Խտացրած պիրիդոտիենոպիրիմիդինների նոր համակենտրոնացում Առաջին անգամ հիշատակվել է tieno [2,3-b] պիրիդինների մասին գիտական ​​գրականության մեջ 1913 թ.   Ինչպես հայտնի է, այս շարքի միացություններն ունեն ընդգծված հակացնցումային, հակաբակտերիալ և հակաբակտերիալ ազդեցություն:  Կենսաբանական տեսանկյունից հետաքրքիր էր ուսումնասիրել այս շարքի միացությունների նոր ածանցյալները և ուսումնասիրել կապը նրանց քիմիական կառուցվածքի և կենսաբանական կենսագործունեության, ինչպես նաև քիմիական կառուցվածքի միջև: գործունեություն  Գրականության համաձայն ՝ թիենո [2,3 բ] պիրիդինների քիմիայի ՝ դրանց համակցված ածանցյալների մշակումը հանգեցրել է սինթեզի մի շարք հարմարավետ, արդյունավետ մեթոդների մշակմանը:   Այն իր մեջ ներառում է երկու հիմնական մոտեցում: Թիոֆենի օղակի խտացում ՝ պիրիդինի ածանցյալների հիման վրա կառուցում ՝ պիրիդինային օղակի կառուցում ՝ թիոֆենի ածանցյալների հիման վրա:  Առաջին մոտեցումները կքննարկվեն ներկայացված աշխատանքում: Ելնելով որպես սկզբնական նյութ համարվող ռեակտիվների կառուցվածքից, ըստ Թորպի, կարելի է առանձնացնել թիոֆենային օղակի կառուցման մի քանի հիմնական եղանակներ:  Սինթեզի այս մոտեցումը նախ պետք է վերագրվի փոխարինված 2-ալկիլթիո-3-ցիանոպիրիդինների ցիկլավորմանը, որոնք ավանդաբար ստացվում են 3-ցիանոպիրիդին -2 (1 Հ) -իոններ (կամ համապատասխան տիոլատներ) 1-14 ալկիլացնող նյութեր պարունակող էլեկտրահաղորդիչների փոխարինողներով:  Այս մոտեցման առավելությունները ներառում են. Ա) 3-ցիանոպիրիդին -2 (1 Հ) իոնների առկայություն և փոփոխականություն, բ) մեկ կաթսայի մեթոդի օգտագործման հնարավորություն և գ) բարձր բերքատվության հնարավորություն: Վերափոխման այս սխեման ներկայացված է ստորև. R, R1, R2 = Н, ալկիլ, արիլ, ցիկլոալկիլ, ամին, Հալ; Z = CN, COMe, COPh, CONH2, CONHPh, CON (Ph) 2, CON ալկիլ, 4-MeC6H4CO, 4-MeOC6H4CO, 4-ClC6H4CO, CO2Et, 3-yanիանոպիրիդին -2 (1H) - հիմնական գործոնն է, որն ազդում է իոնների հեծանվային ռեակցիան Z- ի փոխարինիչի էլեկտրաընդունիչ բնույթն է, որը որոշում է ածխածնի կայունությունը:   Փորձնականորեն հաստատվել է, որ Z ընկալիչների փոխարինիչների գործունեության շրջանակը հետևյալն է. Այս ռեակցիայի պայմանները կարող են փոխվել պայմանների լայն տիրույթում:   Ընդհանուր առմամբ, 3-ցիանոպիրիդին -2 (1 Հ) իոնների հեծանվային ռեակցիան իրականացվում է հիմնական միջավայրում, թթվային կատալիզը հազվադեպ է օգտագործվում:   Առավել հարմար ռեակտիվներն են 10% ջրային KON / DMFA, ինչպես նաև KON / ETON, K2SO3 / EtON, K2SO3 / DMFA t EtONa / ETON:  Այս ռեակցիաներում