458.43 REGOLAMENTI DWAR PROVI KLINIĊI L-AVVIŻ LEGALI 490 ta’ l-2004, kif emendat bl-Avviż Legali 248 ta’ l-2007. L-AVVIŻ LEGALI 490 ta’ l-2004, kif emendat bl-Avviż Legali 248 ta’ l-2007. 1. Titolu. It-titolu ta’ dawn ir-regolamenti hu Regolamenti dwar Provi Kliniċi. 2. (1) Dawn ir-regolamenti qegħdin jimplementaw id-Direttiva 2001/20/KE u ser jirregolaw it-tmexxija ta’ provi kliniċi, inklużi provi li jsiru f’hafna ċentri, f’Malta fuq suġġetti umani u li jinvolvu prodotti mediċinali kif definiti fl-Att dwar il-Mediċini, u partikolarment f’dak li għandu x’jaqsam ma’ l-implimentazzjoni ta’ prattika klinika tajba. Dawn ir-regolamenti ma japplikawx għal provi li ma jinvolvux intervent. (2) Kull prova klinika inkluzi studji fuq biodisponibiltà u bioekwivalenza għandha tkun iddisinjata, immexxija u rappurtata skond il-prinċipji ta’ prattika klinika tajba. L-aspetti varji li huma assoċjati ma’ sottomissjonijiet inkluzi notifikazzjonijiet u talbiet lill-Awtorità dwar il-Liċenzi u lill-Kumitat ta’ L-Etika u l-proċeduri u l-kondizzjonijiet l-oħra kollha relatati ma’ provi kliniċi kif meqjusa bħala neċessarji mill-Awtorità dwar il-Liċenzi, għandhom ikunu skond il-pubblikazzjonijiet relatati ma’ provi kliniċi li huma pubblikati u, jew adottati perjodikament mill-Kummisssjoni kif meqjusin neċessarji mill-Awtorità dwar il-Liċenzi. Tifsiriet. 3. F’dawn ir-regolament ikemm-il darba r-rabta tal-kliem ma tkunx teħtieġ xort’oħra: "Aġenzija " tfisser l-Aġenzija Ewropea dwar Mediċini stabbilita bir-regolament (EC) Nru 726/2004; "brochure ta’ l-investigatur " tfisser kumpilazzjoni tat-tagħrif kliniku u mhux kliniku dwar prodott jew prodotti mediċinali investigattivi li huma relevanti għall-istudju tal-prodott jew prodotti f’suġġetti umani; " grajja kuntrarja " tfisser kull ġrajja medika mhux mistennija f’pazjent jew suġġett ta’ prova klinikali lilu jiġi amministrat prodott mediċinali u li mhux neċessarjament ikollha relazzjoni kawżali ma’ din il-kura; "ġrajja kuntrarja serja" jew "reazzjoni kuntrarja serja " tfisser kull ġrajja medika mhux mistennija jew effett mhux mistenni fejn kull doża twassal għall-mewt, ikun ta’ theddida għall-ħajja, jeħtieġ dħul fi sptar jew itawwa l iż-żmien ta’ dewmien fisptar, jirriżulta f’diżabilità jew inkapaċità persistenti jew sinifikanti, jew ikunanomalija konġenitali jew difett mit-twelid; " investigatur " tfisser tabib jew persuna li tkun kwalifikata kif imissu approvat mill-Awtorità dwar il-Liċenzi biex tagħmel investigazzjonijiet minħabba fl-isfond xjentifiku u l-esperjenza fil-kura ta’ l-pazjenti li tali investigazzjoni tkun teħtieġ. L-investigatur ikun responsabbli għat-tmexxija tal-prova klinika f’sit ta’ prova. Jekk prova tit mexxa minn team ta’ individwi f’sit ta’ prova, l-investigatur ikun il-persuna responsabbli għat-team u Jekk provati t mexxa minn team tadan jista’ jissejjaħ l-investigatur prinċipali; " kumitat ta’ l-etika " tfisser korp indipendenti, magħmul minn professjonisti fil-kura tas-saħħa u membri mhux mediċi, li r-responsabbiltà tagħhom hija li jħarsu d-drittijiet, is-sigurtà u l-benesseri ta’ suġġetti umani involuti fi prova u li jipprovdu assikurazzjoni pubblika għal dak il-ħarsien, billi, fost ħwejjeġ oħra, jesprimu opinjoni dwar il-protokoll ta’ prova, l-idoneità ta’ l-investigaturi u l-adegwatezza tal-faċilitajiet, u dwar il-metodi u d-dokumenti li għandhom jintużaw biex suġġetti taħt prova ikunu reklutati u informati u biex jinkiseb il-kunsens informat tagħhom; " kunsens infurmat" tfisser deċiżjoni, li għandha tkun miktuba, f’waħda mill-lingwi uffiċjali ta’ Malta jew filsien lis-suġġett ta’ prova klinika u, jew ir-rappreżentant legali tiegħu ikunu jifhmu, kif ukoll datata u ffirmata, biex is-suġġett jieħu sehem fi prova klinika, li ssir liberament wara li s-suġġett jiġi informat kif imiss dwar in-natura, sinifikat, implikazzjonijiet u riskji tagħha, u dan ikun dokumentat kif imiss, minn kull persuna li kapaċi tagħti l-kunsens jew, fejn il-persuna ma tkunx kapaċi li tagħti l-kunsens, mir-rappreżentant legali tiegħu jew tagħha; jekk dik il-persuna ma tkunx taftikteb, jista’ jingħata kunsens bil-fomm fil-presenza ta’ għallinqas xhud wieħed; "prattika tajba ta’ klinika " tfisser sett ta’ ħtiġiet ta’ kwalità etika u xjentifika b’għarfien internazzjonali li għandhom jiġu osservati biex jiġu disinjati, mwettqa, reġistrati u rapportati provi kliniċi li jinvolvu l-parteċipazzjoni ta’ suġġetti umani. Konformità ma’ din il-prattika tajba tagħti assikurazzjoni li jiħassru d-drittijiet, is-sigurtà u l-benesseri