Da quanto descritto, si tratta di un macroprolattinoma in quanto è un tumore ipofisario di oltre un centimetro, che secerne prolattina e con un'insufficienza degli altri ormoni ipofisari. Il trattamento di prima linea è costituito da agonisti dopaminergici, anche se, quando il tumore interessa il campo visivo, la chirurgia può essere l'opzione di scelta. In questo caso, poiché il seno cavernoso è sottoposto alla pressione della massa, il rischio chirurgico aumenta. Pertanto, in questo caso particolare, l'opzione chirurgica sembra più rischiosa. Tenendo conto di ciò e del fatto che si tratta di un tumore che produce alti livelli di prolattina, il che indica che probabilmente risponde al blocco farmacologico, l'opzione più appropriata sarebbe l'opzione 1, il trattamento con agonisti dopaminergici.

Da quanto descritto, si tratta di un macroprolattinoma in quanto è un tumore ipofisario di oltre un centimetro, che secerne prolattina e con un'insufficienza degli altri ormoni ipofisari. Il trattamento di prima linea è costituito da agonisti dopaminergici, anche se, quando il tumore interessa il campo visivo, la chirurgia può essere l'opzione di scelta. In questo caso, poiché il seno cavernoso è sottoposto alla pressione della massa, il rischio chirurgico aumenta. Pertanto, in questo caso particolare, l'opzione chirurgica sembra più rischiosa. Tenendo conto di ciò e del fatto che si tratta di un tumore che produce alti livelli di prolattina, il che indica che probabilmente risponde al blocco farmacologico, l'opzione più appropriata sarebbe [HIDDEN].

Siamo stati indirizzati dall'oftalmologia a un uomo di 31 anni che ci ha consultato per perdita della vista e cefalea progressiva. L'esame fisico ha rivelato un'emianopsia temporale e la risonanza magnetica ipofisaria ha mostrato un'alterazione di 35 x 30 x 20 mm che comprimeva il chiasma e il seno cavernoso. I risultati dello studio funzionale sono cortisolo 14 microg/dL, TSH 1,4 microU/ml, T4L 1,2 ng/dL, prolattina 480 microg/L (vn < 15), testosterone 160 ng/dL (vn 300-1200), FSH 1,2 U/I., (vn 5-15) e LH 2 U/L (vn 3-15). Qual è l'approccio terapeutico iniziale?

Trattamento dell'ipogonadismo ipogonadotropo con testosterone.

[Prevalenza di ipotiroidismo nei pazienti sottoposti a emodialisi presso un ospedale generale di Ahvaz.]

Riassunto. Obiettivo. Lo scopo di questo studio trasversale è determinare la prevalenza dell'ipotiroidismo tra i pazienti in emodialisi (ED) e i suoi potenziali fattori di rischio. Metodi. Sono stati raccolti dati demografici e di laboratorio [vale a dire, livelli sierici di tireotropina (TSH), anticorpi anti-perossidasi tiroidea (anti-TPO)] di 117 pazienti con MH. I dati sono stati analizzati da SPSS.V 26, quando necessario. Risultati. I pazienti avevano un'età media (DS) di 59,47±15,08 anni e il 66,7% (n=78) era di genere maschile. I livelli medi (DS) di TSH erano 2,56 (4,01) μIU/mL. L'ipotiroidismo subclinico (SCH) è stato definito come un livello di TSH >4,2 μIU/mL e FT4 normale. Quindici pazienti (12,80%) avevano SCH. Non c'era correlazione significativa tra ipotiroidismo ed età, genere e/o malattie sottostanti (p>0,05). Inoltre, tra i 15 pazienti con SCH, 1 paziente (6,7%) ha mostrato un risultato anti-TPO positivo mentre 14 pazienti (93,3%) hanno avuto un risultato anti-TPO negativo. Conclusione. Data la notevole prevalenza dell'ipotiroidismo nei pazienti con ED, lo screening di routine della funzione tiroidea in questa popolazione di pazienti può aiutare a ridurre i tassi di complicanze e mortalità attraverso una diagnosi precoce e un intervento tempestivo.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Sequential infusion of GHRH 1-29NH2, LHRH and TRH for evaluating the hypophyseal reserve. Comparison with Politest].

