REGOLAMENTO (CE) N. 1146/98 DELLA COMMISSIONE del 2 giugno 1998 che modifica il regolamento (CE) n. 541/95 concernente lo studio della modifica dei termini di autorizzazione all'immissione sul mercato rilasciata da un'autorità competente di uno Stato membro
LA COMMISSIONE DELLE COMUNITÀ EUROPEE,
visto il trattato che istituisce la Comunità europea,
vista la direttiva 75/319/CEE del Consiglio, del 20 maggio 1975, concernente il ravvicinamento delle disposizioni legislative, regolamentari ed amministrative relative alle specialità medicinali (1), modificata da ultimo dalla direttiva 93/39/CEE del Consiglio, del 14 giugno 1993 (2), in particolare l'articolo 15,
vista la direttiva 81/851/CEE del Consiglio, del 28 settembre 1981, per il ravvicinamento delle legislazioni degli Stati membri relative ai medicinali veterinari (3), modificata da ultimo dalla direttiva 93/40/CEE del Consiglio (4), in particolare l'articolo 23,
considerando che in base all'esperienza maturata con l'applicazione del regolamento (CE) n. 541/95 della Commissione (5);
considerando che è opportuno prevedere una procedura da applicare nei casi in cui un'autorità nazionale competente imponga misure restrittive urgenti per motivi di sicurezza;
considerando inoltre che è necessario semplificare la procedura di notifica per le modifiche di importanza minore nonché modificare in parte gli allegati del regolamento in questione;
considerando che le disposizioni del presente regolamento sono conformi al parere del comitato permanente per i medicinali per uso umano e del comitato permanente per i medicinali veterinari,
HA ADOTTATO IL PRESENTE REGOLAMENTO:
Articolo 1
Il regolamento (CE) n. 541/95 è modificato come segue:
1) All'articolo 1 è aggiunto un paragrafo 3:
«3. Quando le autorità nazionali competenti impongono al titolare dell'autorizzazione all'immissione sul mercato misure restrittive di sicurezza di natura urgente e a carattere provvisorio, il titolare dell'autorizzazione all'immissione sul mercato è tenuto a presentare una domanda di modifica che tenga conto delle misure restrittive di sicurezza prescritte dalle autorità nazionali. Questa domanda viene immediatamente trasmessa alle autorità nazionali competenti interessate per l'espletamento delle procedure di cui agli articoli 6 e 7 del presente regolamento. Il presente paragrafo lascia impregiudicati l'articolo 15 bis della direttiva 75/319/CEE e l'articolo 23 bis della direttiva 81/851/CEE.»
2) All'articolo 4, il paragrafo 2 è sostituito dal seguente testo:
«2. Lo Stato membro di riferimento informa immediatamente tutti gli altri Stati membri interessati della domanda che ha ricevuto nonché della data d'inizio della procedura. Esso informa inoltre il o i titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio della data d'inizio della procedura.»
3) Dopo l'articolo 7 sono aggiunti due articoli:
«Articolo 7 bis:
A causa delle peculiarità inerenti alla fabbricazione di vaccini antinfluenzali umani si applicano le seguenti disposizioni:
1) Entro 30 giorni dalla data di inizio della procedura le autorità competenti dello Stato membro di riferimento predispongono una relazione di valutazione sul fascicolo farmaceutico e un progetto di decisione che sono trasmessi alle altre autorità nazionali competenti interessate.
2) Entro detto periodo l'autorità competente dello Stato membro di riferimento può inviare al titolare dell'autorizzazione di immissione in commercio una domanda di informazioni supplementari a quelle già fornite in ottemperanza all'articolo 6. Essa ne informa le altre autorità competenti interessate.
3) Entro 12 giorni dal ricevimento del progetto di decisione e della relazione di valutazione, le altre autorità nazionali competenti interessate accettano detto progetto di decisione e ne informano l'autorità nazionale competente dello Stato membro di riferimento.
