Mujer de 21 años natural de la India, residente en España desde los dos años de edad, y sin antecedentes personales de interés, que consulta en Urgencias un mes antes, tras regresar de viaje a la India, por cuadro de diarrea líquida de unas 6-8 deposiciones diarias sin productos patológicos, y en la última semana, fiebre de hasta 39,5°C. No presentaba clínica respiratoria ni urinaria asociada, aunque refería dolor abdominal leve.

El viaje tuvo motivos religiosos/familiares, matrimonio concertado, con estancia de 6 meses principalmente en el estado de Rajasthan (Noroeste del subcontinente Indio), en zona rural, residiendo en casa de amigos y familiares con hábitos alimentarios según cocina y tradiciones locales. Refiere relaciones sexuales no protegidas con su marido tras el matrimonio. No realizó baños en ríos ni lagos. A la exploración física presentaba una tensión arterial (TA) de 100/65 mm Hg con una frecuencia cardíaca (FC) a 100 latidos por minuto (lpm) y una Ta de 39 °C. El abdomen no estaba distendido, con ruidos hidroaéreos normales, y con mínima sensación dolorosa en fosa ilíaca derecha sin signos de irritación peritoneal. El resto de la exploración física fue normal.

Analíticamente presentaba una bioquímica hepática alterada con patrón de colestasis disociada: GOT 473 UI/l, GPT 153 UI/L, FA 272 UI/l, GGT 323 UI/l y bilirrubina en rango normal. La Proteína C reactiva (PCR) era de 67 mg/l. En hemograma destacaban: 12000 leucocitos/ mm3 con neutrofilia (polimorfonucleares 78%) y Hb 6,5 g/l (VCM 82 fL, HCHM 30 pG). El resto de parámetros incluyendo función renal, recuento plaquetario y estudio de coagulación fueron normales. Se realizó una radiografía de abdomen en supino sin hallazgos relevantes, así como una ecografía abdominal que mostraba una esplenomegalia homogénea sin otras alteraciones. La gota gruesa y frotis de sangre periférica no evidenciaron parásitos. Se realizó test de gestación urgente con resultado positivo, por lo que fue trasladada al Hospital Maternal para valoración ginecológica, confirmándose gestación con feto sin signos de viabilidad, por lo que, tras reposición hidroelectrolítica y transfusión de hemoderivados, es sometida a un legrado uterino. La evolución clínica posterior no fue favorable con persistencia de la fiebre, diarrea y disminución del nivel de conciencia, por lo que se decide iniciar antibioterapia empírica con ceftriaxona y metronidazol, con sospecha de cuadro séptico tras legrado. No obstante ante la ausencia de respuesta se decide consultar con Enfermedades Infecciosas.

Diagnóstico diferencial
El cuadro diarreico de más de tres semanas de evolución,- con fiebre de corta duración, la historia reciente de viaje a área tropical, el tipo de viaje realizado, la situación de inmunodepresión inducida por el embarazo y la ausencia de respuesta inicial a antibioterapia empírica de amplio espectro, son detalles que resultan clave a la hora del enfoque diagnóstico en esta paciente. El cuadro diarreico tras viaje al trópico es el motivo de consulta más frecuente en centros de atención a patología del viajero. Los microorganismos más frecuente de origen bacteriano son: Escherichia coli enterotoxigénica, Escherichia coli enteroagregativa, Campylobacter jejuni, Shigella spp y Salmonella spp. Otros agentes a considerar son: Norovirus, Rotavirus, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica y Cyclospora. La mayoría de ellos dan lugar a cuadros agudos, que se manifiestan en las primeras dos semanas de su adquisición, autolimitados y con buena respuesta a tratamiento etiológico, en caso de precisarlo. En esta paciente, la duración del cuadro hace poco probable que se deba a los microorganismos bacterianos más frecuentes. Asimismo todos ellos deberían haber respondido al tratamiento antibiótico iniciado. La etiología vírica queda descartada por la duración del cuadro. El tipo de diarrea no inflamatoria hace poco probable que se trate de Entamoeba histolytica. Es más probable por todo ello el origen parasitario, que habría que descartar mediante estudio en heces. Sin embargo la esplenomegalia observada, así como los valores de PCR, no concuerdan inicialmente con la posibilidad de etiología parasitaria. La anemia severa al ingreso, sin evidencia de sangrado externo, junto con la cronicidad del cuadro, podrían indicar infección de larga evolución, o pérdidas hemáticas intestinales crónicas no evidenciables. Dada la alta tasa de infección por Salmonella tiphy en la India, habría que considerar la posibilidad de fiebre fifoidea con microsangrado intestinal por hipertrofia de placas de Peyer, diagnóstico que justificaría la esplenomegalia asociada. Sin embargo la fiebre tifoidea suele cursar como un cuadro sistémico agudo que no concuerda con la cronicidad de la clínica en esta paciente. Asimismo, la esplenomegalia no es un dato específico y existen numerosas causas infecciosas como no infecciosas, que la pueden justificar. Las relaciones sexuales no protegidas, hacen necesario descartar infección por VIH con infección oportunista asociada, con gérmenes como Cryptosporidium o Cyclospora. Por último hay que tener en cuenta que el embarazo induce inmunodepresión celular que puede facilitar infecciones por gérmenes poco frecuentes como Mycobacterium tuberculosis.

