KOMMISSIONENS FORORDNING (EF) Nr. 1146/98 af 2. juni 1998 om ændring af Kommissionens forordning (EF) nr. 541/95 om behandling af ændringer af betingelserne i markedsføringstilladelser, som er udstedt af medlemsstaternes kompetente myndigheder
KOMMISSIONEN FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR -
under henvisning til traktaten om oprettelse af Det Europæiske Fællesskab,
under henvisning til Rådets direktiv 75/319/EØF af 20. maj 1995 om tilnærmelse af lovgivningen om lægemidler (1), senest ændret ved direktiv 93/39/EØF (2) særlig artikel 15,
under henvisning til Rådets direktiv 81/851/EØF af 28. september 1981 om indbyrdes tilnærmelse af medlemsstaternes lovgivning for veterinærlægemidler (3), senest ændret ved direktiv 93/40/EØF (4), særlig artikel 23, og
ud fra følgende betragtninger:
Som følge af de praktiske erfaringer, der er gjort med anvendelsen af Kommissionens forordning (EF) nr. 541/95 (5), bør der vedtages passende bestemmelser om betingelserne i denne forordning;
det er hensigtsmæssigt at fastlægge en procedure for behandling af sager, når en medlemsstats kompetente myndighed indfører hastende sikkerhedsrestriktioner;
endvidere er det nødvendigt at forenkle proceduren for meddelelse af mindre ændringer og at indføre en række ændringer til bilaget i denne forordning;
bestemmelserne i denne forordning er i overensstemmelse med udtalelse fra Det Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler og Det Stående Udvalg for Veterinærlægemidler -
UDSTEDT FØLGENDE FORORDNING:
Artikel 1
I Kommissionens forordning (EF) nr. 541/95 foretages følgende ændringer:
1) I artikel 1 indsættes som stk. 3:
»3. Hvis kompetente nationale myndigheder pålægger indehaveren af markedsføringstilladelsen foreløbige hastende sikkerhedsrestriktioner, har denne pligt til at indsende en ansøgning om ændring, hvori der tages hensyn til de af de nationale myndigheder pålagte sikkerhedsrestriktioner. Ansøgningen indsendes straks til de berørte kompetente nationale myndigheder med henblik på anvendelse af de i artikel 6 og 7 i denne forordning fastlagte procedurer. Dette stykke berører ikke artikel 15a i direktiv 75/319/EØF og artikel 23a i direktiv 81/851/EØF.«
2) Artikel 4, stk. 2, affattes således:
»2. Referencemedlemsstaten underretter straks alle andre berørte medlemsstater om modtagelsen af ansøgningen og datoen for procedurens påbegyndelse. Referencemedlemsstaten meddeler også indehaveren (indehaverne) af markedsføringstilladelsen datoen for procedurens påbegyndelse.«
3) Der indsættes som artikel 7a og 7b:
»Artikel 7a
På grund af de særlige forhold, som fremstillingen af humaninfluenzavacciner indebærer, gælder følgende bestemmelser:
1. Referencemedlemsstatens kompetente myndighed skal inden for 30 dage efter procedurens påbegyndelse udarbejde en evalueringsrapport om lægemiddeldokumentationen og et udkast til beslutning, som sendes til de kompetente myndigheder i de andre berørte medlemsstater.
2. Inden for dette tidsrum, kan den kompetente myndighed i referencemedlemsstaten sende indehaveren af markedsføringstilladelsen en enkelt anmodning om supplerende oplysninger til de i henhold til artikel 6 vedlagte oplysninger. Den informerer de kompetente myndigheder i de andre berørte medlemsstater.
3. Inden for 12 dage efter modtagelse af udkastet til beslutning og evalueringsrapporten skal de kompetente myndigheder i de andre berørte medlemsstater acceptere dette udkast til beslutning og informere referencemedlemsstatens kompetente myndighed herom.
4. Senest 12 dage efter udløbet af den i stk. 3 fastsatte frist sender ansøgeren de kliniske data og eventuelle fornødne oplysninger om lægemidlets stabilitet til referencemedlemsstatens kompetente myndighed og til myndighederne i de andre berørte medlemsstater.
