RAADETS DIREKTIV af 3 . maj 1989 om udvidelse af anvendelsesomraadet for direktiv 65/65/EOEF og 75/319/EOEF og om fastsaettelse af supplerende bestemmelser for radioaktive laegemidler ( 89/343/EOEF)
RAADET FOR DE EUROPAEISKE
FAELLESSKABER HAR -
under henvisning til Traktaten om Oprettelse af Det Europaeiske OEkonomiske Faellesskab, saerlig artikel 100A,
under henvisning til forslag fra Kommissionen ( 1 ),
i samarbejde med Europa-Parlamentet ( 2 ),
under henvisning til udtalelse fra Det OEkonomiske og Sociale Udvalg ( 3 ), og
ud fra foelgende betragtninger :
Forskelle i medlemsstaternes love og administrative bestemmelser kan vaere til hinder for samhandelen med radioaktive laegemidler i Faellesskabet;
beskyttelse af folkesundheden boer vaere hovedformaalet med lovgivning om fremstilling, distribution og anvendelse af laegemidler;
bestemmelserne i direktiv 65/65/EOEF ( 4 ), senest aendret
ved direktiv 87/21/EOEF ( 5 ), og i andet direktiv 75/319/EOEF (6 ), senest aendret ved direktiv 83/570/EOEF ( 7 ), om tilnaermelse af lovgivning om farmaceutiske specialiteter er ganske vist hensigtsmaessige, men dog utilstraekkelige for radioaktive laegemidler;
efter artikel 5 i Raadets direktiv 87/22/EOEF af 22 . december 1986 om indbyrdes tilnaermelse af medlemsstaternes foranstaltninger vedroerende markedsfoering af hoejteknologiske laegemidler ( 8 ), isaer laegemidler fremstillet ved bioteknologiske metoder, skal Kommissionen inden den 22 . december 1987 forelaegge forslag med henblik paa i lighed med direktiv 75/319/EOEF at harmonisere betingelserne for tilladelse til fremstilling og markedsfoering af radioaktive laegemidler;
der boer kraeves tilladelse til fremstilling af radioaktive laegemidler, generatorer, kits og faerdigfremstillede praecur -
sorer; derimod boer der ikke kraeves saerlig tilladelse for radioaktive laegemidler i deres endelige form, hvis de paa sanitaere centrer fremstilles af godkendte kits, generatorer eller praecursorer til radioaktive laegemidler;
Kommissionen boer bemyndiges til at vedtage de noedvendige aendringer i de forskrifter vedroerende afproevning af specialiteter, der er fastsat i bilaget til Raadets direktiv 75/318/EOEF af 20 . maj 1975 om tilnaermelse af medlemsstaternes lovgivning om normer og forskrifter vedroerende analytiske, toksikologisk-farmakologiske og kliniske undersoegelser af farmaceutiske specialiteter ( 9 ), senest aendret ved direktiv 87/19/EOEF ( 10 ), for at tage hensyn til radioaktive laegemidlers saerlige karakteristika; dette boer ske i taet samarbejde med Udvalget for Tilpasning til Den Tekniske Udvikling af Direktiverne om Fjernelse af Tekniske Hindringer for Handelen med Farmaceutiske Specialiteter og med henblik paa at sikre hoejere kvalitet, sikkerhed og effektivitet;
ved fastsaettelsen af regler for radioaktive laegemidler, boer der tages hensyn til Raadets direktiv 84/466/Euratom af 3 . september 1984 om fastsaettelse af grundlaeggende foranstaltninger til straalebeskyttelse af personer, der underkastes medicinske undersoegelser og behandlinger ( 11 ); der boer ligeledes tages hensyn til Raadets direktiv 80/836/Euratom af 15 . juli 1980 om aendring til direktiverne om fastsaettelse af de grundlaeggende normer for beskyttelse af befolkningens og arbejdstagernes sundhed mod de farer, der er forbundet med ioniserende straaling ( 12 ), senest aendret ved direktiv 84/467/Euratom ( 13 ), hvis formaal er at hindre, at arbejdstagere eller patienter udsaettes for en overdosis af ioniserende straaling, og saerlig artikel 5, litra c ), hvorefter der kraeves forudgaaende tilladelse til tilsaetning af radioaktive stoffer til laegemidler samt til import af saadanne laegemidler -
UDSTEDT FOELGENDE DIREKTIV :
Artikel 1
1 . Uanset artikel 34 i direktiv 75/319/EOEF og
med forbehold af naervaerende direktiv gaelder direktiv
¹
65/65/EOEF og 75/319/EOEF for radiofarmaka til brug for mennesker, dog med undtagelse af radionukleider i form af lukkede kilder .
