هل المنشطات الذهنية ضارة على المدى الطويل ؟
تمت ملاحظة عدد من الآثار الضارة غير المرغوب فيها (العكسية) لمضادات الذهان، منها انخفاض متوسط العمر المتوقع وزيادة الوزن وتضخم حجم الثدي وإفراز لبن من الثدي بشكل غير طبيعي عند كلٍ من الرجال والنساء (بسبب ارتفاع نسبة هرمون البرولاكتين) وانخفاض عدد كرات الدم البيضاء (وهو ما يُعرف باسم ندرة المحببات) وحركات الجسم المتكررة اللا إرادية (خلل الحركة المتأخر) ومرض السكري وفقدان القدرة على الجلوس في حالة ثبات أو دون حركة (التململ الحركي المتأخر)، والضعف الجنسي وعودة الإصابة بمرض الذهان مرة أخرى على نحو يتطلب زيادة الجرعة المعطاة من مضادات الذهان نظرًا لأن الخلايا تفرز مزيدًا من المواد الكيميائية العصبية في الجسم للتعويض عن ضرورة إعطاء الأدوية (الذهان المتأخر)، واحتمالية الاعتماد على المواد الكيميائية بصفة دائمة، مما يؤدي إلى تدهور حالة الذهان عما كانت عليه قبل بدء العلاج في حالة ما إذا تم تقليل جرعة الدواء أو إيقافها (عسر الذهن المتأخر).
من (DDEWS l) الأول وصف دور قوي للالتهاب في حالة العين الجافة(DED)المرضية .(4)
الالتهاب المزمن يؤدي إلى تغييرات تركيبية في سطح القرنية والعوامل المضادة للالتهابات مثل المنشطات الموضعية بقوة متفاوتة تستطيع تحسين الأعراض .(4) إذا كان الالتهاب يمكن السيطرة عليه على المدى الطويل نتوقع فوائد مستدامة أكثر في السيطرة على الأعراض . ومع ذلك، فإن استخدام المنشطات فترات أطول محدودة بمخاطرارتفاع الضغط داخل العين و/ أو اعتام عدسة العين.(3) 
بديل للستيرويدات الموضعية طويلة المدى هو استخدام السيكلوسبورين الموضعي .(6) تركيبات مختلفة لهذا العامل تبين انها حسنت الملامح في (DED) مع انخفاض الخطر الجانبي من الستيرويد الموضعي .(6) السيكلوسبورين الموضعي يستطيع التحكم بطريقة آمنة في التهاب سطح العين المزمن على مدى فترة طويلة. هذه السيطرة المتحسنة توفر الفرصة لتقييم التغيرات في بنية القرنية.(3)
في هذه المسألة ، إاشيري وآخرون( 7 ) استخدموا السيكلوسبورين الموضعي 0.05٪ مرتين في اليوم لمدة ستة أشهر
في المرضى الذين يعانون من مرض جفاف العين( متلازمة سوغرن وغير سوغرن)(Sjögren’s and Non- Sjögren’s).
تبين ان الدواء جيد التحمل مع أقل من 5% من المرضى الذين يتوقفون عن الدواء. 
كما كان متوقعا، كانت هناك تحسينات في أعراض(DED) مع تغير عوامل سطح العين مثل التقدمات في استبيان مؤشر أمراض العين Surface Disease (OSDI) Ocular Surface Disease Index ,واختبار وقت سيل الدموع ,وتلوث سطح العين.
