Замена Django на Pyramid. С какими проблемами придется столкнуться?
Так можно просто вместо стандартного django orm использовать SQLAlchemy.
Вместо встроенного ОРМ в джанге еще бы и шаблонизатор поменять на Jinja2. Но тогда какой смысл в джанге? Flask с расширениями отличное решение. Что страшного в global request? Это сделано для удобства.