tas-suġġetti taħt prova u li r-riżultati tal-provi kliniċi huma kredibbli; " prodott mediċinali investigattiv" tfisser formafarmaċewtika ta’ sustanza attiva jew placeboli jkunu qed jiġu ttestjati jew użat bħala referenza fil-prova klinika, inklużi prodotti li jkollhom diġà l-awtorizzazzjoni tat-tqegħid fis-suq iżdawżati jew miġbura (formulati jew pakkettjati) b’mod differenti mill-forma awtorizzata, jew metawżati għal indikazzjoni mhux awtorizzata, jew metawżati biex jinkiseb aktar tagħrif dwar il-forma awtorizzata; "protokoll " tfisser dokument li jiddeskrivi l-għan jew għanijiet, disinn, metodoloġija, konsiderazzjonijiet statistiċi u l-organizzazzjoni ta’ prova. L-espressjoni protokoll tirreferi għall-protokoll, verżjonijiet suċċessivi tal-protokoll u emendi li jsiru fil-protokoll; "prova klinika " tfisser kull investigazzjoni f’suġġetti umani maħsuba biex tiskopri jew tivverifika l-effetti kliniċi, farmakoloġiċi u, jew farmakodinamiċi oħra ta’ xi prodott mediċinali investigattiv u, jew tidentifika kull reazzjoni kuntrarja għal xi prodott mediċinali investigattiv u, jew tistudja l-assorbiment, tqassim, meta boliżmu u eliminazzjoni ta’ xi prodott mediċinali investigattiv bil-għan li tiġi żgurata s-sigurtà u, jew l-effikaċja tiegħu. Dan jinkludi provi kliniċi mwettqa jew f’xi wieħed jew f’diversi siti, sew fi Stat Membru wieħed jew aktar; "prova mhux ta’ intervent " tfisser studju fejn prodott mediċinali jiġi preskritti bil-mod normali skond il-pattijiet ta’ l-awtorizzazzjoni tat-tqegħid fis-suq. In-nomina ta’ pazjent għal strateġija partikolari ta’ terapija ma tiġix deċiża bil-quddiem minn protokoll ta’ prova iżda taqa’ fi ħdan il-prattika kurrenti u l-preskrizzjoni tal-mediċina hija separata b’mod ċar mid-deċiżjoni biex il-pazjent jiġi inkluż fl-istudju. Ebda dijanjosi addizzjonali jew proċeduri ta’ monitoraġġ ma għandhom jiġu applikati lill-pazjenti u għandhom jintużaw metodi epidemjoloġiċi għall-analiżi tat-tagħrif miġbur; "prova klinika f’ħafna ċentri" tfisser prova klinika li tkun tmexxiet skond protokoll uniku iżda f’aktar minn sit wieħed, u għalhekk minn aktar minn investigatur wieħed, li fih is-siti ta’ prova jistgħu jinsabu fi Stat membru wieħed, f’diversi Stati Membri u, jew fi Stati Membri u pajjiżi terzi; "reazzjoni kuntrarja " tfisser kull reazzjoni mhux mistennija jew mhux intenzjonata għall-prodott mediċinali ta’ investigazzjoni relatat ma’ xi doża amministrata; "reazzjoni kuntrarja mhux mistennija " tfisser reazzjoni kuntrarja, li x-xorta jew is-severità tagħha ma tkunx konsistenti mat-tagħrif rilevanti għall-prodott bħal brochure ta’ investigatur għal prodott investigattiv mhux awtorizzat jew sommarju ta’ karatteristiċi ta’ prodott għal prodott awtorizzat; "spezzjoni " tfisser l-att mill-awtorità kompetenti kif titmexxa reviżjoni uffiċjali tad-dokumenti, faċilitajiet, records, arranġamenti dwar assikurazzjoni ta’ kwalità, u kull riżors ieħor meqjus mill-awtorità kompetenti li jkun relatat mal-prova klinika u li jista’ jiġi lokat fis-sit tal-prova, fil-faċilitajiet ta’ l-isponseru, jew ta’ l-organizzazzjoni ta’ riċerka b’kuntratt, jew fi stabbilimenti oħra li l-awtorità kompetenti tqis li jkun xieraq li tispezzjona; "sponser " tfisser individwu, kumpannija, istituzzjoni jew organizzazzjoni li tieħu responsabbiltà għal bidu, l-immaniġġar u, jew l-iffinanzjar ta’ prova klinika; " suġġett " tfisser individwu li jieħu sehem fi prova klinika jew bħala min jirċievi i-prodott mediċinali investigattiv jew li fuqu jsir kontroll. 4. Protezzjoni ta’ suġġetti ta’ prova klinika. (1) Prova klinika tista’ ssir biss jekk partikolarment- (a) ir-riskji u inkonvenjent prevedibbli jkunu twieżnu kontra l-benefiċċju antiċipat għas-suġġett ta’ prova individwali u pazjenti oħra attwali u futuri. Prova klinika tista’ tinbeda biss jekk il-Kumitat ta’ l-Etika u, jew l-Awtorità dwar il-Licenzi jaslu għall-konklużjoni li l-benefiċċji terapewtiċi u ta’ saħħa pubblika antiċipata jkunu jiġġustifikaw ir-riskji u jistgħu jitkomplew biss jekk il-konformità ma’ din il-ħtieġa tkun permanentement u kontinwament sorveljata; (b) is-suġġett ta’ prova jew, meta l-persuna ma tkunx tista’ tagħti l-kunsens infurmat tagħha, ir-rappreżentant legali tagħha, kellu l-opportunità, f’intervista li tkun saret qabel ma’ l-investigatur jew ma membru tat-team ta’ investigazzjoni, li jifhem l-għanijiet, ir-riskji u l-inkonvenjenzi tal-prova, u l-kondizzjonijiet li taħthom din għandha titmexxa u jkun ġie avżat ukoll bid-dritt li jkollu li jirtira mill-prova f’kull żmien mingħajr ma