Evolución
En base a todo ello se solicitaron como parte del estudio diagnóstico microbiológico: coprocultivo en el que se aisló Salmonella non-typhi (S. enteritidis, R a ácido nalidixíco, CMI >16 mg/ml); baciloscopia que resultó negativa y cultivo de micobacterias; estudio de parásitos en heces que fue negativo, y hemocultivos que resultaron también negativos. Los estudios serológicos que incluyeron VIH, VHA, VHB, VHC, Coxiella burnetti, Rickettsia connori y Brucella melitensis fueron negativos. Se intensificó el aporte hidroelectrolítico, y se inició dieta oral progresiva con evolución favorable: autolimitación del cuadro diarreico quedando afebril a los 5 días del inicio de antibioterapia, con descenso de los reactantes de fase aguda (RFA) en analíticas de control (Leucocitos 9000/ microl y PCR en 12 mg/l).

 En base al aislamiento en heces, mejoría clínica y analítica, junto con la ausencia de signos clínicos sugestivos de proceso séptico, se decidió interrumpir la antibioterapia empírica a los 7 días de su inicio. Tras 48 horas de observación clínica, fue dada de alta para seguimiento en consultas externas con diagnóstico de, "gastroenteritis aguda por Salmonella non-typhi " sobre cuadro diarreico crónico tras viaje al trópico, sin aislamiento microbiológico y legrado uterino por aborto espontáneo".

A los quince días vuelve a ingresar por persistencia de la clínica diarreica, astenia, escasa ingesta oral y fiebre de hasta 40 °C, con tendencia al sueño. A su ingreso presenta una TA 90/40 mm Hg, FC 110 lpm y Ta 39,8°C. A la exploración se mostraba consciente y orientada, aunque tendente al sueño. El resto de la exploración neurológica y cardiorrespiratoria fue normal. El abdomen estaba blando y no distendido, con abundantes ruidos peristálticos y doloroso a la palpación selectiva en FID, sin signos de irritación peritoneal ni hepatoesplenomegalia. El tacto rectal mostró una ampolla rectal vacía, sin restos de sangrado. No presentaba adenopatías palpables ni alteraciones cutáneas.

Se realizó radiografía de tórax en proyecciones posteroanterior y lateral sin alteraciones. En análisis de sangre destacaban: creatinina 1.22 mg/dl, urea 46 mg/dl, K 2.5 mEq/l, Na 125 mEq/L, PCR 116 mg/l, amilasa 200 UI/l , GOT 520 UI/l, GPT 180 UI/L, FA 302 UI/l, GGT 380 UI/l y bilirrubina en rango normal. La cifra de leucocitos totales fue de 10.000/mm3 con 600 linfocitos/ mm3. El hemograma mostraba una anemia leve 12,7 g/l con plaquetas y coagulación en rango normal. El estudio ecográfico no mostró alteraciones respecto al previo. Se obtuvieron hemocultivos en los que se aisló Salmonella typhi (R a Ácido Nalidixíco, CMI >16 mg/ml), por lo que se inició tratamiento antibiótico con ceftriaxona durante 14 días. El aislamiento de dos subtipos distintos de la misma especie, en dos ingresos consecutivos, en un corto intervalo de tiempo y sin mejoría clínica, motivó la tipificación del coprocultivo del primer ingreso realizada con MALDITOF que finalmente se identifica como Salmonella tiphy con el mismo antibiograma que el hemocultivo. A pesar del tratamiento antibiótico endovenoso, durante dos semanas con negativización de hemocultivo a los 5 días, la paciente no presentó mejoría con fiebre diaria vespertina, diarrea y dolor abdominal.