Inden for syv dage efter modtagelsen af de i første afsnit nævnte data foretager referencemedlemsstaten en vurdering heraf og udarbejder en endelig beslutning. Hver især af de kompetente myndigheder i de andre medlemsstater skal inden for de følgende syv dage acceptere dette udkast til beslutning og vedtage en beslutning, der er i overensstemmelse hermed.
5. Hvis en kompetent myndighed i løbet af den i denne artikel fastsatte procedure rejser et spørgsmål om folkesundhed, som den anser som en hindring for gensidig anerkendelse af den beslutning, der skal træffes, henvises der straks til bestemmelserne i artikel 15, sidste stykke, i direktiv 75/319/EØF.
Artikel 7b
Hvis der foreligger en af Verdenssundhedsorganisationen erkendt pandemisk situation, kan medlemsstaternes kompetente myndigheder, uanset artikel 7a, som en midlertidig undtagelsesforanstaltning anse en ændring som accepteret, efter at der er indgivet en fuldstændig ansøgning, men inden den i artikel 7a fastsatte procedure er tilendebragt.«
4) I bilag I:
- Indledende bemærkning A affattes således:
»A. Som en undtagelse gælder proceduren i artikel 6 og 7 i nærværende forordning:
- for mindre ændringer nr. 11, 12, 13, 15 og 16 som nedenfor beskrevet og for mindre ændringer nr. 24 og 25, hvis den anvendte analysemetode ikke er en fysisk-kemisk metode, for så vidt angår lægemidler, der falder ind under Rådets direktiv 89/342/EØF (1), 89/381/EØF (2) eller 90/677/EØF (3), eller som stammer fra liste A i direktiv 87/22/EØF
- for en hvilken som helst mindre ændring, når der skal foretages en specifik inspektion af et fremstillingssted«.
- Ændring nr. 1 affattes således:
»1. Ændring som følge af ændring(er) i fremstillingstilladelsen(-tilladelserne)
Almindelig betingelse: den ændrede fremstillingstilladelse skal forelægges den kompetente myndighed.
- Ændring i navnet på lægemiddelfremstilleren
Betingelse: fremstillingsstedet skal forblive det samme
- Ændring af fremstillingsstedet(-stederne) for en del af eller hele lægemidlets fremstillingsproces
Betingelse: ingen ændring hverken i fremstillingsprocessen eller i specifikationerne, herunder prøvemetoderne.
- Tilbagetrækning af fremstillingstilladelsen for et fremstillingssted.«
- Ændring nr. 5 affattes således:
»5. Ændring af præparatets farvestofsystem (tilsætning, fjernelse eller erstatning af farvestof(fer)
Betingelse: samme funktionelle egenskaber, ingen ændring i udløsningsprofilen for midler i fast form. Alle mindre justeringer af sammensætningen for at bevare den samlede vægt bør foretages ved et hjælpestof, som for tiden udgør størstedelen af sammensætningen«.
- Ændring nr. 6 affattes således:
»6. Ændringer af præparatets aromastofsystem (tilsætning, fjernelse eller erstatning af aromastof(fer)
Betingelse: foreslået aromastof skal være i overensstemmelse med Rådets direktiv 88/388/EØF. Alle mindre justeringer af sammensætningen for at bevare den samlede vægt bør foretages ved et hjælpestof, som for tiden udgør størstedelen af sammensætningen.«
- Som ændring nr. 10a indsættes:
»10a Tilføjelse eller ombytning af måleanordning til dosering af væsker til oral indgivelse eller anden indgivelse.
Betingelse: størrelsen og, hvis relevant, den præcise graduering af den foreslåede måleanordning skal være i overensstemmelse med den godkendte dosering.«
- Som ændring nr. 11a og 11b indsættes:
»11a Ændring i navnet på fremstilleren af lægemiddelstoffet
Betingelse: fremstilleren af lægemiddelstoffet skal forblive den samme.
