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Guía Técnica G-BIOF 01  
 
Lineamientos para la demostración de equivalencia 
terapéutica de otras  formas farmacéuticas de 
administración oral con acción sistémica.  
 
 
 
 
 
Departamento Agencia Nacional de Medicamentos  
Instituto de Salud Pública de Chile  
Abril  2019   
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1 Introducción  
El presente anexo tiene por objetivo entregar lineamientos generales con 
respecto a los estudios comparativos requeridos para demostrar equivalencia 
terapéutica de productos de administración oral de acción sistémica, que 
correspondan  a otras formas farmacéuticas , distintas a los comprimidos  y 
cápsulas de liberación convencional. Se ha recogido  y adaptado  la información y 
experiencia de agencias tales como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, 
por sus siglas en inglés) y  de la Administración de Medicamentos y Alimentos 
de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés).  
2 Requisitos de estudios de bioequivalencia para diferentes tipos de 
formulaciones y para formas farmacéuticas específicas de 
liberación inmediata  
Cuando el  producto a comparar (similar, genérico) contiene diferentes sales, 
ésteres, éteres, isómeros, mezcla de isómeros, complejos o derivados de un 
principio activo con respecto al producto de referencia correspondiente, la 
bioequivalencia debe ser demostrada c on estudios  in vivo . No obstante, cuando 
el principio activo es idéntico tanto en el producto de prueba como en el de 
referencia (o contiene n sales con propiedades similares) podrían no requerir se 
estudios in vivo . Para más detalles de bioexención se recom ienda revisar la G -
BIOF 02. 
3 Formas farmacéuticas de liberación inmediata con acción sistémica  
3.1 Suspensiones  
Para las suspensiones orales, en general se requieren los mismos estudios de 
bioequivalencia que para formas farmacéuticas sólidas de liberación inmediata, 
de acuerdo a la guía G -BIOF 01, a menos que se pueda aplicar una bioexención 
(G-BIOF 02). Los productos deben ser administrados tal y como se recomienda 
en el folleto aprobado.  
Se incluyen en este punto las formas farmacéuticas orales que están diseñadas 
para convertirse en suspensiones homogéneas luego de ser dispersadas en el 
solvente correspondiente.   
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Para suspensiones de liberación modificada aplican los mismos requisitos de las 
formulaciones sólidas orales de liberación modificada.  
3.2 Comprimid os bucodispersables.  
Los comprimidos bucodispersables (en inglés orodispersable tablet, ODT) están 
formulados para dispersarse rápidamente en la boca. La administración y el 
tiempo de contacto luego de su aplicación pueden ser factores críticos en los 
casos en los que el principio activo se disuelve en la boca y puede ser absorbido 
a través de la mucosa bucal. Dependiendo de la formulación, también habrá 
absorción en el tracto gastrointestinal (TGI) luego de deglutir la forma 
farmacéutica. Si se puede demos trar que el principio activo no se absorbe en la 
cavidad oral, sino que debe ser ingerido para ser absorbido a lo largo del TGI, 
entonces el producto podría ser candidato a una bioexención por sistema de 
clasificación biofarmacéutica (SCB), siempre y cuand o la indicación de 
administración recomiende ingerir con agua y cumpla los requisitos de las 
bioexenciones por SCB. Si no se cumple lo anterior, entonces debe demostrar  la 
bioequivalencia in vivo . 
3.2.1  Si el producto ODT es una extensión de otra formulación ora l de 
liberación convencional , es decir, busca el mismo objetivo 
farmacocinético , pero mediante  con otra forma farmacéutica : 
En este caso s e recomienda realizar un estudio de 3 periodos para poder 
evaluar la administración del producto ODT con y sin ingesta  de líquidos. No 
obstante, si se demuestra bioequivalencia entre el referente con agua y el 
producto prueba sin agua en un diseño de dos periodos, se puede asumir la 
bioequivalencia del producto de prueba con ingesta de agua .  
