Wan en collega's hebben in 2003 aangetoond dat de mechanismen van weefselschade gerelateerd aan systeemstoornissen, zoals sepsis, verband houden met een directe activiteit die wordt veroorzaakt door circulerende bemiddelaars met zowel pro- als anti-inflammatoire eigenschappen die dynamisch kunnen interageren en meervoudige orgaanfalen kunnen veroorzaken [21].