2 . I dette direktiv forstaas ved
- radioaktivt laegemiddel : ethvert laegemiddel, der i brugsklar form indeholder en eller flere radionukleider ( radioaktive isotoper ), der er tilsat til medicinske formaal
- generator : ethvert system omfattende et fastgjort moderradionukleid, hvorfra der produceres et datterradionukleid, der skal frigoeres ved eluering eller en anden metode, og anvendes i et radioaktivt laegemiddel
- kit : enhver tilberedning, der skal rekonstitueres eller kombineres med radionukleider i det faerdige radioaktive laegemiddel, saedvanligvis forud for dets indgivelse
- praecursor : ethvert andet radionukleid til radioaktiv maerkning af et andet stof forud for dets indgivelse .
3 . Dette direktiv indeholder ikke undtagelser fra faellesskabsbestemmelserne vedroerende straalebeskyttelse af personer, der gennemgaar medicinske undersoegelser eller behandlinger, eller fra faellesskabsreglerne om de grundlaeggende normer for beskyttelse af befolkningens og arbejdstagernes sundhed mod de farer, der er forbundet med ioniserende straaling .
Artikel 2
Den i artikel 3 i direktiv 65/65/EOEF naevnte tilladelse kraeves for generatorer, kits, praecursorer til radiofarmaka og industrielt fremstillede radioaktive laegemidler . Imidlertid kraeves tilladelsen ikke for radioaktive laegemidler, der er tilberedt paa anvendelsestidspunktet af en person eller et institut, der i overensstemmelse med national lovgivning er autoriseret til at anvende saadanne laegemidler i et godkendt sanitaert center, og som udelukkende anvender tilladte generatorer, kits eller praecursorer til radioaktive laegemidler i overensstemmelse med fabrikantens instruktioner .
Artikel 3
Foruden kravene i artikel 4 i direktiv 65/65/EOEF skal en ansoegning om tilladelse til at markedsfoere en generator ogsaa indeholde foelgende oplysninger :
- en almindelig beskrivelse af systemet, der kan paavirke sammensaetningen eller kvaliteten af datternukleidpraeparatet
- kvalitativ og kvantitativ beskrivelse af eluatet eller sublimatet .
Artikel 4
Ud over de oplysninger, der henvises til i artikel 4a i direktiv 65/65/EOEF, skal det resumé af produktets egenskaber, der er naevnt i artikel 4, stk . 2, nr . 9, i direktiv 65/65/EOEF indeholde foelgende yderligere punkter, for saa vidt angaar radioaktive laegemidler :
»7 . Fuldstaendig oplysninger om den interne straalingsdosimetri;
»8 . Yderligere detaljerede oplysninger om fremstilling og kontrol med kvaliteten af produktet og i givet fald den laengste opbevaringstid, hvorunder et mellemprodukt, som f.eks . et eluat, eller et brugsklart farmakon opfylder sine specifikationer .«
Artikel 5
Den ydre emballage og beholderen med laegemidler, der indeholder radionukleider, skal maerkes i overensstemmelse med bestemmelserne om transportsikkerhed for radioaktive stoffer som fastsat af Den Internationale Atomenergiorganisation . Desuden skal maerkningen opfylde foelgende bestemmelser :
a ) etiketten paa afskaermningen skal omfatte de oplysninger, der er anfoert i artikel 13 i direktiv 65/65/EOEF . Desuden skal der paa afskaermningens etiket findes en forklaring til de paa haetteglasset/ampullen anvendte koder eventuelt med angivelse af maengden af radioaktivitet pr . dosis eller pr . haetteglas/ampul til et angivet tidspunkt og af antallet af kapsler eller, for vaeskers vedkommende, antallet af milliliter i beholdere
b ) haetteglasset/ampullen skal maerkes med foelgende oplysninger :
- navn eller kode paa laegemidlet, herunder navn eller kemisk symbol for det paagaeldende radionukleid
- identifikation af batch og udloebsdato
- det internationale symbol for radioaktivitet
- fremstillerens navn
- maengden af radioaktivitet, jf . litra a).