Fourteen patients with pituitary lesions and 6 normal subjects underwent the following tests: a) LHRH (100 mcg) + TRH (200 mcg) + Human Insulin (0.1 UI/kg) i.v. (Politest "A"); b) LHRH (100 mcg) + TRH (200 mcg) + GHRH 1-29NH2 (100 mcg) i.v. (Politest "B"); c) GHRH 1-29NH2 (100 mcg) i.v. (GHRH-TEST). FSH, LH and PRL, as assayed in patients and controls in response to Politest "A" and "B", revealed no significant differences between the tests. Plasma TSH values were significantly higher after Politest "B" in both patients and normals. The GH response after Politest "A" and "B" was similar in magnitude and concordant in 88.8% of cases.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Assessment of thyrotropin concentrations in children with somatotropin deficiency treated with growth hormone].

There are contradictory literature opinions on the influence of GH therapy on the hypothalamus-hypophysis-thyroid gland axis concerning TSH secretion. Some researchers describe the possibility of complete inhibition of TSH secretion followed by overt hypothyroidism, the others do not confirm it. The aim of the study was to assess influence of the rGH therapy on TSH concentrations in GH-deficient children, who were euthyroid prior to the treatment. The study was carried out in a group of 32 children with isolated GH-deficiency in the 1st stage of sexual development according to the Tanner scale, in whom disorders of thyroid gland were excluded (T4, T3, fT4, fT3, TRH test). Recombinant GH (Genotropin a 16U-Pharmacia) was used for the treatment in the dose of 0.7 U/kg/week. Before the treatment, as well as in the 6th and 12th month of GH administration, the TRH test was performed and TSH levels were assessed in 0', 20', 30', 60' and 120 minute. The results were statistically analysed [p(alpha)<0.05]. Basal TSH levels prior to rGH administration were within normal range and the TSH response on TRH was normal with the maximal increase in the 20th minute. A statistically significant decrease of TSH concentrations was noted after 6 and 12 months of treatment in respective minutes of the test in all children. However, decreased TSH concentrations during the therapy were within normal range. During rGH therapy there is a decrease of basal and simulated TSH concentrations, however within the normal range. This phenomenon is probably connected with a direct effect of administered rGH on the release of somatostatin, a natural TSH inhibitor.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[The pulsatile administration of LHRH in the differential diagnosis of hypogonadotropic hypogonadism].

The results of the pulsating administration of LHRH (APLHRH) using a portable infusion pumps of national fabrication (TECENSA-AIP-GZ) at doses of 18.2 mcq every 90 min., via subcutanea, in abdominal anterior wall are presented. This was carried out in order to localise the hypogonadotropic hypogonadism. There were statistically significant differences between the group of hypothalamic origin and that of hypophyseal origin after the APLHRH administration. In the first group named, the response patterns of LH and FSH were similar to those obtained in adults, while in the second group there was no response. These differences were not observed at basal conditions nor with acute stimuli of LHRH. We concluded, highlighting the efficacy of this test to diagnose the different types of hypogonadotropic hypogonadism.

[Anterior pituitary regulation of testicular function in the elderly (author's transl)].

Pituitary gonadotrophin regulation was examined with the LH-RH test in 15 men (aged between 55 and 90 years), five of them aged between 71 and 90 years. Compared to normal mature males, the plasma testosterone in these subjects was reduced or was in the lower range of normal, while basal LH levels were increased in half the cases. However, basal FSH values were increased in three only. In most of these subjects with increased basal values of LH, the LH-RH stimulation caused a paradoxical temporary reduction in LH release which did not occur with FSH. This paradoxical response also did not occur when basal LH values were normal.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Hormone therapy of male infertility].

Out of 49 patients who received gonadotropic therapy, 29 presented with FSH less than 1.5 mIU/ml and 20 had more than 1.5 mIU/ml. The success rate (as determined by semen analysis) in the former group was 86% (25 patients - 22 of those patients fathered one or more children) and in the latter - 5% (only 1 patient). The mean FSH level in the 20 patients who showed improvement following HMG/hCG therapy was 0.9 mIU/ml and in the 25 patients in whom gonadotropic therapy was ineffective - 2 mIU/ml.

[Plasma prolactin and thyroid-stimulating-hormone (TSH) in patients with breast cancer (author's transl)].

