ԱՆՍԱՆԻՏՐՈՍԱՅԻՆ ԱՆՀԱՐՏԱՐՈ IN ԿԱՊԱԿՈՒԹՅԱՄԲ ԲՆԱԿԱԼԻ ԱՍԻՄՄՏՐԱԿԱՆ ՍԻՆԹԵ Գրականությունը հայտնի է սահմանափակ քանակությամբ ացետիլեն պարունակող ամինաթթուներով, որոնք հիմնականում անջատված են բջիջներից [սնկային մեկուսացմամբ]  Օրինակ ՝ Streptomyces catenula (S) -2-aminobuty-3-acid (propargyl glycine) սնկերից մեկուսացվածը խանգարում է Saccharomyces cerevisiae և Escherichia coli բջիջների գործունեությանը, հանդես է գալիս որպես ամիլազի սինթեզի արգելակիչ] Այն հանդիսանում է հակամանրէային դեղամիջոցների FR 900130 [3]: Սնկերից մեկուսացված նոր Guninea (S) -2-ամինոհեքս-4-թթուն համարվում է AED արգելակիչ [4], իսկ Euphoria- ն երկար տարանջատված (S) -2-ամինո-4-մեթիլհեքս-5-թթու և (2S, 4R) -2-ամինո-4-հիդրոքսիհեպտ-6-թթուները ցույց են տալիս հակամուտագեն ակտիվություն [5] և այլն: Նախկինում enantiomerically հարստացված (ոչ սպիտակուցներով հարստացված) S հարստացված շատ enantiomerically (ոչ հարստացված) S ասիմետրիկ սինթեզով [6-9]:  Բոլոր դեպքերում, նիկելի կոմպլեքսների քիրալ մակրոկառուցվածքն ապահովում էր բարձր ստերեոսելեկտիվություն, ինչը կարելի էր ակնկալել, երբ օգտագործվում էր պրոպարգիլգլիցին (NiII- (S) -BPB- (S) -PGly) համանման նմանատիպ կառուցվածք: Սույն աշխատանքում օպտիկականորեն ակտիվ ոչ սպիտակուցային ամինաթթու (S) -2-ամինո- 2- (4-ֆտորոբենզիլ) պենտ-4-ամինաթթուն սինթեզվել է NiII- (S) -BPB- (S ) -Պղպեղային բարդ:   NiII- (S) -BPB- (S) -PGly (1) բարդույթը սինթեզվել է նախկինում մշակված մեթոդով [10]:   Որպես ալկիլացնող նյութ ընդունվել է 4-ֆտորոբենզիլբրոմիդը (2): Ալկիլացման ռեակցիան ուսումնասիրվել է տարբեր միջավայրերում. DMF / NaOH, CH3CN / NaOH, CH3CN / K2CO3 ինչպես սենյակային ջերմաստիճանում, այնպես էլ ջեռուցման պայմաններում:   Այնուամենայնիվ, լավագույն արդյունքները ստացվեցին DMF միջավայրում ՝ 600C ջերմաստիճանում NaOH– ի առկայության դեպքում (Նկար ․ 1): Նկար 1 Մենք հետևեցինք ռեակցիայի գործընթացին NSHK մեթոդով (SiO2, CHCl3):   CH3COCH3 (3. 1)) ելքային ելքի բարդույթի հետքերի վերացման համաձայն (1) արտադրանքի դիաստերեոմերային բարդույթների միջև հավասարակշռություն հաստատելու համար: Արգասիկի համալիրը (3) տարանջատվել է արձագանքման միջավայրից `ջրից տեղումների եղանակով և մեթանոլի վելից բյուրեղացումով, որը բնութագրվում է ֆիզիկաքիմիական վերլուծության մեթոդներով (տե՛ս փորձարարական բաժինը): Հիմնական դիաստերեոմերային համալիրի (3) α ամինաթթվի մնացորդի բացարձակ կազմաձեւը հաստատվել է 589 նմ ալիքի բևեռաչափական