వ్యాధి ప్రారంభానికి ముందు స్కిజోఫ్రెనియాను గుర్తించడానికి రక్త-ఆధారిత పరమాణు బయోమార్కర్ పరీక్ష అభివృద్ధి | అనువాద మనోరోగచికిత్స
ఇటీవలి పరిశోధన ప్రయత్నాలు క్రమంగా నివారణ మనోరోగచికిత్స మరియు వ్యాధి ప్రారంభానికి ముందు వ్యక్తుల యొక్క రోగనిర్ధారణ గుర్తింపు వైపు మళ్లాయి. 957 సీరం నమూనాల మల్టీప్లెక్స్ ఇమ్యునోఅస్సే ప్రొఫైలింగ్ విశ్లేషణ ఆధారంగా స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తులను గుర్తించడం కోసం సీరం బయోమార్కర్ పరీక్ష అభివృద్ధిని మేము వివరించాము. మొదట, మేము 127 మొదటి drug షధ-అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు 204 నియంత్రణలలో ఐదు స్వతంత్ర సమన్వయాల యొక్క మెటా-విశ్లేషణను నిర్వహించాము. కనీసం సంపూర్ణ సంకోచం మరియు ఎంపిక ఆపరేటర్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించి, రోగులు మరియు నియంత్రణలను ఉత్తమంగా వివక్షించే 26 బయోమార్కర్ల యొక్క సరైన ప్యానల్‌ను మేము గుర్తించాము. తరువాత, మేము ఈ బయోమార్కర్ ప్యానెల్‌ను 93 మంది రోగులు మరియు 88 నియంత్రణల యొక్క రెండు స్వతంత్ర ధ్రువీకరణ సమన్వయాలను ఉపయోగించి విజయవంతంగా ధృవీకరించాము, ఇది స్కిజోఫ్రెనియా గుర్తింపు కోసం 0.97 (0.95–1.00) యొక్క వక్రరేఖ (AUC) కింద ఒక ప్రాంతాన్ని ఇచ్చింది. చివరగా, సైకోసిస్ ప్రారంభమయ్యే ముందు రోగులను గుర్తించడానికి దాని performance హాజనిత పనితీరును మేము పరీక్షించాము, 445 ముందస్తు లేదా ప్రమాదంలో ఉన్న వ్యక్తుల యొక్క రెండు సమన్వయాలను ఉపయోగించి. USA సైనిక సిబ్బంది (AUC: 0.90 (0.86–0.95%) మరియు సహాయం కోరే ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తులను (AUC: 0.82 (0.71–0.93)) స్కిజోఫ్రెనియాను బేస్‌లైన్ నమూనా తర్వాత 2 సంవత్సరాల వరకు అభివృద్ధి చేసినందుకు ప్యానెల్ సాధించిన performance హాజనిత పనితీరు అద్భుతమైనది. . CAARMS (అట్-రిస్క్ మెంటల్ స్టేట్ యొక్క సమగ్ర అంచనా) సానుకూల సబ్‌స్కేల్ సింప్టమ్ స్కోర్‌లను మోడల్‌లో చేర్చిన తరువాత పనితీరు మరింత పెరిగింది (AUC: 0.90 (0.82–0.98%). ప్రస్తుత పరిశోధనలు మనోరోగచికిత్సలో ముందస్తు జోక్యం కోసం క్లినికల్ అవసరాన్ని పరిష్కరించగల పరీక్ష వైపు మొదటి విజయవంతమైన దశను సూచిస్తాయి. సంయుక్త పరమాణు / లక్షణ-ఆధారిత పరీక్ష యొక్క తదుపరి పరిణామాలు వ్యాధి ప్రక్రియ ప్రారంభంలో హాని కలిగించే రోగులను గుర్తించడంలో వైద్యులకు సహాయపడతాయి, బహిరంగ వ్యాధి ప్రారంభానికి ముందు మరింత ప్రభావవంతమైన చికిత్సా జోక్యాన్ని అనుమతిస్తుంది.
ఎమిల్ క్రెపెలిన్ ఈ వ్యాధిని మొదట నిర్వచించినప్పటి నుండి గత 100 సంవత్సరాలుగా స్కిజోఫ్రెనియా నిర్ధారణ మారలేదు మరియు క్లినికల్ ఇంటర్వ్యూలలో సంకేతాలు మరియు లక్షణాల మూల్యాంకనం మీద ఆధారపడి ఉంది. భ్రమలు మరియు భ్రమలు వంటి మానసిక లక్షణాల సంభవించినట్లు రోగి గుర్తించకపోతే, వ్యాధి నిర్ధారణ చేయబడదు. అదనంగా, మానసిక స్థితి మరియు వ్యక్తిత్వ లోపాలతో బాధపడుతున్న రోగులలో కూడా కొన్ని లక్షణాలు సంభవిస్తాయి మరియు అందువల్ల, తప్పు నిర్ధారణ అనేది ఒక సాధారణ సంఘటన. ఉదాహరణకు, గొంజాలెజ్-పింటో మరియు ఇతరులు. 1 బైపోలార్ రోగులలో మూడింట ఒకవంతు మంది స్కిజోఫ్రెనియా లేదా ఇతర మానసిక రుగ్మతలతో బాధపడుతున్నారని కనుగొన్నారు, ముఖ్యంగా చిన్న వైద్య చరిత్ర కలిగిన యువతలో. స్కిజోఫ్రెనియా నిర్ధారణ ఆలస్యం కావడానికి మరొక సమస్య మరియు కారణం కృత్రిమ వ్యాధి ఆరంభం మరియు వ్యాధి యొక్క అభివృద్ధి లేదా అభివ్యక్తిలో బహుళ లేదా కాంబినేటోరియల్ కారణాల అవకాశం.
గత రెండు దశాబ్దాలుగా, ప్రోడ్రోమల్ స్కిజోఫ్రెనియా మానసిక పరిశోధనలో ప్రధాన కేంద్రంగా మారింది. ఈ పరిస్థితిని అల్ట్రా-హై-రిస్క్ సిండ్రోమ్ అని కూడా పిలుస్తారు మరియు సాధారణంగా రోగులు మరియు మనోరోగ వైద్యుల మధ్య నిర్మాణాత్మక క్లినికల్ ఇంటర్వ్యూలను ఉపయోగించి అవగాహన, ఆలోచన ప్రాసెసింగ్, భాష మరియు శ్రద్ధలో అవాంతరాలను అంచనా వేస్తారు. ఈ వ్యక్తులలో 20-30% మంది చివరికి స్కిజోఫ్రెనియాను 2-3 సంవత్సరాల కాలంలో అభివృద్ధి చేస్తారని పరిశోధనలు చెబుతున్నాయి. స్కిజోఫ్రెనియా యొక్క ప్రారంభ రోగ నిర్ధారణ రోగుల ఫలితానికి ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది, ప్రత్యేకించి ఇది ప్రోడ్రోమల్ దశలకు ముందు లేదా సమయంలో సాధించగలిగితే. చికిత్స చేయని సైకోసిస్ యొక్క తక్కువ కాలాలు మెరుగైన రోగి ఫలితాలతో ముడిపడి ఉండటం దీనికి కారణం. దీనికి అనుగుణంగా, డయాగ్నొస్టిక్ అండ్ స్టాటిస్టికల్ మాన్యువల్ ఆఫ్ మెంటల్ డిజార్డర్స్ (DSM-5) యొక్క ఇటీవలి పునర్విమర్శ ప్రోడ్రోమల్ సిండ్రోమ్‌పై సంభావ్య రోగనిర్ధారణ వర్గంగా చర్చలకు దారితీసింది మరియు ఇది ఇప్పుడు DSM-5 అనుబంధంలో జాబితా చేయబడింది 'మరింత క్రమబద్ధమైన అధ్యయనం కోసం పరిస్థితి'. అయినప్పటికీ, తప్పు రోగ నిర్ధారణ అనవసరమైన చికిత్స మరియు కళంకానికి దారితీస్తుందనే ఆందోళన ఇంకా ఉంది, ఎందుకంటే ప్రోడ్రోమల్ ప్రమాణాలను నెరవేర్చిన వారిలో 70% మంది స్కిజోఫ్రెనియాను అభివృద్ధి చేయరు. వ్యాధి ఆందోళనకు ముందు స్కిజోఫ్రెనియాను గుర్తించడానికి బలమైన బయోమార్కర్లను గుర్తించాల్సిన అవసరాన్ని ఈ ఆందోళనలు హైలైట్ చేస్తాయి.
ఈ సమస్యను పరిష్కరించే మొదటి దశగా, స్క్వార్జ్ మరియు ఇతరులు. 6 ఇన్ఫ్లమేటరీ, ఆక్సీకరణ ఒత్తిడి మరియు హైపోథాలమిక్-పిట్యూటరీ-అడ్రినల్ సిగ్నలింగ్ సీరం ప్రోటీన్ల గుర్తింపుపై మొదటి-ప్రారంభ స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో మార్చబడినట్లు నివేదించబడింది. ఈ పరిశోధన ప్రాంతంలోని తరువాతి దశలు మెరుగైన రోగ నిర్ధారణ కోసం సీరం బయోమార్కర్ ప్యానెల్‌ను అభివృద్ధి చేయడం ద్వారా అటువంటి విధానాన్ని మెరుగుపరచడం మరియు ధృవీకరించడం మరియు, ముఖ్యంగా, ప్రమాదంలో స్కిజోఫ్రెనియాకు మార్పిడి లేదా పరివర్తన ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడానికి దీనిని ఉపయోగించవచ్చో లేదో అంచనా వేయడం. వ్యక్తులు. ఇటీవల, పెర్కిన్స్ మరియు ఇతరులు. 7 ప్లాస్మాలో గుర్తించిన 15 విశ్లేషణల ప్యానల్‌తో కూడిన అల్గోరిథంను ప్రచురించింది, 0.88 AUC తో సైకోసిస్‌కు అధిక-ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తుల పురోగతిని అంచనా వేసింది. అయినప్పటికీ, నమూనా-పరిమాణ పరిమితుల కారణంగా, ఈ అల్గోరిథం అదే నమూనా సెట్‌లో శిక్షణ పొంది, పరీక్షించబడింది, ( n = 32) చేసిన లేదా ( n = 40) మానసిక మరియు నియంత్రణలకు ( n = 35) పురోగతి సాధించని వ్యక్తులను పరిశీలిస్తుంది.
స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తులను గుర్తించడం కోసం మొదటి-ప్రారంభ రోగుల సీరంలో సీరం బయోమార్కర్ ప్యానల్‌ను గుర్తించడానికి మల్టీస్టేజ్ విధానాన్ని ఉపయోగించే మొదటి అధ్యయనం ఇది అని మేము నమ్ముతున్నాము. మొదటి దశలో ఐదు స్వతంత్ర సమన్వయాల యొక్క మెటా-విశ్లేషణలో 331 మొదటి-ప్రారంభ drug షధ-అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు రోగనిర్ధారణ సీరం బయోమార్కర్ ప్యానెల్ను స్థాపించడానికి నియంత్రణలు ఉన్నాయి. తరువాతి దశలో 181 స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు నియంత్రణల యొక్క రెండు అదనపు స్వతంత్ర సమన్వయాలను ఉపయోగించి ఈ ప్యానెల్ యొక్క ధృవీకరణ ఉంది. మూడవ దశ స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధిని అంచనా వేయడానికి 445 ముందస్తు-ప్రారంభ లేదా సహాయం కోరే ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తుల యొక్క రెండు స్వతంత్ర సమన్వయాలలో వ్యాధి ప్రారంభానికి మరియు రోగ నిర్ధారణకు నెలల నుండి కొన్ని సంవత్సరాల వరకు మాదిరి.
క్లినికల్ కోహోర్ట్స్
అధ్యయనం యొక్క మొదటి దశ (ఆవిష్కరణ దశ) కోసం, జర్మనీలోని రెండు క్లినికల్ సెంటర్ల నుండి వరుసగా వ్యక్తులను నియమించారు (కోహోర్ట్ 1, సెంట్రల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ మెంటల్ హెల్త్, మ్యాన్‌హీమ్; కోహోర్ట్స్ 2–4, మాగ్డేబర్గ్ విశ్వవిద్యాలయం, మాగ్డేబర్గ్) మరియు నెదర్లాండ్స్‌లో ఒకటి (కోహోర్ట్ 5, ఎరాస్మస్ యూనివర్శిటీ MC, రోటర్డ్యామ్). సమిష్టి 1–5లోని రోగులందరికీ స్కిజోఫ్రెనియా (295.30) యొక్క పారానోయిడ్ సబ్టైప్ ఉన్నట్లు నిర్ధారించారు. నమూనాలు స్క్వార్జ్ మరియు ఇతరులలో ఉపయోగించిన వాటి యొక్క ఉపసమితి . 6 మరియు టేబుల్ 1 లో సూచించిన విధంగా జనాభా లక్షణాల యొక్క ఉత్తమ సరిపోలికతో మొదటి లేదా ఇటీవలి-ప్రారంభ యాంటిసైకోటిక్-అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు నియంత్రణలను చేర్చడానికి మాత్రమే ఎంపిక చేయబడ్డాయి. రెండవ దశ (ధ్రువీకరణ దశ) కోసం, జర్మనీలోని క్లినిక్‌ల నుండి వ్యక్తులను వరుసగా నియమించారు. (కోహోర్ట్ 6, యూనివర్శిటీ ఆఫ్ ముయెన్స్టర్, ముయెన్స్టర్) మరియు స్పెయిన్ (కోహోర్ట్ 7, కాంటాబ్రియా విశ్వవిద్యాలయం, శాంటాండర్; వివరణాత్మక నియామక సమాచారం కోసం, పెలాయో-టెరాన్ మరియు ఇతరులు 8 చూడండి ; టేబుల్ 1). ఈ సమన్వయాల నుండి వచ్చిన రోగులు మొదటి- లేదా ఇటీవలి-ప్రారంభ మరియు యాంటిసైకోటిక్-అమాయక లేదా నమూనా సేకరణ సమయంలో అన్‌మెడికేటెడ్. రెండు దశల కొరకు, DSM-IV నిర్ధారణను మనోరోగ వైద్యులు నిర్వహించారు మరియు అదనపు విశ్లేషణలో పాజిటివ్ మరియు నెగటివ్ సిండ్రోమ్ స్కేల్ టెస్టింగ్ ఉన్నాయి. [9 ] ఇంటర్-రేటర్ వేరియబిలిటీ <10% సైట్లు మరియు నియామక కాలాలు ఒక దశాబ్దం వరకు విస్తరించి ఉన్నాయి. యాంటిసైకోటిక్ ation షధ వినియోగానికి సంబంధించిన సమాచారం ఆసుపత్రిలో చేరడానికి ముందు సైకోట్రోపిక్ ation షధ వినియోగం యొక్క వివరణాత్మక ప్రస్తుత చరిత్రలకు సంబంధించిన సంప్రదింపులతో పాటు చికిత్స పొందుతున్న కుటుంబ వైద్యులు, బంధువులు మరియు జీవిత భాగస్వాములతో ప్రత్యక్ష పరిచయం ద్వారా నిర్ధారించబడింది. ప్రకటనల ద్వారా సంఘం నుండి ఏకకాలంలో నియంత్రణలు నియమించబడతాయి లేదా వాలంటీర్ల క్లినికల్ డేటాబేస్ నుండి ఎంపిక చేయబడ్డాయి (విద్యార్థులు, సిబ్బంది, సిబ్బంది బంధువులు మరియు స్థానిక రక్త బ్యాంకుల నుండి రక్తదాతలు) మరియు వయస్సు, లింగం మరియు ఇతర రోగి లక్షణాల కోసం సంబంధిత రోగి సమూహాలతో సరిపోలడం. బాడీ మాస్ ఇండెక్స్, ధూమపానం మరియు గంజాయి, ఈ సమాచారం అందుబాటులో ఉన్నప్పుడు (టేబుల్ 1). రోగులు మరియు నియంత్రణలు రెండింటికీ, మినహాయింపు ప్రమాణాలు ఉన్నాయి: మానసిక వ్యాధి, మధుమేహం, హృదయ సంబంధ వ్యాధులు, రోగనిరోధక మరియు స్వయం ప్రతిరక్షక రుగ్మతలు, అంటువ్యాధులు, రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే / మాడ్యులేటింగ్ మందులు లేదా యాంటీబయాటిక్స్, ఇతర న్యూరోసైకియాట్రిక్ / న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్ (మల్టిపుల్ స్క్లెరోసిస్, ఎపిలెప్సీ, మెంటల్ రిటార్డేషన్), మెదడును ప్రభావితం చేసే దీర్ఘకాలిక (టెర్మినల్) వ్యాధులు (క్యాన్సర్, హెపాటిక్ మరియు మూత్రపిండ లోపం), ఆల్కహాల్ లేదా మాదకద్రవ్య వ్యసనం, సేంద్రీయ మానసిక / సేంద్రీయ ప్రభావిత సిండ్రోమ్స్, తీవ్రమైన గాయం, ఇతర మానసిక మరియు మానసిక రహిత సహ-అనారోగ్యం. ప్రస్తుత వైద్య చరిత్రలు, రేటింగ్ ప్రమాణాలు, శారీరక పరీక్ష, రక్త పరీక్షలు, మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ లేదా కంప్యూటెడ్ టోమోగ్రఫీ స్కాన్ల పరీక్షల ఆధారంగా మినహాయింపులు సాధ్యమైన చోట ఉన్నాయి. డయాగ్నొస్టిక్ మూల్యాంకనం పూర్తయిన తర్వాత మందులు ఇవ్వబడ్డాయి. అదనంగా, పాల్గొన్న వారందరికీ సమాచార లిఖిత సమ్మతి ఇవ్వబడింది మరియు అధ్యయన ప్రోటోకాల్‌లు, నమూనాల విశ్లేషణ మరియు పరీక్షా పద్ధతులను స్థానిక ఇనిస్టిట్యూషనల్ ఎథిక్స్ రివ్యూ బోర్డులు ఆమోదించాయి మరియు డయాగ్నొస్టిక్ ఖచ్చితత్వాన్ని నివేదించడానికి ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి. 10