11b. Ændring vedrørende leverandøren af et mellemprodukt, der anvendes ved fremstillingen af lægemiddelstoffet
Betingelse: specifikationerne, syntesevejen og kvalitetskontrolprocedurerne skal være de samme som de allerede godkendte.«
- Ændring nr. 12, tilføjes:
(Alternativ betingelse:) ». . ., eller der skal indgives et certifikat fra Den Europæiske Farmakopé.«
og der indsættes som ændring nr. 12a:
»12a. Ændring af specifikationen af råvarer og mellemprodukter, der anvendes ved fremstillingen af lægemiddelstoffet
Betingelse: specifikationen skal strammes, eller der skal tilføjes nye afprøvninger og grænseværdier.«- Som ændring nr. 15a indsættes:
»15a. Ændring i de kontroller, der foretages i løbet af fremstillingsprocessen for præparatet
Betingelse: specifikationen skal strammes, eller der skal tilføjes nye afprøvninger og grænseværdier.«
- Som ændring nr. 20a indsættes:
»20a. Udvidelse af holdbarheds- eller stabilitetsperioden for lægemiddelstoffet
Betingelse: der er blevet foretaget holdbarhedsundersøgelser efter den protokol, som blev godkendt, da markedsføringstilladelsen blev udstedt; undersøgelserne skal vise, at holdbarhedsspecifikationerne stadig opfyldes.«
- Som ændring nr. 24a indsættes:
»24a. Ændring i analysemetode for råvarer eller mellemprodukter, der anvendes ved fremstillingen af lægemiddelstoffet
Betingelse: resultater af metodevalideringen viser, at den nye analysemetode mindst svarer til den tidligere procedure. Specifikationen påvirkes ikke negativt.«
- Fodnoten til ændring nr. 26 affattes således:
»Hvis indehaveren af markedsføringstilladelsen henviser til den gældende udgave af farmakopéen, er ændringsansøgning ikke påkrævet, forudsat at ændringen gennemføres inden for seks måneder efter vedtagelsen af den reviderede monografi.«
- Ændring nr. 30 affattes således:
»30. Ændring i pakningsstørrelse af et lægemiddel«
og der tilføjes: (Supplerende betingelse) »emballagematerialet forbliver uændret.«
- Ændring nr. 31 tilføjes en ny betingelse:
»Ændringen vedrører ikke en væsentlig komponent i emballagematerialet, der påvirker leveringen eller anvendelsen af præparatet.«
- Ændring nr. 32 affattes således:
»32. Ændring af prægning eller andre mærker (undtagen delekærv) på tabletter eller påtryk på kapsler, herunder tilføjelse eller ændring af den farvesværte, der benyttes til mærkning af præparatet.«
Betingelsen forbliver uændret.
- Ændring nr. 34 affattes således:
»34. Ændring i fremstillingsprocessen af en ikke-proteinholdig komponent, som skyldes, at der senere er indført et bioteknologisk trin
Almindelige bemærkninger:
Denne specifikke ændring berører ikke andre ændringer i dette bilag, som kan anvendes i denne særlige sammenhæng.
Fællesskabslovgivning, der gælder for specifikke produktgrupper (*), skal overholdes.
Lægemidler, der indeholder proteinholdige bestanddele, som er opnået gennem en bioteknologisk proces, henhører under anvendelsesområdet for del A i Rådets forordning (EØF) nr. 2309/93 (**).
- Ændring i fremstillingsprocessen for komponenter, der er i overensstemmelse med Den Europæiske Farmakopés monografi og bekræftet ved et certifikat fra Den Europæiske Farmakopé.
Betingelse: specifikationerne og de fysisk-kemiske egenskaber samt alle komponentens egenskaber skal forblive de samme.
- Ændring i fremstillingsprocessen for komponenter, der kræver en ny renhedsanalysemetode
Betingelse: specifikationerne og de fysisk-kemiske egenskaber samt alle egenskaber ved komponenten skal forblive de samme. Fremstillingsmetoden kan efterlade urenheder, som ikke er kontrolleret i farmakopémonografien, og disse urenheder skal angives, og der skal beskrives en passende analysemetode. Denne supplerende afprøvning skal beskrives i et certifikat fra Den Europæiske Farmakopé.