չափումներով:   Diastereomer համալիրի օպտիկական ռոտացիայի դրական արժեքը ցույց է տալիս դրա (S, S) բացարձակ կազմաձևը:   Հիմնական դիաստերեոմերային համալիրի դիաստերեոմերային ավելցուկը որոշվել է Chiral BAHC վերլուծության միջոցով: NNiOONNOHNiII- (S) -BPB- (S) -PGly (1) T = 60Co (S) (S) NNi (S) OON (S) NO (S) DMF / NaOH + Br (3) FF (2) Ալկիլման Բազային բարդույթի (3) հիդրոքլորային թթվի հիդրոքլորային քայքայումից հետո թիրախային ամինաթթուն (4) առանձնացվել է նախկինում մշակված մեթոդով (տող ․ 2), որի արդյունքում մեկնարկային քիրական օժանդակ ռեակտիվը [(S) -BPB ] վերականգնվել է քիմիական քանակական ելքով: թույլ է տալիս այն օգտագործել բազմիցս:   Թիրախային ամինաթթուն բյուրեղացվել է C2H5OH- ից: H2O (1: 1) համակարգից:   Սինթեզված ամինաթթվի կառուցվածքը և բացարձակ կազմաձևը որոշվել են ֆիզիկաքիմիական վերլուծության մեթոդներով (տես փորձարարական մաս): Այսպիսով, մենք սինթեզեցինք ացետիլենով կապակցված ակնաբուժական 2-տեսականորեն ակտիվ նոր ամինաթթու (4) ՝ 98% էնանտիոմերային մաքրությամբ: Փորձարարական մաս:   1H-MMR սպեկտրները հանվել են Merkury-300 Varian NMR (300 ՄՀց) սպեկտրոմետրով (Երևան, ՀՀ ԳԱԱ Մոլեկուլի կառուցվածքի հետազոտման կենտրոն):   Օպտիկական ռոտացիայի արժեքը չափվել է «Պերկին Էլմեր -341» սպեկտրոպոլիմետրով:  Ամինաթթվի օպտիկական մաքրությունը որոշվել է բարձրորակ զգայունությամբ հեղուկ քրոմատագրությամբ (HPLC) «Waters Alliance 2695 HPLC System» սարքի վրա (Երևան, ՀՀ ԳԱԱ «Հայբիոտեխնոլոգիա» ՊՈԱԿ):  Հալման ջերմաստիճանը չափվել է «Էլեկտրոթերմային» սարքի միջոցով: 4-ֆտորոբենզիլբրոմիդի հետ NiII- (S) -BPB- (S) -PGly համալիրի C- ալկիլացում:   5 գ (0,0093 մոլ) պրոպարգիլգլիցինային համալիրում մենք ավելացրինք 1,12 գ (0,0279 մոլ) NaOH, 3,42 մլ (0,0279 մոլ) 4-ֆտորոբենզիլ բրոմիդ: Մենք հետևեցինք արձագանքին NSH մեթոդով (SiO2, CHCl3): C2H5C OO CH3 (3. 1)): Լուծվել է 50 մլ dimethylformamideComplex 3. Thal = 249-251oC: [α] D: 20 = + 1'544: 0 ° (գ 0.11, CH 3 OH): Գտնվել է (%) C37H32FN3NiO3 (644.36), C, 68.97; H, 5.01; N, 6.52; Հաշվարկված (%):  C, 69.05; Հ, 5.31; N, 6.82. 