օգտագործվում են ինչպես ավելցուկային, այնպես էլ կատալիտիկ հիմքեր: Հաճախ օգտագործվում է վերոհիշյալ մեթոդի փոփոխված տարբերակը, այսինքն `3-ցիանոպիրիդին -2 (1 Հ) իոնների հեծանիվն իրականացվում է առանց միջանկյալ 2 ալկիլթիո-3-ցիանոպիրիդների տարանջատման, ինչը շատ դեպքերում թույլ է տալիս մեծացնել արտադրանքի արտադրությունը: [1-6, 8, 14–22] տերմինալները: Գրականության մեջ թիենո [2,3-բ] պիրիդինների սինթեզի հաջորդ հայտնի, համեմատաբար տարածված մեթոդը հիմնված է 2-հալոգենով փոխարինված 3-ցիանոպիրիդինների օգտագործման վրա:  Վերջիններս հիմնական միջավայրում փոխազդում են թիոգլիկոլաթթվի ածանցյալների հետ:  Ռեակցիայի սկզբնական փուլում տեղի է ունենում նուկլեոֆիլային փոխարինում, որին հաջորդում է հիմնական կատալիզի ազդեցության տակ թիոֆենի օղակի առաջացում [3, 20]: R = ալկիլ; R1 + R2 = ցիկլոալկիլ; Hal = Br, Cl; Z = Me, Et, NH2, ClC6H4NH, Me2C6H3NH: Սինթեզի համար մեկնարկային նյութը 2,6-դիքլորո-3-փոխարինված պիրիդինն էր, որի փոխազդեցությունը հանգեցրեց համապատասխան մոնո-փոխարինված ածանցյալի պիրիդինի բերքին:   Վերջին արձագանքը մերկապտացախաթթվի էթիլային եթերի և հիմնական միջավայրում հետագա ցիկլոկոնդենսացիայի հետ տվեց տիենո [2,3-բ] պիրիդիններ: Հետաքրքիր էր ստացված բաղադրության մեջ ունենալ խտացրած պիրիդինի օղակ, որի համար սինթեզված վերջնական արտադրանքը սինթեզեցինք ֆորմամիդով: Ստացված պիրիմիդին օղակի 4-րդ դիրքում նոր փոխարինող ունենալու համար վերջինս ավելացրեցինք քլոր-ածանցյալով ֆոսֆորի օքսիխլորիդով: Հետագայում էթանոլամինով փոխարինումը հանգեցրեց համապատասխան ամինո-փոխարինված ածանցյալի: Սինթեզված միացությունների կենսաբանական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ դրանք նաև ցույց են տալիս թույլ հակաքնցիչ, հակաբակտերիալ և հակաբակտերիալ ակտիվություն: Փորձարարական մաս:  MMR 1H սպեկտրները գրանցվել են «Varian Mercury 300VX» սպեկտրաչափով 300 ՄՀց DMSO-d6 / CCl4, 1/3 հաճախականությամբ:  Սպեկտրները հանվել են «Nicolet Avatar 330 FT-IR» սպեկտրաչափով վազելին յուղի շերտի մեջ:   Մաքրությունը ստուգվել է բարակ շերտով քրոմատագրական մեթոդով, «Սիլուֆոլ Ուլ -254» -ը օգտագործվել է որպես ներծծող, իսկ I2 գոլորշիները ՝ որպես դետեկտոր: 2,6-Դիքլորո-4-մեթիլ-3-ցիանպիրիդին (2): 2,6-Դիհիդրոքսի-4-մեթիլ-3-ցիանպիրիդինի (1) խառնուրդ (30,08 գ, 0,20 մոլ) և POCl3 (80 մլ) խառնուրդ տաքացվում է մետաղական ռումբի մեջ `յուղային բաղնիքի վրա, կայուն ջերմաստիճանում (180 ° C): 8 ժամվա ընթացքում:  Արձագանքի խառնուրդը այնուհետև սառեցվեց և աստիճանաբար ավելացավ սառույցի ջրի մեջ:   Ստացված