మూడవ దశ అధ్యయనం కోసం, రెట్రోస్పెక్టివ్ నమూనాలను ఉపయోగించారు, తరువాత స్కిజోఫ్రెనియా లేదా బైపోలార్ డిజార్డర్‌తో బాధపడుతున్న వ్యక్తుల నుండి పొందారు. US డిపార్ట్మెంట్ ఆఫ్ డిఫెన్స్ సీరం రిపోజిటరీ (DoDSR) నుండి ఒక సెట్ నమూనాలను (కోహోర్ట్ 8) ఎంపిక చేశారు, ఇందులో సైనిక సిబ్బంది యొక్క తప్పనిసరి HIV పరీక్ష నమూనాల నుండి 55 మిలియన్లకు పైగా సీరం నమూనాలు మిగిలి ఉన్నాయి. సాయుధ దళాల ఆరోగ్య పర్యవేక్షణ కేంద్రం (AFHSC) చేత రెండు పెద్ద సమూహ కేస్-కంట్రోల్ అధ్యయనాల కోసం డేటా మరియు సెరా రిట్రీవల్ జరిగింది మరియు వాల్టర్ రీడ్ ఆర్మీ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ రీసెర్చ్‌లోని మిలిటరీ న్యూ-ఆన్సెట్ సైకోసిస్ ప్రాజెక్ట్ (MNOPP) పరిశోధకులచే సమన్వయం చేయబడింది. మెడికల్ మరియు డెమోగ్రాఫిక్ డేటాను డిఫెన్స్ మెడికల్ సర్వైలెన్స్ సిస్టమ్, AFHSC, US DoD, సిల్వర్ స్ప్రింగ్, మేరీల్యాండ్ అందించింది (డేటా 1971 నుండి 2006 వరకు మరియు 2007 లో విడుదలైంది) మరియు సీరం నమూనాలను DoDSR, AFHSC, US DoD నుండి తిరిగి పొందారు. (సిల్వర్ స్ప్రింగ్, MD, USA; నమూనాలు 1988 నుండి 2006 వరకు ఉన్నాయి మరియు 2007 లో విడుదలయ్యాయి). సెరాను పరీక్షకు ముందు జాన్స్ హాప్కిన్స్ స్కూల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ (బాల్టిమోర్, MD, USA) కు బదిలీ చేశారు. నమూనా సేకరణ సమయంలో, సైనిక సిబ్బంది మానసిక లక్షణాలతో సమర్పించలేదు. రక్తం సేకరించిన 30 రోజులలోపు మానసిక లక్షణాలతో సమర్పించిన 185 మంది వ్యక్తుల నుండి నమూనాలను ఎంపిక చేశారు మరియు తరువాత స్కిజోఫ్రెనియా (ప్రీ-స్కిజోఫ్రెనియా; 295.10–295.30, 295.60, 295.70, 295.90) ​​లేదా బైపోలార్ డిజార్డర్ (ప్రీ -బైపోలార్ డిజార్డర్; 296.00–296.06, 296.40–296.7, 296.80, 296.89; ఎంఎన్‌ఓపిపి; టేబుల్ 1). 12, 13 సైనిక సేవ నుండి వైద్య ఉత్సర్గకు దారితీసే రోగనిర్ధారణ ప్రక్రియ మరియు మానసిక రోగ నిర్ధారణ యొక్క ప్రామాణికత మరెక్కడా వివరించబడ్డాయి. ప్రస్తుత సైనిక రికార్డుల ద్వారా ధృవీకరించబడినట్లుగా, ఇన్ పేషెంట్ లేదా ati ట్ పేషెంట్ సైకియాట్రిక్ డిజార్డర్ డయాగ్నోసిస్ లేని యాక్టివ్ డ్యూటీ మిలిటరీ సర్వీస్ జనాభా నుండి కంట్రోల్ వ్యక్తులు ఎంపికయ్యారు. అన్ని డేటా గతంలో ఇతర ప్రయోజనాల కోసం సేకరించబడింది మరియు గుర్తించబడని డేటాపై విశ్లేషణలు జరిగాయి. ఇన్స్టిట్యూషనల్ రివ్యూ బోర్డ్ సమాచార సమ్మతి మాఫీని మంజూరు చేసింది, ఎందుకంటే అధ్యయనంలో గుర్తించబడని డేటా మాత్రమే ఉపయోగించబడింది.
కోహోర్ట్ 9 లో 2006 మరియు 2013 మధ్య కౌమార మరియు యంగ్ అడల్ట్స్ అసెస్‌మెంట్ సెంటర్ (ఎస్‌హెచ్‌యు, పారిస్, ఫ్రాన్స్) కు వరుసగా సూచించబడిన 76 మంది వ్యక్తులు ఉన్నారు మరియు ఐసిఎఎఆర్ సహకార అధ్యయనంలో చేరారు. చేరిక ప్రమాణాలలో గత సంవత్సరంలో మానసిక లక్షణాలు మరియు / లేదా ఆత్మాశ్రయ అభిజ్ఞా ఫిర్యాదులతో సంబంధం ఉన్న మార్చబడిన గ్లోబల్ ఫంక్షనింగ్ (సోషల్ అండ్ ఆక్యుపేషనల్ ఫంక్షనింగ్ అసెస్‌మెంట్ స్కేల్ (SOFAS) <70) ఉన్నాయి. సైకోసిస్, స్కిజోఫ్రెనియా లేదా స్కిజో-ఎఫెక్టివ్ డిజార్డర్స్, విస్తృతమైన అభివృద్ధి లేదా బైపోలార్ డిజార్డర్స్ కోసం DSM-IV- నిర్వచించిన ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉన్న వ్యక్తులను మినహాయించారు, అబ్సెసివ్-కంపల్సివ్ డిజార్డర్స్ వంటి ఇతర నిర్ధారణ రోగనిర్ధారణ కలిగిన వ్యక్తులు. ఇతర మినహాయింపు ప్రమాణాలు ప్రస్తుత యాంటిసైకోటిక్ చికిత్స, మునుపటి సంవత్సరంలో మరియు / లేదా 5 సంవత్సరాలకు పైగా మానసిక క్రియాశీల పదార్థ ఆధారపడటం లేదా దుర్వినియోగం, తీవ్రమైన లేదా పరిణామాత్మక సోమాటిక్ మరియు న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్, తల గాయం మరియు ఇంటెలిజెన్స్ కోటీన్ <70, మరియు ఫ్రెంచ్ కానివి స్థానిక మాట్లాడే స్థితి. అట్-రిస్క్ మెంటల్ స్టేట్ (CAARMS) యొక్క సమగ్ర అంచనా ప్రత్యేకంగా శిక్షణ పొందిన మనోరోగ వైద్యులు నిర్వహించారు. [14] సహాయం కోరిన 76 మంది ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తులలో, 50 మంది అల్ట్రా-హై రిస్క్ కోసం CAARMS ప్రవేశ ప్రమాణాలను కలిగి ఉన్నారు మరియు 26 మంది చేయలేదు (అనుబంధ సమాచారం 1). CAARMS ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉన్న 50 మందిలో 15 మంది తరువాత స్కిజోఫ్రెనియాను అభివృద్ధి చేశారు మరియు 36 మంది దీనిని చేయలేదు. CAARMS ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా లేని 26 మందిలో 4 మంది స్కిజోఫ్రెనియాను అభివృద్ధి చేశారు మరియు 22 మంది దీనిని చేయలేదు. దీని ఫలితంగా మొత్తం 18 మంది సహాయం కోరిన ప్రోడ్రోమల్ / నాన్-ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తులు తరువాత స్కిజోఫ్రెనియాను అభివృద్ధి చేశారు మరియు 58 మంది చేయలేదు. యాంకర్‌తో బ్రీఫ్ సైకియాట్రిక్ రేటింగ్ స్కేల్ 24-ఐటెమ్ ఎక్స్‌టెండెడ్ వెర్షన్‌ను ఉపయోగించి క్లినికల్ లక్షణాలను అంచనా వేశారు. [1] సమన్వయాల కోసం 1–7 చేసినట్లుగా, పాల్గొన్న వారందరికీ సమాచార లిఖిత సమ్మతి ఇవ్వబడింది మరియు అధ్యయన ప్రోటోకాల్‌లు, నమూనాల సేకరణ మరియు విశ్లేషణ మరియు అన్ని పరీక్షా పద్ధతులను స్థానిక ఇనిస్టిట్యూషనల్ ఎథిక్స్ రివ్యూ బోర్డులు ఆమోదించాయి.
సీరం నమూనా తయారీ
సీరం నమూనా తయారీకి ప్రామాణిక ఆపరేటింగ్ ప్రోటోకాల్‌లు తయారు చేయబడ్డాయి మరియు అన్ని క్లినికల్ సెంటర్లు గతంలో వివరించిన విధంగా ఉపయోగించబడ్డాయి (వివరాల కోసం, అనుబంధ సమాచారం 2 చూడండి). నమూనాలను యాదృచ్ఛికంగా మరియు వ్యాధి స్థితికి అంధంగా ప్రాసెస్ చేశారు.
మల్టీప్లెక్స్డ్ ఇమ్యునోఅస్సే విశ్లేషణలు
సంబంధిత క్లినికల్ కేంద్రాల నుండి సీరం నమూనాలలో 225 విశ్లేషణల సాంద్రతలను కొలవడానికి మల్టీ-ఎనలైట్ ప్రొఫైలింగ్ ఇమ్యునోఅస్సే ప్లాట్‌ఫాం ఉపయోగించబడింది. ఈ విశ్లేషణలు వివిధ హార్మోన్ల, రోగనిరోధక మరియు తాపజనక, జీవక్రియ మరియు న్యూరోట్రోఫిక్ మార్గాల్లో పాల్గొంటాయి. గతంలో 6 (సప్లిమెంటరీ ఇన్ఫర్మేషన్ 3) వివరించిన విధంగా క్లినికల్ లాబొరేటరీ ఇంప్రూవ్డ్ సవరణలు (CLIA) - మిరియడ్-ఆర్బిఎమ్ (ఆస్టిన్, టిఎక్స్, యుఎస్ఎ) వద్ద ధృవీకరించబడిన ప్రయోగశాలలో అన్ని పరీక్షలు జరిగాయి. పరికరం పనితీరు మరియు పరీక్షా పునరుత్పత్తి నాణ్యత నియంత్రణ నమూనాలను ఉపయోగించి అంచనా వేయబడింది, ఇది వైవిధ్యం యొక్క గుణకం <15%. డయాగ్నొస్టిక్ ఖచ్చితత్వం చొరవను నివేదించడానికి స్టాండర్డ్స్ ఫర్ స్టడీ ప్రోటోకాల్స్, నమూనాల విశ్లేషణ మరియు పరీక్షా పద్ధతులు జరిగాయి. 10
గణాంక విశ్లేషణ మరియు ప్రయోగాత్మక రూపకల్పన
అన్ని గణాంక విశ్లేషణలు R (//www.R-project.org/) లో జరిగాయి. మొత్తం తొమ్మిది సహకారాల నుండి మల్టీప్లెక్స్ ఇమ్యునోఅస్సే డేటా నాణ్యత నియంత్రణ (క్యూసి) అంచనా వేయబడింది మరియు> 30% తప్పిపోయిన విలువలతో (క్యూసి ప్రమాణాలు) విశ్లేషణలను తొలగించడానికి ముందే ప్రాసెస్ చేయబడింది. తప్పిపోయిన విలువలు గుర్తించే పరిమితుల క్రింద లేదా అంతకంటే ఎక్కువ కొలత విలువలతో విశ్లేషణలుగా నిర్వచించబడతాయి (అనుబంధ పట్టిక 1). క్వాంటైల్-క్వాంటైల్ ప్లాట్ల పరిశీలన ద్వారా ప్రిన్సిపల్ కాంపోనెంట్ అనాలిసిస్ 18 ను ఉపయోగించి నమూనా అవుట్‌లైయర్‌లను గుర్తించారు. గతంలో 6 వివరించిన విధంగా డేటా లెక్కించబడింది మరియు వ్యత్యాసాన్ని స్థిరీకరించడానికి లాగ్ 10- ట్రాన్స్ఫార్మ్ చేయబడింది.
మొత్తం వ్యూహాన్ని మూడు దశలుగా విభజించారు (తుది బయోమార్కర్ ప్యానెల్ కోసం పాల్గొనేవారి చేరిక మరియు పరీక్ష ఎంపిక వివరాలు మూర్తి 1 లో సంగ్రహించబడ్డాయి). మొదటి దశలో బయోమార్కర్ ప్యానెల్ అభివృద్ధి, మొదటి-ప్రారంభ drug షధ-అమాయక రోగులను నియంత్రణల నుండి వివక్ష చూపడానికి ఉత్తమ విశ్లేషణలను కలిగి ఉంటుంది. ఇందులో 1–5 సమన్వయాల యొక్క మెటా-ఎనాలిసిస్ (ఫిక్స్‌డ్ ఎఫెక్ట్స్ మోడలింగ్) ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ సమన్వయాలలో QC విఫలమైన 53 విశ్లేషణలను మినహాయించింది మరియు వ్యాధి-అసోసియేషన్ వైవిధ్యత (అనుబంధ పట్టికలు 2 మరియు 3) ద్వారా గణనీయంగా ప్రభావితమైన 27 విశ్లేషణలు ). R ప్యాకేజీ sva లోని ComBat ఫంక్షన్‌ను ఉపయోగించి సమన్వయాల రన్‌టైమ్ కారణంగా బ్యాచ్ ప్రభావాలు తొలగించబడ్డాయి. 19 నమూనా అవుట్‌లెర్స్ గుర్తించబడలేదు. మిగిలిన 62 విశ్లేషణలు లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించి రోగి / నియంత్రణ స్థితి (ఫలితం) తో సంబంధం కోసం పరీక్షించబడ్డాయి (వయస్సు మరియు లింగం గణనీయంగా సంబంధం కలిగి లేవు). అనుబంధ విశ్లేషణల కోసం మోడల్ అంచనాలు కూడా పరీక్షించబడ్డాయి. బెంజమిని మరియు హోచ్బెర్గ్ ప్రకారం తప్పుడు ఆవిష్కరణ రేటు నియంత్రించబడింది. 20 మోడల్ స్థలాన్ని తగ్గించడానికి మరియు రోగి / నియంత్రణ స్థితితో గణనీయంగా సంబంధం ఉన్న విశ్లేషణల యొక్క ఉమ్మడి ప్రభావాలను పరిశీలించడానికి, మేము 10 రెట్లు క్రాస్ ధ్రువీకరణతో కనీసం సంపూర్ణ సంకోచం మరియు ఎంపిక ఆపరేటర్ (లాస్సో) రిగ్రెషన్ (అనుబంధ సమాచారం 4) ను వర్తింపజేసాము. R ప్యాకేజీ గ్లమ్‌నెట్‌లో అమలు చేసినట్లుగా, వివక్షత లేని విశ్లేషణల యొక్క సరైన సెట్ కోసం ఎంచుకోండి. 21, 22 లాస్సో విధానం సున్నాకి వివక్షత లేని విశ్లేషణల గుణకాలను తగ్గిస్తుంది, అదే సమయంలో నాన్జెరో గుణకాలతో వేరియబుల్స్ కోసం ఎంచుకుంటుంది. ఈ వేరియబుల్స్ రోగులను మరియు నియంత్రణలను వేరు చేయడానికి అధిక ఉమ్మడి వివక్షత కలిగిన విశ్లేషణలను సూచిస్తాయి. 23
విశ్లేషణ యొక్క మూడు దశలలో పాల్గొనేవారి చేరిక మరియు బయోమార్కర్ ప్యానెల్ ఎంపిక / పరీక్షను చూపించే వర్క్‌ఫ్లో. మొదటి దశలో, లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ ఉపయోగించి నియంత్రణల నుండి రోగులను వివక్షించే డయాగ్నొస్టిక్ సీరం బయోమార్కర్ల ప్యానెల్ను గుర్తించడానికి కోహోర్ట్స్ 1–5 నుండి సీరం ఎనలైట్ డేటా యొక్క మెటా-విశ్లేషణ జరిగింది. ఇది 29 ముఖ్యమైన విశ్లేషణల యొక్క ప్రారంభ గుర్తింపుకు దారితీసింది, ఇది లాసో రిగ్రెషన్‌ను ఉపయోగించి 10 రెట్లు క్రాస్ ధ్రువీకరణతో 26 విశ్లేషణల యొక్క సరైన సమితికి మెరుగుపరచబడింది. దశ II లో, ఆప్టిమల్ ప్యానెల్ స్వతంత్ర ధ్రువీకరణ సమన్వయాలను ఉపయోగించి ధృవీకరించబడింది. మూడవ దశలో, స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో వ్యాధి ప్రారంభానికి ముందు ప్యానెల్ యొక్క performance హాజనిత పనితీరు పరీక్షించబడింది. QC ప్రమాణాలు 30% కంటే ఎక్కువ తప్పిపోయిన విలువలను కలిగి ఉంటే విశ్లేషణలు విఫలమవుతాయి. బిడి, బైపోలార్ డిజార్డర్; లాసో, కనీసం సంపూర్ణ సంకోచం మరియు ఎంపిక ఆపరేటర్; క్యూసి, నాణ్యత నియంత్రణ; SCZ, స్కిజోఫ్రెనియా.