In order to investigate plasma prolactin and thyroid-stimulating-hormone (TSH) concentration and pituitary reserve of these two hormones in patients with breast cancer, following examinations were carried out. Plasma prolactin concentration was measured before and 15, 30, 60, 90 minutes after the 500mug of thyrotropin-releasing-hormone (TRH) i.v. injection in 22 patients with breast cancer and 4 patients with benign breast disease. All patients did not take any hormonal therapy and any medication inducing prolactin secretion. Ten healthy females were also tested as controls. Plasma prolactin concentration was estimated by a double antibody radioimmunoassay (RIA) technique using hPRL RIA kit provided by NIAMDD. The basal prolactin concentration in patients with breast cancer was 18.6 +/- ng/ml (Mean +/- SEM), and it was slightly higher than the control group (14.7 +/- 2.2 ng/ml), but not statistically significant. In 6 out of 22 patients with breast cancer, high plasma prolactin concentrations more than 25 ng/ml were observed. The maximal plasma prolactin concentration following the TRH injection was obtained at 15-30 minutes after TRH in most patients with breast cancer. The maximal value was 87.4 +/- 9.2 ng/ml, and it was near the upper limit of normal range of prolactin response, and not significantly higher than the maximal value in the control group (59.7 +/- 5.7 ng/ml). In 7 patients with breast cancer, the maximal prolactin values more than 100 ng/ml were obtained after TRH injection. There was no statistically significant difference between early breast cancer group (TNM: stage I & II, N=14) and advanced breast cancer group (TNM: stage III & IV, N=6) in both the plasma prolactin concentration and the pituitary prolactin reserve...

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Serum testosterone, dihydrotestosterone, luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone versus prostate specific antigen in patients with localized prostate adenocarcinoma who underwent radical prostatectomy. Radioimmunoassays measurements].

The relation of steroid hormones (SH) with carcinogenesis is not well understood. There is a variation of opinions among researchers about the prognostic value of serum SH in patients with localized prostate cancer (PC). The aim of this was to study serum SH in patients with localized PC before and after radical prostatectomy (RP). Seventy patients with mean age 67+/-8 years, were studied. The diagnosis was confirmed by histology after a biopsy. None of the patients was submitted to hormonal treatment or radiotherapy prior to RP. Serum testosterone (TST), dihydrotestosterone (DHT), luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH) levels were examined prior RP and one year following RP, by radioimmuno assay (RIA) or immunoradiometric assay (IRMA) methods. Based on serum PSA levels before and one year after RP, 66 of the patients did not have biochemical recurrence while 4 patients developed biochemical recurrence due to residual disease and were treated with flutamide and a LH-RH analogue. In the group of 66 patients there was a statistically significant increase in serum TST (P<0.001), LH (P=0.004) and FSH (P<0.001), and statistically significant decrease in serum DHT (P<0.001). In the four patients with biochemical recurrence, TST increased and serum DHT, LH and FSH decreased. In this group the reduction of DHT and LH, FSH were due to treatment with flutamide and a LH-RH analogue respectively. Our findings suggest that after RP increase of serum LH and FSH may have caused an increase in serum TSH and a decrease of serum DHT. If those changes are due to the hypothalamic-pituitary axis it may be that the prostate neoplasm before RP may have secreted a substance that induced a negative feedback to the pituitary gonadotrophin secretion, which was unrelated to varying serum PSA levels.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Peculiarity of recovery of the hypothalamic-pituitary-gonadal (hpg) axis, in men after using androgenic anabolic steroids].

