التسامح وانسحاب الكافيين هو في المقام الأول على خصم من المستقبلات على الجهاز العصبي المركزي وللأدينوساين العصبي، على جثث الأفراد الذين يستهلكون بانتظام الكافيين التكيف مع استمرار وجود هذا الدواء عن طريق زيادة كبيرة في عدد مستقبلات الأدينوساين في الجهاز العصبي المركزي الأولي، هي انخفاض كبير في التأثيرات المحفزة من الكافيين، وهي ظاهرة تعرف باسم التكيف التسامح.