وقد قاده هذا الاكتشاف للتفكير في اضافه عناصر اخري للقاح لتحفيز هذا الاثر. وفي السنه اللاحقه، اجري رامون تجارب علي طائفه متنوعه من العناصر العجيبه، من الواضح انه استخدم فيها كل ما كان متوفرا في خزانه مطبخه. وبالاضافه الي لقاح الدفتريا، حقن رامون مرضاه بالتابيوكا والنشا والاغار والليسيثين- وهو مستحلب من الزيت يستخدم في تصنيع الشيكولاته- وفتات الخبز . وكانت التجارب ناجحه، اذ لاحظ رامون ان الحيوانات التي حقنها باللقاحات التي تضمنت هذه التوليفه من العناصر انتجت اجسامها عددا اكبر بمراحل من الاجسام المضاده مقارنه باقرانها التي لم تحقن بهذه اللقاحات، ما يدل علي ان لديها مناعه اقوي ضد الدفتريا. واسفرت هذه التجارب عن ظهور مجال "المواد المساعده"، وهي عناصر تضاف الي اللقاحات لتعزيز فعاليتها. وتستخدم في الكثير من اللقاحات اليوم، لكنها لا تقل غرابه عن العناصر التي اضافها رامون في البدايه. مواضيع قد تهمك نهايه وتعد الماده المساعده الاكثر استخداما في اللقاحات علي وجه الارض هي الالومنيوم، التي توجد في الغالبيه العظمي من اللقاحات مثل لقاح الدفتريا والتيتانوس والسعال الديكي واللقاحات التي تقي من التهاب الكبد الوبائي من النوعين ا وب، وفيروس الورم الحليمي البشري والتهاب الدماغ الياباني والمكورات السحائيه من المجموعه ، والجمره الخبيثه والمكوره الرئويه والمستدميه النزليه من النوع ب. وتتضمن المواد المساعده الشائعه ايضا السكوالين، وهي ماده دهنيه تستخرج من كبد اسماك القرش، بالاضافه الي مواد اخري تستخلص من لحاء شجره القلاجه، التي يستخدمها شعب المابوتشي في منطقه جبال الانديز في صناعه الصابون، لان لحائها عندما يطحن ويخلط بالماء يشكل رغوه. واضيف مؤخرا الي قائمه المواد المساعده اسواط البكتيريا والاغلفه الخارجيه للبكتيريا او "اشباح البكتريا". وتشير التقديرات الي ان اللقاحات تنقذ ارواح ما يتراوح بين مليونين وثلاثه ملايين شخص سنويا، وتسهم في وقايه اخرين من الاعاقه المزمنه. ومع ان نصيب المواد المساعده من هذه الانجازات غير معروف، فانها - من خلال تحفيز الاستجابه المناعيه - تعزز فعاليه اللقاح وتوفر حمايه من الامراض لفتره اطول مقارنه باللقاحات التي لا تتضمن مواد مساعده. وبعض اللقاحات ببساطه لا تكون فعاله في وقايه بعض الفئات العمريه، مثل كبار السن، من الامراض من دون المواد المساعده. استخدم الطبيب البيطري غاستون رامون مواد غذائيه من خزانه المؤونه بالمنزل، مثل فتات الخبز "البقسماط" في تجاربه الاولي علي المواد المساعده في عشرينيات القرن الماضي ويقول بينغبينغ سان، المهندس الكيميائي بجامعه داليان للتكنولوجيا، بمدينه داليان الصينيه: "لولا المواد المساعده لاختفت الاجسام المضاده التي تطلقها اجهزه المناعه بعد بضعه اسابيع او شهور من الجسم. لكن باضافه المواد المساعده للقاح، تبقي الاجسام المضاده في الجسم لبضع سنوات". ويضرب مثالا ببعض الانواع من لقاح التهاب الكبد الوبائي ب، ويقول: "ان هذه الانواع لو لم تتضمن مواد مساعده، لانتج جهاز المناعه كميات ضئيله للغايه من الاجسام