ՔՐՈՄՈՍՈՄԱՅԻՆ ԽԱԽՏՈՒՄՆԵՐ ՄԱՐԴՈՒԼԵԿՈՍԻՏՆԵՐԻ Ա INԴԵՈՒԹՅԱՆ ՎՐԱ AFLATOX B1 Ներածություն   Aflatoxin B1 (AF B1) միկոտոքսին է, որը արտադրվում է Aspergillus սնկերի կողմից:   AF B1- ը վարակում է մի շարք սնունդ ՝ ունենալով մուտագեն և քաղցկեղածին հատկություններ [1]:   Մի շարք ուսումնասիրություններ ցույց են տվել AF B1- ի `մարդկային բջիջներում քրոմոսոմային աննորմալությունները կրկնօրինակելու ունակությունը [2,3]: Կաթնասունների մոտ աֆլատոքսինը նյութափոխանակության ընթացքում վերածվում է AF B1-8,9-էօքսիդի:   Արդյունքում ստացված AF B1-8,9- էպօքսիդը կովալենտորեն կապվում է ԴՆԹ-ի հետ և առաջացնում ԴՆԹ հավելումներ, որն էլ իր հերթին առաջացնում է հեպատոկարցինոգենեզ:   Մոլեկուլային գենետիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ AF B1- ի քաղցկեղածին հատկությունները պայմանավորված են մարդու հեպատոցիտներում G / T փոխակերպման TP53 գենի 249 կոդոն փոխակերպմամբ [4]:  Այնուամենայնիվ, AF B1- ի մուտացիայի սպեկտրը դեռ ամբողջությամբ պարզված չէ: Այս ուսումնասիրության նպատակն էր գնահատել AF B1- ի բջիջների գենետիկական բնութագրերը մարդու ծայրամասային արյան մշակույթում `քրոմոսոմային շեղումների 24 և 48 ժամվա վերլուծության ժամանակ: Նյութեր և մեթոդներ  AF B1- ում քրոմոսոմային անոմալիաների մակարդակը գնահատվել է մարդու և ծայրամասային արյան մշակույթի մկոտոքսինով մշակումը `24 և 48 ժամվա ընթացքում:  AF B1- ն օգտագործվել է տարբեր դեղաչափերով `3.6 և 12 մկգ / մլ:  5 մլ ծայրամասային արյունը մշակվել է 50 մլ RPMI 1640 միջավայրում, որը պարունակում է 10% սաղմնային շիճուկ, 2 մմ L-glutamine, 100 մ / մլ պենիցիլին և 100 մկգ / մլ streptomycin: Լիմֆոցիտների բաժանումը նվազեցնելու համար արյունը մշակվել է `ավելացնելով 1,5 մլ L-phytohemagglutinin:  Ipայրամասային արյան մշակույթը ինկուբացվել է 370C ջերմաստիճանում 72 ժամվա ընթացքում:   Հիպոթոնիկ լուծույթը պատրաստվել է `օգտագործելով 0,075 Մ KCL:  Որպես ամրագրիչ օգտագործվել է մեթանոլի քացախաթթվի լուծույթ 3: 1 հարաբերակցությամբ:   Ռոմանովսկի-Գիմզա 10% ներկը օգտագործվել է մետաֆազային քրոմոսոմները ներկելու համար:  72 արդյունահանումներից հետո ծայրամասային արյան կուլտուրան տեղափոխվել է 10 մլ ցենտրիֆուգացման անոթներ և ցրտահարվել 1500 րոպեում 7 րոպե տևողությամբ:  Սովորական հեղուկը հեռացնելուց հետո ավելացվել է 10 մլ հիպոթոնիկ KCL լուծույթ և ինկուբացվել 15 ° C ջերմաստիճանում 15 ° C ջերմաստիճանում:  Բջջային կախոցը լվացվեց 10 մլ ֆիքսատորով:  Rifենտրիֆուգումից հետո 9,5 մլ գերբնական նյութը հանվել է, և 0,5 մլ բջջային կախոցը օգտագործվել է մետաֆազային թիթեղներ պատրաստելու համար: Մետաֆազի քրոմոսոմները գունավորվել են Ռոմանովսկի-Գիմզա ներկով: Պահվում է լույսի մանրադիտակի 24 ժամ առաջ:  Յուրաքանչյուր տարբերակից ուսումնասիրվել է 100 մետաֆազ:   Վիճակագրական վերլուծությունը կատարվել է օգտագործելով Statgraphics 16.2` t- թեստի միջոցով: Արդյունքներ և քննարկում:  AF B1- ի բջջային գենետիկական ակտիվությունը գնահատվել է `ուսումնասիրելով մարդու ծայրամասային արյան մշակույթներում կոտրվածքների մակարդակները: Ստացված արդյունքների վերլուծությունը ցույց