Высоко нагруженный проект на PHP?

Как можно больше кэшируйте
При обращении к странице должно быть минимальное количество запросов к базе, а лучше вообще без них
Используйте оперативку по максимуму, в свое время перевод некоторых элементов в проекте с MySQL на memcache дал большой прирост
Заранее продумайте архитектуру серверов и связь серверов между собой для большей масштабируемости
Отказывайтесь от Apache в пользу связки Nginx+php-fpm

из дополнительного, использовать:
 — eAccelerator (если всё же апача осталась)
 — поставить mysql в связку мастер — мастер для маштабируемости, при этом запись запросы можно делать на любой из серверов, и несколького слейвов для чтения.(это уже более денежный вариант)