తరువాతి దశలలో రోగులు మరియు నియంత్రణల యొక్క రెండు స్వతంత్ర సమన్వయాలను (కోహోర్ట్స్ 6 మరియు 7) ఉపయోగించి ప్యానెల్ యొక్క పనితీరును ధృవీకరించడం, ఆపై చివరకు స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధిని అంచనా వేయడానికి పనితీరును పరీక్షించడం, ముందస్తు మరియు ప్రమాదంలో ఉన్న రెండు వేర్వేరు సమన్వయాలను ఉపయోగించి (సమన్వయాలు 8 మరియు 9). పరీక్ష ఖచ్చితత్వం, సున్నితత్వం, విశిష్టత, values ​​హాజనిత విలువలు మరియు రిసీవర్ ఆపరేటింగ్ క్యారెక్ట్రిక్ (ROC) వక్రతలు (AUC) (AUC: 0.9–1.0 = అద్భుతమైన; 0.8–0.9 = మంచిది; 0.7–0.8 = సరసమైన) ఉపయోగించి అంచనా పనితీరు అంచనా వేయబడింది. ; 0.6–0.7 = పేద; 0.5–0.6 = విఫలం), R ప్యాకేజీ ROCR ఉపయోగించి. [24] సున్నితత్వం మరియు విశిష్టత మధ్య ఆప్టిమల్ ట్రేడ్-ఆఫ్స్ యూడెన్ యొక్క సూచికను పెంచడం ద్వారా నిర్ణయించబడ్డాయి ( J ; J = సున్నితత్వం + నిర్దిష్టత - 1 చేత లెక్కించబడుతుంది). క్వాంటైల్-క్వాంటైల్ ప్లాట్ల పరిశీలన ద్వారా ఒక నియంత్రణ నమూనా lier ట్‌లియర్ గుర్తించబడింది మరియు కోహోర్ట్ 8 నుండి మినహాయించబడింది. 6, 8 మరియు 9 సమన్వయాల కోసం డేటా క్యూసి మరియు ప్రీ-ప్రాసెసింగ్ అనుబంధ పట్టికలు 4 మరియు 5 లో వివరించబడ్డాయి.
ఈ అధ్యయనంలో మొత్తం 957 మంది పాల్గొన్నారు, ఇందులో డిస్కవరీ మెటాకోహార్ట్‌లో 331, రెండు ధ్రువీకరణ సమన్వయాలలో 181 మరియు ప్రీ-ఆన్సెట్ ప్రిడిక్టివ్ పెర్ఫార్మెన్స్ టెస్టింగ్ కోహోర్ట్స్‌లో 445 మంది ఉన్నారు (టేబుల్ 1, మూర్తి 1). ప్రతి సమితిలో ఉన్న తులనాత్మక సమూహాలు వయస్సు మరియు లింగంతో సరిపోలాయి, మరియు యుఎస్ఎ మిలిటరీ మరియు హెల్ప్-సీకర్ / ప్రోడ్రోమల్ కోహోర్ట్స్‌లో ఉన్నవారు ఆవిష్కరణ మరియు ధ్రువీకరణ సమన్వయాలతో పోలిస్తే ~ 10 సంవత్సరాలు చిన్నవారు, ఎందుకంటే ఈ వ్యక్తులు ముందుగానే ప్రారంభమయ్యారు నమూనా సమయం మరియు అందువల్ల మొదటి రోగుల కంటే చిన్నవారు కావచ్చు.
స్టేజ్ I. మొదటి-ప్రారంభ స్కిజోఫ్రెనియా బయోమార్కర్ ప్యానెల్ యొక్క డిస్కవరీ
127 మొదటి-ప్రారంభ drug షధ-అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు 204 నియంత్రణలతో కూడిన సమన్వయాల 1–5 యొక్క మెటా-విశ్లేషణ 29 విశ్లేషణల యొక్క ప్రారంభ గుర్తింపుకు దారితీసింది, ఇవి నియంత్రణలతో పోలిస్తే స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో గణనీయంగా మార్చబడ్డాయి (అటవీ ప్లాట్ల కోసం అనుబంధ మూర్తి 1 చూడండి). ఇది 10 రెట్లు క్రాస్ ధ్రువీకరణ (టేబుల్ 2) తో లాసో రిగ్రెషన్ పద్ధతిని ఉపయోగించి 26 విశ్లేషణల యొక్క సరైన సెట్‌కు శుద్ధి చేయబడింది. తరువాత, శుద్ధి చేసిన 26-ఎనలైట్ ప్యానెల్ ఉపయోగించి పూల్డ్ కోహోర్ట్స్ 1–5 (డిస్కవరీ మెటాకోహార్ట్) ను పరీక్షించడం వలన 0.96 AUC (సున్నితత్వం = 90%, విశిష్టత = 90%, ఖచ్చితత్వం = 90%) తో అద్భుతమైన పనితీరు కనబరిచింది. ఇది 29-విశ్లేషణ ప్యానెల్ (AUC = 0.96, సున్నితత్వం = 91%, విశిష్టత = 88%, ఖచ్చితత్వం = 89%; టేబుల్ 3, మూర్తి 2 ఎ) తో పొందిన విలువలకు సమానంగా ఉంటుంది. 26 విశ్లేషణలు ఆరు ప్రధాన పరమాణు విధుల్లో పాల్గొన్నాయి: లిపిడ్ ట్రాన్స్‌పోర్ట్ (అపోలిపోప్రొటీన్ ఎ 1 (అపోఏ 1), అపోలిపోప్రొటీన్ హెచ్ (అపోహెచ్)), మంట (ఆల్ఫా -2 మాక్రోగ్లోబులిన్ (ఎ 2 ఎమ్), బీటా -2 మైక్రోగ్లోబులిన్ (బి 2 ఎమ్), కార్సినోఎంబ్రియోనిక్ యాంటిజెన్ (సిఎ), హాప్టోగ్లోబిన్, ఇంటర్‌లుకిన్ -1 రిసెప్టర్ విరోధి, ఇంటర్‌లుకిన్ -8 (ఐఎల్ 8), ఇంటర్‌లూకిన్ -10 (ఐఎల్ 10), ఇంటర్‌లుకిన్ -13 (ఐఎల్ 13), మాక్రోఫేజ్ మైగ్రేషన్ ఇన్హిబిటరీ ఫ్యాక్టర్ (మిఫ్), అడ్వాన్స్‌డ్ గ్లైకోసైలేషన్ ఎండ్ ప్రొడక్ట్స్, సీరం గ్లూటామిక్ ఆక్సలోఅసెటిక్ ట్రాన్సామినేస్ ( SGOT), టెనాస్సిన్ సి (టిఎన్‌సి), వాన్ విల్లేబ్రాండ్ కారకం (విడబ్ల్యుఎఫ్)), రోగనిరోధక వ్యవస్థ (ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ ఎ (ఐజిఎ)), హార్మోన్ల సిగ్నలింగ్ (ఫోలికల్-స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ (ఎఫ్‌ఎస్‌హెచ్), లెప్టిన్, ప్యాంక్రియాటిక్ పాలీపెప్టైడ్ (పిపిపి), టెస్టోస్టెరాన్, థైరాయిడ్- స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ (TSH)), గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ సిగ్నలింగ్ (AXL రిసెప్టర్ టైరోసిన్ కినేస్, ఇన్సులిన్ లాంటి వృద్ధి కారకం-బైండింగ్ ప్రోటీన్ 2, స్టెమ్ సెల్ ఫ్యాక్టర్ (SCF)) మరియు గడ్డకట్టే క్యాస్కేడ్ (యాంజియోటెన్సిన్-కన్వర్టింగ్ ఎంజైమ్ (ACE), కారకం VII; టేబుల్. 2).
( ఎ ) నియంత్రణలు ( n = 204) (డిస్కవరీ మెటాకోహార్ట్) నుండి SCZ రోగులను ( n = 127) వివక్షపరచడంలో 29 ఒరిజినల్ ఎనలైట్ కాంబినేషన్ మరియు 26 ఫైనల్ లాసో-ఎంచుకున్న SCZ ఎనలైట్ ప్యానెల్ ఉపయోగించి సాధించిన రోగనిర్ధారణ పనితీరును చూపించే ROC వక్రతలు. ( బి ) ధ్రువీకరణ సమితి నుండి నియంత్రణల నుండి ( n = 88) SCZ రోగులను ( n = 47) వివక్షపరచడానికి SCZ విశ్లేషణాత్మక ప్యానెల్ ఉపయోగించి సాధించిన రోగనిర్ధారణ పనితీరును చూపించే ROC కర్వ్ విశ్లేషణ 6. ( సి ) SCZ విశ్లేషణ యొక్క రోగనిర్ధారణ పనితీరును చూపించే ROC కర్వ్ విశ్లేషణ తదుపరి మానసిక అనారోగ్యం ( n = 75; సమన్వయం 8) అభివృద్ధి చేయని నియంత్రణల నుండి SC-పూర్వ సైనిక వ్యక్తులను ( n = 75) వివక్షించడంలో ప్యానెల్. వ్యాధి ప్రారంభానికి ముందు BD ని గుర్తించడానికి దాని అంచనా పనితీరును పరిశీలించడానికి మేము ప్రీ-బిడి వ్యక్తులు మరియు నియంత్రణల (110 ప్రీ-బిడి, 109 సిటి) నుండి సీరం డేటాపై అమర్చిన బయోమార్కర్ మోడల్‌ను వర్తింపజేసాము. ఈ బయోమార్కర్ ప్యానెల్ రెండు వ్యాధుల ప్రారంభానికి ముందు ప్రీ-బిసి రోగుల నుండి ప్రీ-ఎస్సిజెడ్‌ను వివరించడానికి దాని అవకలన విశ్లేషణ పనితీరు కోసం మరింత పరీక్షించబడింది. ( డి ) సహాయం కోరే ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తుల వివక్ష కోసం విశ్లేషణ ప్యానెల్ యొక్క విశ్లేషణ పనితీరును చూపించే ROC కర్వ్ విశ్లేషణ తరువాత స్కిజోఫ్రెనియా ( n = 18) ను అభివృద్ధి చేయని వారి నుండి ( n = 58; సమిష్టి 9) అభివృద్ధి చేసింది. పూర్తి ఆప్టిమల్ 26-ఎనలైట్ ప్యానెల్కు బదులుగా, బి మరియు డి, మరియు సి లలో వరుసగా 22- మరియు 24-ఎనలైట్ ప్యానెల్లు మాత్రమే పరీక్షించబడ్డాయి. కొన్ని విశ్లేషణలు పద్ధతుల్లో వివరించిన విధంగా QC విఫలమవడం దీనికి కారణం. AUC, వక్రరేఖ కింద ఉన్న ప్రాంతం; బిడి, బైపోలార్ డిజార్డర్; CAARMS, అట్-రిస్క్ మెంటల్ స్టేట్ యొక్క సమగ్ర అంచనా; CT, నియంత్రణ; లాసో, కనీసం సంపూర్ణ సంకోచం మరియు ఎంపిక ఆపరేటర్; క్యూసి, నాణ్యత నియంత్రణ; ROC, రిసీవర్ ఆపరేటర్ లక్షణం; SCZ, స్కిజోఫ్రెనియా; సెన్స్, సున్నితత్వం; స్పెక్, విశిష్టత.
దశ II. బయోమార్కర్ ప్యానెల్ యొక్క ధ్రువీకరణ
తదుపరి దశలో 26-విశ్లేషణ ప్యానెల్ యొక్క డయాగ్నొస్టిక్ పనితీరును ధృవీకరించడం జరిగింది, ఇందులో రెండు స్వతంత్ర యూరోపియన్ సమితుల నుండి 93 మొదటి-ప్రారంభ స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు 88 నియంత్రణలు (కోహోర్ట్స్ 6 మరియు 7) ఉన్నాయి, వీటిలో డిస్కవరీ మెటాకోహార్ట్ (టేబుల్ 1) కు సమానమైన లక్షణాలు ఉన్నాయి. కోహోర్ట్ 6 (స్పెయిన్) యొక్క విశ్లేషణ కోసం, మెటీరియల్స్ మరియు పద్ధతుల్లో వివరించిన విధంగా, CA, IL10, IL13 మరియు SGOT ల యొక్క పరీక్షలు QC విఫలమైనందుకు మినహాయించబడ్డాయి. అందువల్ల, 22 విశ్లేషణల యొక్క తగ్గిన ప్యానెల్ పరీక్షించబడింది మరియు ఇది 0.97 యొక్క అద్భుతమైన AUC ని ఇచ్చింది (సున్నితత్వం = 87%, విశిష్టత = 97%, ఖచ్చితత్వం = 93%; టేబుల్ 3; మూర్తి 2 బి). అదనంగా, పూర్తి ప్యానెల్ కోహోర్ట్ 7 (జర్మనీ) పై పరీక్షించబడింది, ఇందులో స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మాత్రమే ఉన్నారు. ఈ కారణంగా, రెండు వర్గీకరణ అల్గోరిథంలు (లాజిస్టిక్ రిగ్రెషన్ మరియు లీనియర్ డిస్క్రిమినెంట్ అనాలిసిస్) డిస్కవరీ మెటాకోహార్ట్ పై శిక్షణ పొందాయి మరియు కోహోర్ట్ 7 పై పరీక్షించబడ్డాయి. దీని ఫలితంగా 89% మంది రోగులకు సరైన వర్గీకరణ (సున్నితత్వం) వచ్చింది (టేబుల్ 3).
దశ III. బయోమార్కర్ ప్యానెల్ యొక్క performance హాజనిత పనితీరు పరీక్ష
మూడవ దశ అధ్యయనం కోసం, ప్రీ-స్కిజోఫ్రెనియా / ప్రీ-బైపోలార్ డిజార్డర్ (యుఎస్ఎ మిలిటరీ, కోహోర్ట్ 8) మరియు హెల్ప్-సీకర్ / ప్రోడ్రోమల్ (కోహోర్ట్ 9) కోహోర్ట్స్ పై ప్యానెల్ యొక్క performance హాజనిత పనితీరు పరీక్షించబడింది. మెటీరియల్స్ మరియు మెథడ్స్ విభాగంలో వివరించిన విధంగా మానసిక లక్షణాల అభివ్యక్తికి ముందు ఈ వ్యక్తులందరికీ నమూనా ఇవ్వబడింది.
