكان الحقنه لاستهداف النسيج العصبي في مكانه الفعلي. وفي بعض الاحيان، يحقن المخدر الموضعي في الانسجه التي تقع تحت الجلد، وهو ما يعرف باسم التخدير الارتشاحي، حيث ينتشر المخدر في مساحه اوسع، واحيانا اخري يحقن المخدر في العصب او بجانبه قليلا، فيما يعرف باسم التخدير بتعطيل العصب. ليس هناك ادله قاطعه بشان سبب مقاومه بعض الناس لعقاقير التخدير الموضعي في الحاله الثانيه، ينتشر المخدر مباشره في الخلايا العصبيه المعطله. ويمكن لطبيب الاسنان استخدام تلك الطريقه اذا كان ينوي القيام بكثير من الحفر علي سبيل المثال، حيث ستتاثر الاعصاب المستهدفه بشكل اقوي، دون الحاجه لانتشار المخدر في مساحه كبيره من الانسجه. لكن لا يوجد الا القليل من المعلومات الموثوقه حتي الان. حتي بعض المقالات التي تتحدث حاليا عن اسباب مقاومه التخدير الموضعي لدي مرضي متلازمه "اي دي اس"، لا تتعرض لتفاصيل كهذه. وتقول جويل ويفر، طبيبه تخدير الاسنان بجامعه اوهايو: "هذه المقالات ليست قاطعه بشان ما اذا كانت تقنيه التخدير الارتشاحي هذه، او تقنيه التخدير بتعطيل العصب ". وتدعو ويفر كغيرها الي اجراء المزيد من الابحاث حول هذا الموضوع. ويقول حكيم ان البحث الذي اجراه مع زملائه قد زاد من نسبه الوعي بين الاطباء واطباء الاسنان بان مقاومه التخدير الموضعي مشكله حقيقيه. لكن الكثيرين هذه الايام لم يسمعوا قط عنها، وترددوا في تصديق انها موجوده بالفعل عندما اخبروا ابتداء بوجودها. وتلك حقيقه تعرف جيني موريسون تفاصيلها بالكامل، فهي ممرضه متخصصه في التعامل مع مرضي متلازمه "اي دي اس"، وهي تعاني ايضا من تلك المتلازمه. وتقول في هذا الصدد عن المخدر الموضعي: "يستمر اثره لبضع دقائق ثم يتلاشي بسرعه. في بعض الحالات لا يكون له اثر علي الاطلاق، لكن بالنسبه لي يمكن ان يستمر لمده 10 دقائق علي اقصي تقدير". وقد اخبرها بعض المرضي ان اطباء الاسنان لم يصدقوهم عندما قالوا: "التخدير الموضعي لا يعمل بالنسبه لي". وقد نشرت مؤسسه ايهلرز دانلو الخيريه البريطانيه معلومات يوصلها المرضي لاطبائهم بغرض شرح المفهوم الطبي لهذه المشكله. لكن بينما تقول موريسون ان ذلك من شانه ان يساعد في فهم المشكله، الا ان تغييرا حقيقيا في فهم الاطباء ربما سيحدث عندما تؤكد دراسه رسميه كبيره وجود هذه الظاهره لدي عينه كبيره من المرضي. وتقول موريسون: "اعتقد انه سيكون من الصعب جدا حمل الاطباء علي القبول بوجود هذه المشكله الي ان يتوفر دليل بهذا المستوي علي وجودها". وتقول لوري ليمون انها اجرت عمليه قسطره للقلب دون مخدر موضعي، وشعرت بكل تفاصيلها، وتضيف: "لا يوجد مريض يرغب في ان يمر بهذه التجربه". لكن ليمون لا تعاني من متلازمه "اي دي اس"، فهل يمكن ان يكون هناك سبب اخر لمقاومتها للتخدير الموضعي؟ هذا ما يتساءل عنه ستيفن كليندينين عندما بدا في فحص تاريخها الطبي. وقد راي ابنه ناثان كليندينين، الطالب في كليه الطب بجامعه يال، انه قد يكون هناك سبب جيني وراء حاله ليمون. هناك حاجه لاجراء مزيد من الابحاث عن طريقه عمل عقاقير التخدير الموضعي في الجسم وسال كليندينين وابنه افراد عائله ليمون عما اذا مروا بنفس التجربه من قبل، او واجهوا نفس المشكله. وتبين ان امها، واختها من نفس الام، لديهما نفس المقاومه للمخدر الموضعي ولكن بشكل غير