բյուրեղները զտվեցին, լվացվեցին ջրով և վերաբյուրեղավորվեցին էթանոլից:  Եկամտաբերությունը ՝ 27,75 գ (75%), T h = 109‒111 ° C, Rf = 0,63 (էթանոլ-քլորոֆորմ, 1): 2)   IC սպեկտր, n, cm ‒1:   2221 (CIN): Spectrum MMR 1H, J, mb  2.61 (s, 3H, 4-CH3), 7.61 (s, 1H, 5-CH): 4-մեթիլ-6-պիպիրիդին-1-իլ-3-ցիան-2-քլորպիրիդին (3): Կրկնակի հատակով տափաշիշով մխոցավոր սառնարան-մեխանիկական խառնիչով 21․87 գ (0․1 մոլ) 2,6-դիքլորոպիրիդինի մլ 2 և 250 մլ բացարձակ մեթանոլի խառնուրդը տաքացվում էր մինչև 2 լուծարումը:   Հետագայում ռեակցիայի խառնուրդը սառեցվեց սենյակային ջերմաստիճանում և ավելացվեց 9,18 մլ պիպիպիրիդ (0,11 մոլ):  Խառնուրդը 2 օր խառնվել է սենյակային ջերմաստիճանում, ապա եփվել 1 ժամ:  Սառչելուց հետո ջուր ավելացվեց, ստացված բյուրեղները զտվեցին, լվացվեցին ջրով և վերաբյուրեղավորվեցին էթանոլից:  Եկամտաբերությունը ՝ 20 գ (81%), T h = 119‒ 121 ° C, Rf = 0,63 (էթանոլ-քլորոֆորմ, 1): 2)  IC սպեկտր, n, cm ‒1:  2221 (CIN):  Spectrum MMR 1H, d, mb  1.55-1.80 (մ, 6H, 3CH2); 2.40 (s, 3H, 4-CH3); 3.65 (մ, 6 Հ, 3CH2); 6.60 (վ, 1 Հ, 5-ՉՀ): 3-ամինո-4-մեթիլ-6-պիպիրիդին-1-իլթենո [2,3-բ] պիրիդին-2-ածխաթթու էթիլային էթերեր (4): 2․53 գ (0,11 մոլ) նատրիումի և 250 մլ բացարձակ էթանոլի նատրիումի էթիլատային լուծույթին ավելացվել է 22․17 գ (0,1 մոլ) 2-քլորոպիրիդին 3 և 12,1 մլ (0,11 մոլ) թիոգլիկոլաթթվի էթիլային էթեր ,  Ռեակցիայի խառնուրդը եփվել է 8 ժամ, որից հետո լուծիչը հանվել է և ավելացվել սառցե ջուր:   Ստացված բյուրեղները զտվեցին, լվացվեցին ջրով, չորացվեցին և վերաբյուրեղավորվեցին էթանոլից:  Եկամտաբերությունը ՝ 18,7 գ (85%), T h = 131‒134 ° C, Rf = 0,63 (էթանոլ-քլորոֆորմ, 1): 2)  IC սպեկտր, n, cm ‒1:  2221 (CIN): Spectrum MMR 1H, J, mb  1.36 (t, 3H, J = 7.0 Հց, CH2 CH3); 1,60-1,80 (մ, 6H, 3CH2), 2,61 (s, 3H, 6-CH3); 4.30 (k, 2H, J = 7.0 Հց, CH2 CH3); 4.34 (s, 4H, 2CH2); 6.00 (s, 2H, NH2); 6.61 (s, 1H, 5-CH): 9-մեթիլ-7-պիպիրիդին-1-իլպիրիդո [3 ', 2': 4,5] տիենո [3,2-դ] պիրիմիդին -4 (3 Հ) -են (5): 15․27 գ (0,05 մոլ) թիենո [2,3-բ] պիրիդին 4, 100 մլ ֆորմամիդ լցոնումը լցվեց կլոր հատակի շշի մեջ, որը միացված էր հետադարձ սառնարանին և չորացրեցին 4 ժամ:   Ռեակցիայի խառնուրդի սառեցումից հետո առաջացած բյուրեղները ֆիլտրվել են, լվացվել ջրով, չորացվել և վերաբյուրեղացվել DMFA- ից:  Եկամտաբերությունը ՝ 12,2 գ (79,8%), T h = 214‒216 ° C, Rf = 0,63 (էթանոլ-քլորոֆորմ, 1): 2)  IC սպեկտր, n, cm ‒1:  2221 (CIN):  Spectrum MMR 1H, J, mb  1.60-1.80 (մ, 6H, 3CH3); 2.80 (s, 3H, 8-CH3); 3.70 (s, 4H, 2CH2); 6.60 (վ, 1 Հ, 7-ՉՀ); 8.00 (s, 1H, 2-CH); 12.40 (ներ, 1 Հ, ՆՀ): 9-մեթիլ-4-քլորո-7-պիպիրիդին-1-իլպիրիդո [3 ', 2': 4,5] տիենո [3,2-դ] պիրիմիդին (12): 14-32 գ (0,05 մոլ) տիենո [3,2-դ] պիրիդին-4-մեկ 5, 100 մլ ֆոսֆորի օքսիքլորիդ, 2 մլ պիրիդին այում լցնել հետադարձ սառնարանին միացված կլոր հատակի շշի մեջ և եռացնել 4-ի համար: ժամեր.  