jsofri dannu; (ċ) Kap. 440. Kap. 440. ikunu tħarsu d-drittijiet tas-suġġett għall-integrità fiżika umentali, għall-privatezza u għall-protezzjoni tad-data dwar u skond l-Att dwar il-Protezzjoni u l-Privatezza tad-Data u kull emenda għaliha; (d) is-suġġett taħt prova jew, meta il-persuna ma tkunx tista’ tagħti l-kunsens infurmat, ir-rappreżentant legali tagħha ikun tal-kunsens tiegħu bil-miktub wara li jkun ġie infurmat bix-xorta, sinifikat, implikazzjonijiet u riskji tal-prova klinika. Iżda jekk l-individwu ma jkunx jaf jikteb, jista’ jingħata kunsens bil-fomm fil-presenza għallinqas ta’ xhud wieħed; (e) ikun ġie provdut dwar assigurazzjoni jew indennizz biex tkopri r-responsabbiltà ta’ l-investigatur u l-isponser. (2) Għandha tkun ir-responsabbilità ta’ tabib imsemmi b’ismu, li jkun kwalifikat kif imiss, jew, meta jkun adatt, ta’ dentist kwalifikat imsemmi b’ismu jew ta’ persuna oħra msemmija b’isimha bi kwalifikikifimiss skond il-każ, biex f’kull waqt jipprovdi il-kura medika meħtieġa u jieħu d-deċizzjonijiet medici għan-nom tas-suġġetti. (3) Is-suġġett għandu jingħata post ta’ riferiment minn fejn ikun jista’ jikseb aktar tagħrif. 5. Provi kliniċi fuq minuri. Mingħajr preġudizzju għal kull restrizzjoni oħra relevanti, prova klinika fuq minuri għandha titwettaq biss jekk - (a) jkun ġie miksub il-kunsens infurmat tal-ġenituri jew rappreżentant legali il-kunsens għandu jkun jirrappreżenta x-xewqa preżunta tal-minuri u jista’ jkun revokat f’kull waqt mingħajr ebda detriment għall-minuri; (b) il-minuri jkun irċieva tagħrif skond il-kapaċità tiegħu li jifhem, minn persunal b’esperjenza dwar minuri, dwar il-prova, ir-riskji u l-benefiċċji; (ċ) ix-xewqa espliċita ta’ minuri li jkun kapaċi jifforma opinjoni u jistma dan it-tagħrif li jirrifjuta li jieħu sehem jew li jiġi rtirat mill-prova klinika f’kull waqt, tkun ikkunsidrata mill-investigatur jew, meta jkun adatt, mill-investigatur prinċipali; (d) ebda inċentiv jew motiv finanzjarju ma għandu jingħata ħlief kumpens miftiehem; (e) ikun mistenni xi benefiċċju dirett għall-grupp ta’ pazjenti mill-prova klinika u dan biss meta riċerka bħal dik tkun essenzjali biex tivvalida data miksuba minn provi kliniċi fuq persuni li għandhom il-kapaċità li jagħtu l-kunsens infurmat jew b’metodi oħra ta’ riċerka; barra minn hekk, dik ir-riċerka għandha jew tkun tirrelata direttament għal kondizzjoni klinika li minnha jkunibat il-minuri involut jew tkun ta’ xorta li tkun tista’ titwettaq biss fuq il-minuri; (f) jkunu tħarsu l-linji ta’ gwida xjentifiċi li jikkorrispondu ta’ l-Aġenzija; (g) ikunu ġew disinjati provi kliniċi biex jitnaqqas l-uġigħ, l-iskumdità, il-biża’ jew kull riskju ieħor prevedibbli li għandu x’jaqsam mal-marda u l-istadju ta’ żvilupp ġkemm l-għatba tar-riskju u l-grad ta’ tbatija għandhom jiġu speċjalment definiti u sorveljati kontinwament; (h) il-Kumitat ta’ l-Etika, b’kompetenza fil-pedjatrija jew wara li jkunħa l-parir dwar problemi kliniċi, etiċi u psikosoċjali fil-qasam tal-pedjatrija, ikun ikkonferma l-protokoll; u (i) l-interessi tal-pazjenti dejjem jirbħu fuq dawk tax-xjenza u tas-soċjetà. 6. Provi kliniċi fuq adulti inkapaċi li jagħtu kunsens legali infurmat. Sabiex jsri u provi klinici fuq persuni adulti li ma humiex kapaċi jagħtu kunsens legali infurmat, għandhom japplikaw il-ħtiġiet kollha relevanti elenkati għall-persuni kapaċi li jagħtu dak il-kunsens. B’żieda ma’ dawn il-ħtiġiet, il-parteċipazzjoni fi provi kliniċi adulti inkapaċi tali li ma jkunux taw jew ma jkunux irrifjutaw kunsens infurmat qabel ma tkun ġiet fuqhom l-inkapaċità tagħhom, għandha tkun permessa biss jekk - (a) il-kunsens infurmat tar-rappreżentant legali jkun inkiseb; il-kunsens għandu jkun jirrifletti r-rieda preżunta tas-suġġett u jista’ jiġi revokat f’kull żmien, mingħajr dannu għas-suġġett; (b) il-persuna li ma tkunx kapaċi li tagħti kunsens legali infurmat tkun irċeviet tagħrif skond il-kapaċità tagħha li tifhem fir-rigward tal-prova, ir-riskji u l-benefiċċji; (ċ) ix-xewqa espliċita tas-suġġett li jkun kapaċi li jifforma opinjoni u jistma dan it-tagħrif li jirrifjuta li jieħu sehem fi jew li jiġi rtirat mill-prova klinika f’kull waqt, jitqies mill-investigatur jew skond ma jkun adatt mill-investigatur prinċipali; (d) ma jingħataw ebda inċentiv jew motiv finanzjarju ħlief kumpens miftiehem; (e) riċerka bħal dik hija essenzjali biex jiġi konvalidat it-tagħrif miksub fi provi kliniċi fuq persuni li kapaċi jagħtu kunsens infurmat jew b’metodi oħra ta’ riċerka u tkun tirrelata direttament ma’ xi kondizzjoni