(*) Levnedsmidler og levnedsmiddelingredienser, der er i overensstemmelse med Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EF) nr. 258/97 (EFT L 43 af 14. 2. 1997, s. 1), farvestoffer til brug i levnedsmidler, der er omfattet af Rådets direktiv 94/36/EØF (EFT L 237 af 10. 9. 1994, s. 13), aromaer henhørende under Rådets direktiv 88/388/EØF (EFT L 184 af 15. 7. 1988, s. 61), ekstraktionsmidler i henhold til Rådets direktiv 88/344/EØF (EFT L 157 af 24. 6. 1988 s. 28, senest ændret ved direktiv 92/115/EØF (EFT L 409 af 31. 12. 1992, s. 31)) og levnedsmidler og levnedsmiddelingredienser, som er afledt ved bioteknologiske trin, der er indført i fremstillingen/produktionen, kræves ikke meddelt som en ændring af betingelserne i markedsføringstilladelsen.
(**) EFT L 214 af 24. 8. 1993, s. 1.«
5) I bilag II:
- Efter overskriften affattes den første og anden bemærkning således:
»Visse ændringer af en markedsføringstilladelse må betragtes som udgørende en så grundlæggende ændring af tilladelsens betingelser, at de ikke kan betragtes som værende ændringer i henhold til artikel 15 i direktiv 75/319/EØF eller i henhold til artikel 23 i direktiv 81/85/EØF, og de kan derfor ikke tillades efter den procedure, der er fastsat i artikel 4-7 i denne forordning. For disse ændringer, som er opført i det følgende, skal enhver ansøgning behandles efter en fuldstændig videnskabelig evalueringsprocedure (som ved udstedelse af en markedsføringstilladelse). En tilladelse eller en ændring af den eksisterende markedsføringstilladelse skal udstedes af de kompetente nationale myndigheder.
Dette bilag berører ikke artikel 4 i direktiv 65/65/EØF og artikel 5 i direktiv 81/851/EØF.«
- Ændring nr. 1, punkt (i), affattes således:
»i) tilføjelse af et eller flere lægemiddelstoffer, herunder antigene komponenter til vacciner, jf. dog artikel 7a og 7b om humaninfluenzavacciner.«
- Ændring nr. 4, punkt ii), affattes således:
»ii) nedskæring af tilbageholdelsestiden for et veterinærlægemiddel, hvis ændringen ikke er knyttet til fastsættelsen eller en ændring af en maksimalgrænseværdi for restkoncentrationer i henhold til forordning (EØF) nr. 2377/90 (*).
(*) EFT L 224 af 18. 8. 1990, s. 1.«
Artikel 2
Denne forordning træder i kraft på tredjedagen efter offentliggørelsen i De Europæiske Fællesskabers Tidende.
Denne forordning er bindende i alle enkeltheder og gælder umiddelbart i hver medlemsstat.
Udfærdiget i Bruxelles, den 2. juni 1998.
KOMISSION ASETUS (EY) N:o 1146/98,
annettu 2 päivänä kesäkuuta 1998,
jäsenvaltion toimivaltaisen viranomaisen antaman markkinoille saattamista koskevan luvan ehtojen muutosten tutkimisesta annetun asetuksen (EY) N:o 541/95 muuttamisesta
EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO, joka
ottaa huomioon Euroopan yhteisön perustamissopimuksen,
ottaa huomioon lääkevalmisteita koskevien lakien, asetusten ja hallinnollisten määräysten lähentämisestä 20 päivänä toukokuuta 1975 annetun neuvoston direktiivin 75/319/ETY (1), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä 93/39/ETY (2), ja erityisesti sen 15 artiklan,
ottaa huomioon eläinlääkkeitä koskevan jäsenvaltioiden lainsäädännön lähentämisestä 28 päivänä syyskuuta 1981 annetun neuvoston direktiivin 81/851/ETY (3), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä 93/40/ETY (4), ja erityisesti sen 23 artiklan,
sekä katsoo, että
komission asetuksen (EY) N:o 541/95 (5) soveltamisesta saadun käytännön kokemuksen perusteella mainitun asetuksen ehtoihin on tarpeen tehdä muutoksia,
on aiheellista säätää menettelystä, jota on noudatettava, jos kansallinen toimivaltainen viranomainen ottaa käyttöön kiireellisiä turvallisuuteen liittyviä rajoituksia,
lisäksi on tarpeen yksinkertaistaa vähäisiin muutoksiin sovellettavaa ilmoitusmenettelyä ja tehdä joitakin muutoksia tämän asetuksen liitteisiin, ja
tämän asetuksen säännökset ovat ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevän pysyvän komitean ja pysyvän eläinlääkekomitean lausunnon mukaiset,
ON ANTANUT TÄMÄN ASETUKSEN:
1 artikla
Muutetaan asetus (EY) N:o 541/95 seuraavasti:
1) Lisätään 1 artiklan seuraava 3 kohta:
"3. Jos kansalliset toimivaltaiset viranomaiset ottavat väliaikaisesti käyttöön kiireellisiä turvallisuuteen liittyviä rajoituksia, jotka kohdistuvat markkinoille saattamista koskevan luvan haltijaan, markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan on jätettävä muutoshakemus, jossa otetaan huomioon kansallisten toimivaltaisten viranomaisten käyttöön ottamat, turvallisuuteen liittyvät rajoitukset. Hakemus on toimitettava viipymättä asianomaisille kansallisille toimivaltaisille viranomaisille tämän asetuksen 6 ja 7 artiklassa säädettyjen menettelyjen soveltamiseksi. Tämä kohta ei estä soveltamista direktiivin 75/319/ETY 15 a artiklan ja direktiivin 81/851/ETY 23 a artiklan säännöksiä."