Spontaneous recovery of the hypothalamic&ndash;pituitary&ndash;gonadal (HPG) axis after cessation of testosterone replacement therapy or after male contraception may take up to 24 months. There is insufficient data on the duration of recovery of HPG axis after abuse of androgenic anabolic steroids (AAS). AAS users use post-cycle therapy (PCT) to restore HPG axis, the effectiveness of which is unknown and needs further investigation. To evaluate the recovery of HPG axis in men, AAS users, after a 3-month of cessation of their use and after PCT. An observational, single-center, prospective, sampling, open, uncontrolled study was conducted among male AAS users. While using of AAS and 3 months after the refusal of their administration and PCT, the clinical symptoms of hypogonadism were evaluated, luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), total testosterone (Tt), prolactin, estradiol, inhibin B, thyroid-stimulating hormone (TSH) were determined. The scheme of rehabilitation therapy was the same and did not change throughout the study. Recovery criteria: Tt &gt;3.4 ng/ml and LH &gt;1.24 mIU/ml. The study was conducted from January to August 2019. Fisher&rsquo;s exact test, Mann-Whitney U-test, and Spearman&rsquo;s rank correlation coefficient were used. The differences were considered statistically significant at p&lt;0.05. The study included 44 men, their age 29 years [27.75; 34], the duration of the use of AAS is 6 months [3.52; 7]. During the use of AAS: LH 0.2 mIU/ml [0.04; 0.47], Tt &mdash; 4.34 ng/ml [1.05; 8.81]. In this group, the number of men with a LH level &lt;1.24 mIU / ml was 84% (n=37) and Tt &lt;3.4 ng/ml was 47.7% (n=21). After 3 months, the LH level reached 4.12 mIU/ml [2.58; 5.84], Tt &mdash; 4.55 ng/ml [3.76; 6.24]. At the same time, the level of Tt &lt;3.4 ng/ml remained in 20.5% (n=9), and LH &lt;1.24 mIU/ml in 4.5% (n=2) men. According to the level of recovery of LH and Tt, patients were divided into two groups: with satisfying (n=35; 79.5%) and poor (n=9; 20.5%) recovery. A clear correlation was established between the duration of use (-0.857; p&lt;0.0001), the amount (-0.443; p=0.003), the dose (-0.7825; p&lt;0.0001), the type of AAS (-0.698; p&lt;0.0001) and testosterone level recovery. A correlation between inhibin B and Tt (0.418; p=0.005) was revealed. A three-month refusal to use AAS with PCT led to the restoration of HPG axis a in 79.5% of the volunteers. In 20.5% of cases, recovery did not occur. The negative effect of the duration of use, the number of simultaneously administered drugs, their dose and type of AAS on the restoration of HPG axis was established. The level of inhibin B may serve as a marker for the restoration of spermatogenic epithelium.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Hypophyseal dysfunction and tumors].

Some pituitary hormones secrete hormones while others do not. Nonsecreting tumors can interfere with normal pituitary hormone secretion and produce tumor symptoms and signs like headaches and visual field defects. The most frequent hormone-secreting tumors are prolactinomas. Growth hormone or ACTH or gonadotropin or gonadotropin-alpha and beta chain-producing tumors are less frequent, TSH producing tumors are extremely rare. The most important elements of the diagnostic work-up are clinical signs and symptoms, assessment of pituitary function (measurement of TSH, free T4, LH, FSH, oestradiol/free testosteron, growth hormone, IGF-1, prolactin, ACTH, Cortisol, serum and urine osmolality), CT and/or MRI and, in patients with large tumors, a visual field exam. The treatment of choice of pituitary tumors is often surgery. Alternative therapies are radiation treatment (in nonoperable patients or when hormone levels are persistently elevated after pituitary surgery) and drug treatment (dopamine agonists in hyperprolactinemia, somatostatin analogues in acromegaly). Pituitary hormone deficiencies are treated depending on the specific deficiency with thyroxine, cortisone, oestrogen/gestagen/testosterone gonadotropines or ADH analogues.

Principi di farmacodinamica e farmacocinetica nello switch tra antipsicotici: focus su cariprazina.

Cariprazina {RGH-188; trans-N- [4- [2- [4- (2,3-diclorofenil) piperazin-1-il] etil] cicloesil] -N_, N_-dimetilurea cloridrato} è un antipsicotico atipico di nuova generazione, con un originale profilo farmacodinamico e farmacocinetico. Cariprazina ha due metaboliti attivi, uno dei quali ha un'emivita di 1-3 settimane, che è la più lunga di qualsiasi antipsicotico atipico, con emivita effettiva funzionale totale (cariprazina più due metaboliti) di 7 giorni. Il farmaco mostra un'affinità che è circa 10 volte più alta per i recettori D3 che per D2 (rispettivamente pKi 10,07 e 9,31). L'affinità per D3 è superiore all'affinità della stessa dopamina. Cariprazina mostra inoltre un'elevata affinità per i recettori 5-HT2B (pKi 9,24), con antagonismo puro. Cariprazina è un agonista parziale e ha un'affinità significativa, ma inferiore all'affinità per D3, sui recettori 5-HT1A (pKi 8,59). Agendo su D3 e 5-HT1, cariprazina migliora i sintomi negativi, l'anedonia e i deficit cognitivi. L'affinità per i recettori 5-HT2A (pKi 7,73), H1 (pKi 7,63) e 5-HT2C (pKi 6,87) è inferiore, così come minori sono le affinità per i recettori adrenergici, istaminergici e colinergici, recettori che sono spesso responsabili di effetti collaterali. Grazie al profilo di tollerabilità (sicurezza cardiovascolare, bassa probabilità di dare sedazione e iperprolattinemia, basso rischio metabolico), insieme alla sua peculiare efficacia sui sintomi negativi e alla sua lunga emivita, che spesso migliora la scarsa aderenza, cariprazina è un candidato valido per il passaggio da un antipsicotico inefficace (o parzialmente efficace, con particolare riferimento ai sintomi negativi), poco tollerato, o assunto con una scarsa aderenza. Questo articolo esamina le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di cariprazina e discute le loro implicazioni in termini di identificazione dei pazienti che possano beneficiare di un passaggio a cariprazina, e della migliore strategia per completare lo switch con successo.