Artikel 6
1 . Medlemsstaterne skal soerge for, at pakningen med radiofarmaka, generatorer, kits eller praecursorer til radiofarmaka indeholder en detaljeret indlaegsseddel . Teksten paa denne indlaegsseddel skal udarbejdes i overensstemmelse med artikel 6 i direktiv 75/319/EOEF og skal indeholde alle oplysninger, der omhandles i naevnte artikel . Desuden skal sedlen indeholde oplysning om de forsigtighedsregler, som brugeren eller patienten skal iagttage under tilberedning og
indgiften af produktet, og saerlige sikkerhedsforanstaltninger i forbindelse med bortskaffelse af beholderen og dens ubrugte indhold .
2 . Medlemsstaterne skal tillade brug af indlaegssedler, der er affattet paa mere end ét af Faellesskabets sprog, saafremt oplysningerne paa alle sprogene stemmer noeje overens, jf . dog artikel 8 i direktiv 65 /65/EOEF og artikel 6 i direktiv 75/319/EOEF .
Artikel 7
AEndringer i de i bilaget til direktiv 75/318/EOEF omhandlede afproevningskrav for laegemidler, som udvidelsen af anvendelsesomraadet for direktiv 65/65/EOEF og 75/319/EOEF til at omfatte radioaktive laegemidler maatte noedvendiggoere, skal vedtages efter fremgangsmaaden i artikel 2c i direktiv 75/318/EOEF .
Artikel 8
1 . Med forbehold af stk . 2 traeffer medlemsstaterne de noedvendige foranstaltninger for senest den 1 . januar 1992 at
efterkomme dette direktiv . De underretter straks Kommissionen herom .
2 . Saafremt de aendringer til direktiv 75/318/EOEF, der er naevnt i artikel 7 ikke vedtages inden datoen i stk . 1, traeder naervaerende direktiv i kraft samme dag som de paagaeldende aendringer .
3 . Ansoegninger om tilladelse til markedsfoering af produkter, der omfattes af dette direktiv, skal opfylde bestemmlserne i dette direktiv, saafremt de indgives efter direktivets ikrafttraedelsesdato .
4 . Inden den 31 . december 1992 udvides dette direktiv gradvist til at omfatte eksisterende radioaktive laegemidler .
Artikel 9
Dette direktiv er rettet til medlemsstaterne .
Udfaerdiget i Bruxelles, den 3 . maj 1989 .