2) Korvataan 4 artiklan 2 kohta seuraavasti:
"2. Viitejäsenvaltion on ilmoitettava viipymättä hakemuksen vastaanottamisesta ja menettelyn aloittamispäivästä kaikille muille jäsenvaltioille, joita asia koskee. Viitejäsenvaltion on ilmoitettava menettelyn aloittamispäivästä myös markkinoille saattamista koskevan luvan haltijalle (haltijoille)."
3) Lisätään 7 artiklan jälkeen seuraavat kaksi artiklaa:
"7 a artikla
Ihmisen influenssarokotteiden valmistukseen liittyvien erityistekijöiden vuoksi sovelletaan seuraavia säännöksiä:
1) Viitejäsenvaltion kansallisten toimivaltaisten viranomaisten on laadittava 30 päivän kuluessa menettelyn aloittamisesta arviointikertomus asiaan liittyvistä farmeseuttisista näkökohdista ja päätösehdotus, jotka on toimitettava muille kansallisille toimivaltaisille viranomaisille, joita asia koskee.
2) Viitejäsenvaltion toimivaltainen viranomainen voi mainitun määräajan kuluessa lähettää markkinoille saattamista koskevan luvan haltijalle ainoastaan yhden pyynnön lisäselvitysten toimittamisesta niiden tietojen lisäksi, jotka on jo toimitettu 6 artiklan mukaisesti. Viitejäsenvaltion toimivaltaisen viranomaisen on ilmoitettava tästä muille toimivaltaisille viranomaisille, joita asia koskee.
3) Muiden kansallisten toimivaltaisten viranomaisten, joita asia koskee, on hyväksyttävä päätösehdotus ja ilmoitettava tästä viitejäsenvaltion kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle 12 päivän kuluessa päätösehdotuksen ja arviointikertomuksen vastaanottamisesta.
4) Hakijan on toimitettava lääkevalmistetta koskevat kliiniset tiedot ja tarvittaessa sen säilyvyyttä koskevat tiedot viitejäsenvaltion toimivaltaisille viranomaisille ja toimivaltaisille viranomaisille niissä jäsenvaltioissa, joita asia koskee, viimeistään 12 päivää 3 kohdassa säädetyn määräajan päättymisen jälkeen.
Viitejäsenvaltion on arvioitava mainitut tiedot ja laadittava lopullinen päätösehdotus seitsemän päivän kuluessa ensimmäisessä kohdassa mainittujen tietojen vastaanottamisesta. Kaikkien muiden kansallisten toimivaltaisten viranomaisten on hyväksyttävä mainittu päätösehdotus ja tehtävä sen mukainen päätös seitsemän päivän kuluessa.
5) Jos toimivaltainen viranomainen tuo esille tässä artiklassa säädetyn menettelyn aikana kansanterveyteen liittyvän kysymyksen, jonka se katsoo olevan esteenä tehtävän päätöksen vastavuoroiselle tunnustamiselle, on viipymättä sovellettava direktiivin 75/319/ETY 15 artiklan viimeisen kohdan säännöksiä.