واضح، بينما لم يكن لدي الاب اي مشكله من هذه الناحيه. خلل جيني وكانت الخطوه التاليه هي تحليل الجينوم الخاص بافراد العائله. وعندما اجري كليندينين وزملاؤه ذلك التحليل، اكتشفوا خللا جينيا في قناه محدده من "قنوات الصوديوم" - التي تنقل الالم الي الخلايا العصبيه- تعرف باسم "صوديوم 1.5". ويطلق الباحثون علي ذلك الجين المعيب اسم "SCN5A"، والذي ينتج بروتينا يطلق عليه اسم " NaV1.5". ويعد هذا البروتين مكونا اساسيا من مكونات هذه القناه. ويشرح كليندينين قائلا: "القينا نظره علي النظام الجيني المتعلق بهذا الامر، اصابتنا الدهشه لان امها لديها نفس العيب الجيني". وكذلك الامر بالنسبه لاختها من امها. لكن الاب - الذي لم تكن لديه مقاومه للتخدير الموضعي - لم يكن مصابا بهذا الخلل الجيني. لكن "قنوات الصوديوم 1.5" لم تدرس او تحلل بعمق الا في الدراسات المتعلقه بالقلب، وليس باعصاب الاجهزه الطرفيه التي يحقن فيها المخدر الموضعي. وهناك تجربه كيماويه حديثه اظهرت ان "قنوات الصوديوم 1.5" موجوده في الاعصاب الطرفيه ايضا، لذا فان الخلل الجيني المتعلق بهذه القنوات يمكنه نظريا ان يحول دون وصول المخدر الي هذه الاطراف من الجسم. وهذا الخلل الجيني يمكنه ان يجعل قنوات الصوديوم تلك مفتوحه علي الارجح، بما يسمح بمرور الاشارات الي الدماغ، رغم حقن المخدر الموضعي، وبالتالي استمرار الشعور بالالم. فالمخدر عاده ما يحول دون تدفق ايونات الصوديوم، ومن ثم يوقف اشارات الالم التي تصدر عن العصب. لكن كليندينين يعترف بان تفاصيل هذه الاليه مازالت غامضه. يرجع بعض الباحثين السبب الي خلل جيني فيما يعرف بقنوات الصوديوم في الجسم ويقول كليندينين بعد تقديم هذا البحث في مؤتمر عقد مؤخرا، ان عددا من الاطباء الذين لديهم قصص مختلفه عن مرضي يعانون من مقاومه المخدر الموضعي تواصلوا معه. ويقول ان احد الاطباء اخبره انه اجري اكثر من خمس محاولات للتخدير بتقنيه تعطيل العصب مع نفس المريض، لكن بلا جدوي. ويقول الان حكيم ان البحث كان رائعا. ويشير الي ان تحديد الفروقات الجينيه التي من شانها ان تؤثر علي القنوات الايونيه في النظام العصبي يمكن ان تكون مفيده في تحديد العلاجات للمرضي الذين يعانون من مقاومه المخدر الموضعي نتيجه خلل جيني. ويضيف: "يمكن لذلك ان يكون فعالا للغايه من حيث تحديد نوع العقار الذي تستخدمه ومدي فعاليته". لكنه يؤكد ان الدراسات المتوفره حاليا تقتصر علي نطاق عائله واحده فقط، ومن هنا، فان النتيجه تحتاج الي ان تنطبق علي امثله اخري. ويقول كليندينين ان الخطوه التاليه هي اجراء تجارب علي اناس اكثر يعانون من مقاومه التخديرالموضعي، لنعرف ما اذا كانوا يشتركون في نفس هذا الخلل الجييني. وهو يرغب ايضا في فحص طريقه عمل التخدير الموضعي في الخلايا التي تحتوي علي هذا الخلل الجيني موضع البحث. ويتابع: "من المهم ان يجري الحديث علنا عن هذا الامر. فالناس لا يصدقون ما يقوله هؤلاء المرضي، وهو امر محبط جدا. حتي بعض زملائي الذين تحدثت اليهم يقولون: لا اصدق ذلك". يمكنك قراءه الموضوع الاصلي علي موقع BBC Future .
شعر الاطباء بذهول تام من حاله لوري ليمون، التي حضرت الي مركز "مايوكلينك" الطبي بولايه فلوريدا الامريكيه لتخضع لعمليه ازاله نسيج دهني تحت الجلد يظهر في منطقه الكوع في ذراعها.