[Analytical evaluation of third generation TSH assay. Application to the exploration of thyrotropin suppression in differentiated thyroid cancer].

Intravenous TRH (200 micrograms Protiréline) injection was performed in 137 patients who had undergone thyroidectomy for differentiated thyroid carcinoma and treated by a suppressive thyroid therapy. Serum thyroid stimulating hormone (TSH) was measured before and 30 minutes after the injection. 143 tests were performed. The TSH method used was a chemiluminometric assay (Chiron Diagnostics). We study the analytical characteristics of the method. The limit of detection was 0.003 mUI/l. Interassay precision showed a functional sensitivity of 0.015 m UI/l with 20% interassay CV in agreement with the third generation criterion. There was a good correlation between TSH values at T0 and T30 minutes. In 143 tests, 40 (28%) showed a basal TSH value less than 0.003 mUI/l; delta TSH (TSH at T30-TSH at T0) was less than 0.015 mUI/l in about 68% of the cases and less than 0.031 mUI/l for the others. In 20% of the tests (29) TSH T0 were between 0.003 and 0.015 mUI/l and delta TSH less than 0.204 mUI/l. Finally the 74 remaining tests with a basal TSH value higher than the functional sensitivity of the method showed delta TSH less than 0.4 mUI/l if the TSH T0 was less than 0.05 mUI/l. The delta TSH remained less than 0.6 mUI/l if the TSH T0 was less than 0.1 mUI/l. Inversely, if TSH T0 was higher than 0.1 mUI/l delta TSH could be higher than 1.0 mUI/l. Third generation TSH assay allows us to abandon TRH test for the follow-up of thyroidectomized patients with suppressive thyroid hormonotherapy in so far as TSH assay is well established. We conclude that a basal TSH less than the functional sensitivity (0.015 mUI/l) can predict a TSH response to TRH stimulation test less than 0.2 mUI/l.

Terapia cognitivo-comportamentale per giovani ad alto rischio di un primo episodio di psicosi: un trial randomizzato controllato.

Scopo. Nell'ultimo ventennio l'interesse di ricercatori e clinici nella prevenzione di disturbi psicotici è cresciuto notevolmente. Gli studi internazionali su strategie a favore di giovani "ad alto rischio di un primo episodio di psicosi" sono ancora in numero ridotto, mentre in Italia risultano del tutto assenti. Oltre a manifestare sintomi psicotici sotto-soglia, questa popolazione di frequente riporta un compromesso funzionamento. La terapia cognitivo-comportamentale (TCC) è la strategia di prima linea, ma si rileva in letteratura l'importanza di studi su ulteriori misure di esito, quali il funzionamento. Il presente studio ha valutato se un protocollo di TCC modulare riducesse il rischio di un primo episodio psicotico in un gruppo di giovani ad alto rischio a post-trattamento e follow-up rispettivamente di 6 e 14 mesi a confronto con trattamento di supporto psicologico di routine ( treatment as usual). Metodi. Cinquantotto partecipanti (età media=25,51, 67,20% maschi) che soddisfacevano criteri per stati mentali a rischio alla Comprehensive Assessment of At-Risk-Mental States sono stati randomizzati a TCC o treatment as usual. Il protocollo di TCC ha incluso 30 sedute settimanali. Risultati. Nel gruppo TCC, il numero di giovani che ha sviluppato un primo episodio psicotico a follow-up è stato inferiore (n=4, 10,30%) a quello del gruppo di controllo (n=8, 27,60%), sebbene tale differenza sia risultata di significatività marginale [Log rank test χ2(1)= 3,66, p=0,05]. I giovani con funzionamento baseline più alto hanno ottenuto maggiori benefici al di là del tipo di percorso. Conclusioni. Anche nel contesto italiano, la TCC sembra efficace e promettente nel prevenire un primo episodio psicotico in giovani con stato mentale a rischio.