klinika li thedded il-ħajja jew li tindebbolixxi u l-pazjent inkapaċitat involut i kunibati biha; (f) jkunu ġew imfassla provi kliniċi biex ikunu minimizzati l-uġigħ, l-iskumdità, il-biża’ u kull riskju ieħor prevedibbli b’relazzjoni mal-marda u l-istadju ta’ żvilupp ġkemm il-livell ta’ riskju u kemm il-grad ta’ tbatija għandhom ikunu speċjalment definiti u sorveljati kontinwament; (g) il-Kumitat ta’ l-Etika, b’kompetenza fil-marda relevanti u l-popolazzjoni ta’ pazjenti involuti jew wara li jieħu parir fi kwistjonijiet kliniċi, etiċi u psikosoċjali fil-qasam tal-marda relevanti u tal-popolazzjoni ta’ pazjent involuti, ikun ikkonferma l-protokoll; (h) l-interessi tal-pazjent ikunu dejjem jirbħu fuq dawk tax-xjenza u tas-soċjetà; u (i) ikun hemm raġunijiet biex wieħed jistenna li l-amministrazzjoni tal-prodott mediċinali li għandu jiġi ttestjat joħloq benefiċċju għall-pazjent li jkun jeċċedi r-riskji involuti jew li jkun ma joħloq ebda riskju. 7. Kumitat ta’ l-Etika. (1) L-Awtorità dwar il-Licenzi għandha twaqqaf Kumitat ta’ l-Etika, li għandu jagħti l-opinjoni tiegħu fuq kull kwistjoni rikjest qabel ma jibda xi prova klinika. (2) Fit-tħejjija ta’ l-opinjoni tiegħu, il-Kumitat ta’ l-Etika għandu jikkunsidra, b’mod partikolari - (a) ir-relevanza tal-prova klinika u l-pjan tal-prova; (b) jekk il-valutazzjoni tal-benefiċċji mistennija u r-riskji kif meħtieġa skond ir-regolamenti 4(1)(a) tkunx sodisfaċenti u jekk il-konklużjonijiet ikunux ġustifikati; (ċ) il-protokoll; (d) l-idoneità ta’ l-investigatur u tal-persunal li jgħinu; (e) il-brochure ta’ l-investigatur; (f) il-kwalità tal-faċilitajiet; (g) l-adegwatezza u s-ħuħija tat-tagħrif bil-miktub li għandu jingħata u l-proċedura li għandha tiġi segwita bil-għan li jinkiseb kunsens infurmat u l-ġustifikazzjoni għal riċerka fuq persuni li mhux kapaċi jagħtu kunsens infurmat fir-rigward tar-restrizzjonijiet speċifiċi stipulati fir-regolament 4; (h) disposizzjoni għall-indennizz jew kumpens fil-każ ta’ korriment jew mewtattribwibbli għal prova klinika; (i) kull assikurazzjoni jew indennizz li jkopru r-responsabbiltà ta’ l-investigatur u ta’ l-isponser; (j) l-ammonti u, meta jkun adatt, l-arranġamenti dwar il-premjazzjoni ġusta ta’ l-investigaturi u l-kumpens li jingħata lis-suġġetti ta’ prova u l-aspetti rilevanti ta’ kull ftehim bejn l-isponser u s-sit; (k) l-arranġamenti għar-reklutaġġ tas-suġġetti. (3) (a) Il-Kumitat ta’ l-Etika għandu mhux iżjed tard minn sittinjum mid-data li fiha jirċievi applikazzjoni valida jagħti l-opinjoni motivata tiegħu lill-applikant u lill-Awtorità dwar il-Liċenzi. (b) Fil-perjodu ta’ l-eżami ta’ l-applikazzjoni biex tingħata opinjoni, il-Kumitat ta’ l-Etika jista’ jibgħat talba waħda għal tagħrif supplimentari għal dakġà provdut mill-applikant. Il-perjodu msemmi fil-paragrafu (a) għandu jiġi sospiż sakemm jiġi riċevut it-tagħrif supplimentari. (4) Ebda estensjoni tal-perjodu ta’ sittin jum imsemmi fis-sub regolament (3) ma għandha tkun permessa ħlief fil-każ ta’ provi li jinvolvu prodotti mediċinali għat-terapija tal-ġene jew terapija ta’ ċelluli somatiċi jew prodotti mediċinali li jkun fihom organiżmi ġenetikament modifikati. F’dan il-każ, estensjoni sa massimu ta’ tletinjum għandha tkun permessa. Għal dawn il-prodotti, dan il-perjodu ta’ disgħin jum jista’ jittawwal b’disgħin jum oħra fil-każ ta’ konsultazzjoni ta’ xi grupp jew kumitat. Fil-każ ta’ terapija ta’ ċelluli żenoġeniċi, ma għandu jkun hemm ebda termini ta’ żmien mal-perjodu ta’ awtorizzazzjoni. 8. Opinjoni waħdanija. (1) Fil-każ ta’ provi kliniċi f’ħafna ċentri limitat għat-territorju ta’ Malta għandu jkun hemm biss fil-konfront ta’ dawk il-provi opinjoni unika mill-Kumitat ta’ l-Etika. (2) Fil-każ ta’ provi klinici f’ħafna centri, li jkunu qed isiru fl-istess ħin f’aktar minn Stat Membru wieħed, għandha tingħata opinjoni unika mill-Kumtat ta’ l-Etika għall-kull Stat Membru involut bil-prova klinika. 