El diagnóstico de gastroenteritis aguda en el primer ingreso no justificaba la cronología clínica del cuadro. El hecho de aislar Salmonella tiphy en hemocultivos permitió corregir el diagnóstico inicial que sin embargo seguía sin explicar todo el cuadro presente, tanto por la duración, como por la ausencia de respuesta al tratamiento con ceftriaxona. Las resistencias adquiridas a cefalosporinas de tercera generación, aunque constituyen una posibilidad, son extremadamente raras. Se planteaba por lo tanto dos opciones: que exista una coinfección por un germen no identificado o bien ampliar el estudio a causas no infecciosas, entre las que habría que descartar procesos neoplásicos (neuroendocrinos, linfomas o adenocarcinoma), o autoinmunes como enfermedad inflamatoria intestinal como principales sospechas. En este sentido se planteó la realización de una colonoscopia para el estudio diagnóstico. Reinterrogando y profundizando en la anamnesis, la paciente refería una pérdida de aproximadamente 20 Kg de peso en los últimos 3 meses, con un IMC actual de 23,9 Kg/m2 (IMC previo de 31,2 Kg/m2 con una pérdida de peso corporal en ese período de 23,6 %). Asimismo previo al inicio del cuadro diarreico, presentaba profusa sudoración nocturna, que interpretaba como fiebre que sin embargo nunca objetivó.

Finalmente se informó desde el laboratorio de Microbiología el crecimiento de en coporcultivo de Mycobacterium tuberculosis, en la muestra de heces obtenida en el primer ingreso hospitalario (22 días antes). Se inició tratamiento con pauta estándar de Isoniazida (H), Rifampicina (R) y Pirazinamida (Z) (Rifater ®) , ajustada a peso. Una semana despues, la paciente presento evidente mejoría del estado general y nutricional, quedó afebril con resolución del cuadro diarreico y del dolor abdominal, por lo que se no se consideró necesaria la realización de colonoscopia. La paciente recibió un total de 2 meses con pauta de HRZ y 7 meses de HR, con visitas periódicas a consultas externas, evolución favorable, negativización de coprocultivo al mes de tratamiento, y sin evidencia de afectación extraintestinal.