NEUVOSTON DIREKTIIVI,
annettu 3 päivänä toukokuuta 1989,
direktiivien 65/65/ETY ja 75/319/ETY soveltamisalan laajentamisesta ja radiofarmaseuttisia valmisteita koskevista lisäsäännöksistä (89/343/ETY)
EUROOPAN YHTEISÖJEN NEUVOSTO, joka
ottaa huomioon Euroopan talousyhteisön perustamissopimuksen ja erityisesti sen 100 a artiklan,
ottaa huomioon komission ehdotuksen(1),
toimii yhdessä Euroopan parlamentin kanssa(2),
ottaa huomioon talous- ja sosiaalikomitean lausunnon(3),
sekä katsoo, että
erot jäsenvaltioiden nykyisten lakien, asetusten ja hallinnollisten määräysten välillä voivat estää radiofarmaseuttisten valmisteiden kauppaa yhteisössä,
kaikkien lääkkeiden tuotantoa, jakelua ja käyttöä ohjaavien säännösten ensisijaisena tavoitteena on oltava kansanterveyden suojaaminen,
lääkevalmisteita koskevien lakien, asetusten ja hallinnollisten määräysten lähentämisestä annetussa direktiivissä 65/65/ETY(4), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä 87/21/ETY(5), ja toisessa neuvoston direktiivissä 75/319/ETY(6), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä 83/570/ETY(7), annetut säännökset ovat, siitä huolimatta, että ne ovat tarkoituksenmukaisia, riittämättömiä radiofarmaseuttisten valmisteiden osalta,
korkean teknologian, erityisesti bioteknologisesti tuotettujen lääkkeiden, markkinoille saattamista koskevien kansallisten toimenpiteiden lähentämisestä 22 päivänä joulukuuta 1986 annetun neuvoston direktiivin 87/22/ETY(8) 5 artiklan mukaisesti komission tulee tehdä ehdotukset, direktiivissä 75/319/ETY säädettyjen suuntaviivojen mukaisesti, radiofarmaseuttisten valmisteiden valmistus- ja myyntilupien edellytysten yhdenmukaistamisesta 22 päivään joulukuuta 1987 mennessä,
radiofarmaseuttisten valmisteiden, generaattoreiden, valmistussarjojen ja esiasteiden osalta tulisi edellyttää lupaa; erityistä lupaa ei kuitenkaan tulisi vaatia lopullisessa muodossaan olevilta radiofarmaseuttisten valmisteiden osilta, jotka on koottu ainoastaan luvallisia valmistussarjoja, generaattoreita tai esiasteita käyttäen terveydenhuollon laitoksissa,
komission tulisi saada toimivalta antaa tarpeelliset muutokset lääkevalmisteiden tutkimista koskeviin vaatimuksiin, jotka on määritelty lääkevalmisteiden tutkimiseen liittyviä analyyttisiä, farmakologis-toksikologisia ja kliinisiä standardeja ja tutkimussuunnitelmia koskevan jäsenvaltioiden lainsäädännön lähentämisestä 20 päivänä toukokuuta 1975 annetun neuvoston direktiivin 75/318/ETY(9) liitteessä, sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä 87/19/ETY(10), radiofarmaseuttisten valmisteiden erityislaadun huomioon ottamiseksi tiiviissä yhteistyössä lääkevalmistealan kaupan teknisten esteiden poistamiseksi annettujen direktiivien mukauttamisesta tekniikan kehitykseen käsittelevän komitean kanssa ja lääkkeiden paremman laadun, turvallisuuden ja tehon varmistamiseksi, ja
kaikissa radiofarmaseuttisia valmisteita koskevissa säännöksissä on otettava huomioon lääketieteellistä tutkimusta tai hoitoa läpikäyvien henkilöiden säteilynsuojauksen perustoimenpiteistä 3 päivänä syyskuuta 1984 annetun neuvoston direktiivin 84/466/Euratom(11) säännökset; yleisön ja työntekijöiden terveyden turvaamisen perusturvallisuusstandardeista ionisoivan säteilyn vaaroja vastaan annettujen direktiivien muuttamisesta 15 päivänä heinäkuuta 1980 annettu neuvoston direktiivi 80/836/Euratom(12), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä 84/467/Euratom(13), tulisi myös ottaa huomioon, sillä sen tavoitteena on ehkäistä työntekijöiden ja potilaiden altistumista liiallisille tai tarpeettoman suurille määrille ionisoivaa säteilyä, ja erityisesti sen 5 c artikla, jossa edellytetään radioaktiivisten aineiden lääkkeisiin lisäämistä varten sekä tällaisten lääkkeiden maahantuontia varten ennalta annettua lupaa,
ON ANTANUT TÄMÄN DIREKTIIVIN:
1 artikla
1 Poiketen siitä, mitä direktiivin 75/319/ETY 34 artiklassa säädetään, ja jollei tämän direktiivin säännöksistä muuta johdu, direktiivien 65/65/ETY ja 75/319/ETY säännöksiä sovelletaan ihmisille tarkoitettuihin radiofarmaseuttisiin valmisteisiin, lukuun ottamatta suljetuissa lähteissä olevia radionuklideja.