7 b artikla
Sen estämättä, mitä 7 a artiklassa säädetään, kansalliset toimivaltaiset viranomaiset voivat Maailman terveysjärjestön asianmukaisesti tunnustamissa pandemiaolosuhteissa katsoa poikkeuksellisesti ja väliaikaisesti muutoksen hyväksytyksi, kun täydellinen hakemus on jätetty, vaikka 7 a artiklassa säädettyä menettelyä ei ole saatettu päätökseen."
4) Korvataan liitteessä I:
- A kohdan teksti seuraavasti:
"A. Poikkeuksena sovelletaan tämän asetuksen 6-7 artiklassa säädettyä menettelyä
- jäljempänä mainittuihin vähäisiin muutoksiin 11, 12, 13, 15 ja 16 ja vähäisiin muutoksiin 24 ja 25, jos käytetty analyysimenetelmä ei ole fysikaalis-kemiallinen menetelmä, sellaisten lääkevalmisteiden osalta, jotka kuuluvat neuvoston direktiivien 89/342/ETY (1) tai 89/381/ETY (2) tai 90/677/ETY (3) soveltamisalaan taikka joita on pidetty direktiivin 87/22/ETY liitteessä olevaan luetteloon A kuuluvina,
- kaikkiin vähäisiin muutoksiin, jos on suoritettava erityinen valmistuspaikan tarkastus."
- Korvataan liitteessä I olevan muutoksen 1 teksti seuraavasti:
"1. Valmistuslupaan tehdystä muutoksesta (valmistuslupiin tehdyistä muutoksista) johtuva muutos
Yleisehto: Toimivaltaiselle viranomaiselle on toimitettava muutettu valmistuslupa.
- Lääkevalmisteen valmistajan nimenmuutos
Täytettävä ehto: Valmistuspaikka ei muutu.
- Lääkevalmisteen valmistuspaikan (valmistuspaikkojen) muutos joko lääkevalmisteen valmistusmenetelmän osan tai koko valmistusmenetelmän osalta
Täytettävä ehto: Valmistusmenetelmä tai laatuvaatimukset, mukaan lukien analyysimenetelmät, eivät muutu.
- Valmistusluvan peruuttaminen valmistuspaikan osalta"
- Korvataan liitteessä I olevan muutoksen 5 teksti seuraavasti:
"5. Muutos tuotteen väriaineessa (väriaineen (väriaineiden) lisääminen, poistaminen tai korvaaminen)
Täytettävä ehto: Samat toiminnalliset ominaisuudet eikä muutosta liukenemisominaisuuksissa kiinteiden lääkemuotojen osalta. Kaikki lääkevalmisteeseen tehtävät vähäiset muutokset sen kokonaispainon säilyttämiseksi olisi tehtävä sellaisen apuaineen avulla, joka on jo lääkevalmisteen merkittävä ainesosa."
- Korvataan liitteessä I olevan muutoksen 6 teksti seuraavasti:
"6. Muutos tuotteen aromiaineessa (aromiaineen (aromiaineiden) lisääminen, poistaminen tai korvaaminen)
Täytettävä ehto: Ehdotetun aromiaineen on oltava neuvoston direktiivin 88/388/ETY mukainen. Kaikki lääkevalmisteeseen tehtävät vähäiset muutokset sen kokonaispainon säilyttämiseksi olisi tehtävä sellaisen apuaineen avulla, joka on jo lääkevalmisteen merkittävä ainesosa."
- Lisätään liitteessä I olevan muutoksen 10 jälkeen seuraava teksti:
"10 a. Annostelulaitteen lisääminen tai korvaaminen suun kautta annettavien nestemäisten lääkemuotojen ja muiden lääkemuotojen annostelemiseksi
Täytettävä ehto: Ehdotetun annostelulaitteen koon ja tarvittaessa tarkkuuden on oltava hyväksyttyyn annostukseen sopiva."
- Lisätään liitteessä I olevan muutoksen 11 jälkeen seuraava teksti:
"11 a. Vaikuttavan aineen valmistajan nimenmuutos
Täytettävä ehto: Vaikuttavan aineen valmistaja ei muutu.
11 b. Vaikuttavan aineen valmistuksessa käytettävän välituotteen toimittajan muuttuminen
Täytettävä ehto: Laatuvaatimukset, synteesireitti ja laadunvarmistusmenetelmät vastaavat jo hyväksyttyjä tietoja."