3.2.2  Si el producto ODT proviene de una solicitud de registro simplificado, es 
decir, es un producto genérico o genérico de marca de un producto ODT 
de referencia, aplican las siguientes recomendaciones para el diseño del 
estudio:  
● Si el producto de referencia indica que se puede ingerir con o sin agua, la 
bioequivalencia debe ser demostrada sin agua, ya que esta condición se 
asemeja al uso destinado de la formulación. Esto es de particular 
importancia si el principio activo es susce ptible de disolverse y absorberse  
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parcialmente en la cavidad bucal. Si se demuestra bioequivalencia cuando 
se ingiere sin agua, se puede asumir que habrá bioequivalencia si el 
producto es administrado con agua.  
● Si el producto de referencia se administra so lo de una manera ( por ejemplo,  
solo con agua) se deberá demostrar bioequivalencia en dicha condición.  
● Si el producto de referencia se administra solo de una manera ( por ejemplo , 
solo con agua) y el producto de prueba se administrará adicionalmente de 
otra forma (por ejemplo, sin agua), deber án compararse ambos métodos 
con la forma de administración convencional (3 tratamientos, 3 periodos, 
diseño de 6 secuencias). En los estudios de productos ODT sin agua se 
recomienda humedecer la cavidad bucal ingiriendo 20 mL de agua 
directamente antes de colocar el producto sobre la lengua. Se recomienda 
no permitir la ingesta de agua por lo menos hasta 1 hora después de la 
administración del medicamento.  
● Otras formulaciones tales como láminas bucodispersables, comprimid os o 
láminas bucales, tabletas sublinguales y entre otros deben ser abordados de 
manera similar a los ODT. Los estudios de bioequivalencia deben ejecutarse 
de acuerdo al uso y administración aprobados para el producto.  
● Para comprimidos masticables, si la etiqueta indica que el comprimido debe 
ser masticado antes de tragar, el estudio de BE debe realizarse de dicha 
forma. Si se indica que el producto puede ser tanto masticado como 
deglutido inalterado, en los estudios de BE el producto deberá ingerirse de 
esta última forma con 240 mL de agua. Cabe añadir que en los estudios de 
disolución in vitro  a ejecutar, deberá utilizar los comprimidos masticables 
intact os y enter os.  
● Se debe registrar la información general respecto a la experiencia sensorial 
del sujeto  (aceptación del sabor, sensación durante y después de la 
permanencia del medicamento en la boca) y facilidad de deglución, para los 
casos en los que el comprimido masticable no haya sido bien masticado.  
● Conviene recalcar que las tabletas masticables (int actas) deben someterse a 
la prueba de disolución, como una prueba de desempeño del producto,  
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debido a que podrían ser tragadas por un paciente sin haberlas masticado 
apropiadamente. En general, las condiciones de la prueba de disolución 
para tabletas masti cables deben ser las mismas que para las tabletas no 
masticables de la misma fracción o ingrediente activo.  
4 Productos de referencia  
Los productos de referencia a utilizar en los estudios de bioequivalencia han 
sido establecidos por la autoridad. En caso de  no estar indicado en los listados 
de exigencia, se evaluará caso a caso.  
 
5 Referencias   
European Medicines Agency ( EMA). Guideline on the Investigation of 
Bioequivalence . 2010.  Disponible en:  
https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific -guideline/guideline -
investigation -bioequivalence -rev1_en.pdf  
Food and Drug Administration ( FDA). Guidance for Industry. Bioequivalence 
Studies with Pharmacokinetic Endpoints for Drugs Submitted Under an AND A. 
Draft Guidance. 2013. Disponible en:  
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformat
ion/Guidances/UCM377465.pdf  
Food and Drugs Administration (FDA) . Quality Attribute Considerations for 
Chewable Tablets - Guidance for Industry . 2018.  Disponible en:  
https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformat
ion/Guidances/UCM507098.pdf  
 