9. Bidu ta’ prova klinika. (1) Sponsor ikun qed jikkomettireat li jibda prova klinika f’Malta kemm-il darba l-kumitat ta’ l-Etika ma’ jkunx ta’ opinjoni favorevoli u l-Awtorità dwar il-Liċenzi ma tkunx informat lill-isponser bir-raġunijiet għal nuqqas ta’ aċċettazzjoni. Il-proċeduri sabiex isiru dawn id-deċiżjonijiet jistgħu jkunu hemm paralleli kemm le, skond ma jkun jiddependi mill-isponser. (2) Qabel ma tinbeda xi prova klinika f’Mal ta l-isponser għandu jippreżenta lill-Awtorità dwar il-Liċenzi talba valida għal awtorizzazzjoni biex jagħmel il-prova klinika. (3) Jekk l-Awtorità dwar il-Liċenzi tavża ti n notifika lill-isponser bir-raġunijiet għal-nuqqas ta’ aċċettazzjoni, l-isponser jista’, għal darba waħda biss, jemenda l-kontenut tat-talba msemmija fis-sub regolament (2) biex tingħata kull l-konsiderazzjoni dovuta tar-raġunijiet mogħtija. Jekk l-isponser jonqos milli hekk jemenda t-talba, skond dan, it-talba għandha titqies bħala rifjutata u l-prova klinika ma tkunx tista’ tinbeda. (4) (a) Konsiderazzjoni ta’ talba valida għall-awtorizzazzjoni mill-Awtorità dwar il-Liċenzi għandha ssir kemm jista’ jkun malajru ma għandhiex teċċedi s-sittinjum. (b) Ebda estensjoni oħra għall-perjodu msemmi fil-paragrafu (a) ma għandha tkun permessa ħlief fil-każ ta’ provi li jinvolvu l-prodotti mediċinali elenkati fil-subregolament (6), li dwarhom estensjoni b’massimu ta’ tletinjum għandha tkun permessa. Għal dawn il-prodotti, dan il-perjodu ta’ disgħin jum jista’ jittawwal b’disgħin jum ieħor fil-każ ta’ konsultazzjoni ta’ xi grupp jew tal-Kumitat ta’ l-Etika. Fil-każ ta’ terapija ta’ ċelluli żenoġeniċi, ma għandu jkun hemm ebda limitu ta’ żmien għall-perjodu ta’ awtorizzazzjoni. (ċ) L-Awtorità dwar il-Liċenzi, tista’ waqt il-perjodu ta’ l-eżami ta’ l-applikazzjoni, titlob informazzjoni supplimentari ma’ dik diġà ppreżentanta mill-applikant. Il-perjodu stabbilit fil-paragrafi (a) u (bL-Awtorità dwar il-Liċenzi, tista’ waqt il-perjodu ta’ l-eżami ta’ l-applikazzjoni, titlob informazzjoni supplimentari ma’ dik diġà ppreżentanta mill-applikant. Il-perjodu stabbilit fil-paragrafi (a) ikun sospiż sakemm tasal l-informazzjoni supplimentari. (5) Kap. 458. Kap. 458. Mingħajr preġudizzju għas-subregolament (6), tista’ tintalab awtorizzazzjoni bil-miktub qabel ma jinbdew provi kliniċi għal dawk il-provi fuq prodotti mediċinali li ma jkollhomx awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq skond il-kuntest ta’ l-Att dwar il-Mediċini, u r-regolamenti magħmulin taħt u, u li huma msemmijin fil-Parti A ta’ l-Anness mar-Regolamenti (KEE) Nru 2309/93, u prodotti oħra mediċinali b’karatteristiċi speċjali, bħalma huma prodotti mediċinali li l-ingredjent attiv jew l-ingredjenti attivi tagħhom huma prodott bijoloġiku jew prodotti bijoloġiċi ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali, jew li jkun fihom komponenti bijoloġiċi ta’ oriġini mill-bniedem jew mill-annimali, jew li l-manifattura tagħhom tkun tinħtieġ dawk il-komponenti. (6) Għandha tinħtieġ awtorizzazzjoni bil-miktub qabel ma jinbdew provi kliniċi li jinvolvu prodotti mediċinali għat-terapija tal-ġene, terapija ta’ ċelluli somatiċi inklużaterapija ta’ ċelluli żenoġeniċi u l-prodotti mediċinali kollha li jkun fihom organiżmi ġenetikament modifikati. Ebda provi ta’ terapija tal-ġenema għandhom jitwettqu li jirriżultaw f’tibdil ta’ l-identità ġenetika tas-suġġett. (7) Din l-awtorizzazzjoni għandha tinħareġ mingħajr preġudizzju għall-applikazzjoni tad-Direttivi tal-Kunsill 90/219/KEE tat-23 ta’ April, 1990 dwar l-użu kontenut ta’ mikro-organiżmi ġenetikament modifikati u 2001/18/KEE tat-12 ta’ Marzu, 2001 dwar rilaxx deliberat fl-ambjent ta’ organiżmi ġenetikament modifikati. 10. Jistgħu jsiru emendi dwar kif issir prova klinika skond il-proċeduri deskritti hawn ’il quddiem: (a) (i) wara li tinbeda l-prova klinika, l-isponser jista’ jagħmel emendi fil-protokoll. Jekk dawn l-emendi jkunu sostanzjali u x’aktarx li jista’ jkollhom impatt fuq is-sigurtà tas-suġġetti taħt prova jew ibiddlu l-interpretazzjoni tad-dokumenti xjentifiċi li jsostnu kif issir l-prova, jew jekk ikunu sinifikanti b’xi mod ieħor, l-isponser għandu jinnotifika lill-Awtorità dwar il-Liċenzi u l-awtoritajiet kompetenti ta’ l-Istati Membri involuti bir-raġunijiet ta’, u l-kontenut ta’, dawn l-emendi u għandu jinforma lill-Kumitat ta’ l-Etika jew lill-kumitati involuti skond ir-regolamenti 7 u 9, u meta jkun meħtieġ; (ii) għandu jinkiseb kunsens informat ġdid mingħand is-suġġetti tal-prova, jekk ikun hekk meħtieġ li jsir mill-Kumitat ta’ l-Etika; (b) fuq il-bażi tad-dettalji msemmijin ir-regolament 7(2) u skond ir-regolament 8, il-Kumitat ta’ l-Etika għandu jagħti opinjoni fi żmien massimu ta’ ħamsa u tletinjum mid-data li fiha jirċievi l-emenda proposta fil-forma tajba u kif imiss. Jekk din l-opinjoni ma tkunx favorevoli, l-isponser m’għandux jimplimenta l-emenda għall-protokoll. Jekk l-opinjoni tal-Kumitat ta’ l-Etika tkun favorevoli u l-Awtorità dwar il-Liċenzi ma tkun qajmet ebda raġuni għan-nuqqas ta’ aċċettazzjoni ta’ l-emendi sostanzjali msemmija hawn qabel, għandu jgħaddi biex jagħmel l-prova klinika skond il-protokoll kif