4) I dati clinici e, se del caso, quelli relativi alla stabilità del medicinale sono inviati a cura del richiedente, alle autorità competenti dello Stato membro di riferimento e alle autorità competenti degli altri Stati membri interessati entro i 12 giorni successivi alla fine del termine stabilito al paragrafo 3.
Lo Stato membro di riferimento valuta questi dati e stende il progetto di decisione finale entro 7 giorni dal ricevimento dei dati menzionati al primo trattino. Ciascuna delle altre autorità nazionali competenti accetta questo progetto di decisione e adotta una decisione conforme a detto progetto nei 7 giorni successivi.
5) Se nel corso della procedura di cui al presente articolo un'autorità competente solleva una questione di salute pubblica che a suo parere fa ostacolo al mutuo riconoscimento della decisione da prendere, è necessario fare rinvio immediatamente alle disposizioni dell'articolo 15, ultimo paragrafo, della direttiva 75/319/CEE».
Articolo 7 ter
«Fatto salvo l'articolo 7 bis in caso di una situazione di pandemia debitamente riconosciuta dall'Organizzazione mondiale della sanità, le autorità nazionali competenti in via eccezionale e transitoria possono ritenere necessario accettare la modifica dopo che è stata presentata una domanda completa e prima che sia conclusa la procedura di cui all'articolo 7 bis.»
4) Allegato I:
- Il testo della sezione A è sostituito dal testo seguente:
«A. A titolo derogatorio, la procedura di cui agli articoli 6 e 7 del presente regolamento si applica:
- alle modifiche di importanza minore di cui ai successivi punti 11, 12, 13, 15 e 16 ed alle modifiche di importanza minore di cui ai punti 24 e 25 se la procedura di prova utilizzata non è un metodo fisico-chimico per i medicinali che rientrano nel campo d'applicazione delle direttive 89/342/CEE (1) o 89/381/CEE (2) o 90/677/CEE (3) del Consiglio o per i medicinali che sono stati considerati appartenenti all'elenco A della direttiva 87/22/CEE,
- alle modifiche di importanza minore quandooccorre procedere ad una ispezione specifica di uno stabilimento di fabbricazione.»- Il testo della modifica n. 1 è sostituito dal testo seguente:
«1. Modifica consecutiva alla o alle modifiche della o delle autorizzazioni di fabbricazione
Notabene: l'autorizzazione modificata di fabbricazione deve essere presentata all'autorità competente.
- Modifica nel nome di un fabbricante del medicinale
Condizioni da soddisfare: lo stabilimento di fabbricazione deve rimanere il medesimo.
- Modifica dello e degli stabilimenti di fabbricazione per tutto o parte del processo produttivo del medicinale
Condizioni da soddisfare: nessuna modifica né nel processo produttivo né nelle specifiche compresi metodi di prova.
- Revoca della licenza di fabbricazione per uno stabilimento di fabbricazione.»
- La modifica n. 5 è sostituita dal seguente testo:
«5. Modifica nel sistema di colorazione del prodotto (aggiunta, soppressione o sostituzione di uno o più coloranti)
Condizioni da soddisfare: stesse caratteristiche funzionali, nessuna modifica del profilo di dissoluzione per le forme solide. Gli adattamenti di piccola rilevanza alla formulazione per mantenere il peso totale devono avvenire tramite un eccipiente che di norma rappresenta una frazione importante della formulazione».
- La modifica n. 6 è sostituita dal seguente testo:
«6. Modifica nel sistema di aromatizzazione del prodotto (aggiunta, soppressione o sostituzione di uno o più aromi)
Condizioni da soddisfare: l'aroma proposto deve essere conforme alla direttiva 88/388/CEE del Consiglio. Gli adattamenti di piccola rilevanza alla formulazione per mantenere il peso totale devono avvenire tramite un eccipiente che di norma rappresenta una frazione importante della formulazione.»