కోహోర్ట్ 8 యొక్క పరీక్ష కోసం, QC విఫలమైనందుకు A2M మరియు IL10 కొరకు పరీక్షలు మినహాయించబడ్డాయి. దీని ఫలితంగా 24 విశ్లేషణల తుది ప్యానెల్ వచ్చింది. ఈ సమితిలో 75 ప్రీ-స్కిజోఫ్రెనియా మరియు 110 ప్రీ-బైపోలార్ డిజార్డర్ వ్యక్తులు మరియు 184 ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలు ఉన్నాయి. 24-విశ్లేషణ ప్యానెల్ యొక్క పరీక్ష స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధిని అంచనా వేయడానికి అద్భుతమైన AUC 0.90 ఇచ్చింది (సున్నితత్వం = 88%, విశిష్టత = 81%, ఖచ్చితత్వం = 85%). మేము 110 ప్రీ-బైపోలార్ డిజార్డర్ మిలిటరీ సిబ్బంది మరియు నియంత్రణల నుండి సీరం డేటాపై అమర్చిన బయోమార్కర్ మోడల్‌ను వర్తింపజేసాము. దీని ఫలితంగా AUC కేవలం 0.53 (సున్నితత్వం = 25%, విశిష్టత = 86%, ఖచ్చితత్వం = 56%; టేబుల్ 3; మూర్తి 2 సి) ఈ అల్గోరిథం బైపోలార్ డిజార్డర్ అభివృద్ధిని అంచనా వేయడంలో విఫలమైందని సూచిస్తుంది. ప్రీ-బైపోలార్ డిజార్డర్ మిలిటరీ సిబ్బంది నుండి ప్రీ-స్కిజోఫ్రెనియాను వివక్ష చూపడానికి మరింత వివక్షత పనితీరు పరీక్ష 0.91 (సున్నితత్వం = 88%, విశిష్టత = 83%, ఖచ్చితత్వం = 85%) ను ఇచ్చింది. ఈ బయోమార్కర్ ప్యానెల్ స్కిజోఫ్రెనియా అభివృద్ధిని అంచనా వేయడానికి అద్భుతమైన పనితీరును కలిగి ఉందని మరియు వ్యాధి నిర్ధారణకు ముందు బైపోలార్ డిజార్డర్ రోగుల నుండి స్కిజోఫ్రెనియాను వివరించడానికి అధిక అవకలన విశ్లేషణ శక్తిని కలిగి ఉందని నిరూపించింది.
కోహోర్ట్ 9 యొక్క పరీక్ష కోసం, సహాయం కోరే ప్రోడ్రోమల్ వ్యక్తులు (18 మంది తరువాత స్కిజోఫ్రెనియాను అభివృద్ధి చేశారు మరియు 58 మంది చేయలేదు), CA, IL10, IL13 మరియు SGOT ల కొరకు పరీక్షలు QC విఫలమైనందుకు మినహాయించబడ్డాయి, ఫలితంగా 22-విశ్లేషణ ప్యానెల్ ( అదే ప్యానెల్ సమిష్టి 6 లో పరీక్షించబడింది). ఈ ప్యానెల్ యొక్క performance హాజనిత పనితీరును పరీక్షించడం వలన ప్రోడ్రోమల్ స్థితి నుండి స్కిజోఫ్రెనియాకు పరివర్తన అంచనా వేయడానికి 0.82 AUC వచ్చింది (సున్నితత్వం = 89%, విశిష్టత = 66%, ఖచ్చితత్వం = 71%). రోగలక్షణ స్కోర్‌లను మోడల్‌లో చేర్చడం ద్వారా ఈ పనితీరును మెరుగుపరచవచ్చా అని మేము తరువాత పరిశీలించాము. 22-ఎనలైట్ ప్యానెల్ మరియు CAARMS- పాజిటివ్ సబ్‌స్కేల్ స్కోర్‌ల కలయికను పరీక్షించడం A90 పనితీరును అద్భుతమైన స్థాయిలకు 0.90 AUC తో పెంచింది (సున్నితత్వం = 89%, విశిష్టత = 79%, ఖచ్చితత్వం = 82%). పోల్చి చూస్తే, CAARMS- పాజిటివ్ సబ్‌స్కేల్ స్కోర్‌లను ఉపయోగించి పరీక్షించడం మాత్రమే సరసమైన అంచనా పనితీరుకు దారితీసింది (AUC = 0.72, సున్నితత్వం = 78%, విశిష్టత = 60%, ఖచ్చితత్వం = 64%; టేబుల్ 3; మూర్తి 2 డి).
స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో సీరం ప్రోటీన్ బయోమార్కర్ల గుర్తింపుపై మేము మరియు ఇతరులు గతంలో ప్రచురించాము. 6, 26, 27 ప్రస్తుత అధ్యయనంలో, మేము ఐదు స్వతంత్ర మొదటి మరియు ఇటీవల ప్రారంభమైన యాంటిసైకోటిక్-అమాయక స్కిజోఫ్రెనియా రోగి సమన్వయాల యొక్క మెటా-విశ్లేషణ చేయడం ద్వారా ఈ ఫలితాలను విస్తరించాము మరియు ఒకే బయోమార్కర్ రూపంలో బహుళ పరీక్షల ఉమ్మడి ప్రభావాన్ని పరిగణించాము. అద్భుతమైన పనితీరుతో రోగులను నియంత్రణల నుండి వేరు చేయడానికి ప్యానెల్. మేము రెండు స్వతంత్ర సమన్వయాలను ఉపయోగించి ఈ ప్యానెల్ యొక్క వివక్షత పనితీరును ధృవీకరించాము. ఈ అధ్యయనం యొక్క బలం ఈ బయోమార్కర్ ప్యానెల్ తరువాత ప్రోడ్రోమల్ లేదా స్పష్టంగా ఆరోగ్యకరమైన మానసిక స్థితి నుండి స్కిజోఫ్రెనియాకు మారిన వ్యక్తులను గుర్తించడానికి మంచి performance హాజనిత పనితీరును కలిగి ఉంది. ఇంకా, రోగలక్షణ స్కోర్‌లను మోడల్‌లో చేర్చడం వల్ల ప్రోడ్రోమల్ కోహోర్ట్‌లో కన్వర్టర్లను అంచనా వేయడానికి పనితీరు మరింత అద్భుతమైన స్థాయికి పెరిగింది.
మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ లేదా సైకోపాథలాజికల్ లక్షణాలు వంటి ఇతర విధానాలను పరిశోధించిన ఇటీవలి అధ్యయనాలు స్కిజోఫ్రెనియా రోగులను లేదా నియంత్రణల నుండి ముందస్తుగా ప్రారంభమైన స్కిజోఫ్రెనియా వ్యక్తులను వివక్షపరచడం కోసం న్యాయమైన నుండి అద్భుతమైన (75–92%) వరకు ఉన్న రోగనిర్ధారణ ఖచ్చితత్వాలను చూపించాయి (సమీక్ష కోసం, జరోగియాని మరియు ఇతరులు చూడండి . 28 ). అయినప్పటికీ, ఈ అధ్యయనాలు చాలావరకు చిన్న నమూనా పరిమాణాలను ఉపయోగించాయి. స్కిజోఫ్రెనియా కోసం రక్తం ఆధారిత బయోమార్కర్లను గుర్తించడానికి జన్యు వ్యక్తీకరణ ప్రొఫైలింగ్ అధ్యయనాలు ఇతర పరిశోధకులు కూడా చేశారు. ఉదాహరణకు, కురియన్ మరియు ఇతరులు. సైకోసిస్ కోసం రక్త-ఆధారిత జన్యు వ్యక్తీకరణ బయోమార్కర్లను గుర్తించడానికి 29 కన్వర్జెంట్ ఫంక్షనల్ జెనోమిక్స్ విధానాన్ని వర్తింపజేసింది. స్కిజోఫ్రెనియా 30, 31 కొరకు డయాగ్నొస్టిక్ బయోమార్కర్లుగా రక్తం-ఆధారిత మైక్రోఆర్ఎన్ఏల వాడకంపై అధ్యయనాలు కూడా జరిగాయి, ఇది సరసమైన నుండి మంచి వరకు రోగనిర్ధారణ ఖచ్చితత్వాల శ్రేణిని సాధించింది (AUC = 0.69–0.85; సున్నితత్వం = 59–91%; విశిష్టత =. స్కిజోఫ్రెనియా రోగులను నియంత్రణల నుండి వివక్ష చూపినందుకు 65–81%). ఏదేమైనా, ప్రారంభానికి ముందు అనారోగ్యం గురించి tive హించిన రక్త-ఆధారిత పరమాణు బయోమార్కర్లను గుర్తించడం లక్ష్యంగా చేసిన అధ్యయనాలు ఇప్పటికీ చాలా అరుదు. ఇంకా, మానసిక రుగ్మతలకు బయోమార్కర్ క్షేత్రం ఇప్పటికీ ప్రారంభ దశలోనే ఉంది మరియు అందువల్ల, అనేక అధ్యయనాలు ఇప్పటికీ స్వతంత్ర సమన్వయాలను ఉపయోగించి ధ్రువీకరణను కలిగి లేవు. దీని అర్థం, కాలక్రమేణా, ఎక్కువ డేటా అందుబాటులోకి రావడం మరియు మరింత విస్తృతమైన ధ్రువీకరణ అధ్యయనాలు నిర్వహించబడుతున్నందున చాలా బలమైన ఫలితాలు మాత్రమే మనుగడ సాగిస్తాయి. 32
ఇక్కడ, ఏడు స్వతంత్ర సమిష్టి రోగులు మరియు నియంత్రణలను ఉపయోగించి మొదటి-ప్రారంభ స్కిజోఫ్రెనియా రోగుల గుర్తింపు కోసం ప్రోటీన్-ఆధారిత సీరం బయోమార్కర్ ప్యానెల్ను మేము గుర్తించాము మరియు ధృవీకరించాము మరియు అదే ప్యానెల్ మంచి-నుండి-అద్భుతమైన రోగనిర్ధారణ ఖచ్చితత్వంతో ఉపయోగించవచ్చని చూపించాము. మానసిక అనారోగ్యానికి గురయ్యే ప్రమాదం ఉన్న సహాయం-అన్వేషకులను గుర్తించడం మరియు మానసికంగా ఆరోగ్యవంతులైన వ్యక్తులు తరువాత రెండు అదనపు అంతర్జాతీయ స్వతంత్ర సమన్వయాలను ఉపయోగించి స్కిజోఫ్రెనియాకు మారతారు. పెద్ద స్వతంత్ర పూర్వ-ప్రారంభ నమూనా సెట్లను ఉపయోగించి మరింత ధ్రువీకరణ అధ్యయనాలు ఇంకా అవసరం అయినప్పటికీ, ప్రస్తుత పరిశోధనలు మానసిక వైద్యంలో ప్రారంభ వ్యాధిని గుర్తించే క్లిష్టమైన అవసరాన్ని తీర్చడంలో మొదటి విజయవంతమైన దశలను సూచిస్తాయి. ఇక్కడ గుర్తించిన స్కిజోఫ్రెనియా బయోమార్కర్ అభ్యర్థుల యొక్క మరింత ధృవీకరణ స్కిజోఫ్రెనియా పాథోఫిజియాలజీపై కొత్త అంతర్దృష్టులకు దారితీస్తుంది. అనేక పరిమితులను పరిగణనలోకి తీసుకోవలసిన అవసరం ఉంది, ఇది భవిష్యత్ అధ్యయనాలకు కూడా ఆధారం అవుతుంది. ఆస్పెర్గర్ సిండ్రోమ్ 33 మరియు స్కిజోఫ్రెనియా 34 రోగులలో లింగ-నిర్దిష్ట సీరం బయోమార్కర్ నమూనాలను మేము గతంలో గుర్తించాము. మా అధ్యయనంలో గణనీయమైన లింగ ప్రభావం కనుగొనబడనప్పటికీ, ఈ వేరియబుల్ యొక్క సంభావ్య ప్రభావాలను తక్కువ అంచనా వేయకూడదు. అందువల్ల, స్కిజోఫ్రెనియాకు పరివర్తన గురించి tive హించిన లింగ-నిర్దిష్ట గుర్తులను పరిశోధించే భవిష్యత్ అధ్యయనాలు హామీ ఇవ్వబడతాయి. అదేవిధంగా, గర్భనిరోధక మందుల వాడకం, stru తు చక్ర దశ, బాడీ మాస్ ఇండెక్స్ మరియు ధూమపానం వంటి హార్మోన్ల నియంత్రణ మరియు జీవక్రియను ప్రభావితం చేసే ఇతర గందరగోళ వేరియబుల్స్ మా విశ్లేషణలో పూర్తిగా లెక్కించబడలేదు ఎందుకంటే ఇవి రికార్డ్ చేయబడలేదు లేదా పాక్షికంగా మాత్రమే నమోదు చేయబడ్డాయి (టేబుల్ 1). భవిష్యత్ అధ్యయనాలు ఈ కారకాలకు కారణమని ప్రయత్నించాలి. పరిగణనలోకి తీసుకోవలసిన మరో అంశం ఏమిటంటే, మా అధ్యయనంలోని అన్ని ప్రోటీన్లు సీరంలో కొలుస్తారు మరియు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థలో వాటి పాత్ర గురించి మాత్రమే మనం can హించగలం. అయినప్పటికీ, పరిధీయ విశ్లేషణ స్థాయిలలో మార్పులు మెదడులో మార్పులను ప్రతిబింబిస్తాయని మేము గతంలో నివేదించాము, దీనికి విరుద్ధంగా. మానసిక పరిస్థితుల అవపాతం మరియు కోర్సులో రోగనిరోధక మరియు జీవక్రియ వ్యవస్థలతో కూడిన మెదడు పనితీరుపై దైహిక ప్రభావాలను సూచించే ఆధారాలు దీనికి మరింత మద్దతు ఇస్తున్నాయి. ఈ అధ్యయనాలు మెదడు మరియు పరిధీయ వ్యవస్థలు సన్నిహితంగా అనుసంధానించబడి ఉన్నాయని సూచిస్తున్నాయి, ఇది రక్తం యొక్క కూర్పులో మార్పులలో కూడా ప్రతిబింబిస్తుంది. అయినప్పటికీ, మార్చబడిన మెదడు పనితీరు పరిధీయ మార్పులకు మూల కారణమా లేదా మరింత వివాదాస్పదంగా, పరిధీయ మార్పులు మానసిక లక్షణాలను ప్రేరేపిస్తాయా అనేది చర్చా ప్రశ్నగా మిగిలిపోయింది. ఇదే జరిగితే, మానసిక అనారోగ్యంతో సంబంధం ఉన్న పరిధీయ పాథాలజీలను సాధారణీకరించడానికి ఉద్దేశించిన జోక్యాలను సూచించవచ్చు. రోగనిరోధక / తాపజనక వ్యవస్థ వంటి ప్రభావిత పరిధీయ మార్గాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా మానసిక లక్షణాలు, ముఖ్యంగా అనారోగ్యం యొక్క ప్రారంభ దశలలో ఉపశమనం పొందవచ్చని అనేక అధ్యయనాలు సూచిస్తున్నాయి. క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఇప్పటికే COX2 ఇన్హిబిటర్స్ (ఉదాహరణకు, సెలెకాక్సిబ్) వంటి శోథ నిరోధక ఏజెంట్ల పరిధీయ పరిపాలన యొక్క అనుకూలమైన చికిత్సా ప్రభావాలను చూపించాయి. [37] చివరగా, కోహోర్ట్ 8 (మిలిటరీ కోహోర్ట్) మొదటి-ప్రారంభ రోగి / నియంత్రణ సమన్వయాలతో 1-7తో సమానంగా ఉండే అవకాశాన్ని మేము పూర్తిగా తోసిపుచ్చలేము, రక్త సేకరణ మరియు ప్రారంభ మానసిక రోగ నిర్ధారణ మధ్య తక్కువ విరామం (30 రోజులు) ఇవ్వబడుతుంది. మునుపటి పరిధీయ బయోమార్కర్ అధ్యయనాలు చాలావరకు యాంటిసైకోటిక్ మందులతో చికిత్స పొందిన రోగులను పరీక్షించాయి, ఇవి ప్రసరణ విశ్లేషణలపై గందరగోళ ప్రభావాన్ని చూపుతాయి. పెద్ద మానసిక కేంద్రాలు కూడా ప్రతి సంవత్సరం ఈ రోగులలో 20-30 మందిని మాత్రమే నియమించగలవు కాబట్టి మొదటి-ప్రారంభ drug షధ-అమాయక రోగులను నియమించడం చాలా కష్టం, మరియు కొన్ని కేంద్రాలు నమూనాల సేకరణ కోసం కఠినమైన ప్రామాణిక ఆపరేటింగ్ విధానాలను అనుసరిస్తాయి. బహుళ స్వతంత్ర క్లినికల్ కేంద్రాల నుండి మొదటగా వచ్చిన drug షధ-అమాయక రోగులను చేర్చడం ద్వారా మేము ఈ పరిమితిని అధిగమించాము. స్పెషలిస్ట్ ప్రారంభ సైకోసిస్ కేంద్రాలు లేదా క్లినిక్‌లలో 10 సంవత్సరాల వరకు రోగులను నియమించారు (నియామక కాలాల కోసం టేబుల్ 1 చూడండి). రోగులందరూ మరియు సరిపోలిన నియంత్రణలు విస్తృతమైన క్లినికల్ క్యారెక్టరైజేషన్ మరియు సెరాను కఠినమైన ప్రామాణిక ఆపరేటింగ్ విధానాల ప్రకారం సేకరించి నిల్వ చేశాయి మరియు ఫలితాల విశ్వసనీయత మరియు ఖచ్చితత్వాన్ని పెంచడానికి డయాగ్నొస్టిక్ ఖచ్చితత్వం చొరవ యొక్క రిపోర్టింగ్ కొరకు ప్రమాణాలకు అనుగుణంగా ఉన్నాయి.