Diagnóstico final
Tuberculosis intestinal y fiebre tifoidea y desnutrición calórico proteica asociada.
Mujer de 21 años natural de la India , residente en España desde los dos años de edad , y sin antecedentes personales de interés , que consulta en Urgencias un mes antes , tras regresar de viaje a la India , por cuadro de diarrea líquida de unas 6-8 deposiciones diarias sin productos patológicos , y en la última semana , fiebre de hasta 39,5 °C . No presentaba clínica respiratoria ni urinaria asociada , aunque refería dolor abdominal leve . El viaje tuvo motivos religiosos / familiares , matrimonio concertado , con estancia de 6 meses principalmente en el estado de Rajasthan ( Noroeste del subcontinente Indio ) , en zona rural , residiendo en casa de amigos y familiares con hábitos alimentarios según cocina y tradiciones locales . Refiere relaciones sexuales no protegidas con su marido tras el matrimonio . No realizó baños en ríos ni lagos . A la exploración física presentaba una tensión arterial ( TA ) de 100/65 mm Hg con una frecuencia cardíaca ( FC ) a 100 latidos por minuto ( lpm ) y una Ta de 39 °C . El abdomen no estaba distendido , con ruidos hidroaéreos normales , y con mínima sensación dolorosa en fosa ilíaca derecha sin signos de irritación peritoneal . El resto de la exploración física fue normal . Analíticamente presentaba una bioquímica hepática alterada con patrón de colestasis disociada : GOT 473 UI / l , GPT 153 UI / L , FA 272 UI / l , GGT 323 UI / l y bilirrubina en rango normal . La Proteína C reactiva ( PCR ) era de 67 mg / l. En hemograma destacaban : 12000 leucocitos/ mm3 con neutrofilia ( polimorfonucleares 78% ) y Hb 6,5 g / l ( VCM 82 fL , HCHM 30 pG ) . El resto de parámetros incluyendo función renal , recuento plaquetario y estudio de coagulación fueron normales . Se realizó una radiografía de abdomen en supino sin hallazgos relevantes , así como una ecografía abdominal que mostraba una esplenomegalia homogénea sin otras alteraciones . La gota gruesa y frotis de sangre periférica no evidenciaron parásitos . Se realizó test de gestación urgente con resultado positivo , por lo que fue trasladada al Hospital Maternal para valoración ginecológica , confirmándose gestación con feto sin signos de viabilidad , por lo que , tras reposición hidroelectrolítica y transfusión de hemoderivados , es sometida a un legrado uterino . La evolución clínica posterior no fue favorable con persistencia de la fiebre , diarrea y disminución del nivel de conciencia , por lo que se decide iniciar antibioterapia empírica con ceftriaxona y metronidazol , con sospecha de cuadro séptico tras legrado . No obstante ante la ausencia de respuesta se decide consultar con Enfermedades Infecciosas . Diagnóstico diferencial El cuadro diarreico de más de tres semanas de evolución,- con fiebre de corta duración , la historia reciente de viaje a área tropical , el tipo de viaje realizado , la situación de inmunodepresión inducida por el embarazo y la ausencia de respuesta inicial a antibioterapia empírica de amplio espectro , son detalles que resultan clave a la hora del enfoque diagnóstico en esta paciente . El cuadro diarreico tras viaje al trópico es el motivo de consulta más frecuente en centros de atención a patología del viajero . Los microorganismos más frecuente de origen bacteriano son : Escherichia coli enterotoxigénica , Escherichia coli enteroagregativa , Campylobacter jejuni , Shigella spp y Salmonella spp . Otros agentes a considerar son : Norovirus , Rotavirus , Giardia lamblia , Entamoeba histolytica y Cyclospora . La mayoría de ellos dan lugar a cuadros agudos , que se manifiestan en las primeras dos semanas de su adquisición , autolimitados y con buena respuesta a tratamiento etiológico , en caso de precisarlo . En esta paciente , la duración del cuadro hace poco probable que se deba a los microorganismos bacterianos más frecuentes . Asimismo todos ellos deberían haber respondido al tratamiento antibiótico iniciado . La etiología vírica queda descartada por la duración del cuadro . El tipo de diarrea no inflamatoria hace poco probable que se trate de Entamoeba histolytica . Es más probable por todo ello el origen parasitario , que habría que descartar mediante estudio en heces . Sin embargo la esplenomegalia observada , así como los valores de PCR , no concuerdan inicialmente con la posibilidad de etiología parasitaria . La anemia severa al ingreso , sin evidencia de sangrado externo , junto con la cronicidad del cuadro , podrían indicar infección de larga evolución , o pérdidas hemáticas intestinales crónicas no evidenciables . Dada la alta tasa de infección por Salmonella tiphy en la India , habría que considerar la posibilidad de fiebre fifoidea con microsangrado intestinal por hipertrofia de placas de Peyer , diagnóstico que justificaría la esplenomegalia asociada . Sin embargo la fiebre tifoidea suele cursar como un cuadro sistémico agudo que no concuerda con la cronicidad de la clínica en esta paciente . Asimismo , la esplenomegalia no es un dato específico y existen numerosas causas infecciosas como no infecciosas , que la pueden justificar . Las relaciones sexuales no protegidas , hacen necesario descartar infección por VIH con infección oportunista asociada , con gérmenes como Cryptosporidium o Cyclospora . Por último hay que tener en cuenta que el embarazo induce inmunodepresión celular que puede facilitar infecciones por gérmenes poco frecuentes como Mycobacterium tuberculosis . Evolución En base a todo ello se solicitaron como parte del estudio diagnóstico