المضاده". لكن اسباب اهميه هذه العناصر العشوائيه في تعزيز فعاليه اللقاحات لا تزال غامضه. ويحاول العلماء الان كشف اسرارها. فضيحه لا اساس لها من الصحه قد ينزعج البعض من فكره وجود اضافات في اللقاحات، لكنها في الواقع توجد بكميات يسيره الي اقصي حد. فتحتوي جرعه اللقاح المعتاده علي ما لا يتعدي 0.2 ملليغراما من الالومنيوم، اي اقل من وزن بذره خشخاش واحده. ولا توجد ادله علي ان هذه المواد المساعده المستخدمه حاليا تسبب اثارا جانبيه. غير ان الدافع وراء اضافه المواد المساعده كان زياده سلامه اللقاح في المقام الاول. ففي السبعينيات من القرن الماضي، القي جون ويلسون، اخصائي طب اعصاب الاطفال، كلمه في الجمعيه الملكيه للطب، انحي فيها باللائمه في اصابه 36 طفلا بتلف الدماغ، علي لقاح السعال الديكي دون وجه حق. وتلقفت الصحف الخبر، وسرعان ما تحول الي فضيحه مكتمله الاركان شغلت حيزا كبيرا من اهتمام وسائل الاعلام. وبعد سنوات انخفضت معدلات التطعيم ضد السعال الديكي الي اقل من النصف في المملكه المتحده، وامتنعت بعض الدول عن تقديم اللقاح. لكن هذا الاتهام لم يكن له اساس من الصحه، فقد تلقي الكثيرون اللقاح علي مدي عقود ولم تسجل اي اضرار او اثار جانبيه، باستثناء بعض الاثار الطفيفه المباشره مثل الحمي. ودفعت الفضيحه العلماء للبحث عن طرق جديده لتصنيع اللقاحات. وكانت معظم اللقاحات في السابق تصنع من كائنات مجهريه حيه موهنه بطريقه ما لتصبح اقل ضررا او اقل قدره علي احداث المرض، لكنها مع ذلك تساعد الجسم في التعرف علي مسببات الامراض. وبعض اللقاحات كانت تتضمن كائنات مجهريه كامله مقتوله، كما هو الحال في لقاح السعال الديكي، الذي يؤخذ عاده مع لقاح التيتانوس والديفتريا. الالومنيوم في اللقاحات يكون دائما في صوره املاح مثل هيدروكسيد الالومنيوم وكانت هذه اللقاحات احيانا تسبب اعراضا مؤقته لانها تحاكي العدوي الحقيقيه. ولهذا كانت فعاله في اثاره استجابات مناعه قويه، وكثيرا ما كانت تقي من المرض لعقود. وتوفر الكثير من اللقاحات التي تحتوي علي كائنات مجهريه حيه حصانه مزدوجه من امراض معديه اخري لا علاقه لها بالفيروس الذي يراد الوقايه منه. لكن بعد فضيحه لقاح السعال الديكي، اثر العلماء اضافه اجزاء من الكائنات المجهريه، مثل السميات التي تنتجها او اجزاء من سطحها الخارجي. وهذه اللقاحات الجديده لا تقل امانا عن اللقاحات القديمه واقل ايلاما وتسبب اثارا جانبيه اقل. لكن المشكله ان اللقاحات المصنوعه بهذه الطريقه تثير استجابه مناعيه اضعف، ومن ثم فان الحمايه التي توفرها تدوم لفتره اقل من نظيرتها التي تتضمن كائنات دقيقه كامله. ولهذا اتجه العلماء الي اضافه المواد المساعده. مفارقه الالومنيوم ويعد الالومنيوم واحدا من اقدم المواد المساعده التي اضيفت للقاحات. ففي عام 1926، بعيد ان اكتشف رامون ان العناصر الغذائيه التي تضاف الي اللقاحات تحفز الاستجابه المناعيه، كان الكسندر غليني، عالم المناعه البريطاني، يجري تجارب لتنقيه السميات التي تنتجها بكتيريا الدفتريا حتي تذوب ببطء في الجسم. وافترض غليني انها اذا بقيت في موضع