ما يبدو أكثر إثارة للاهتمام هي التغيرات التركيبية التي وجدت على قرنية متحد البؤر المجهري خلال فترة 6 أشهر من العلاج وأكدت النتائج أن كثافة الخلية الطلائية القرنية تزداد بشكل مستدام مع تقليل " تفعيل الخلايا القرنية"(8). لكنها تظهر أنه تم تخفيض عدد من الأعصاب تحت القاعدية ما يقرب من النصف مع تغييرات مماثلة في انعكاسية العصب وتعرجه. توفر النتائج أقوى دليل حتى الآن على وجود علاقة ارتباط بين التغيرات في شكل العصب ودرجة جفاف العين.(8)
النتائج من الدراسات السابقة التي درست التغيرات في الضفيرة تحت الطلائية انتجت نتائج متضاربة. عرض بعضها انخفاض في إعصاب(Innervations) القرنية.(9-12)
قد يكون الجدل بسبب النوع من جهاز متحد البؤر المستخدم أو من عدد قليل من المرضى أو بسبب الصعوبات في منطقة العينة المستخدمة للدراسة.(12) وفي دراسة أجراها إياشيري وآخرون،(7) أن المجهر البؤري الماسح متسلسل الليزر ينفذ بواسطة مراقب خبير يقوم بعدة فحوصات في مجموعة كبيرة لمعالجة استجابة المرضى. المرضى المصابون بمرض العين الجافة(DED)لديهم فرط في تجديد الأعصاب كما هو موضح في العرض, وهذ يدل على وجود استجابة عصبية مرضية بسبب الإصابة بمرض العين الجافة المزمن . وهذا يشير إلى أن أعراض ألم المريض هي جزئية بسبب عملية الاعتلال العصبي. استخدام السايكلوسبورين لمدة 6 أشهر يظهر لتغييرخصائص عصب القرنية. في هذه المجلة، ابرزنا سابقا مدى أهمية مساهمة تغيرات عصب القرنية في دلالات مرض العين الجافة.(13) الألم يمكن أن ينشأ من كلا مصادر مسببة للألم والاعتلال العصبي. المرضى المصابون بمرض العين الجافة غالبا ما يصفون ملامح الاعتلال العصبي الذي يشمل الألم التلقائي وخلل الحس( الإحساس غير الطبيعي)(أحاسيس غير طبيعة وغير سارة), وفرط التألم (الألم المبالغ فيه استجابة لمؤثرات ضارة فوق العتبة). يمكن أن يؤدي عدم الراحة إلى ظهور مشاكل نفسية مثل الإكتئاب , والضغط النفسي ,والقلق ,ومشاكل النوم.(13) حاليا نحن لا نقيم وجود اعتلال عصبي في ألم القرنية في الأشخاص المصابون بمرض العين الجافة.
وكثيراً ما فشلنا في اعتبار هذه الاحتمالية. والآن مع العديد من العلاجات الأكثر للمصابين بمرض العين الجافة المتواجدة على الأفق وآثار العلاجات 
المستدامة على سمات عصب القرنية أصبحت مفهومة. تقييم وعلاج اعتلال أعصاب القرنية في(DED)من المرجح أن يكون أكثر أهمية عند اعتبار خياراتنا في العلاج. السيكلووسبورين استخدامه في التهاب القرنية الفيروسي: يقلل من التخلل تحت الطلائي التهاب القرنية الفيروسي يمكن أن يكون المنهك بصريا، سواء في المرحلة الحادة عندما يكون هناك تشكيل غشاء كاذب أو في وقت لاحق عندما يكون هناك مشاركة القرنية مع الالتهاب المتخلل إلى الطبقة تحت الطلائية. العلاج محافظ إلى حد كبير، على الرغم من أنها أثارت جدل العديد من الأطباء حول استخدام المنشطات الموضعية للمساعدة في عملية الانتعاش من أجل إزالة التغيرات القرنية.(14) ومع ذلك، في كثير من الأحيان هذا النهج يستطيع إطالة عملية المرض، مؤديا إلى انتعاش االالتهاب وخطر محتمل من زيادة تضاعف الفيروس وامتداد السفك الفيروسي. هناك خطر إضافي من استخدام المنشطات الموضعية
وهو جعل العين عرضة لارتفاع الضغط داخل العين واعتام عدسة العين.
السيكلوسبورين كمثبط للمناعة،ويستهدف خلايا CD4 + T, يبدو من العقلانية 
تطبيقه لمقاضاة حالات التهاب سطح القرنية الأخرى. ومع ذلك، هناك مخاوف من أنه في ظروف العدوى فإن استخدام هذا العامل يمكن أن يديم عملية العدوى. في هذا العدد، وقد أظهرت( ليلى وآخرون 15) للمرة الأولى، أن السيكلوسبورين الموضعي 2٪ الذي أعطي في الأسابيع الثلاث الأولى، يمكن أن يقلل من عملية التخلل إلى الطبقة تحت الطلائية القرنية (SEI) Sub Epithelial Infiltrates) ويعرضون أن استخدامه يقصر أيضا من فترة الأعراض الفيروسية الحادة .
خلافا للدراسات الأخرى للسيكلوسبورين الموضعي،( 16،17 ) حيث أن هذا العامل تم استخدامه بعد بداية مضاعفات(SEI).
وقد استخدمته( ليلى وآخرون 15 ) في أول تقديم سريري وقارنت نتائجها مع المنشطات الموضعية.
ووجد الباحثون أن الأعراض كانت أقل حدة مع استخدام السيكلوسبورين. ومع ذلك، كانت دراستهم محدودة فقط بثلاث أشهر كفترة متابعة وليس كل المرضى نجوا من ظهور(SEI)
ومع ذلك، كان هناك عدد كبير
قد تحسنت نتائجهم مع السيكلوسبورين وحدها.(15)