తుది పరీక్ష ప్యానెల్‌లో ఉపయోగించిన విశ్లేషణలలో ఎక్కువ భాగం మునుపటి అధ్యయనాల నుండి కనుగొన్న వాటికి అనుగుణంగా మంట మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థ పనితీరులో పాల్గొంటాయి. 6, 26, 27 స్కిజోఫ్రెనియాలో మంటపై ప్రభావాలు విస్తృతంగా నివేదించబడ్డాయి మరియు అనుకూల మరియు శోథ నిరోధక ప్రతిస్పందనల మిశ్రమాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు కనిపిస్తాయి (సమీక్ష కోసం, మిల్లెర్ మరియు ఇతరులు 38 చూడండి ). మునుపటి అధ్యయనాలు హార్మోన్ల మార్పులను మరియు క్రోమోగ్రానిన్ ఎ, లెప్టిన్ మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ పాలీపెప్టైడ్ వంటి వృద్ధి కారకాలను కూడా నివేదించాయి. [39] ప్యానెల్‌లోని ఇతర విశ్లేషణలు ఇతర అధ్యయనాల ఫలితాలకు అనుగుణంగా లిపిడ్ రవాణా, హార్మోన్ల మరియు వృద్ధి కారకాల సిగ్నలింగ్ మరియు గడ్డకట్టే క్యాస్కేడ్‌లో పాల్గొంటాయి. 6, 40 ఈ అన్ని మార్గాల్లో మార్పులు మానసిక స్థితి, భావోద్వేగ ప్రతిస్పందనలు మరియు అభిజ్ఞా ప్రక్రియలు వంటి మెదడు పనితీరుపై ప్రభావం చూపుతాయి. 36, 41 మళ్ళీ, పరిధీయ వ్యవస్థలో మార్పులు కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ పనితీరును ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో ఇది వివరిస్తుంది.
మా అసలు 29 ముఖ్యమైన విశ్లేషణ ప్యానెల్‌లో, 23 గతంలో ప్రచురించిన నాలుగు అధ్యయనాలలో కనీసం 6, 7, 26, 27 లో గుర్తించబడ్డాయి, ఇవి స్కిజోఫ్రెనియా కోసం రక్త-ఆధారిత ప్రోటీన్ బయోమార్కర్లను గుర్తించడానికి మల్టీప్లెక్స్ ఇమ్యునోఅస్సే విధానాన్ని ఉపయోగించాయి. ఈ అణువులలో A2M, ApoA1, ApoH, CA, eotaxin, కారకం VII, FSH, HPT, IgA, IGFBP2, IL10, IL1ra, IL13, IL8, లెప్టిన్, MIF, PPP, SGOT, SCF, టెస్టోస్టెరాన్, TSH, VCAM-1 మరియు vWF. ఏదేమైనా, ప్రతి వ్యక్తి అధ్యయనం నివేదించిన ఫలితాలతో అతివ్యాప్తి మితమైనది. దీనికి ప్రధాన కారణం ఏమిటంటే, QC (> 30% తప్పిపోయిన విలువలు) విఫలమైన విశ్లేషణలను మినహాయించడం మరియు ముఖ్యమైన వ్యాధి-అసోసియేషన్ వైవిధ్యతతో ప్రభావితమైన విశ్లేషణలను మినహాయించడంతో సహా చాలా కఠినమైన డేటా నాణ్యత వడపోత ప్రమాణాలను ఉపయోగించి మేము మరింత విస్తృతమైన విశ్లేషణను నిర్వహించాము. ఇది మునుపటి అధ్యయనాలలో నివేదించబడిన అనేక విశ్లేషణలను మినహాయించటానికి కారణమైంది (ఫలితాలు సాహిత్యంతో అతివ్యాప్తి చెందడానికి అనుబంధ పట్టిక 6 చూడండి). ఉదాహరణకు, స్క్వార్జ్ మరియు ఇతరులలో. 6 అధ్యయనం, స్కిజోఫ్రెనియా రోగులలో 34 అణువులను నియంత్రణలకు సంబంధించి గణనీయంగా మార్చినట్లు కనుగొనబడింది. వీటిలో, 19 విశ్లేషణలు మా అధ్యయనంలో మినహాయించబడ్డాయి, ఎందుకంటే అవి QC (ఎనిమిది విశ్లేషణలు) విఫలమయ్యాయి లేదా వ్యాధి-అసోసియేషన్ వైవిధ్యత (11 విశ్లేషణలు) కారణంగా. కాబట్టి, మా అధ్యయనంలో 15 ముఖ్యమైన అణువులను మాత్రమే కొలుస్తారు మరియు విశ్లేషించారు. వీటిలో, 11 ముఖ్యమైనవిగా మేము కనుగొన్నాము. అదేవిధంగా, స్క్వార్జ్ మరియు ఇతరులు. [27] తరువాత రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన మరియు వృద్ధి కారకం సిగ్నలింగ్‌లో పాల్గొన్న 53 సీరం అణువులను పరిశోధించారు మరియు ఈ ప్రొఫైల్ ఆధారంగా స్కిజోఫ్రెనియా రోగులను రెండు విభిన్న ఉప సమూహాలుగా విభజించవచ్చని కనుగొన్నారు. 53 విశ్లేషణలలో, 37 మా అధ్యయనంలో మినహాయించబడ్డాయి (24 విఫలమైన క్యూసి మరియు 13 వ్యాధి-అసోసియేషన్ వైవిధ్యతతో ప్రభావితమయ్యాయి). మా అధ్యయనంలో కేవలం 16 ముఖ్యమైన అణువులను మాత్రమే కొలుస్తారు మరియు వీటిలో 10 ముఖ్యమైనవి అని మేము కనుగొన్నాము.
తప్పుడు ఆవిష్కరణ రేటు-సర్దుబాటు చేసిన పి -విలువలు ఆధారంగా ముఖ్యమైన ఫలితాలు నివేదించబడుతున్నాయా లేదా అనే దానిపై ఆధారపడి దీని మరియు ఇతర ప్రచురించిన ఫలితాల ఫలితాలు కూడా భిన్నంగా ఉండవచ్చు. ఉదాహరణకు, డొమెనిసి మరియు ఇతరులలో . 26 అధ్యయనం, స్కిజోఫ్రెనియా రోగులు మరియు నియంత్రణల నుండి డేటా యొక్క మల్టీవియారిట్ విశ్లేషణ ద్వారా 10 గుర్తులను గుర్తించారు. వీటిలో, మా అధ్యయనంలో ఆరు విశ్లేషణలు మాత్రమే కొలుస్తారు, వాటిలో రెండు ముఖ్యమైనవి మరియు నాలుగు కాదు. వారి అసమాన విశ్లేషణ నుండి, 55 విశ్లేషణలు సరిదిద్దని పి- విలువలు <0.05 ఆధారంగా రోగులలో గణనీయంగా మార్పు చెందినట్లు కనుగొనబడింది. ఈ విశ్లేషణలలో, 30 మంది మా అధ్యయనంలో మినహాయించబడ్డారు (16 విఫలమైన క్యూసి మరియు 14 వ్యాధి-అసోసియేషన్ వైవిధ్యతను చూపించాయి). తత్ఫలితంగా, మా అధ్యయనంలో 25 ముఖ్యమైన అణువులను మాత్రమే విశ్లేషించారు, మరియు వీటిలో, 14 తప్పుడు ఆవిష్కరణ రేటు-సర్దుబాటు చేసిన పి -విలువలను బట్టి ముఖ్యమైనవిగా మేము కనుగొన్నాము. డొమెనిసి మరియు ఇతరులు. సరిదిద్దని P- విలువలను ప్రదర్శించారు, మిగిలిన 11 అణువుల అతివ్యాప్తి లేకపోవడం కనీసం, కొంతవరకు, తప్పుడు ఆవిష్కరణ రేటుకు నియంత్రణ లేకపోవడం వల్ల కావచ్చు.
పెర్కిన్స్ మరియు ఇతరులు. స్కిజోఫ్రెనియా మార్పిడిని అంచనా వేయడానికి 15-విశ్లేషణ ప్యానెల్‌లో మునుపటి ప్లాస్మా-ఆధారిత ప్రోటీన్ బయోమార్కర్ స్టడీ రిపోర్టింగ్‌ను 7 ప్రచురించింది. Out of these analytes, 11 were excluded or not measured in our study (three failed QC (IL1 beta, IgE, GH); six were not measured in the Myriad-RBM assay version used in this study (MDA-LDL, MMP-7, uromodulin, Apo D, KIT ligand, chemokine ligand 8); two showed disease-association heterogeneity (cortisol, resistin)). Of the four significant molecules (TSH, factor VII, IL7, IL8) which were measured in our study, we found three to be significant (TSH, Factor VII and IL8). Therefore, the lack of overlap with the findings of Perkins et al. is primarily due to the fact that 11 out of 15 analytes (73%) were excluded or not measured in our study, as explained above. Another difference could result from the analysis of different blood substrates as the authors examined plasma and we analysed serum. Furthermore, Perkins et al. developed their algorithm through training and testing on the same relatively small cohort of high-risk individuals that did or did not progress to psychosis and controls. In contrast, the samples we used to develop our biomarker panel were obtained from large cohorts of well-characterized first-onset drug-naive schizophrenia patients, who would be expected to show greater homogeneity in their serum molecular profiles with respect to a 'schizophrenia signal' (that is, the 26-analyte panel). We then demonstrated that this signal was already present at the pre-onset or prodromal stages of the illness as our biomarker panel successfully predicted transition to schizophrenia. It is important to note that we do not imply that analytes that failed the very stringent criteria applied in the present study are not relevant for the schizophrenia disease process or significant in the context of another research question. The aim of our study was to identify the optimal combination of reproducibly measured analytes capable to diagnose and/or predict schizophrenia disease status. Future work attempting to refine biomarker panels should consider testing for those analytes which show the most robust and reproducible measurements across clinical samples to support their utility in the clinic. Finally, the multiplex immunoassay platform used in this study has also been previously applied in studies, which have attempted to identify serum or plasma biomarker profiles in depression and bipolar disorder patients. Out of our 26-analyte panel, only three proteins (ApoH, ApoA1 and B2M) were altered in bipolar disorder patients and four (MIF, ACE, TNC and ILra) were changed in patients with depression. These results suggest that biomarker profiles for these disorders are different, although a direct comparison of protein levels in the same study is required to determine the predictive accuracy of a given diagnostic panel.
యుద్ధకాల శస్త్రచికిత్సలో చక్కటి వ్యక్తి
అసాధారణ కొరియోరెటినల్ లోపాలు
AML1 / ETO AML కణాలలో HDAC నిరోధకాల యొక్క నవల పాత్ర: అనెక్సిన్ A1 యొక్క ప్రేరణ ద్వారా అపోప్టోసిస్ మరియు ఫాగోసైటోసిస్ యొక్క క్రియాశీలత
SF3B1, రింగ్ సైడెరోబ్లాస్ట్‌లతో వక్రీభవన రక్తహీనతలో స్ప్లికింగ్ కారకం తరచుగా పరివర్తనం చెందుతుంది
నమ్మదగిన క్వాంటం స్టేట్ అంచనా కోసం డిటెక్టర్ ప్రతిస్పందన యొక్క స్థానిక మ్యాపింగ్
హేమాటోపోయిటిక్ సెల్ మార్పిడి తరువాత చికిత్స-సంబంధిత AML / మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్ (t-AML / MDS) ఉన్న రోగుల ఫలితాలు
పరిశీలనలు మరియు పంట నమూనాలలో అధిక ఉష్ణోగ్రతలకు US పంటల యొక్క ప్రతికూల ప్రతిస్పందన
క్రియోల్స్ మరియు యూరోపిడ్ల కంటే ఆసియా భారతీయులలో అధిక లెప్టిన్ స్థాయిలు: పెరిగిన జీవక్రియ ప్రమాదానికి సంభావ్య వివరణ
ట్రాన్స్క్రిప్షన్ కారకం p53 యొక్క నవల నిరోధకంగా చిన్న అణువు 1,4-బిస్- [4- (3-ఫినాక్సీ-ప్రొపోక్సీ) -కానీ -2-యైనైల్] -పిపెరాజైన్ యొక్క గుర్తింపు.
vyaadhi praarambhaaniki mundu skijophrenianu gurtinchadaaniki rakta-aadhaarita paramaanu biomarkar pareeksha abhivruddhi | anuvaada manorogachikitsa
iteevali parisodhana prayatnaalu kramangaa nivaarana manorogachikitsa mariyu vyaadhi praarambhaaniki mundu vyaktula yokka roganirdhaarana gurtimpu vaipu mallaayi. 957 seeram namuunaala multiplex immunosse profiling vislaeshana aadhaaramgaa skizophrenia abhivruddhi chende pramaadam unna vyaktulanu gurtinchadam kosam seeram biomarkar pareeksha abhivruddhini memu vivarinchaamu. modata, memu 127 modati drug shadha-amayaka skizophrenia rogulu mariyu 204 niyantranalalo aidu swatantra samanvayaala yokka meta-vislaeshananu nirvahinchaamu. kaneesam sampuurna sankocham mariyu empika aperator rigression upayoginchi, rogulu mariyu niyantranalanu uttamamgaa vivakshinche 26 biomarkarla yokka saraina pyaanalnu memu gurtinchaamu. taruvaata, memu ee biomarkar pyaanelnu 93 mandi rogulu mariyu 88 niyantranala yokka rendu swatantra dhruveekarana samanvayaalanu upayoginchi vijayavantamgaa dhruvikarinchamu, idhi skizophrenia gurtimpu kosam 0.97 (0.95–1.00) yokka vakrarekha (AUC) kinda oka praantaanni ichindi. chivaragaa, sicosis praarambhamayye mundu rogulanu gurtinchadaaniki daani performance haajanita paniteerunu memu pareekshinchaamu, 445 mundastu leda pramaadamlo unna vyaktula yokka rendu samanvayaalanu upayoginchi. USA sainika sibbandi (AUC: 0.90 (0.86–0.95u) mariyu sahayam kore prodromal vyaktulanu (AUC: 0.82 (0.71–0.93)) skijophrenianu baseline namuunaa tarvaata 2 samvatsaraala varaku abhivruddhi chesinanduku pyanel saadhinchina performance haajanita paniteeru adbhutamainadi. . CAARMS (at-risk mental state yokka samagra anchana) saanukuula subyskel symptom scorelanu modalle cherchina taruvaata paniteeru marinta perigindi (AUC: 0.90 (0.82–0.98u). prastuta parisodhanalu manorogachikitsalo mundastu jokyam kosam clinical avasaraanni parishkarinchagala pareeksha vaipu modati vijayavantamaina dasanu suuchistaayi. samyukta paramaanu / lakshana-aadhaarita pareeksha yokka tadupari parinaamaalu vyaadhi prakriya praarambhamlo haani kaliginche rogulanu gurtinchadamlo vaidyulaku sahaayapadataayi, bahiranga vyaadhi praarambhaaniki mundu marinta prabhaavavantamaina chikitsa jokyanni anumatistundi.
emil crepelin ee vyaadhini modata nirvachinchinappati nundi gatha 100 samvatsaraalugaa skizophrenia nirdhaarana maaraledu mariyu clinical interviewlalo sanketaalu mariyu lakshanaala moolyaankanam meeda aadhaarapadi undi. bhramalu mariyu bhramalu vanti maanasika lakshanaala sambhavinchinatlu rogi gurtinchakapothe, vyaadhi nirdhaarana cheyabadadu. adanamgaa, maanasika sthiti mariyu vyaktitva lopalatho baadhapadutunna rogulalo kuudaa konni lakshanaalu sambhavistaayi mariyu anduvalla, tappu nirdhaarana anedi oka saadhaarana sanghatana. udaaharanaku, gonzalez-pinto mariyu itarulu. 1 baipolar rogulalo moodinta okavantu mandi skizophrenia leda itara maanasika rugmatalato baadhapadutunnaarani kanugonnaru, mukhyamgaa chinna vaidya charitra kaligina yuvatalo. skizophrenia nirdhaarana aalasyam kaavadaaniki maroka samasya mariyu kaaranam krutrima vyaadhi aarambham mariyu vyaadhi yokka abhivruddhi leda abhivyaktilo bahula leda combinatorial kaaranaala avakaasam.