الحقن لمده اطول ستحفز استجابه مناعيه اقوي. وبدا غليني باضافه املاح الالومنيوم، التي ربما كانت اول ماده يصادفها علي رف المعمل. وعندما حقن قوارض الكابياء الخنزيريه بلقاح الدفتريا الذي اضاف اليه املاح الالومنيوم لاحظ انه حفز استجابه مناعيه اقوي بمراحل مقارنه باللقاح الذي لم يضف اليه املاح الالومنيوم. ويضاف الالومنيوم للقاحات حتي وقتنا هذا في صوره املاح، مثل هيدروكسيد الالومنيوم ، وفوسفات الالومنيوم ، وكبريتات الالومنيوم البوتاسيوم، الذي يضاف احيانا الي مسحوق الخبز. وظن غليني ان املاح الالومنيوم تعزز المناعه عن طريق الارتباط بالعنصر الرئيسي للقاح الذي يشبه مسبب المرض، ويحرره من اللقاح ببطء حتي يتيح لجهاز المناعه وقتا اطول للاستعداد والاستجابه، ومن ثم تكون المناعه اقوي ضد المرض. لكن هذه الفكره عفا عليها الزمن، وظهرت تفسيرات جديده اكثر تعقيدا، منها مثلا ان فعاليه املاح الالومنيوم مردها الي سميتها، لانها تحفز الخلايا المصابه لاطلاق حمض اليوريك الذي ينشط استجابه مناعيه عند استشعار وجود اصابه او تلف. وتتجمع الخلايا المناعيه في موقع الاصابه وتنتج اجساما مضاده. وثمه تفسير اخر توصلت اليه دراسه قادها ريتشارد فلافيل من جامعه ييل. اذ عدل فلافيل فئران وراثيا حتي تصبح من دون جين "Nalp3" الذي يشفر البروتين، وحقنها بلقاح يتضمن الالومنيوم، ولاحظ ان الاستجابه المناعيه لدي هذه الفئران لا تكاد تكون ملحوظه. زيت اكوالين المستخرج من كبد اسماك القرش، هو مكون رئيسي في ماده سكوالين وهذا يدل علي ان الالومنيوم في اللقاحات يعتمد علي تنشيط المستقبل Nalp3، الذي يعمل علي اطلاق اشارات لتنبيه الجهاز المناعي لتوليد استجابه اقوي. وربما هذا هو السبب الرئيسي لفعاليه المواد المساعده، علي اختلاف انواعها واليات عملها. اذ تلفت هذه المواد المساعده انتباه الجهاز المناعي، وتساعده علي التعرف علي مسبب المرض الذي يحاكيه اللقاح واطلاق الاجسام المضاده المناسبه له ومقاومته في حاله مهاجمه الجسم مستقبلا. وقد اضيفت ماده سكوالين، وهو زيت مستخرج من كبد اسماك القرش واحد المكونات الرئيسيه في الماده المساعده "MF59"، علي سبيل المثال الي لقاحات الانفلونزا الموسميه، وتجري تجارب لاستخدامها في لقاحات ضد كورونا المستجد، مما اثار ذلك جدلا واسعا، لان توزيع اللقاح علي جميع سكان العالم قد يؤدي الي قتل 250 الف سمكه قرش معرضه للانقراض. وتعمل هذه الماده المساعده بتحفيز الخلايا المجاوره لاطلاق الكيموكينات، وهي بروتينات صغيره تنظم الاستجابه المناعيه. وتجذب الكيموكينات الخلايا المناعيه التي تلتهم اللقاح، بما في ذلك الجزء الممرض الذي يفترض ان تحمي الجسم منه، وتنقله الي العقد الليمفاويه، التي تخرج مسببات المرض من الجسم وتساعد في التعرف علي العدوي. الجيل القادم يقول سان: "ان العلماء في مجال اللقاحات يتوخون الحيطه والحذر، ولهذا عندما يبحثون عن ماده مساعده للقاح جديد، يميلون في معظم الاحيان لاختيار المواد التقليديه التي ثبت بالتجربه انها مامونه وفعاله". لكن بعض العلماء مؤخرا يستاءلون ان كان بامكانهم اكتشاف