- Lisätään liitteessä I olevan muutoksen 12 jälkeen seuraava teksti:
"Vaihtoehtoinen ehto: ". . . tai toimitetaan Euroopan farmakopean edellyttämä soveltuvuustodistus."
12 a. Muutos vaikuttavan aineen valmistuksessa käytettävän raaka-aineen tai välituotteen laatuvaatimuksissa
Täytettävä ehto: Laatuvaatimuksia on tiukennettava tai uusia kokeita ja rajoja lisättävä."
- Lisätään liitteessä I olevan muutoksen 15 jälkeen seuraava teksti:
"15 a. Muutos tuotteen valmistuksenaikaisessa laadunvarmistuksessa
Täytettävä ehto: Laatuvaatimuksia on tiukennettava tai uusia kokeita ja rajoja lisättävä."
- Lisätään liitteessä I olevan muutoksen 20 jälkeen seuraava teksti:
"20 a. Vaikuttavan aineen kestoajan pidentäminen / uudelleenanalysointipäivämäärän siirtäminen
Täytettävä ehto: Säilyvyystutkimukset on tehty markkinoille saattamista koskevan luvan antamisajankohtana hyväksytyn suunnitelman mukaisesti. Tutkimuksissa on osoitettava, että hyväksytyt koko kestoaikaa koskevat laatuvaatimukset täyttyvät edelleen."
- Lisätään liitteessä I olevan muutoksen 24 jälkeen seuraava teksti:
"24 a. Muutos vaikuttavan aineen valmistuksessa käytettävän raaka-aineen tai välituotteen analyysimenetelmässä
Täytettävä ehto: Menetelmän validointitulokset osoittavat uuden analyysimenetelmän olevan vähintään edellistä menetelmää vastaava. Muutoksella ei ole haitallista vaikutusta laatuvaatimuksiin."
- Muutetaan liitteessä I olevan muutoksen 26 alaviite seuraavasti:
"Kun markkinoille saattamista koskevan luvan haltija viittaa farmakopean voimassa olevaan painokseen, muutoshakemusta ei tarvita, jos muutos tehdään kuuden kuukauden kuluessa uudistetun monografian voimaantulosta."
- Korvataan liitteessä I olevan muutoksen 30 otsikko seuraavasti:
"30. Muutos lääkevalmisteen pakkauskoossa"
Lisätään seuraava lisäehto: "Pakkausmateriaali ei muutu."
- Lisätään liitteessä I olevaan muutokseen 31 uusi ehto:
"Muutos ei koske pakkausmateriaalin merkittävää ainesosaa, joka vaikuttaa tuotteen jakeluun tai käyttöön."
- Korvataan liitteessä I olevan muutoksen 32 otsikko seuraavasti:
"32. Muutos tablettien kaiverruksissa, kohokuvioissa tai muissa merkinnöissä (paitsi jakouurteessa) tai kapseleiden merkinnöissä, mukaan lukien tuotteen merkitsemisessä käytettävien musteiden lisääminen tai muuttaminen"
- Lisätään liitteessä I olevan muutoksen 33 jälkeen seuraava muutos 34:
"34. Muun kuin proteiinipitoisen ainesosan valmistusmenetelmään tehtävä muutos, joka johtuu bioteknologisen vaiheen lisäämisestä
Yleishuomiot:
Tämä muutos ei estä soveltamasta muita tämän liitteen muutoksia, joita voidaan soveltaa tässä erityistapauksessa.
Erityisiä tuoteryhmiä koskevaa yhteisön lainsäädäntöä (*) on noudatettava.
Lääkevalmisteet, jotka sisältävät bioteknisen prosessin avulla tuotettua proteiinipitoista ainesosaa, kuuluvat neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2309/93 (**) liitteen A-osan soveltamisalaan.
- Muutos sellaisten ainesosien valmistusmenetelmässä, jotka ovat Euroopan farmakopean monografian mukaisia ja joiden yhdenmukaisuus monografian kanssa on osoitettu Euroopan farmakopean edellyttämällä soveltuvuustodistuksella
Täytettävät ehdot: Laatuvaatimukset ja fysikaalis-kemialliset ominaisuudet eivät muutu, ja kaikki ainesosan ominaisuudet pysyvät muuttumattomina.