2 Tässä direktiivissä tarkoitetaan:
- `radiofarmaseuttisella valmisteella` kaikkia lääkkeitä, jotka käyttövalmiina sisältävät yhtä tai useampaa radionuklidia (radioisotooppia) lääkkeelliseen tarkoitukseen käytettäväksi,
- `generaattorilla` kaikkia järjestelmiä, jotka pitävät sisällään kiinteän emoradionuklidin, josta tuotetaan tytärradionuklidi, mikä poistetaan eluoimalla tai muulla menetelmällä ja käytetään radiofarmaseuttisessa valmisteessa,
- `valmistussarjalla` kaikkia valmisteita, jotka tulee muodostaa tai yhdistää radionuklidien kanssa lopullisessa radiofarmaseuttisessa valmisteessa, yleensä juuri ennen sen antamista,
- `esiasteella` kaikkia muita toisten aineiden radioleimausta, juuri ennen niiden antamista, varten tuotettuja radionuklideja.
3 Tällä direktiivillä ei miltään osin poiketa yhteisön säännöksistä lääketieteellisiä tutkimuksia tai hoitoa saavien henkilöiden säteilysuojauksesta eikä yhteisön säännöksiä, joilla on annettu perusturvallisuusstandardit yleisön ja työntekijöiden terveyden suojaamisesta ionisoivan säteilyn vaaroja vastaan.
2 artikla
Direktiivin 65/65/ETY 3 artiklassa tarkoitettu lupa vaaditaan generaattoreita, valmistesarjoja, esiastetyyppisiä radiofarmaseuttisia valmisteita ja teollisesti valmistettuja radiofarmaseuttisia valmisteita varten. Lupaa ei kuitenkaan vaadita käyttöhetkellä valmistettavaa radiofarmaseuttista valmistetta varten, jonka valmistaa henkilö tai laitos, jolla kansallisen lainsäädännön mukaan on oikeus käyttää tällaisia valmisteita valmistajan ohjeiden mukaisesti hyväksytyssä terveydenhuollonlaitoksessa ja käyttäen ainoastaan luvallisia generaattoreja, valmistesarjoja tai esiastetyyppisiä radiofarmaseuttisia valmisteita.
3 artikla
Direktiivin 65/65/ETY 4 artiklassa esitettyjen vaatimusten lisäksi tulee generaattorin markkinoille saattamista koskevassa lupahakemuksessa olla seuraavat ilmoitukset ja asiakirjat:
- yleiskuvaus järjestelmästä sekä yksityiskohtainen kuvaus järjestelmän niistä osista, jotka voivat vaikuttaa tytärnuklidivalmisteen koostumukseen tai laatuun,
- eluaatin tai sublimaatin laatua ja määrää koskevat tiedot.
4 artikla
Direktiivin 65/65/ETY 4 artiklan toisen kohdan 9 alakohdassa tarkoitetun yhteenvedon valmisteen ominaisuuksista on direktiivin 65/65/ETY 4 a artiklassa tarkoitettujen tietojen lisäksi sisällettävä radiofarmaseuttisten valmisteiden kohdalla seuraavat lisäalakohdat 7 ja 8:
"7 Täydelliset yksityiskohdat sisäisen säteilyn annosmittauksesta.
8 Yksityiskohtaiset lisäohjeet tällaisten valmisteiden extempore -valmistusta ja laaduntarkastusta varten ja tarvittaessa enimmäissäilytysaika, jonka kuluessa mikä tahansa välituote, kuten eluaatti, tai käyttövalmis radiofarmaseuttinen valmiste täyttää laatuvaatimukset."