- Dopo la modifica n. 10 è aggiunto il seguente testo:
«10 bis. Aggiunta o sostituzione del dosatore per le forme liquide per uso orale e per altre forme liquide
Condizioni da soddisfare: le dimensioni e l'eventuale precisione del dosatore proposto devono essere compatibili con la posologia approvata.»
- Dopo la modifica n. 11 è aggiunto il seguente testo:
«11 bis. Modifica nel nome di un fabbricante del principio attivo
Condizioni da soddisfare: il fabbricante del principio attivo deve restare il medesimo.»
«11 ter. Modifica del fornitore di un composto intermedio impiegato nella fabbricazione del principio attivo
Condizioni da soddisfare: le specifiche, il metodo di sintesi e le procedure di controllo della qualità sono identiche a quelle già approvate.»
- Dopo la modifica n. 12 è aggiunto il seguente testo:
«Condizione alternativa: ". . . o deve essere fornito un certificato di idoneità della Farmacopea europea".
12 bis. Modifica della specifica del materiale iniziale o intermedio usato nella fabbricazione del principio attivo
Condizioni da soddisfare: la specifica deve essere più rigorosa o devono essere aggiunte nuove prove e limiti.»
- Dopo la modifica n. 15 è aggiunto il seguente testo:
«15 bis. Modifica dei controlli in corso di lavorazione applicati durante la fabbricazione del medicinale
Condizioni da soddisfare: la specifica deve essere più rigorosa o devono essere aggiunte nuove prove e limiti.»
- Dopo la modifica n. 20 è aggiunto il seguente testo:
«20 bis. Prolungamento della durata di stabilità o del periodo di ripetizione della prova del principio attivo
Condizioni da soddisfare: sono stati effettuati studi di stabilità al protocollo che è stato approvato al momento del rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio; gli studi devono indicare che le specifiche autorizzate relative alla fine della durata di stabilità sono ancora soddisfatte.»
- Dopo la modifica n. 24 è aggiunto il seguente testo:
«24 bis. Modifica nella procedura di prova per un materiale iniziale o intermedio impiegato nella fabbricazione del principio attivo
Condizioni da soddisfare: i risultati della convalida del metodo comprovano che la nuova procedura di prova è quantomeno equivalente alla procedura precedente. La specifica non deve risultarne pregiudicata.»
- La nota in calce della modifica n. 26 è così modificata:
«Nei casi in cui il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio fa rinvio all'edizione attuale della Farmacopea, non è richiesta alcuna domanda di modifica sempreché la modifica sia introdotta entro sei mesi dall'adozione della monografia riveduta.»
- Il titolo della modifica n. 30 è sostituito dal seguente testo:
«30. Modifica nella dimensione della confezione di un medicinale»
È aggiunta una condizione supplementare: «Il materiale di condizionamento rimane lo stesso.»
- È aggiunta una nuova condizione alla modifica n. 31:
«La modifica non riguarda una componente fondamentale del materiale di condizionamento che ha incidenza sulla somministrazione o sull'uso del medicinale.»
- Il titolo della modifica n. 32 è sostituito dal seguente testo:
«32. Modifica di impressioni, rilievi o altre marcature (escluse incisioni) su compresse o impressioni su capsule, compresa l'aggiunta o la modifica di inchiostri usati per marcare il medicinale».
- Dopo la n. 33 è aggiunta una modifica n. 34:
«34. Modifica nel processo di fabbricazione di una componente non proteinica dovuta alla successiva introduzione di un procedimento biotecnologico.
Notabene:
Questa particolare modifica lascia impregiudicate le altre modifiche del presente allegato applicabili in questo particolare contesto.
Deve essere rispettata la normativa comunitaria applicabile a gruppi specifici di prodotti (*).
I medicinali contenenti componenti proteiniche ottenute da un processo biotecnologico rientrano nel campo d'applicazione della parte A del regolamento (CEE) n. 2309/93 (**) del Consiglio.