emendat. Jekk dan ma jkunx il-każ, l-isponser għandu jew iqis ir-raġunijiet għan-nuqqas ta’ aċċettazzjoni u jaddatta l-emenda proposta għall-protokoll, jew inkella jirtira l-emenda proposta; (ċ) mingħajr l-ebda preġudizzju għas-subregolamenti), fid-dawl taċ-ċirkostanzi notevolment f’okkorenza ta’ avveniment ġdid relatat mal-għemil tal-prova jew l-izvilupp ta’ prodott mediċinali investigattiv, meta dik il-ġrajja ġdida tista’ x’aktarx tolqot s-sigurezza tas-suġġetti, l-isponser u l-investigatur għandhom jieħdu l-miżuri tas-sigurezza addattati, u urġenti li jkunu jinkludu informazzjoni li s-suġġetti, biex jipproteġi lis-suġġetti minn kull periklu immedjat. L-isponser għandu minnufih jinforma lill-Awtorità dwar il-Liċenzi, u lill-awtoritajiet kompetenti ta’ l-Istati Membri involuti b’dawk l-avvenimenti ġodda u bil-miżuri mittieħda u għandu jiżgura li l-Kumitat ta’ l-Etika ġie mgħarraf fl-istess hin; u (d) fi żmien disgħin jum mit-tmiem ta’ prova klinika l-isponser għandu javża lill-Awtorità dwar il-Liċenzi u lill-awtoritajiet kompetenti ta’ Istati Membri involuti u lill-Kumitat ta’ l-Etika, li l-prova klinika tkun intemmet. Jekk il-prova jkollha timtemm kmieni, dan il-perjodu għandu jitnaqqas għal ħmis tax-il jum u r-raġunijiet għal dan jiġu mfissra b’mod ċar. 11. Skambju ta’ tagħrif. Emendat: A.L.248 ta’ l-2007. (1) Meta il-prova klinika tkun qed issir f’Malta, l-Awtorità dwar il-Liċenzi għandha ddaħħal f’database Ewropea, aċċessibbli biss għall-awtoritajiet kompetenti ta’ l-Istati Membri, ta’ l-Aġenzija u ta’ l-Kummissjoni - (a) siltiet mit-talba għall-awtorizzazzjoni msemmija fir-regolement 9(2); (b) kull emenda magħmula għat-talba, kif provdut dwarha fir-regolament 9(3); (ċ) kull emenda magħmula għall-protokoll, kif provdut dwarha fir-regolament 10(a) u (b kull emenda magħmula għall-protokoll, kif provdut dwarha fir-regolament 10(a); (d) l-opinjoni favorevoli tal-Kumitat ta’ l-Etika; (e) id-dikjarazzjoni tat-tmiem tal-prova klinika; u (f) referenza għall-ispezzjonijiet imwettqa dwar il-konformità ma’ prattika ta’ klinika tajba. (2) Fuq talba sostanzjata ta’ xi Stat Membru, l-Aġenzija jew il-Kummissjoni, l-Awtorità dwar il-Liċenzi għandha tipprovdi dak it-tagħrif addizzjonali kollu li jirrigwarda l-prova klinika inkwistjoni barra mit-tagħrifġà mdaħħal fid-data base Ewropea. (3) B’deroga mis-sub regolament (1), l-Aġenzija għandha tagħmel pubblika parti mill-informazzjoni dwar provi pedjatriċi kliniċi mdaħħla fid-database Ewropea skond id-disposizzjonijiet tar-Regolament (KE) Nru. 1901/2006 tal-Parlament Ewropew u tal-Kunsill, tat-12 ta’ Diċembru, 2006 dwar prodotti mediċinali għall-użu pedjatriku. 12. Sospensjoni tal-prova jew ksur. (1) Meta l-Awtorità dwar il-Liċenzi jkollha raġunijiet oġġettivi biex tikkonsidra li l-kondizzjonijiet fit-talba għall-awtorizzazzjoni msemmija fir-regolament 9(2) ma għadhom jkunux aktar qed jitharsu jew ikollu xi tagħrif li jqajjem dubji dwar is-sigurtà jew validità xjentifika tal-prova klinika, jista’ jissospendi jew jipprojbixxi l-prova klinika u għandu jinnotifika b’dan lill-isponser. Qabel ma Awtorità dwar il-Liċenzi tasal għad-deċiżjoni tagħha hija għandha, ħlief meta jkun hemm riskju imminenti, titlob lill-isponseru, jew lill-investigatur għall-opinjoni tagħhom, li għandha tingħata fi żmien ġimgħa. F’dan il-każ, l-Awtorità dwar il-Liċenzi involuta għandha minnufih tinforma lill-awtoritajiet kompetenti l-oħra, lill-Kumitat ta’ l-Etika involuti, lill-Aġenzija u lill-Kummissjoni bid-deċiżjoni tagħha li tissospendi jew li tipprojbixxi l-prova u bir-raġunijiet għal din id-deċiżjoni. (2) Meta Awtorità dwar il-Liċenzi jkollha raġunijiet oġġettivi biex tikkonsidra li l-isponser jew l-investigatur jew xi persuna oħra involuta fit-tmexxija tal-prova ma tkunx aktar tissodisfa l-obbligi stipulati, hija għandha minnufih tinfurmah b’dan, filwaqt li tindika l-kors ta’ azzjoni li għandu jieħu biex jirrimedja din is-sitwazzjoni. L Awtorità dwar il-Liċenzjar kompetenti involuta għandha minnufih tinforma lill-Kumitat ta’ l-Etika, lill-awtoritajiet kompetenti l-oħra u lill-Kummissjoni b’din l-azzjoni. 