5 artikla
Radionuklideja sisältävän lääkkeen uloin päällys ja pakkaus tulee merkitä Kansainvälisen atomienergiajärjestön vahvistamien radioaktiivisten aineiden turvallista kuljettamista koskevien määräysten mukaisesti. Lisäksi pakkausmerkintöjen tulee olla seuraavien säännösten mukaisia:
a) Suojaavassa päällyksessä olevassa merkinnässä tulee olla direktiivin 65/65/ETY 13 artiklassa mainitut ilmoitukset. Lisäksi suojaavassa päällyksessä olevassa pakkausmerkinnöissä on selitettävä tyhjentävästi lääkepullon päällä käytetyt koodit ja tarvittaessa osoitettava radioaktiivisuuden määrä annosta tai lääkepulloa kohden määriteltynä aikana ja päivämääränä, ja pakkauksessa olevien kapseleiden lukumäärä tai liuosten kohdalla millilitramäärä;
b) Lääkepullon kyljessä olevassa merkinnässä on oltava seuraavat tiedot:
- lääkkeen nimi tai koodi, mukaan lukien radionuklidin nimi tai kemiallinen tunnus,
- erätunniste ja viimeinen kelpoisuuspäivämäärä,
- kansainvälinen radioaktiivisuuden tunnus,
- valmistajan nimi,
- radioaktiivisuuden määrä siten kuin a kohdassa kuvataan.
6 artikla
1 Jäsenvaltioiden on varmistuttava siitä, että yksityiskohtainen ohjeet sisältävä seloste sisällytetään radiofarmaseuttisten valmisteiden, generaattoreiden, valmistussarjojen ja esiastetyyppisten radiofarmaseuttisten valmisteiden pakkauksiin. Tämän selosteen teksti on laadittava direktiivin 75/319/ETY 6 artiklan säännösten mukaisesti ja siinä on oltava kaikki kyseisessä artiklassa tarkoitetut tiedot. Selosteen on lisäksi sisällettävä kaikki varotoimenpiteet, joihin käyttäjän ja potilaan tulee ryhtyä valmisteen valmistuksen ja annon aikana ja erityisvarotoimenpiteet pakkauksen ja sen käyttämättömän sisällyksen hävittämistä varten.
2 Jäsenvaltioiden tulee sallia useammalla kuin yhdellä yhteisön kielellä laadittujen, käyttäjälle tarkoitettujen selosteiden käyttäminen edellyttäen, että selosteen sisältämät tiedot ovat kaikissa toisinnoissa samansisältöiset, edellä sanotun kuitenkaan rajoittamatta direktiivin 65/65/ETY 8 artiklan ja direktiivin 75/319/ETY 6 artiklan soveltamista.
7 artikla
Direktiivin 75/318/ETY liitteessä esitettyihin tutkimusvaatimuksiin tehtävät tarpeelliset muutokset sen ottamiseksi huomioon, että direktiivien 65/65/ETY ja 75/319/ETY soveltamisala laajenee kattamaan radiofarmaseuttiset valmisteet, on annettava direktiivin 75/318/ETY 2 c artiklassa säädettyä menettelyä noudattaen.
8 artikla
1 Lukuun ottamatta 2 kohdassa säädettyjä tapauksia, jäsenvaltioiden on toteutettava tämän direktiivin noudattamisen edellyttämät toimenpiteet viimeistään 1 päivänä tammikuuta 1992. Niiden on ilmoitettava tästä komissiolle viipymättä.
2 Jos 7 artiklassa tarkoitettuja direktiivin 75/318/ETY muutoksia ei ole annettu 1 kohdassa vahvistettuun päivämäärään mennessä, tulee tämä direktiivi voimaan samana päivänä kuin mainitut muutokset.
3 Tässä direktiivissä tarkoitettujen valmisteiden markkinoille saattamista koskevien lupahakemusten, jotka on jätetty sen voimaantulopäivän jälkeen, on oltava tämän direktiivin säännösten mukaisia.
4 Tämä direktiivi on ulotettava vaiheittain olemassa oleviin, tässä direktiivissä tarkoitettuihin radiofarmaseuttisiin lääkkeisiin 31 päivään joulukuuta 1992 mennessä.
9 artikla
Tämä direktiivi on osoitettu kaikille jäsenvaltioille.
Tehty Brysselissä 3 päivänä toukokuuta 1989.