gatha rendu dasaabdaalugaa, prodromal skizophrenia maanasika parisodhanalo pradhaana kendramgaa maarindi. ee paristhitini altra-hai-risk syndrom ani kuudaa pilustaaru mariyu saadhaaranamgaa rogulu mariyu manoroga vaidyula madhya nirmaanaatmaka clinical interviewlanu upayoginchi avagaahana, aalochana prossesing, bhasha mariyu shraddhalo avaantaraalanu anchana vestaaru. ee vyaktulalo 20-30u mandi chivariki skijophrenianu 2-3 samvatsaraala kaalamlo abhivruddhi chestaarani parisodhanalu chebutunnaayi. skizophrenia yokka praarambha roga nirdhaarana rogula phalitaaniki prayojanakaramgaa untundi, pratyekinchi idhi prodromal dasalaku mundu leda samayamlo saadhinchagaligithe. chikitsa cheyani sicosis yokka takkuva kaalaalu merugaina rogi phalitaalatoe mudipadi undatam deeniki kaaranam. deeniki anugunamgaa, diagnostic and statistical manuval af mental dizorders (DSM-5) yokka iteevali punarvimarsa prodromal syndromeepy sambhavya roganirdhaarana vargamgaa charchalaku daariteesindi mariyu idhi ippudu DSM-5 anubandhamlo jabita cheyabadindi 'marinta kramabaddhamaina adhyayanam kosam paristhiti'. ayinappatiki, tappu roga nirdhaarana anavasaramaina chikitsa mariyu kalankaaniki daariteestundane aandolana inka undi, endukante prodromal pramaanaalanu neraverchina vaarilo 70u mandi skijophrenianu abhivruddhi cheyaru. vyaadhi aandolanaku mundu skijophrenianu gurtinchadaaniki balamaina biomarkarlanu gurtinchaalsina avasaraanni ee aandolanalu hylite chestayi.
ee samasyanu parishkarinche modati dasagaa, skwarj mariyu itarulu. 6 inflamatory, aakseekarana ottidi mariyu hypotholmic-pitutery-adrinal signaling seeram proteinla gurtimpupai modati-praarambha skizophrenia rogulalo maarchabadinatlu nivedinchabadindi. ee parisodhana praantamlooni taruvaati dasalu merugaina roga nirdhaarana kosam seeram biomarkar pyaanelnu abhivruddhi cheyadam dwara atuvanti vidhaanaanni meruguparachadam mariyu dhruveekarinchadam mariyu, mukhyamgaa, pramaadamlo skijophreniaku marpidy leda parivartana pramaadaanni anchana veyadaaniki deenini upayoginchavachho ledho anchana veyadam. vyaktulu. iteevala, perchins mariyu itarulu. 7 plasmalo gurtinchina 15 vislaeshanhala pyaanalnetho kuudina algorithamnu prachurinchindi, 0.88 AUC thoo saikosiseku adhika-pramaadam unna vyaktula purogatini anchana vesindi. ayinappatiki, namuunaa-parimaana parimitula kaaranamgaa, ee algoritham adhe namuunaa setlo sikshana pondi, pareekshinchabadindi, ( n = 32) chesina leda ( n = 40) maanasika mariyu niyantranalaku ( n = 35) purogati saadhinchani vyaktulanu pariseelistundi.
skizophrenia abhivruddhi chende pramaadam unna vyaktulanu gurtinchadam kosam modati-praarambha rogula seeramlo seeram biomarkar pyaanalnu gurtinchadaaniki multistage vidhaanaanni upayoginche modati adhyayanam idhi ani memu nammutunnamu. modati dasalo aidu swatantra samanvayaala yokka meta-vislaeshanhalo 331 modati-praarambha drug shadha-amayaka skizophrenia rogulu mariyu roganirdhaarana seeram biomarkar pyaanelnu sthaapinchadaaniki niyantranalu unnaayi. taruvaati dasalo 181 skizophrenia rogulu mariyu niyantranala yokka rendu adanapu swatantra samanvayaalanu upayoginchi ee pyanel yokka dhruveekarana undi. moodava dasha skizophrenia abhivruddhini anchana veyadaaniki 445 mundastu-praarambha leda sahayam kore prodromal vyaktula yokka rendu swatantra samanvayaalalo vyaadhi praarambhaaniki mariyu roga nirdhaaranaku nelala nundi konni samvatsaraala varaku maadiri.
clinical cohorts
adhyayanam yokka modati dasha (aavishkarana dasha) kosam, jarmaneelooni rendu clinical centerla nundi varusagaa vyaktulanu niyaminchaaru (kohort 1, central institute af mental helth, maneehym; cohorts 2–4, magdaberg vishwavidyaalayam, magdaberg) mariyu nedarlandselo okati (kohort 5, erasmus university MC, roterdam). samishti 1–5loni rogulandariki skizophrenia (295.30) yokka paranoid subtipe unnatlu nirdhaarinchaaru. namuunaalu skwarj mariyu itarulalo upayoginchina vaati yokka upasamiti . 6 mariyu table 1 loo suuchinchina vidhamgaa janabha lakshanaala yokka uttama saripolikato modati leda iteevali-praarambha anticycotic-amayaka skizophrenia rogulu mariyu niyantranalanu cherchadaaniki matrame empika cheyabaddayi. rendava dasha (dhruveekarana dasha) kosam, jarmaneelooni clincalla nundi vyaktulanu varusagaa niyaminchaaru. (kohort 6, university af muenster, muenster) mariyu spain (kohort 7, contabria vishwavidyaalayam, santander; vivaranaatmaka niyamaka samacharam kosam, pelayo-teran mariyu itarulu 8 chudandi ; table 1). ee samanvayaala nundi vachina rogulu modati- leda iteevali-praarambha mariyu anticycotic-amayaka leda namuunaa sekarana samayamlo anemedicated. rendu dasala koraku, DSM-IV nirdhaarananu manoroga vaidyulu nirvahinchaaru mariyu adanapu vislaeshanhalo pajitive mariyu negative syndrom scale testing unnaayi. [9 ] inter-rater vaeriyability <10u saitlu mariyu niyamaka kaalaalu oka dasabdam varaku vistarinchi unnaayi. anticycotic ation shadha viniyogaaniki sambandhinchina samacharam aasupatrilo cheradaaniki mundu sicotropic ation shadha viniyogam yokka vivaranaatmaka prastuta charitralaku sambandhinchina sampradimpulato paatu chikitsa pondutunna kutumba vaidyulu, bandhuvulu mariyu jeevita bhaagaswaamulatho pratyaksha parichayam dwara nirdhaarinchabadindi. prakatanala dwara sangham nundi ekakaalamlo niyantranalu niyaminchabadataayi leda valantirla clinical database nundi empika cheyabaddayi (vidyaarthulu, sibbandi, sibbandi bandhuvulu mariyu sthaanika rakta byaankula nundi raktadaatalu) mariyu vayassu, lingam mariyu itara rogi lakshanaala kosam sambandhita rogi samuuhaalatoe saripoladam. bady mas index, dhumapanam mariyu ganjai, ee samacharam andubaatulo unnappudu (table 1). rogulu mariyu niyantranalu rendintikii, minahaayimpu pramaanaalu unnaayi: maanasika vyaadhi, madhumeham, hrudaya sambandha vyaadhulu, roganirodhaka mariyu swayam pratirakshaka rugmatalu, antuvyaadhulu, roganirodhaka saktini tagginche / madulating mandulu leda antibiatics, itara neuroicyciatric / neurological dizorders (maltipul sclerocis, epilepsy, mental retardation), medadunu prabhaavitam chese deerghakaalika (terminal) vyaadhulu (cancer, hepatic mariyu moothrapinda lopam), alcahal leda madakadravya vyasanam, sendriiya maanasika / sendriiya prabhaavita syndroms, teevramaina gaayam, itara maanasika mariyu maanasika rahita saha-anarogyam. prastuta vaidya charitralu, rating pramaanaalu, saareeraka pareeksha, rakta pareekshalu, magnetic resonens imaging leda computed tomography scanla pareekshala aadhaaramgaa minahaayimpulu saadhyamaina chota unnaayi. diagnostic moolyaankanam puurtayina tarvaata mandulu ivvabaddaayi. adanamgaa, palgonna vaarandarikee samachara likhita sammati ivvabadindi mariyu adhyayana protocalle, namuunaala vislaeshana mariyu pariksha paddhatulanu sthaanika inistitutional ethics rivyuu bordulu aamodinchaayi mariyu diagnostic khachitatvaanni nivedinchadaaniki pramaanaalaku anugunamgaa unnaayi. 10
moodava dasha adhyayanam kosam, retrospective namuunaalanu upayoginchaaru, taruvaata skizophrenia leda baipolar dizarderotho baadhapadutunna vyaktula nundi pondaaru. US department af defens seeram repository (DoDSR) nundi oka sett namuunaalanu (kohort 8) empika chesaru, indulo sainika sibbandi yokka tappanisari HIV pareeksha namuunaala nundi 55 miliyanlaku paiga seeram namuunaalu migili unnaayi. saayudha dalaala aarogya paryavekshana kendram (AFHSC) chetha rendu pedda samuha kes-control adhyayanaala kosam data mariyu sera retreaval jarigindi mariyu walter read armi institute af resercheloni military nyoo-anset sicosis praject (MNOPP) parisodhakulache samanvayam cheyabadindi. medical mariyu demographic detanu defens medical survilens sistom, AFHSC, US DoD, silwar spring, mariland andinchindi (data 1971 nundi 2006 varaku mariyu 2007 loo vidudalaindi) mariyu seeram namuunaalanu DoDSR, AFHSC, US DoD nundi tirigi pondaaru. (silwar spring, MD, USA; namuunaalu 1988 nundi 2006 varaku unnaayi mariyu 2007 loo vidudalayyaayi). seraanu pareekshaku mundu jans hapkins scool af medicin (baltimore, MD, USA) ku badili chesaru. namuunaa sekarana samayamlo, sainika sibbandi maanasika lakshanaalato samarpinchaledu. raktam sekarinchina 30 rojulalopu maanasika lakshanaalato samarpinchina 185 mandi vyaktula nundi namuunaalanu empika chesaru mariyu taruvaata skizophrenia (pree-skizophrenia; 295.10–295.30, 295.60, 295.70, 295.90) keleda baipolar dizarder (pree -baipolar dizarder; 296.00–296.06, 296.40–296.7, 296.80, 296.89; emnepoopi; table 1). 12, 13 sainika seva nundi vaidya utsargaku daariteese roganirdhaarana prakriya mariyu maanasika roga nirdhaarana yokka praamaanikata marekkada vivarinchabaddaayi. prastuta sainika rikaardula dwara dhruvikarinchabadinatluga, in patint leda ati t patint cyciatric dizarder diagnosis laeni active dutey military survies janabha nundi control vyaktulu empikayyaaru. anni data gatamlo itara prayojanaala kosam sekarinchabadindi mariyu gurtinchabadani datapai vislaeshanhalu jarigai. institutional rivyuu bord samachara sammati maafeeni manjuru chesindi, endukante adhyayanamlo gurtinchabadani data matrame upayoginchabadindi.
kohort 9 loo 2006 mariyu 2013 madhya kaumara mariyu yang adalts assement senter (eseheachyu, paris, frans) ku varusagaa suuchimchabadina 76 mandi vyaktulu unnaaru mariyu icar sahakara adhyayanamlo cheraaru. cherika pramaanaalalo gatha samvatsaramlo maanasika lakshanaalu mariyu / leda aatmaasraya abhignaa firyaadulatoe sambandham unna maarchabadina global functioning (soshal and acupational functioning assement scale (SOFAS) <70) unnaayi. sicosis, skizophrenia leda skizo-effective dizorders, vistrutamaina abhivruddhi leda baipolar dizorders kosam DSM-IV- nirvachinchina pramaanaalaku anugunamgaa unna vyaktulanu minahaayinchaaru, absesive-compulsive dizorders vanti itara nirdhaarana roganirdhaarana kaligina vyaktulu. itara minahaayimpu pramaanaalu prastuta anticycotic chikitsa, munupati samvatsaramlo mariyu / leda 5 samvatsaraalaku paiga maanasika kriyaaseela padaartha aadhaarapadatam leda durviniyogam, teevramaina leda parinaamaatmaka somatic mariyu neurological dizorders, tala gaayam mariyu inteligens koteen <70, mariyu french kaanivi sthaanika matlade sthiti. at-risk mental state (CAARMS) yokka samagra anchana pratyekamgaa sikshana pondina manoroga vaidyulu nirvahinchaaru. [14] sahayam korina 76 mandi prodromal vyaktulalo, 50 mandi altra-hai risk kosam CAARMS pravesha pramaanaalanu kaligi unnaaru mariyu 26 mandi cheyaledu (anubandha samacharam 1). CAARMS pramaanaalaku anugunamgaa unna 50 mandilo 15 mandi taruvaata skijophrenianu abhivruddhi chesaru mariyu 36 mandi deenini cheyaledu. CAARMS pramaanaalaku anugunamgaa laeni 26 mandilo 4 mandi skijophrenianu abhivruddhi chesaru mariyu 22 mandi deenini cheyaledu. deeni phalitamgaa mottam 18 mandi sahayam korina prodromal / nan-prodromal vyaktulu taruvaata skijophrenianu abhivruddhi chesaru mariyu 58 mandi cheyaledu. yaankarnetho breef cyciatric rating scale 24-item exetanded vershanne upayoginchi clinical lakshanaalanu anchana vaesaaru. [1] samanvayaala kosam 1–7 chesinatlugaa, palgonna vaarandarikee samachara likhita sammati ivvabadindi mariyu adhyayana protocalle, namuunaala sekarana mariyu vislaeshana mariyu anni pariksha paddhatulanu sthaanika inistitutional ethics rivyuu bordulu aamodinchaayi.
seeram namuunaa tayaarii
seeram namuunaa tayaareeki praamaanika operating protocalle tayaaru cheyabaddayi mariyu anni clinical centerlu gatamlo vivarinchina vidhamgaa upayoginchabaddaayi (vivaraala kosam, anubandha samacharam 2 chudandi). namuunaalanu yaadruchchikamgaa mariyu vyaadhi sthitiki andhamgaa prosses chesaru.
multiplexed immunosse vislaeshanhalu
sambandhita clinical kendrala nundi seeram namuunaalaloo 225 vislaeshanhala saandratalanu kolavadaaniki multy-enalite profiling immunosse platmam upayoginchabadindi. ee vislaeshanhalu vividha harmonla, roganirodhaka mariyu taapajanaka, jeevakriya mariyu neurotrophic maargaallo palgontayi. gatamlo 6 (supplementary infermation 3) vivarinchina vidhamgaa clinical laboratory improved savaranalu (CLIA) - miriad-arbm (austin, tsc, uss) vadda dhruveekarinchabadina prayogasaalalo anni pareekshalu jarigai. parikaram paniteeru mariyu pariksha punarutpatti naanhyata niyantrana namuunaalanu upayoginchi anchana veyabadindi, idhi vaividhyam yokka gunakam <15u. diagnostic khachitatvam choravanu nivedinchadaaniki standerds far stady protocals, namuunaala vislaeshana mariyu pariksha paddhatulu jarigai. 10
gananka vislaeshana mariyu prayogaatmaka roopakalpana
anni gananka vislaeshanhalu R (//www.R-project.org/) loo jarigai. mottam tommidi sahakaaraala nundi multiplex immunosse data naanhyata niyantrana (kyusi) anchana veyabadindi mariyu> 30u tappipoyina viluvalatho (kyusi pramaanaalu) vislaeshanhalanu tolaginchadaaniki munde prosses cheyabadindi. tappipoyina viluvalu gurtinche parimitula krinda leda antakante ekkuva kolata viluvalatho vislaeshanhalugaa nirvachinchabadataayi (anubandha pattika 1). quantile-quantile platla pariseelana dwara prinsipal component analicis 18 nu upayoginchi namuunaa avutelaiyarynalanu gurtinchaaru. gatamlo 6 vivarinchina vidhamgaa data lekkinchabadindi mariyu vyatyaasaanni sthireekarinchadaaniki lag 10- transfarm cheyabadindi.