- Modifica nel processo di fabbricazione per componenti che sono conformi ad una monografia della Farmacopea europea e verificati mediante un certificato di idoneità della Farmacopea europea.
Condizioni da rispettare: le specifiche e le proprietà fisico-chimiche e tutte le caratteristiche della componente rimangono inalterate.
- Modifica del processo di fabbricazione delle componenti che richiedono una nuova procedura di prova delle impurità
Condizioni da soddisfare: le specifiche e le proprietà fisico-chimiche e tutte le caratteristiche della componente rimangono inalterate. Il metodo di fabbricazione può lasciare impurità non controllate nella monografia della Farmacopea; queste devono essere segnalate e deve essere descritta un'adeguata procedura di ricerca. Tale ricerca supplementare deve essere specificata in un certificato di idoneità della Farmacopea europea.
(*) I prodotti e ingredienti alimentari conformi al regolamento (CE) n. 258/97 del Parlamento europeo e del Consiglio (GU L 43 del 14. 2. 1997 pag. 1), le sostanze coloranti destinate ad essere utilizzate nei prodotti alimentari di cui alla direttiva 94/36/CE del Parlamento europeo e del Consiglio (GU L 237 de 10. 9. 1994, pag. 13), gli additivi alimentari di cui alla direttiva 88/388/CEE del Consiglio (GU L 184 del 15. 7. 1988, pag. 61), i solventi da estrazione di cui alla direttiva 88/344/CEE del Consiglio (GU L 157 de 24. 6. 1988 pag. 28, modificata da ultimo dalla direttiva 92/115/CEE, GU L 409 de 31. 12. 1992, pag. 31) e i prodotti e ingredienti alimentari derivati da biotecnologie introdotte nel processo di fabbricazione/produzione non sono assoggettati all'obbligo di modifica in quanto modifiche dei termini dell'autorizzazione all'immissione sul mercato.
(**) GU L 214 del 24. 8. 1993, pag. 1.»
5) All'allegato II
- Dopo il titolo, il testo del primo paragrafo e del successivo sottotitolo è sostituito dal seguente testo:
«Alcune modifiche dell'autorizzazione all'immissione sul mercato, poiché alterano in modo sostanziale i termini dell'autorizzazione stessa, non possono essere considerate modifiche di importanza minore come definite all'articolo 15 della direttiva 75/319/CEE o all'articolo 23 della direttiva 81/851/CEE e non possono quindi essere approvate con le procedure di modifica di cui agli articoli da 4 a 7 del presente regolamento. Per tali modifiche, sotto elencate, la relativa domanda deve essere esaminata nel quadro di una procedura completa di valutazione scientifica (come per la concessione di un'autorizzazione all'immissione in commercio). Secondo i casi le competenti autorità nazionali dovranno rilasciare un'autorizzazione o una modifica dell'autorizzazione all'immissione sul mercato presidente.
Il presente allegato lascia impregiudicato il disposto dell'articolo 4 della direttiva 65/65/CEE e dell'articolo 5 della direttiva 81/851/CEE.»
- Il testo della modifica n. 1, lettera i) è sostituito dal seguente testo:
«i) Aggiunta di uno o più principi attivi compresi antigeni per vaccini, salvi restando gli articoli 7 bis e 7 ter relativi all'influenza umana;»
- Il testo della modifica n. 4, lettera ii), è sostituito dal seguente testo:
«ii) Riduzione del periodo di attesa di un medicinale veterinario se la modifica non è connessa alla determinazione o alla modifica dei limiti massimi di residui conformemente al regolamento (CEE) n. 2377/90 (*).
(*) GU L 224 de 18. 8. 1990, pag. 1.»
Articolo 2
Il presente regolamento entra in vigore il terzo giorno successivo alla pubblicazione nella Gazzetta ufficiale delle Comunità europee.
Il presente regolamento è obbligatorio in tutti i suoi elementi e direttamente applicabile in ciascuno degli Stati membri.
Fatto a Bruxelles, il 2 giugno 1998.