13. Awtorizazzjoni għall-manifattura u l-importazzjoni ta’ prodotti mediċinali investigattivi. (1) Ma tista’ issir ebda manifattura jew importazzjoni ta’ prodott mediċinali investigattivi kemm-il-darba ma jkunx hemm awtorizzazzjoni għal dik l-attività meħtiega mill-Awtorità dwar il-Liċenzi: Iżda l-awtorizzazzjoni tingħata bil-kondizzjoni li jitwettqu l-obbligi imposti minnha fuq dawn l-attivittajiet. Din l-awtorizzazzjoni tkun meħtieġa ukoll jekk il-prodotti mediċinali investigattivi jkunu intiżi għall-esportazzjoni. (2) (a) L-awtorizzazzjoni hija meħtieġa kemm għall-manifattura totali kemm għal dak parzjali u għall-proċessi varji ta’ taqsim, ippakkettjar jew prezentazzjoni. (b) Madanakollu, l-Awtorità dwar il-Liċenzi tista’ teskludi mis-sub regolament (1) il-proċess li jsir tibdil fl-ippakkjar ta’ prodotti mediċinali investigattivi meta dan il-proċess isir minn spizjara jew persuni awtorizzati biex jesegwixxu dawk il-proċessi fl-isptar, Ċentru tas-Saħħa jew klinika fejn dak il-prodott mediċinali investigattiv ikun intiż sabiex jintuża fihom biss. (3) Id-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni għandu jiddisponi mill-prodotti mediċinali investgattivi skond il-pattijiet tal-kondizzjonijiet imposti mill-Awtorità dwar il-Liċenzi. 14. (1) Id-detentur ta’ l-awtorizzazzjoni msemmija fir-regolament 13 għandu jkollu għad-disposizzjoni permanenti u kontinwa tiegħu s-servizz ta’ mill-anqas persuna waħda kwalifikata li jkollha bil-kwalifiki u l-esperjenza mfissra taħt ir-Regolamenti dwar il-Manifattura ta’ Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem, u huwa jkun responsabbli biex jesegwixxi id-dmirijiet speċifikati fis-sub regolament (2). (2) B’żieda mad-doveri tiegħu kif in huma definiti taħt ir-Regolamenti dwar il-Manifattura ta’ Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem, il-persuna kwalifikata għandha ukoll, għall-finijiet ta’ dawn ir-regolamenti, tkun responsabbli biex tiżgura li- (a) fil-każ ta’ prodotti mediċinali investigattivi manifatturati f’Malta, kull lott ta’ prodotti mediċinali ikun ġie manifatturat u verifikat konformement mal-prinċipji u l-linji gwida għall-prattika ta’ manifattura tajba imwaqqfa il-liġi fis-seħħ, l-inkartament dwar l-ispeċifikazzjoni tal-prodott u t-tagħrif avżat skond ir-regolament 9(2); (b) fil-każ ta’ prodotti mediċinali investigattivi manifatturati f’pajjiż terz, li kull lott ta’ produzzjoni jkun ġie manifatturat u verifikat skond l-istandards ta’ prattika tajba ta’ manifattura ta’ lanqas ekwivalenti għal dawk stipulati b’liġijiet fis-seħħ, skond l-inkartament ta’ l-ispeċifikazzjoni tal-prodott, u li kull lott ta’ produzzjoni jkun ġie verifikat skond it-tagħrif avżat konformement skond ir-regolament 9(2); (ċ) fil-każ ta’ prodott mediċinali investigattiv li huwa prodott li jista’ jintuża biex jitqabbel ma’ prodott ieħor minn pajjiż terz, u li jkollu awtorizzazzjoni ta’ tqegħid fis-suq, meta d-dokumentazzjoni li tiċċertifika li kull lott ta’ produzzjoni ikun ġie manifatturat ta’ l-anqas f’kondizzjonijiet ekwivalenti għall-istandards ta’ prattika tajba ta’ manifattura msemmija hawn qabel ma tkunx tista’ tinkiseb, kull lott ta’ produzzjoni jkun għadda mill-analiżi, testijiet u verifiki relevanti kollha meħtieġa biex jikkonfermaw il-kwalità tiegħu skond it-tagħrif avżat konformement mar-regolament 9(2). (3) Sa fejn id-disposizzjonijiet stipulati fis-sub regolament (2)(a), (b) jew (ċ Sa fejn id-disposizzjonijiet stipulati fis-sub regolament (2)(a), (b) ikunu mħarsa, prodotti mediċinali investigattivi m’għandhomx jgħaddu minn aktar verifiki jekk dawn jiġu importati fi Stat Membru ieħor flimkien ma’ ċertifikazzjoni tar-rilaxx tal-lott i ffirmat minn persuna kwalifikata. (4) Fil-każijiet kollha, il-persuna kkwalifikata għandha tiċċertifika f’reġistru jew f’dokument ekwivalenti li kull lott manifatturat jissodisfa d-disposizzjonijiet ta’ dan ir-regolament. Dan ir-reġistru jew dokument ekwivalenti għandu jinżamm aġġornat, waqt li dawn l-operazzjonijiet ikunu qegħdin isiru u għandu jibqa’ għad-disposizzjoni ta’ l-Awtorità dwar il-Liċenzi għal perjodu ta’ ħames snin. 15. Tikkettjar. Il-parti kolaritajiet fuq il-pakkettjar ta’ barra ta’ prodotti investigattivi, jew fejn m’hemmx ippakkettjar ta’ barra, fuq il-pakkettjar immedjat għandu jidher f’almenu f’waħda mill-lingwi uffiċjali ta’ Malta, u jrid ikun konformi mal-linji gwida ta’ prattika tal-manifattura tajba għal prodotti mediċinali investigattivi ppubblikati mill-Kummissjoni. 