Nga tuyên bố sẽ thay đổi tình thế để đáp trả hành động của Mỹ . Phía Nga sẽ coi các máy bay của liên quân do Mỹ dẫn đầu bay ở khu vực phía tây sông Euphrates ở Syria là mục tiêu tiềm tàng và theo dõi các mục tiêu này bằng hệ thống tên lửa , máy bay quân sự . Nga tuyên bố bắn hạ mọi máy bay và thiết bị bay không người lái về phía tây sông Euphrates với hệ thống phòng không tối tân của mình . Trong động thái làm căng thẳng thêm mối quan hệ Nga và Mỹ , bộ Quốc phòng Nga tuyên bố huỷ bỏ thoả thuận an toàn trên không ở Syria với chính quyền Washington , nhằm phòng tránh va chạm và các sự cố nguy hiểm . Theo tạp chí New York , hiện chưa rõ Mỹ có sẵn sàng bắn chiến đấu cơ Nga hay không nếu chiến đấu cơ này nhằm vào các lực lượng được Mỹ hậu thuẫn . Về phần mình , quân đội Syria nói rằng vụ tấn công cho thấy Mỹ hỗ trợ IS . Trước sự kiện Mỹ bắn máy bay Syria ngày 18/6 vừa rồi , dư luận đã ngày càng lo ngại về tình hình sắp tới ở Syria . Theo hai nhà phân tích an ninh Trung Đông thuộc Trung tâm An ninh Mỹ mới , ông Ilan Goldenberg và Nicholas A .  Heras , khi mà Mỹ thiếu một chiến lược thực sự thì leo thang xung đột đa quốc gia ở Syria có thể nhanh chóng mất kiểm soát và thậm chí có thể dẫn tới một cuộc chiến với Iran . Theo hai nhà phân tích , khi Mỹ đang có khả năng trượt vào một cuộc chiến , thì hiện lại không có lời giải thích công khai nào từ các cấp cao nhất Chính phủ Mỹ và hầu như thiếu sự giám sát của quốc hội Mỹ .
Căng thẳng trong mối quan hệ giữa Nga và Mỹ leo thang kể từ sau khi Mỹ bắn rơi máy bay Syria hôm 18/6 với cáo buộc máy bay này ném bom gần khu vực của liên quân do Mỹ dẫn đầu .