1H NMR (CDCl3, d, md, Hz):   1.55-1.69 (1H, m, γ -Ha Pro); 1.82-1.95 (2H, m γ - Hb և δ-Ha Pro); 2.06 (1H, dd, 2J = 17.3, 4J = 2.5.7.48 (3H, մ, HAr); 7.94-8.01 (2H, մ, HAr); 8.28-8.33 (1H, մ, H-2.2 'Ph): NMR ,  22.7 (γ –C Pro), 30.8 (, β (= C), 162.9 (d, J = 245.8, C-4 C6H4F); 172.9 (= C); 179.2 (= C); 180.5 (= C): Կոմպլեքսի տարրալուծում թիրախային ամինաթթվի տարանջատում:   Լուծել համալիրի չոր մնացորդը 50 մլ CH3OH պայմաններում դանդաղորեն ավելացնել խառնուրդով 500 N ջերմաստիճանում տաքացրած 2 N HCl լուծույթին:   Համալիրին բնորոշ կարմիր գույնի անհետացումից հետո լուծույթը գոլորշիացվեց վակուումում:  Չոր մնացորդին ավելացնել թորած ջուր և զտել ելքի քիրալ ռեակտիվը ((S) -BPB):   Առանձնացրեք թիրախային ամինաթթուն ստացված ջրային լուծույթից ՝ այն անցնելով H + ձի Ky-2x8 կատիոնային փոխանակման խեժով լցված աշտարակի միջով ՝ օգտագործելով 5% NH4OH լուծույթը որպես տարր:  Այնուհետև ամոնիակի էլուատը վակուումային եղանակով գոլորշիացավ և վերածվեց չոր մնացորդի:   Մենք բյուրեղացրինք թիրախային օպտիկական ակտիվ C2H5OH ամինաթթուն: H2O (1: 1) համակարգից: (S) -BPBxHCIiiiiii.2NHCI / CH3OH, T = 50oCii.Ky2x8H + / 5% NH4OHiii.C2H5OH / H2O (1/1) N (R) NiO (S) ON (S) NO (S) OOHNH2 (3) (3) 4) NiII- (S) -BPB- (S) --Bn-PGlyFF (S) -2-ամինո-2- (4-ֆտորոբենզիլ) պենտ-4-թթու (4):   T hal = 219-223 OC: [α] + 47,44 (գ 0,1, CH 3 ՕՀ): Գտնվել է (%) C12H13NO2 (221.23) C, 65.15; Հ, 5.47; N, 6.33. Հաշվարկված (%):  C, 65,35; H, 5.50; N, 6.53. 1H NMR (δ, DMSO / CCl4 + CF3COOD (1/3), Հց):   2.71 (1H, dd, J = 17.0, J = 2.8, ≡CCH2); 2.77 (1H, t, (3H, մ) և 7.24-7.31 (1H, մ, C6H4F): 13C NMR.  25.3 (CH2); 39.3 (CH2); 61.6 (NC); 75.5 (≡C); 76.7 (≡C); Գրականություն N.Belokon 'Yu., Fisher K., β-heterocycle փոխարինված l-α-amino թթուների ասիմետրիկ սինթեզ // Tetrahedron. β-հետերոցիկլային փոխարինող (S) -α-ամինոբուտիրաթթուներ // տետրախցիկ:  Ասիմետրիա, 2006, հ. 17, էջ 2743-2753. Amino թթուներ // Tetrahedron.  Ասիմետրիա, 1998, հ. 9, էջ 2121-2131: Անետա Ամիրջանյան Ասիմետրիկ սինթեզ `հանրաճանաչ բովանդակությամբ հարստացված առհասարակ Հիմնաբառեր. Ասիմետրիկ սինթեզ, ոչ սպիտակ, քիրալ, ոչ սպիտակ ։

Մշակվել է կողքային  ռադիկալում  ացետիլենային կապ  պարունակող էնանտիոմերապես հարստացված  նոր  ոչ  սպիտակուցային  ամինաթթվի  արդյունավետ  ասիմետրիկ  սինթեզի  մեթոդ  պրոպարգիլգլիցինի  և  (S)-2-[N-(Nբենզիլպրոլիլ) ամինո-բենզոֆենոն քիրալային օժանդակ ռեագենտի Շիֆի հիմքի հետ NiII իոնի առաջացրած կոմպլեքսի ամինաթթվային մնացորդի С ալկիլման (de=80% ստերեոսելեկտիվությամբ) ճանապարհով։
  Դիաստերեոմերային  կոմպլեքսների  աղաթթվային  քայքայումից  հետո  էնանտիոմերապես  հարստացված  նպատակային  (S)-2ամինո-2-(4-ֆտորբենզիլ)պենտ-4-ինաթթուն անջատվել է ee = 98% էնանտիոմերային մաքրությամբ։