[Magnetic resonance imaging and hormonal profile of the pituitary gland in patients with primary congenital hypothyroidism].

The aim of our study was an estimation of the size and structure of the pituitary gland using MRI and the estimation of hormonal profile of the pituitary anterior lobe (except for ACTH) in 21 adult patients with congenital primary hypothyroidism. The studied group was divided into 2 subgroups: A--with normal level of serum TSH and B--with its elevated. The MRI showed pituitary hyperplasia or tumor in 28.5% of patients, partially empty sella in 14.3% and hypoplasia in 9.5%. In subgroup B there were mostly hyperplasia or tumor (35.7%), while in subgroup A there were no domination of any abnormalities. Serum mean TSH level was 49.8+/-86.2 mU/l with an increase in 67%. The mean prolactin was 11.2+/-7.5 mg/ml with an increase in 19%. Serum LH and FSH concentrations were normal in the whole group. The mean alpha subunit level was elevated in 52%. In 42.8% somatotropic hypopituitarism was recognised due to GH stimulation tests. The TRH hyperstimulation in patients with congenital primary hypothyroidism may lead to pituitary hyperplasia or tumor visible on MRI and to pituitary hormonal abnormalities.

[Assessment of a project for integrated management of care given to patients with type-2 diabetes in the Local Health Authority 21 of Legnago (Veneto Region, Northern Italy) in the period 2010-2012].

OBIETTIVI: descrivere, nella ASL 21 di Legnago (VR), l'andamento di alcuni indicatori sanitari tra il 2009, anno precedente all'avvio di un progetto triennale per la gestione integrata dell'assistenza al paziente con diabete mellito di tipo 2, e il 2012, ultimo anno del progetto. DISEGNO: studio longitudinale trasversale ripetuto. SETTING E PARTECIPANTI: tutti i pazienti diabetici di tipo 2 della ASL 21, identificati nei database aziendali (in base a esenzioni per patologia, accessi al servizio diabetologico, consumo di farmaci antidiabetici e strisce per la determinazione della glicemia) e nelle cartelle cliniche dei medici di famiglia. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: numero di test diagnostici e di follow-up erogati, consumo di farmaci, prestazioni specialistiche, accessi al pronto soccorso, ricoveri e mortalità. RISULTATI: nonostante un calo generalizzato (-3,1%) nei test erogati dalla ASL 21 ai suoi assistititi nel periodo 2009-2012, l'analisi ha documentato un marcato aumento per gli esami previsti nella gestione del diabete, quali curve da carico glicemico (+104,3%), emoglobina glicata (+19,0%) e microalbuminuria (+296,1%). I soggetti identificati come diabetici sono aumentati da 8.084 nel 2009 (5,2%) a 9.221 nel 2012 (5,9%). Sono stati osservati aumenti nella prevalenza di pazienti visitati presso un servizio diabetologico (dal 22,6% al 39,0%), nonché negli utilizzatori di metformina (dal 28,0% al 37,5%), insuline (dal 13,5% al 18,3%) e incretine (dall'1,4% al 9,0%). Il consumo di sulfaniluree è, invece, calato (dal 49,9% al 40,8%), come anche l'erogazione di alcune prestazioni specialistiche, gli accessi al pronto soccorso e i ricoveri, mentre il tasso di mortalità è rimasto stabile (29,6 decessi x1.000/anno). CONCLUSIONE: durante il periodo di implementazione del progetto sembra essersi verificato un aumento della sensibilità diagnostica e una maggiore presa in carico del paziente diabetico. Anche se la natura osservazionale dello studio non consente di dimostrare una relazione causa-effetto, i risultati sembrano supportare l'ipotesi che la gestione integrata della patologia migliori l'appropriatezza dell'assistenza.

[The function of the hypophysis-gonadal system in men with diabetes and in men with thyroid diseases].