microbiológico : coprocultivo en el que se aisló Salmonella non-typhi ( S. enteritidis , R a ácido nalidixíco , CMI > 16 mg / ml ) ; baciloscopia que resultó negativa y cultivo de micobacterias ; estudio de parásitos en heces que fue negativo , y hemocultivos que resultaron también negativos . Los estudios serológicos que incluyeron VIH , VHA , VHB , VHC , Coxiella burnetti , Rickettsia connori y Brucella melitensis fueron negativos . Se intensificó el aporte hidroelectrolítico , y se inició dieta oral progresiva con evolución favorable : autolimitación del cuadro diarreico quedando afebril a los 5 días del inicio de antibioterapia , con descenso de los reactantes de fase aguda ( RFA ) en analíticas de control ( Leucocitos 9000/ microl y PCR en 12 mg / l ) . En base al aislamiento en heces , mejoría clínica y analítica , junto con la ausencia de signos clínicos sugestivos de proceso séptico , se decidió interrumpir la antibioterapia empírica a los 7 días de su inicio . Tras 48 horas de observación clínica , fue dada de alta para seguimiento en consultas externas con diagnóstico de , " gastroenteritis aguda por Salmonella non-typhi " sobre cuadro diarreico crónico tras viaje al trópico , sin aislamiento microbiológico y legrado uterino por aborto espontáneo " . A los quince días vuelve a ingresar por persistencia de la clínica diarreica , astenia , escasa ingesta oral y fiebre de hasta 40 °C , con tendencia al sueño . A su ingreso presenta una TA 90/40 mm Hg , FC 110 lpm y Ta 39,8 °C . A la exploración se mostraba consciente y orientada , aunque tendente al sueño . El resto de la exploración neurológica y cardiorrespiratoria fue normal . El abdomen estaba blando y no distendido , con abundantes ruidos peristálticos y doloroso a la palpación selectiva en FID , sin signos de irritación peritoneal ni hepatoesplenomegalia . El tacto rectal mostró una ampolla rectal vacía , sin restos de sangrado . No presentaba adenopatías palpables ni alteraciones cutáneas . Se realizó radiografía de tórax en proyecciones posteroanterior y lateral sin alteraciones . En análisis de sangre destacaban : creatinina 1.22 mg / dl , urea 46 mg / dl , K 2.5 mEq / l , Na 125 mEq / L , PCR 116 mg / l , amilasa 200 UI / l , GOT 520 UI / l , GPT 180 UI / L , FA 302 UI / l , GGT 380 UI / l y bilirrubina en rango normal . La cifra de leucocitos totales fue de 10.000 / mm3 con 600 linfocitos/ mm3 . El hemograma mostraba una anemia leve 12,7 g / l con plaquetas y coagulación en rango normal . El estudio ecográfico no mostró alteraciones respecto al previo . Se obtuvieron hemocultivos en los que se aisló Salmonella typhi ( R a Ácido Nalidixíco , CMI > 16 mg / ml ) , por lo que se inició tratamiento antibiótico con ceftriaxona durante 14 días . El aislamiento de dos subtipos distintos de la misma especie , en dos ingresos consecutivos , en un corto intervalo de tiempo y sin mejoría clínica , motivó la tipificación del coprocultivo del primer ingreso realizada con MALDITOF que finalmente se identifica como Salmonella tiphy con el mismo antibiograma que el hemocultivo . A pesar del tratamiento antibiótico endovenoso , durante dos semanas con negativización de hemocultivo a los 5 días , la paciente no presentó mejoría con fiebre diaria vespertina , diarrea y dolor abdominal . El diagnóstico de gastroenteritis aguda en el primer ingreso no justificaba la cronología clínica del cuadro . El hecho de aislar Salmonella tiphy en hemocultivos permitió corregir el diagnóstico inicial que sin embargo seguía sin explicar todo el cuadro presente , tanto por la duración , como por la ausencia de respuesta al tratamiento con ceftriaxona . Las resistencias adquiridas a cefalosporinas de tercera generación , aunque constituyen una posibilidad , son extremadamente raras . Se planteaba por lo tanto dos opciones : que exista una coinfección por un germen no identificado o bien ampliar el estudio a causas no infecciosas , entre las que habría que descartar procesos neoplásicos ( neuroendocrinos , linfomas o adenocarcinoma ) , o autoinmunes como enfermedad inflamatoria intestinal como principales sospechas . En este sentido se planteó la realización de una colonoscopia para el estudio diagnóstico . Reinterrogando y profundizando en la anamnesis , la paciente refería una pérdida de aproximadamente 20 Kg de peso en los últimos 3 meses , con un IMC actual de 23,9 Kg / m2 ( IMC previo de 31,2 Kg / m2 con una pérdida de peso corporal en ese período de 23,6 % ) . Asimismo previo al inicio del cuadro diarreico , presentaba profusa sudoración nocturna , que interpretaba como fiebre que sin embargo nunca objetivó . Finalmente se informó desde el laboratorio de Microbiología el crecimiento de en coporcultivo de Mycobacterium tuberculosis , en la muestra de heces obtenida en el primer ingreso hospitalario ( 22 días antes ) . Se inició tratamiento con pauta estándar de Isoniazida ( H ) , Rifampicina ( R ) y Pirazinamida ( Z ) ( Rifater ® ) , ajustada a peso . Una semana despues , la paciente presento evidente mejoría del estado general y nutricional , quedó afebril con resolución del cuadro diarreico y del dolor abdominal , por lo que se no se consideró necesaria la realización de colonoscopia . La paciente recibió un total de 2 meses con pauta de HRZ y 7 meses de HR , con visitas periódicas a consultas externas , evolución favorable , negativización de coprocultivo al mes de tratamiento , y sin evidencia de afectación extraintestinal . Diagnóstico final Tuberculosis intestinal y fiebre tifoidea y desnutrición calórico proteica asociada .