mottam vyuhanni moodu dasalugaa vibhajinchaaru (tudi biomarkar pyanel kosam palgonevari cherika mariyu pareeksha empika vivaraalu muurti 1 loo sangrahinchabaddaayi). modati dasalo biomarkar pyanel abhivruddhi, modati-praarambha drug shadha-amayaka rogulanu niyantranala nundi vivaksha chuupadaaniki uttama vislaeshanhalanu kaligi untundi. indulo 1–5 samanvayaala yokka meta-enolicis (fixead effects modaling) okati leda antakante ekkuva samanvayaalalo QC viphalamaina 53 vislaeshanhalanu minahaayinchindi mariyu vyaadhi-asosiation vaividhyata (anubandha pattikalu 2 mariyu 3) dwara gananeeyamgaa prabhaavitamaina 27 vislaeshanhalu ). R packagy sva loni ComBat funkshanne upayoginchi samanvayaala rentime kaaranamgaa byach prabhaavaalu tolaginchabaddaayi. 19 namuunaa avteelers gurtinchabadaledu. migilina 62 vislaeshanhalu lajistic rigression upayoginchi rogi / niyantrana sthiti (phalitam) thoo sambandham kosam pareekshinchabaddaayi (vayassu mariyu lingam gananeeyamgaa sambandham kaligi levu). anubandha vislaeshanhala kosam modal anchanaalu kuudaa pareekshinchabaddaayi. benjamini mariyu hochberg prakaaram tappudu aavishkarana retu niyantrinchabadindi. 20 modal sthalaanni tagginchadaaniki mariyu rogi / niyantrana sthithitho gananeeyamgaa sambandham unna vislaeshanhala yokka ummadi prabhaavaalanu pariseelinchadaaniki, memu 10 retlu crass dhruveekaranatho kaneesam sampuurna sankocham mariyu empika aperator (lasso) rigression (anubandha samacharam 4) nu vartimpajesaamu. R packagy glammentelo amalu chesinatlugaa, vivakshata laeni vislaeshanhala yokka saraina sett kosam enchukondi. 21, 22 lasso vidhaanam sunnaki vivakshata laeni vislaeshanhala gunakaalanu taggistundi, adhe samayamlo nanjero gunakaalato variables kosam enchukuntundi. ee variables rogulanu mariyu niyantranalanu vaeru cheyadaaniki adhika ummadi vivakshata kaligina vislaeshanhalanu suuchistaayi. 23
vislaeshana yokka moodu dasalalo palgonevari cherika mariyu biomarkar pyanel empika / pareekshanu choopinche workeflo. modati dasalo, lajistic rigression upayoginchi niyantranala nundi rogulanu vivakshinche diagnostic seeram biomarkarla pyaanelnu gurtinchadaaniki cohorts 1–5 nundi seeram enalite data yokka meta-vislaeshana jarigindi. idhi 29 mukhyamaina vislaeshanhala yokka praarambha gurtimpuku daariteesindi, idhi laso rigressionnu upayoginchi 10 retlu crass dhruveekaranatho 26 vislaeshanhala yokka saraina samitiki meruguparachabadindi. dasha II loo, optimal pyanel swatantra dhruveekarana samanvayaalanu upayoginchi dhruveekarinchabadindi. moodava dasalo, skizophrenia rogulalo vyaadhi praarambhaaniki mundu pyanel yokka performance haajanita paniteeru pareekshinchabadindi. QC pramaanaalu 30u kante ekkuva tappipoyina viluvalanu kaligi unte vislaeshanhalu viphalamavutaayi. bidi, baipolar dizarder; laso, kaneesam sampuurna sankocham mariyu empika aperator; kyusi, naanhyata niyantrana; SCZ, skizophrenia.
taruvaati dasalalo rogulu mariyu niyantranala yokka rendu swatantra samanvayaalanu (cohorts 6 mariyu 7) upayoginchi pyanel yokka paniteerunu dhruveekarinchadam, aapai chivaraku skizophrenia abhivruddhini anchana veyadaaniki paniteerunu pareekshinchadam, mundastu mariyu pramaadamlo unna rendu ververu samanvayaalanu upayoginchi (samanvayaalu 8 mariyu 9). pareeksha khachitatvam, sunnitatvam, vishishtata, values tihaajanita viluvalu mariyu recever operating carrectric (ROC) vakratalu (AUC) (AUC: 0.9–1.0 = adbhutamaina; 0.8–0.9 = manchidi; 0.7–0.8 = sarasamaina) upayoginchi anchana paniteeru anchana veyabadindi. ; 0.6–0.7 = pedha; 0.5–0.6 = viphalam), R packagy ROCR upayoginchi. [24] sunnitatvam mariyu vishishtata madhya optimal trade-afs uden yokka suuchikanu penchadam dwara nirnayinchabaddaayi ( J ; J = sunnitatvam + nirdishtata - 1 chetha lekkinchabadutundi). quantile-quantile platla pariseelana dwara oka niyantrana namuunaa lier tillier gurtinchabadindi mariyu kohort 8 nundi minahaayinchabadindi. 6, 8 mariyu 9 samanvayaala kosam data kyusi mariyu pree-prossesing anubandha pattikalu 4 mariyu 5 loo vivarinchabaddaayi.
ee adhyayanamlo mottam 957 mandi paalgonnaaru, indulo discovery metacohartelo 331, rendu dhruveekarana samanvayaalalo 181 mariyu pree-anset pridictive performance testing kohorteslo 445 mandi unnaaru (table 1, muurti 1). prati samitilo unna tulanaatmaka samuuhaalu vayassu mariyu lingamtho saripolai, mariyu uss military mariyu help-seakar / prodromal kohorteslo unnavaaru aavishkarana mariyu dhruveekarana samanvayaalato poliste u 10 samvatsaraalu chinnavaaru, endukante ee vyaktulu mundugaane praarambhamayyaaru namuunaa samayam mariyu anduvalla modati rogula kante chinnavaaru kaavachhu.
stage I. modati-praarambha skizophrenia biomarkar pyanel yokka discovery
127 modati-praarambha drug shadha-amayaka skizophrenia rogulu mariyu 204 niyantranalato kuudina samanvayaala 1–5 yokka meta-vislaeshana 29 vislaeshanhala yokka praarambha gurtimpuku daariteesindi, ivi niyantranalato poliste skizophrenia rogulalo gananeeyamgaa marchabaddayi (atavi platla kosam anubandha muurti 1 chudandi). idhi 10 retlu crass dhruveekarana (table 2) thoo laso rigression paddhatini upayoginchi 26 vislaeshanhala yokka saraina setheku suddhi cheyabadindi. taruvaata, suddhi chesina 26-enalite pyanel upayoginchi poold cohorts 1–5 (discovery metacohart) nu pareekshinchadam valana 0.96 AUC (sunnitatvam = 90u, vishishtata = 90u, khachitatvam = 90u) thoo adbhutamaina paniteeru kanabarichindi. idhi 29-vislaeshana pyanel (AUC = 0.96, sunnitatvam = 91u, vishishtata = 88u, khachitatvam = 89u; table 3, muurti 2 e) thoo pondina viluvalaku samaanamgaa untundi. 26 vislaeshanhalu aaru pradhaana paramaanu vidhullo palgonnayi: lipid transeaport (apolipoprotyn e 1 (apoa 1), apolipoprotyn hehch (apohech)), manta (alfa -2 macrogloblin (e 2 em), beata -2 microgloblin (bi 2 em), carcinoyembrionic antigen (cy), haptoglobin, interleukin -1 recepter virodhi, interleukin -8 (il 8), interlookin -10 (il 10), interleukin -13 (il 13), macrophage migration inhibitary factor (miff), adwansead glicocylaishan end products, seeram glutamic occaloasetic transaminace ( SGOT), tenassin si (tnsm), wan willebrand kaarakam (widableaf)), roganirodhaka vyavastha (immunogloblin e (iga)), harmonla signaling (pholical-stimulating harmon (efseeh), leptin, pancriatic polypeptide (pipipi), testosteron, thyroid- stimulating harmon (TSH)), groth factor signaling (AXL recepter tyrocin kines, insulin lanti vruddhi kaarakam-binding protein 2, stem sel factor (SCF)) mariyu gaddakatte cascade (angiotencin-converting engime (ACE), kaarakam VII; table. 2).
( e ) niyantranalu ( n = 204) (discovery metacohart) nundi SCZ rogulanu ( n = 127) vivakshaparachadamlo 29 original enalite combination mariyu 26 final laso-enchukunna SCZ enalite pyanel upayoginchi saadhinchina roganirdhaarana paniteerunu choopinche ROC vakratalu. ( bi ) dhruveekarana samiti nundi niyantranala nundi ( n = 88) SCZ rogulanu ( n = 47) vivakshaparachadaaniki SCZ vislaeshanhaatmaka pyanel upayoginchi saadhinchina roganirdhaarana paniteerunu choopinche ROC karv vislaeshana 6. ( si ) SCZ vislaeshana yokka roganirdhaarana paniteerunu choopinche ROC karv vislaeshana tadupari maanasika anarogyam ( n = 75; samanvayam 8) abhivruddhi cheyani niyantranala nundi SC-puurva sainika vyaktulanu ( n = 75) vivakshinchadamlo pyanel. vyaadhi praarambhaaniki mundu BD ni gurtinchadaaniki daani anchana paniteerunu pariseelinchadaaniki memu pree-bidi vyaktulu mariyu niyantranala (110 pree-bidi, 109 siti) nundi seeram datapai amarchina biomarkar modalne vartimpajesaamu. ee biomarkar pyanel rendu vyaadhula praarambhaaniki mundu pree-bisi rogula nundi pree-essijednu vivarinchadaaniki daani avakalana vislaeshana paniteeru kosam marinta pareekshinchabadindi. ( di ) sahayam kore prodromal vyaktula vivaksha kosam vislaeshana pyanel yokka vislaeshana paniteerunu choopinche ROC karv vislaeshana taruvaata skizophrenia ( n = 18) nu abhivruddhi cheyani vaari nundi ( n = 58; samishti 9) abhivruddhi chesindi. puurti optimal 26-enalite pyaanelku badulugaa, bi mariyu di, mariyu si lalo varusagaa 22- mariyu 24-enalite pyaanellu matrame pareekshinchabaddaayi. konni vislaeshanhalu paddhatullo vivarinchina vidhamgaa QC viphalamavadam deeniki kaaranam. AUC, vakrarekha kinda unna praantam; bidi, baipolar dizarder; CAARMS, at-risk mental state yokka samagra anchana; CT, niyantrana; laso, kaneesam sampuurna sankocham mariyu empika aperator; kyusi, naanhyata niyantrana; ROC, recever aperator lakshanam; SCZ, skizophrenia; sens, sunnitatvam; speck, vishishtata.
dasha II. biomarkar pyanel yokka dhruveekarana
tadupari dasalo 26-vislaeshana pyanel yokka diagnostic paniteerunu dhruveekarinchadam jarigindi, indulo rendu swatantra europian samitula nundi 93 modati-praarambha skizophrenia rogulu mariyu 88 niyantranalu (cohorts 6 mariyu 7) unnaayi, veetilo discovery metacohart (table 1) ku samaanamaina lakshanaalu unnaayi. kohort 6 (spain) yokka vislaeshana kosam, materials mariyu paddhatullo vivarinchina vidhamgaa, CA, IL10, IL13 mariyu SGOT la yokka pareekshalu QC viphalamainanduku minahayinchabaddayi. anduvalla, 22 vislaeshanhala yokka taggina pyanel pareekshinchabadindi mariyu idhi 0.97 yokka adbhutamaina AUC ni ichindi (sunnitatvam = 87u, vishishtata = 97u, khachitatvam = 93u; table 3; muurti 2 bi). adanamgaa, puurti pyanel kohort 7 (jarmani) pai pareekshinchabadindi, indulo skizophrenia rogulu matrame unnaaru. ee kaaranamgaa, rendu vargeekarana algorithamlu (lajistic rigression mariyu leanier discriminent analicis) discovery metacohart pai sikshana pondaayi mariyu kohort 7 pai pareekshinchabaddaayi. deeni phalitamgaa 89u mandi rogulaku saraina vargeekarana (sunnitatvam) vachindi (table 3).
dasha III. biomarkar pyanel yokka performance haajanita paniteeru pareeksha
moodava dasha adhyayanam kosam, pree-skizophrenia / pree-baipolar dizarder (uss military, kohort 8) mariyu help-seakar / prodromal (kohort 9) cohorts pai pyanel yokka performance haajanita paniteeru pareekshinchabadindi. materials mariyu methads vibhaagamlo vivarinchina vidhamgaa maanasika lakshanaala abhivyaktiki mundu ee vyaktulandarikii namuunaa ivvabadindi.
kohort 8 yokka pareeksha kosam, QC viphalamainanduku A2M mariyu IL10 koraku pareekshalu minahayinchabaddayi. deeni phalitamgaa 24 vislaeshanhala tudi pyanel vachindi. ee samitilo 75 pree-skizophrenia mariyu 110 pree-baipolar dizarder vyaktulu mariyu 184 aarogyakaramaina niyantranalu unnaayi. 24-vislaeshana pyanel yokka pareeksha skizophrenia abhivruddhini anchana veyadaaniki adbhutamaina AUC 0.90 ichindi (sunnitatvam = 88u, vishishtata = 81u, khachitatvam = 85u). memu 110 pree-baipolar dizarder military sibbandi mariyu niyantranala nundi seeram datapai amarchina biomarkar modalne vartimpajesaamu. deeni phalitamgaa AUC kevalam 0.53 (sunnitatvam = 25u, vishishtata = 86u, khachitatvam = 56u; table 3; muurti 2 si) ee algoritham baipolar dizarder abhivruddhini anchana veyadamlo viphalamaindani suuchistumdi. pree-baipolar dizarder military sibbandi nundi pree-skijophrenianu vivaksha chuupadaaniki marinta vivakshata paniteeru pareeksha 0.91 (sunnitatvam = 88u, vishishtata = 83u, khachitatvam = 85u) nu ichindi. ee biomarkar pyanel skizophrenia abhivruddhini anchana veyadaaniki adbhutamaina paniteerunu kaligi undani mariyu vyaadhi nirdhaaranaku mundu baipolar dizarder rogula nundi skijophrenianu vivarinchadaaniki adhika avakalana vislaeshana saktini kaligi undani niroopinchindi.
kohort 9 yokka pareeksha kosam, sahayam kore prodromal vyaktulu (18 mandi taruvaata skijophrenianu abhivruddhi chesaru mariyu 58 mandi cheyaledu), CA, IL10, IL13 mariyu SGOT la koraku pareekshalu QC viphalamainanduku minahayinchabaddayi, phalitamgaa 22-vislaeshana pyanel ( adhe pyanel samishti 6 loo pareekshinchabadindi). ee pyanel yokka performance haajanita paniteerunu pareekshinchadam valana prodromal sthiti nundi skijophreniaku parivartana anchana veyadaaniki 0.82 AUC vachindi (sunnitatvam = 89u, vishishtata = 66u, khachitatvam = 71u). rogalakshana scorelanu modalle cherchadam dwara ee paniteerunu meruguparachavachha ani memu taruvaata pariseelinchaamu. 22-enalite pyanel mariyu CAARMS- pajitive subyskel scorela kalayikanu pareekshinchadam A90 paniteerunu adbhutamaina sthaayilaku 0.90 AUC thoo penchindi (sunnitatvam = 89u, vishishtata = 79u, khachitatvam = 82u). polchi chuste, CAARMS- pajitive subyskel scorelanu upayoginchi pareekshinchadam matrame sarasamaina anchana paniteeruku daariteesindi (AUC = 0.72, sunnitatvam = 78u, vishishtata = 60u, khachitatvam = 64u; table 3; muurti 2 di).
skizophrenia rogulalo seeram protein biomarkarla gurtimpupai memu mariyu itarulu gatamlo prachurinchaamu. 6, 26, 27 prastuta adhyayanamlo, memu aidu swatantra modati mariyu iteevala praarambhamaina anticycotic-amayaka skizophrenia rogi samanvayaala yokka meta-vislaeshana cheyadam dwara ee phalitaalanu vistarinchaamu mariyu oke biomarkar roopamlo bahula pareekshala ummadi prabhaavaanni pariganinchaamu. adbhutamaina paniteerutho rogulanu niyantranala nundi vaeru cheyadaaniki pyanel. memu rendu swatantra samanvayaalanu upayoginchi ee pyanel yokka vivakshata paniteerunu dhruvikarinchamu. ee adhyayanam yokka balam ee biomarkar pyanel taruvaata prodromal leda spashtamgaa aarogyakaramaina maanasika sthiti nundi skijophreniaku maarina vyaktulanu gurtinchadaaniki manchi performance haajanita paniteerunu kaligi undi. inka, rogalakshana scorelanu modalle cherchadam valla prodromal kohortelo kanvartarlanu anchana veyadaaniki paniteeru marinta adbhutamaina sthaayiki perigindi.