POCl3- ի ավելցուկը այնուհետև հանվեց վակուումի տակ, իսկ մնացորդին ավելացվեց սառցե ջուր:  Արդյունքում ստացված բյուրեղները զտվեցին, լվացվեցին ջրով, չորացվեցին և վերաբյուրեղավորվեցին էթանոլ-քլորոֆորմից (2): 3) խառնուրդից:  Եկամտաբերությունը ՝ 13,1 գ (91,4%), T h = 140-142 ° C, Rf = 0,63 (էթանոլ-քլորոֆորմ, 1): 2)  IC սպեկտր, n, cm ‒1:  2221 (CIN):   Spectrum MMR 1H, J, mb  1.60-1.80 (մ, 6H, 3CH2); 2.80 (s, 3H, 8-CH3); 3.80 (s, 4H, 2CH2); 6.70 (վ, 1 Հ, 7-ՉՀ); 8.80 (ներ, 1H, 2-CH) 4-ամինո-փոխարինված 9-մեթիլ-7-պիպիրիդին-1-իլպիրիդո [3 ', 2': 4,5] տիենո [3,2 դ] պիրիմիդիններ (13-20) (ընդհանուր մեթոդ): 0.61 գ (0.002 մոլ) 4-քլորոպիրիդո [3 ', 2' 'լցվեց կլոր հատակով շշի մեջ, որը միացված էր հետադարձ սառնարանին: 4,5] տիենո [3,2-դ] պիրիմիդին 12, 0,0022 մոլ համապատասխան ամին, 25 մլ բացարձակ էթանոլ և խառնուրդը եփվել է 5 ժամ:   Ռեակցիայի խառնուրդը սառեցվեց, լուծիչը հանվեց վակուումի տակ, և մնացորդին ջուր ավելացվեց:   Ստացված բյուրեղները զտվեցին, լվացվեցին ջրով, չորացվեցին և վերաբյուրեղավորվեցին էթանոլից:  Եկամտաբերությունը ՝ 0,5 գ (81%), T h = 151-154 ° C, Rf = 0,63 (էթանոլ-քլորոֆորմ, 1): 2)  IC սպեկտր, n, cm ‒1:  2221 (CIN):  Spectrum MMR 1H, J, mb  1.60-1.80 (մ, 6H, 3CH2); 2.90 (s, 3H, 8-CH3); 3.58-3.75 (մ, 8 Հ, 4CH2); 4.50 (վ, 1 Հ, ՕՀ); 6,75 (ներ, 1 Հ, 7-CH); 6,95 (s, 1H, NH); 8.40 (ներ, 1 Հ, 2-CH): ԳՐԱԿԱՆՈՒԹՅՈՒՆ S., Krodel A., Heinicke J. Փոխարինված Պիրիդո [3 ′, 2 ′. 4,5] տիենո [3,2-դ] պիրիմիդիններ և պիրիդո [3 ′, 2: -4,5] ֆուրո [3,2-դ] պիրիմիդիններ, որոնք օգտագործվում են որպես PDE-4- ի և / կամ hazազարյան Մելանիայի ինհիբիտորներ Նոր կոնցենտրացված պիրիդոթեյենոպիրիմիդինների արտադրություն Հիմնաբառեր. Տիենոպիրիդ ։

2,6-դիքլոր-3-ցիան-պիրիդինից  պիպիրիդինով  անցել  ենք  6-պիպիրիդինո  տեղակալված նոր ածանցյալի, որի հիման վրա մշակվել է կոնդենսված 3-ամինո-4մեթիլ-2-կարբետօքսի-3-ամինո-թիենոպիրիդինը։
   Վերջինս  փոխարկվել  է  ֆորմամիդով պիրիդոթիենոպիրիմիդինի և հալոգենացվել ֆոսֆորի օքսիքլորիդով, այնուհետև  տեղակալվել  էթանոլամինով  հանգեցնելով  նպատակային  4-ամինո  տեղակալված  ածանցյալի ստացման։