مواد مساعده جديده افضل من تلك التي اكتشفت بمحض الصدفه في العشرينيات والخمسينيات من القرن الماضي قبل التعرف علي تركيبه الحمض النووي وقبل اختراع اجهزه الكمبيوتر الحديثه. قد تصنع اللقاحات باستخدام اجزاء من بكتيريا مثل السلمونيلا وقد اكتسبت هذه المواد المساعده اهميه كبيره في الوقت الحالي، ولا سيما لان الاشخاص الاكثر عرضه للاصابه، لا تحفز لديهم اللقاحات استجابه مناعيه تذكر. اذ لوحظ ان لقاح الانفلونزا كان فعالا بنسبه 58 في المئه في منع اصابه الاشخاص الذين يتجاوزون 65 عاما بمضاعفات المرض، بينما كان فعالا بنسبه 77.6 في المئه لدي الفئات العمريه الاصغر. وقد اثيرت مخاوف بالفعل حول مدي فعاليه لقاح كورونا المستجد في تحفيز الاستجابه المناعيه لدي كبار السن، خاصه ان كبار السن الذين تتجاوز اعمارهم 80 عاما اكثر عرضه بمئات المرات للوفاه من المرض مقارنه بنظرائهم الذين تقل اعمارهم عن خمسين عاما. وفي وقت زاد فيه عدد المعمرين في العالم، ربما اصبحنا في حاجه ماسه للجيل الجديد من المواد المساعده، التي تعد بتحسين فعاليه اللقاحات الحديثه. وتجري تجارب لاستخدام بروتين فلاجيلين، الذي يوجد في اسواط بكتيريا مثل السلمونيلا. ويحصل العلماء احيانا علي اهداب البكتيريا او اسواطها بفصلها عن اجسامها، لكنهم اتجهوا مؤخرا لتطويرها في خلايا معدله وراثيا. ورغم ان فلاجيلين لم يرخص بعد للاستخدام في لقاح بشري، فان نتائج التجارب حتي الان كانت مبشره. وعندما يصاب الشخص بعدوي بكتيريه، يرتبط البروتين بالمستقبلات علي اسطح الخلايا المناعيه، ومن ثم تطلق اشارات لتنبيه الخلايا المناعيه الاخري للتجمع حول الخلايا المصابه وتنتج اجساما مضاده. وهذا ما يتوقع العلماء ان يحدث عندما يضاف فلاجيلين الي اللقاح، اذ سيجذب انتباه الجهاز المناعي حتي يؤدي اللقاح دوره. واقترح البعض ايضا اضافه اغلفه البكتيريا التي تسمي "اشباح البكتيريا"، عن طريق شق الخلايا البكتيريه، مثل خلايا ايشريشيا كولاي، والحصول علي اغشيه الخلايا الخارجيه. وكشان المواد المساعده التي تعتمد علي سكوالين، تحفز اغلفه البكتيريا الخلايا علي انتاج اشارات للخلايا المناعيه الاخري لتحسين فرص العثور علي اللقاح. ويقول سان: "ان تطوير مواد مساعده ليس بالامر الهين، فيجب التاكد من سلامتها وفعاليتها، وهذا يستغرق وقتا طويلا. فقد يستغرق ترخيص اللقاح التقليدي ما يتراوح بين 10 و12 عاما". وبعد نحو قرن من تجربه غاستون رامون باضافه فتات الخبز الي اللقاح، قد تستخدم التكنولوجيا المتطوره في اكتشاف مواد مساعده جديده، لكن الجيل القادم من المواد المساعده لن يقل غرابه عن المواد المساعده التقليديه. يمكنك قراءه الموضوع الاصلي علي BBC Future
في عام 1925، اجري غاستون رامون، الطبيب البيطري الفرنسي، تجربه وصفها بانها "مثيره". فقبل ذلك ببضع سنوات، كان رامون يجرب لقاحا جديدا ضد الدفتريا علي الخيول وتوصل الي اكتشاف بمحض الصدفه. فقد لاحظ تكون تجمعات صديديه ضخمه في موضع الحقن لدي مجموعه من الخيول، واكتشف ان الاستجابه المناعيه لدي نفس المجموعه كانت اقوي مقارنه باقرانها.