- Ainesosien valmistusmenetelmään tehtävä muutos, joka vaatii uutta epäpuhtauksien analyysimenetelmää
Täytettävä ehto: Laatuvaatimukset ja fysikaalis-kemialliset ominaisuudet eivät muutu, ja kaikki ainesosan ominaisuudet pysyvät muuttumattomina. Jos on mahdollista, että valmisteeseen jää valmistusmenetelmässä epäpuhtauksia, joista ei anneta määräyksiä farmakopean monografiassa, ne on ilmoitettava ja on kuvattava niitä koskeva sopiva analyysimenetelmä. Tämä lisäanalyysi on selostettava Euroopan farmakopean edellyttämässä soveltuvuustodistuksessa.
(*) Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksen (EY) N:o 258/97 (EYVL L 43, 14.2.1997, s. 1) mukaisia elintarvikkeita ja ainesosia, neuvoston direktiivin 94/36/ETY (EYVL L 237, 10.9.1994, s. 13) mukaisia elintarvikkeissa käytettäväksi tarkoitettuja väriaineita, neuvoston direktiivin 88/388/ETY (EYVL L 184, 15.7.1988, s. 61) mukaisia elintarvikkeiden lisäaineita, neuvoston direktiivissä 88/344/ETY (EYVL L 157, 24.6.1988, s. 28), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä 92/115/ETY (EYVL L 409, 31.12.1992, s. 31), tarkoitettuja uuttamisliuottimia ja elintarvikkeita ja elintarvikkeiden ainesosia, joiden tuotantoon/valmistukseen on lisätty bioteknologinen vaihe, ei tarvitse ilmoittaa markkinoille saattamista koskevan luvan muutoksina.
(**) EYVL L 214, 24.8.1993, s. 1."
5) Korvataan liitteen II:
- Otsikon jälkeen olevan ensimmäisen ja toisen kappaleen teksti seuraavasti:
"Tiettyjen markkinoille saattamista koskevaan lupaan tehtävien muutosten on katsottava muuttavan perusteellisesti kyseisen luvan ehtoja, eikä niitä voi tämän vuoksi pitää direktiivin 75/319/ETY 15 artiklassa tai direktiivin 81/851/ETY 23 artiklassa tarkoitettuina muutoksina eikä niihin voida soveltaa tämän asetuksen 4-7 artiklassa säädettyjä muutosmenettelyjä. Tällaisten jäljempänä lueteltujen muutosten osalta hakemukselle on tehtävä täydellinen tieteellinen arviointi (kuten markkinoille saattamista koskevan luvan antamisen yhteydessä). Kansalliset toimivaltaiset viranomaiset antavat tapauksen mukaan markkinoille saattamista koskevan luvan tai muuttavat entistä lupaa.
Tämän liitteen määräykset eivät kuitenkaan estä soveltamista direktiivin 65/65/ETY 4 artiklan ja direktiivin 81/851/ETY 5 artiklan säännöksiä."
- Korvataan liitteessä II olevassa muutoksessa 1 olevan i kohdan teksti seuraavasti:
"i) yhden tai useamman vaikuttavan aineen lisääminen, mukaan lukien rokotteiden antigeenit, sanotun kuitenkaan rajoittamatta ihmisen influenssarokotteita koskevan 7 a ja 7 b artiklan soveltamista;"
- Korvataan liitteessä II olevassa muutoksessa 4 olevan ii kohdan teksti seuraavasti:
"ii) Eläinlääkevalmisteen varoajan lyhentäminen, jos muutos ei liity eläinlääkejäämän enimmäismäärän vahvistamiseen tai muuttamiseen asetuksen (ETY) N:o 2377/90 (*) nojalla.
(*) EYVL L 224, 18.8.1990, s. 1."
2 artikla
Tämä asetus tulee voimaan kolmantena päivänä sen jälkeen, kun se on julkaistu Euroopan yhteisöjen virallisessa lehdessä.
Tämä asetus on kaikilta osiltaan velvoittava, ja sitä sovelletaan sellaisenaan kaikissa jäsenvaltioissa.
Tehty Brysselissä 2 päivänä kesäkuuta 1998.