Er is een abnormale barrièrefunctie (verhoogde SB-permeabiliteit en verminderde mRNA-expressie van TJ-proteïnen) in IBS-D ten opzichte van de gezondheid die ten dele gerelateerd kan zijn aan het immuungenotype, gegeven een verminderde ZO-1-eiwitexpressie in het rectosigmoid-slijmvlies in HLA-DQ2/8-positief ten opzichte van HLA-DQ2/8-negatieve patiënten.