magnetic resonens imaging leda picopathalogical lakshanaalu vanti itara vidhaanaalanu parisodhinchina iteevali adhyayanaalu skizophrenia rogulanu leda niyantranala nundi mundastugaa praarambhamaina skizophrenia vyaktulanu vivakshaparachadam kosam nyaayamaina nundi adbhutamaina (75–92u) varaku unna roganirdhaarana khachitattvaalanu chuupimchaayi (sameeksha kosam, jarogiani mariyu itarulu chudandi . 28 ). ayinappatiki, ee adhyayanaalu chaalaavaraku chinna namuunaa parimaanaalanu upayoginchaayi. skizophrenia kosam raktam aadhaarita biomarkarlanu gurtinchadaaniki janyu vyakteekarana profiling adhyayanaalu itara parisodhakulu kuudaa chesaru. udaaharanaku, kurian mariyu itarulu. sicosis kosam rakta-aadhaarita janyu vyakteekarana biomarkarlanu gurtinchadaaniki 29 convergent functional genomics vidhaanaanni vartimpajesindi. skizophrenia 30, 31 koraku diagnostic biomarkarluga raktam-aadhaarita microrenlay vaadakampai adhyayanaalu kuudaa jarigai, idhi sarasamaina nundi manchi varaku roganirdhaarana khachitatvala shrenini saadhinchindi (AUC = 0.69–0.85; sunnitatvam = 59–91u; vishishtata =. skizophrenia rogulanu niyantranala nundi vivaksha chuupinanduku 65–81u). edemaina, praarambhaaniki mundu anarogyam gurinchi tive hinchina rakta-aadhaarita paramaanu biomarkarlanu gurtinchadam lakshyamgaa chesina adhyayanaalu ippatikee chala arudu. inka, maanasika rugmatalaku biomarkar kshetram ippatikee praarambha dasalone undi mariyu anduvalla, aneka adhyayanaalu ippatikee swatantra samanvayaalanu upayoginchi dhruveekarananu kaligi levu. deeni artham, kalakramena, ekkuva data andubaatuloki ravadam mariyu marinta vistrutamaina dhruveekarana adhyayanaalu nirvahinchabadutunnanda chala balamaina phalitaalu matrame manugada saagistaayi. 32
ikkada, edu swatantra samishti rogulu mariyu niyantranalanu upayoginchi modati-praarambha skizophrenia rogula gurtimpu kosam protein-aadhaarita seeram biomarkar pyaanelnu memu gurtinchaamu mariyu dhruvikarinchamu mariyu adhe pyanel manchi-nundi-adbhutamaina roganirdhaarana khachitattvamto upayoginchavacchani chuupimchaamu. maanasika anaarogyaaniki gurayye pramaadam unna sahayam-anveshakulanu gurtinchadam mariyu maanasikamgaa aarogyavantulaina vyaktulu taruvaata rendu adanapu antarjaatiiya swatantra samanvayaalanu upayoginchi skijophreniaku maarataaru. pedda swatantra puurva-praarambha namuunaa setlanu upayoginchi marinta dhruveekarana adhyayanaalu inka avasaram ayinappatiki, prastuta parisodhanalu maanasika vaidyamlo praarambha vyaadhini gurtinche klishtamaina avasaraanni teerchadamlo modati vijayavantamaina dasalanu suuchistaayi. ikkada gurtinchina skizophrenia biomarkar abhyardhula yokka marinta dhruveekarana skizophrenia paathophijiyaalajeepai kotta antardrushtulaku daariteestundi. aneka parimitulanu parigananaloki teesukovalasina avasaram undi, idhi bhavishyat adhyayanaalaku kuudaa aadhaaram avutundi. ausperger syndrom 33 mariyu skizophrenia 34 rogulalo linga-nirdishta seeram biomarkar namuunaalanu memu gatamlo gurtinchaamu. maa adhyayanamlo gananeeyamaina linga prabhaavam kanugonabadanappatiki, ee variable yokka sambhavya prabhaavaalanu takkuva anchana veyakudadu. anduvalla, skijophreniaku parivartana gurinchi tive hinchina linga-nirdishta gurtulanu parisodhinche bhavishyat adhyayanaalu haami ivvabadataayi. adevidhamgaa, garbhanirodhaka mandula vaadakam, stru tu chakra dasha, bady mas index mariyu dhumapanam vanti harmonla niyantrana mariyu jeevakriyanu prabhaavitam chese itara gandaragola variables maa vislaeshanhalo puurtigaa lekkinchabadaledu endukante ivi recard cheyabadaledu leda paakshikamgaa matrame namodu cheyabaddayi (table 1). bhavishyat adhyayanaalu ee kaarakaalaku kaaranamani prayatninchaali. parigananaloki teesukovalasina maro amsam emitante, maa adhyayanamloni anni proteenlu seeramlo kolustaaru mariyu kendra naadii vyavasthalo vaati paatra gurinchi matrame manam can hinchagalam. ayinappatiki, paridheeya vislaeshana sthaayilalo maarpulu medadulo maarpulanu pratibimbistaayani memu gatamlo nivedinchaamu, deeniki viruddhamgaa. maanasika paristhitula avapaatam mariyu korsulo roganirodhaka mariyu jeevakriya vyavasthalatho kuudina medadu paniteerupai daihika prabhaavaalanu suchinche aadhaaraalu deeniki marinta maddatu istunnayi. ee adhyayanaalu medadu mariyu paridheeya vyavasthalu sannihitamgaa anusandhaaninchabadi unnaayani suuchistunnaayi, idhi raktam yokka koorpulo maarpulalo kuudaa pratibimbistundi. ayinappatiki, maarchabadina medadu paniteeru paridheeya maarpulaku muula karanama leda marinta vivaadaaspadamgaa, paridheeya maarpulu maanasika lakshanaalanu prerepistaya anedi charcha prasnagaa migilipoyindi. ide jarigithe, maanasika anaarogyamtho sambandham unna paridheeya paathaalajeelanu saadhaaraneekarinchadaaniki uddesinchina jokyaalanu suuchimchavachchu. roganirodhaka / taapajanaka vyavastha vanti prabhaavita paridheeya maargaalanu lakshyamgaa chesukovadam dwara maanasika lakshanaalu, mukhyamgaa anarogyam yokka praarambha dasalalo upasamanam pondavacchani aneka adhyayanaalu suuchistunnaayi. clinical trials ippatike COX2 inhibiters (udaaharanaku, selecacksib) vanti shotha nirodhaka agentla paridheeya paripaalana yokka anukuulamaina chikitsa prabhaavaalanu chuupimchaayi. [37] chivaragaa, kohort 8 (military kohort) modati-praarambha rogi / niyantrana samanvayaalato 1-7thoo samaanamgaa unde avakaasaanni memu puurtigaa tosipuchalemu, rakta sekarana mariyu praarambha maanasika roga nirdhaarana madhya takkuva viraamam (30 rojulu) ivvabadutundi. munupati paridheeya biomarkar adhyayanaalu chaalaavaraku anticycotic mandulatho chikitsa pondina rogulanu pareekshinchaayi, ivi prasarana vislaeshanhalapai gandaragola prabhaavaanni chuuputaayi. pedda maanasika kendraalu kuudaa prati samvatsaram ee rogulalo 20-30 mandini matrame niyaminchagalavu kabatti modati-praarambha drug shadha-amayaka rogulanu niyaminchadam chala kashtam, mariyu konni kendraalu namuunaala sekarana kosam kathinamaina praamaanika operating vidhaanaalanu anusaristaayi. bahula swatantra clinical kendrala nundi modatagaa vachina drug shadha-amayaka rogulanu cherchadam dwara memu ee parimitini adhigaminchaamu. specialist praarambha sicosis kendraalu leda clinickelalo 10 samvatsaraala varaku rogulanu niyaminchaaru (niyamaka kaalaala kosam table 1 chudandi). rogulandaru mariyu saripolina niyantranalu vistrutamaina clinical carrectorishation mariyu seraanu kathinamaina praamaanika operating vidhaanaala prakaaram sekarinchi nilva chesaayi mariyu phalitaala viswasaneeyata mariyu khachitatvaanni penchadaaniki diagnostic khachitatvam chorava yokka reporting koraku pramaanaalaku anugunamgaa unnaayi.
tudi pareeksha panelello upayoginchina vislaeshanhalalo ekkuva bhagam munupati adhyayanaala nundi kanugonna vaatiki anugunamgaa manta mariyu roganirodhaka vyavastha paniteerulo palgontayi. 6, 26, 27 skijophrenialo mantapai prabhaavaalu vistrutamgaa nivedinchabaddaayi mariyu anukuula mariyu shotha nirodhaka pratispandanala mishramaanni kaligi unnatlu kanipistaayi (sameeksha kosam, miller mariyu itarulu 38 chudandi ). munupati adhyayanaalu harmonla maarpulanu mariyu chromogranin e, leptin mariyu pancriatic polypeptide vanti vruddhi kaarakaalanu kuudaa nivedinchaayi. [39] panelelloni itara vislaeshanhalu itara adhyayanaala phalitaalaku anugunamgaa lipid rawana, harmonla mariyu vruddhi kaarakaala signaling mariyu gaddakatte cascadello palgontayi. 6, 40 ee anni maargaallo maarpulu maanasika sthiti, bhavodvega pratispandanalu mariyu abhignaa prakriyalu vanti medadu paniteerupai prabhaavam chuuputaayi. 36, 41 mallee, paridheeya vyavasthalo maarpulu kendra naadii vyavastha paniteerunu ela prabhaavitam chestayo idhi vivaristundi.
maa asalu 29 mukhyamaina vislaeshana panelello, 23 gatamlo prachurinchina naalugu adhyayanaalalo kaneesam 6, 7, 26, 27 loo gurtinchabaddaayi, ivi skizophrenia kosam rakta-aadhaarita protein biomarkarlanu gurtinchadaaniki multiplex immunosse vidhaanaanni upayoginchaayi. ee anuvulalo A2M, ApoA1, ApoH, CA, eotaxin, kaarakam VII, FSH, HPT, IgA, IGFBP2, IL10, IL1ra, IL13, IL8, leptin, MIF, PPP, SGOT, SCF, testosteron, TSH, VCAM-1 mariyu vWF. edemaina, prati vyakti adhyayanam nivedinchina phalitaalatoe ativyaapti mitamainadi. deeniki pradhaana kaaranam emitante, QC (> 30u tappipoyina viluvalu) viphalamaina vislaeshanhalanu minahaayinchadam mariyu mukhyamaina vyaadhi-asosiation vaividhyatatho prabhaavitamaina vislaeshanhalanu minahaayinchadamtho sahaa chala kathinamaina data naanhyata vadapota pramaanaalanu upayoginchi memu marinta vistrutamaina vislaeshananu nirvahinchaamu. idhi munupati adhyayanaalalo nivedinchabadina aneka vislaeshanhalanu minahaayinchataaniki kaaranamaindi (phalitaalu saahityamtho ativyaapti chendadaaniki anubandha pattika 6 chudandi). udaaharanaku, skwarj mariyu itarulalo. 6 adhyayanam, skizophrenia rogulalo 34 anuvulanu niyantranalaku sambandhinchi gananeeyamgaa maarchinatlu kanugonabadindi. veetilo, 19 vislaeshanhalu maa adhyayanamlo minahayinchabaddayi, endukante avi QC (enimidi vislaeshanhalu) viphalamayyaayi leda vyaadhi-asosiation vaividhyata (11 vislaeshanhalu) kaaranamgaa. kabatti, maa adhyayanamlo 15 mukhyamaina anuvulanu matrame kolustaaru mariyu vislaeshimchaaru. veetilo, 11 mukhyamainavigaa memu kanugonnamu. adevidhamgaa, skwarj mariyu itarulu. [27] taruvaata roganirodhaka pratispandana mariyu vruddhi kaarakam signalingelo palgonna 53 seeram anuvulanu parisodhinchaaru mariyu ee profile aadhaaramgaa skizophrenia rogulanu rendu vibhinna upa samuuhaalugaa vibhajinchavacchani kanugonnaru. 53 vislaeshanhalalo, 37 maa adhyayanamlo minahayinchabaddayi (24 viphalamaina kyusi mariyu 13 vyaadhi-asosiation vaividhyatatho prabhaavitamayyaayi). maa adhyayanamlo kevalam 16 mukhyamaina anuvulanu matrame kolustaaru mariyu veetilo 10 mukhyamainavi ani memu kanugonnamu.
tappudu aavishkarana retu-sardubaatu chesina pi -viluvalu aadhaaramgaa mukhyamaina phalitaalu nivedinchabadutunnaaya leda ane daanipai aadhaarapadi deeni mariyu itara prachurinchina phalitaala phalitaalu kuudaa bhinnamgaa undavacchu. udaaharanaku, domenisi mariyu itarulalo . 26 adhyayanam, skizophrenia rogulu mariyu niyantranala nundi data yokka multiviarit vislaeshana dwara 10 gurtulanu gurtinchaaru. veetilo, maa adhyayanamlo aaru vislaeshanhalu matrame kolustaaru, vaatilo rendu mukhyamainavi mariyu naalugu kaadu. vaari asamana vislaeshana nundi, 55 vislaeshanhalu sarididdani pi- viluvalu <0.05 aadhaaramgaa rogulalo gananeeyamgaa maarpu chendinatlu kanugonabadindi. ee vislaeshanhalalo, 30 mandi maa adhyayanamlo minahaayinchabaddaaru (16 viphalamaina kyusi mariyu 14 vyaadhi-asosiation vaividhyatanu chuupimchaayi). tatphalitamgaa, maa adhyayanamlo 25 mukhyamaina anuvulanu matrame vislaeshimchaaru, mariyu veetilo, 14 tappudu aavishkarana retu-sardubaatu chesina pi -viluvalanu batti mukhyamainavigaa memu kanugonnamu. domenisi mariyu itarulu. sarididdani P- viluvalanu pradarsinchaaru, migilina 11 anuvula ativyaapti lekapovadam kaneesam, kontavaraku, tappudu aavishkarana retuku niyantrana lekapovadam valla kaavachhu.
perchins mariyu itarulu. skizophrenia maarpidini anchana veyadaaniki 15-vislaeshana panelello munupati plasma-aadhaarita protein biomarkar stady reportingin 7 prachurinchindi. Out of these analytes, 11 were excluded or not measured in our study (three failed QC (IL1 beta, IgE, GH); six were not measured in the Myriad-RBM assay version used in this study (MDA-LDL, MMP-7, uromodulin, Apo D, KIT ligand, chemokine ligand 8); two showed disease-association heterogeneity (cortisol, resistin)). Of the four significant molecules (TSH, factor VII, IL7, IL8) which were measured in our study, we found three to be significant (TSH, Factor VII and IL8). Therefore, the lack of overlap with the findings of Perkins et al. is primarily due to the fact that 11 out of 15 analytes (73u) were excluded or not measured in our study, as explained above. Another difference could result from the analysis of different blood substrates as the authors examined plasma and we analysed serum. Furthermore, Perkins et al. developed their algorithm through training and testing on the same relatively small cohort of high-risk individuals that did or did not progress to psychosis and controls. In contrast, the samples we used to develop our biomarker panel were obtained from large cohorts of well-characterized first-onset drug-naive schizophrenia patients, who would be expected to show greater homogeneity in their serum molecular profiles with respect to a 'schizophrenia signal' (that is, the 26-analyte panel). We then demonstrated that this signal was already present at the pre-onset or prodromal stages of the illness as our biomarker panel successfully predicted transition to schizophrenia. It is important to note that we do not imply that analytes that failed the very stringent criteria applied in the present study are not relevant for the schizophrenia disease process or significant in the context of another research question. The aim of our study was to identify the optimal combination of reproducibly measured analytes capable to diagnose and/or predict schizophrenia disease status. Future work attempting to refine biomarker panels should consider testing for those analytes which show the most robust and reproducible measurements across clinical samples to support their utility in the clinic. Finally, the multiplex immunoassay platform used in this study has also been previously applied in studies, which have attempted to identify serum or plasma biomarker profiles in depression and bipolar disorder patients. Out of our 26-analyte panel, only three proteins (ApoH, ApoA1 and B2M) were altered in bipolar disorder patients and four (MIF, ACE, TNC and ILra) were changed in patients with depression. These results suggest that biomarker profiles for these disorders are different, although a direct comparison of protein levels in the same study is required to determine the predictive accuracy of a given diagnostic panel.
yuddhakaala shastrachikitsalo chakkati vyakti
asaadhaarana choreoratinal lopalu
AML1 / ETO AML kanaalalo HDAC nirodhakaala yokka navala paatra: anexin A1 yokka prerana dwara apoptosis mariyu phagocytocis yokka kriyaaseelata
SF3B1, ring cideroblastelothe vakreebhavana raktaheenatalo splicking kaarakam tarachugaa parivartanam chendutundi
nammadagina kwantam state anchana kosam detector pratispandana yokka sthaanika mapping
hamatopoitic sel marpidy taruvaata chikitsa-sambandhita AML / mylodisplastic syndrom (t-AML / MDS) unna rogula phalitaalu
pariseelanalu mariyu panta namuunaalaloo adhika ushnogratalaku US pantala yokka pratikuula pratispandana
creols mariyu europidla kante asia bhaaratheeyulalo adhika leptin sthaayilu: perigina jeevakriya pramaadaaniki sambhavya vivarana
transcripsne kaarakam p53 yokka navala nirodhakamgaa chinna anuvu 1,4-bis- [4- (3-finaxy-propoxy) -cony -2-yainail] -piperogine yokka gurtimpu.