տվեց, որ AF B1- ը էապես (p <0,05) մեծացնում է բացերի մակարդակը 6 և 12 մկգ / մլ դեղաչափերում 24 և 48 ժամ վերամշակման պայմաններում (աղյուսակ 1): AF B1 պիտակավորված կոտրվածքների մակարդակները մարդու ծայրամասային արյան կուլտուրայում 24 և 48 ժամից ցածր:  Վստահելի տարբերություն հսկիչի համեմատ ՝ * -p <0,05: 24 ժամ AF B1- ի մշակման դոզաներ Բացթողումների միջին քանակի պառակտման աղյուսակ 1. Վերահսկել 3 μg / ml 6 μg / ml 12 μg / ml 3 μg / ml 6 μg / ml 12 μg / ml 48 SD48 h Մշակում Մեր արդյունքները համահունչ են գրականությունը   Ըստ [6] AF B1- ի ՝ առանց նյութափոխանակության ակտիվացման 24 ժամվա ազդեցության տակ հուսալիորեն մեծացնում է լեղապարկի մակարդակը in vitro:   Մի շարք մոլեկուլային ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ AF B1- ի մուտագենային հատկությունները պայմանավորված են AF B1-8,9- էպօքսիդի կողմից նրա նյութափոխանակության ակտիվացմամբ [7]: Հետեւաբար, AF B1- ի մուտագենային ակտիվությունն առանց նյութափոխանակության ակտիվացման ցույց է տալիս այս միկոտոքսինի վրա գործողության անուղղակի մեխանիզմների առկայությունը:  Ուցադրվել է նաև, որ AF B1- ը կարող է խանգարել վերարտադրության արգելակմանը:   Պետք է նշել, որ վերարտադրության արգելումը հանգեցնում է բացերի մակարդակի բարձրացմանը, որոնք տեղի են ունենում քրոմոսոմների փխրուն հատվածներում:  Բացի այդ, [10] -ն ցույց է տվել, որ կրկնօրինակման արգելակման ժամանակ քրոմոսոմների փխրուն տեղերում բարձր հաճախականությամբ տեղի են ունենում ԴՆԹ-ի կրկնօրինակների քանակի փոփոխություններ: Ամփոփելով ստացված արդյունքները ՝ տվյալները գրականության տվյալների համաձայն, կարելի է եզրակացնել, որ AF B1- ի մուտագենային հատկությունները պայմանավորված են ոչ միայն ԴՆԹ-ի հետ կովալենտ կապերի առաջացմամբ, այլև հետագա ուսումնասիրության կարիք ունեցող անուղղակի մեխանիզմներով: Գրականություն 1. Bennett JW, Klich M. Mycotoxins. Clin Microbiol Rev. 2003; 16 497–516.vitro. Turk J Med Sci. 2011; 41 1043–9.2012; 64 607–12.1993; 90 8586–90,5: Verma R, Babu A. Մարդու քրոմոսոմներ:  սկզբունքներ և տեխնիկա: Նյու Յորք.  McGraw-Hill, ծայրամասային արյան լիմֆոցիտների մշակույթներ:   համեմատություն aflatoxin B1- ի հետ: Mutat Res. 1986; 170 (1-2): 47-53. J J քաղցկեղը: 2006; 118 (11): 2665-71.82 (10): 3096-100. Քաղցկեղ Lett. 2006; 232 (1): 13-26. Վերարտադրման սթրես: Գենոմի Res. 2015; 25 (2). 189-200թթ. Սոնա Գալստյան ՔՐՈՄՈՍՈՄԱՅԻՆ ԽԱԽՏՈՒՄՆԵՐԻ ԲՆՈՒԹԱԳԻՐ ՄԱՐԴՈՒ ԼԵԿՈՍԻՏՆԵՐԻ ԱFFԴԵՈՒԹՅԱՆ ՎՐԱ ՖԼԱՏՈՔՍԻ ՎՐԱ Հիմնաբառեր. ։

Աֆլատոքսին B1-ը մուտագեն և քաղցկեղածին ակտիվությամբ օժտված միկոտոքսին  է,  որով  աղտոտված  է  սնունդը։
   Ենթադրվում  է,  որ  աֆլատոքսին  B1-ի  մուտագենության  Ամփոփում  գլխավոր  մեխանիզմը  կայանում  է  նյութափոխանակային  ակտիվության  շնորհիվ  ԴՆԹադուկտների ձևավորման մեջ։
  Աշխատանքում ցույց է տրված, որ աֆլատոքսին B1-ը կարող  է  մակածել  մարդկու  լեյկոցիտների  կուլտուրայում  քրոմոսոմային  խաթարումներ  և  խզումներ  առանց  նյութափոխանակային  ակտիվության,  ինչը  խոսում  է  այս  միկոտոքսինի  անուղղակի մուտագեն ազդեցության մասին։