16. Il-verifika ta’ konformità ta’ prodotti mediċinali investigattivi bi prattika ta’ klinika u ta’ manifattura tajba. (1) (a) Biex tiġi verifikata l-konformità mad-disposizzjonijiet dwar prattika tajba ta’ klinika u ta’ manifattura, l-Awtorità dwar il-Licenzi għandha taħtar spetturi biex f’isem il-Komunità jagħmlu spezzjonijiet u jispezzjonaw is-siti involuti b’kull prova klinika mwettqa, b’mod partikolari s-sit jew siti ta’ prova, is-sit tal-manifattura tal-prodott mediċinali investigattiv, kull laboratorju wżat għall-analiżi fil-prova klinika u, jew fil-post ta’ l-isponser. (b) L-Awtorità dwar il-Licenzi għandha tinforma lill-Agenzija, bl-ispezzjonijiet li jkunu saru u r-riżultati għandhom jingħataw għarfien mill-Istati Membri l-oħra kollha. (ċ) Dawn l-ispezzjonijiet għandhom ikunu kordinati mill-Aġenzija, fil-kuntest tas-setgħat tagħha kif hemm provdut dwarhom fir-Regolament (KEE) Nru 2309/93. Stat Membru jista’ jitlob għajnuna minn Stat Membru ieħor f’din il-materja. (2) Wara li tkun saret l-ispezzjoni, għandu jitħejja r apport. Ir-rapport għandu jkun disponibbli għall-isponser waqt li jkunu salva gwardati l-aspetti ta’ konfidenzjalità. Jista’ jkun disponibbli għall-Istati Membri l-ohra, għall-Kumitat l-Etika u għall-Aġenzija, fuq talba motivata tagħhom. 17. Avviż ta’ ġrajjiet kuntrarji. (1) L-investigatur għandu jirrapporta kull ġrajja serja kuntrarja minnufih lill-isponser ħlief għal dawk fejn il-protokoll jew il-brochure ta’ l-investigatur jidentifikahom bħala li ma jeħtiġux rapportar immedjat. Ir-rapport immedjat għandu jiġi segwit b’rapporti dettaljati, bil-miktub. Ir-rapporti immedjati u dawk li jiġu wara għandhom jidentifikaw is-suġġetti b’numri uniċi ta’ kodiċi mogħtija lil dawn ta’ l-aħħar. (2) Ġrajjiet kuntrarji u, jew anormalitajiet tal-laboratorju identifikati fil-protokoll bħala kritiċi għall-valutazzjoni ta’ sigurtà, għandhom jiġu rapportati lill-isponser skondil-ħtiġiet ta’ rapportaġġ u fit-termini żmien speċifikati fil-protokoll. (3) Dwar rapporti dettaljati ta’ mewt ta’ xi suġġett, l-investigatur għandu jagħti lill-isponser u lill-Kumitat ta’ l-Etika kull tagħrif addizzjonali mitlub. (4) L-isponser għandu jżomm records dettaljati tal-ġrajjiet kuntrarji kollha li jiġu rapportati lil u mill-investigatur jew investigaturi. Dawn ir-records għandhom jintbagħtu lill-Istati Membri li fit-territorju tagħhom tkun qed titmexxa l-prova klinika, jekk dawn hekk jitolbu. 18. Avviż ta’ reazzjonijiet kuntrarji serji. (1) (a) L-isponser għandu jiżgura li t-tagħrif kollu relevanti dwar reazzjonijiet kuntrarji serji suspettati u mhux mistennija li jkunu fatali jew ta’ theddida għall-ħajja, jiġi reġistrat u r rapportat kemm jista’ jkun malajr lil l-awtoritajiet kompetenti fl-Istati Membri kollha involuti, u lill-Kumitat ta’ l-Etika, u f’kull każ mhux aktar tard minn sebat ijiem wara li l-isponser isirjaf b’dak il-każ, u li t-tagħrif relevanti li jiġi wara jiġi sussegwentement komunikat fi żmien tmintijiem oħra. (b) Kull reazzjoni kuntraja serja suspettata u mhux mistennija oħra għandha tiġi rapportata lill-awtoritajiet kompetenti involuti u lill-Kumitat ta’ l-Etika involutikemm jista’ jkun malajr, iżda fi żmien massimu ta’ ħmis tax-iljum minn mindu l-isponser ikun sarjafbih l-ewwel darba. (ċ) L-Awtorità dwar il-Licenzi għandha tiżgura li r-reazzjonijiet kuntrarji serji suspettati u mhux mistennija kollha dwar prodott mediċinali investigattiv li jinġiebu għall-attenzjoni tagħha, għandhom jiġu reġistrati. (d) L-isponser għandu jinforma wkoll lill-investigaturi kollha. (2) Darba fis-sena matul il-prova klinika, l-isponser għandu jagħti lill-Istati Membri li fit-territorju tagħhom tkun qed titmexxa l-prova klinika, u lill-Kumitat ta’ l-Etika, elenku tar-reazzjonijiet kuntrarji serji suspettati kollha li jkunu seħħew matul dan il-perjodu u rapport dwar is-sigurtà tas-suġġetti. (3) L-Awtorità dwar il-Licenzi għandha tara li r-reazzjonjiet kuntrarji serji suspettati u mhux mistennija għal prodott mediċinali investigattiv li jinġiebu għall-attenzjoni tiegħu jiġu minnufih imdaħħla f’databa se Ewropea li fiha jkunu biss l-awtoritajiet kompetenti ta’ l-Istati Membri, ta’ l-Aġenzija u tal-Kummissjoni li jkollhom dħul skond ir-regolament 11(1). (4) Il-ġbir, verifika u preżentazzjoni ta’ rapporti ta’ ġrajjiet kuntrarju jew dwar proċeduri ta’ deċifrar għal rejazzjonijiet kuntrarji serji mhux mistennija għandhom isiru skond il-linji gwida dettaljat i ppubblikat mill-Kommissjoni. 19. Disposizzjonijiet ġenerali. (1) Dawn ir-regolamenti huma mingħajr preġudizzju għal kull responsabbiltà ċivili u kriminali ta’ l-isponser jew ta’ l-investigatur. Għal dan il-għan, l-isponser jew rappreżentant legali ta’ l-isponser għandhom ikunu stabbiliti fil-Komunità. (2) Sakemm l-Awtorità dwar il-Liċenzi ma tkunux għadha stabbiliet kondizzjonijiet preċiżi dwar ċirkostanzi eċċezzjonali, prodotti mediċinali investigattivi u, jew il-mekkani żmiwżati għall-amministrazzjoni tagħhom għandhom jintgħamlu disponibbli bis-suġġetti tal-prova bla ħlas mill-isponser.