A study was made of indices of the hypophyseogonadal system in men with diabetes mellitus, in men with autoimmune thyroiditis and hypothyroidism, and in men with Basedow's disease. Sexual dysfunction was detected in 51% of patients with diabetes mellitus and in 78.5% patients with hypothyroidism. A high level of serum prolactin in these patients resulted in a decrease in the sensitivity of testicles to LH, causing a decrease in testicular androgenic function. It was confirmed by a low blood level of T and a decreased response of the gonads to CG administration. Patients with hypothyroidism demonstrated a decrease in the blood level of LH and TSH causing testicular dysfunction. An increased level of LH and T was found in patients with Basedow's disease. The absence of an adequate rise of the blood concentration of T in response to CG administration in this group of patients can be attributed to the fact that in Basedow's disease the hypophyseogonadal system functions under great strain.

[Informatori biologici per ischemia miocardica silente: approccio diagnostico e prognostico.]

Riassunto. L'ischemia miocardica silente (SMI) è un aspetto dello spettro della cardiopatia ischemica che varia dalla malattia coronarica asintomatica all'angina grave. Considerando il progressivo aumento della prevalenza di SMI e l'inaffidabilità di test diagnostici comuni, l'identificazione di biomarcatori SMI benefici è molto critica per una diagnosi rapida e un trattamento efficace della malattia. La presente revisione ha lo scopo di analizzare l'efficienza clinica di biomarcatori ben applicati e nuovi per la diagnosi e la previsione dei risultati dei pazienti con SMI. Questi biomarcatori includono cTnT, cTnI, hs-cTnT, hs-cTnI, hsCRP, NT-proBNP, sST2, GDF-15, Lp-PLA2, recettori della superficie cellulare, citochine antinfiammatorie, OPG, leptina, colesterolo totale, HDL, LDL, lipoproteine (a), omocisteina, albuminuria, microalbuminuria e miRNA circolanti. Nel database PubMed sono stati cercati rapporti scientifici (articoli originali) usando i termini "biomarcatori", "ischemia miocardica silenziosa", "biomarcatori cardiaci", "infiammatori", "marcatori", "stress ossidativo". Una migliore comprensione di vari biomarcatori SMI fornisce una migliore comprensione della sua varia patofisiologia e aspetto asintomatico, nonché dell'uso clinico di routine di questi biomarcatori.

[Testosterone and SHBG levels in blood serum in women with anorexia nervosa].

The reports concerning serum levels of sex hormone binding globulin (SHBG) and testosterone in women with anorexia nervosa are controversial and few in number. The aim of the study was to assess the levels of FSH, LH, PRL, unbound and bound testosterone, SHBG, estradiol, free T4, TSH in women with anorexia nervosa. The TFI (testosterone free index) used to assess SHBG ability to bind testosterone was also calculated. The studied group consisted of 29 women with anorexia nervosa: 15 women untreated hormonally and 14 women treated with estrogens and progestagens. The control group consisted of 13 women with regular menstrual cycle being in the first phase of menstrual cycle, with proper body weight and mean age comparable to the patients with anorexia nervosa. No statistically significant differences between studied groups concerning the serum concentration of FSH, LH, PRL, free testosterone, LH/FSH ratio, TSH and free T4 were found. The total testosterone concentration was statistically significantly lower in the group without hormonal therapy, contrary to SHBG concentration, which was higher in the group treated hormonally. Although there are reports about elevated SHBG and free testosterone levels in patients with anorexia nervosa, our study has shown no significant differences between women with untreated hormonally anorexia nervosa and healthy control group.

Riflessioni medico-legali su un caso giudizario di mobbing.

Lo stress e le violenze morali nei luoghi di lavoro, come indicato dai dati epidemiologici, sono in costante aumento e rappresentano una causa di alterazione dello stato di salute dei lavoratori, con importanti ricadute negative sui soggetti, sulle aziende e sulla società. Nel caso descritto qui di seguito, le violenze morali e la disfunzionalità organizzativa, una delle principali fonti di stress correlato al lavoro, sono state intenzionalmente impiegate quale mezzo mobbizzante nei confronti di un lavoratore da parte dei suoi superiori (mobbing verticale). Attraverso il procedimento giudiziario, intrapreso dal lavoratore per vedersi riconosciuto vittima di mobbing, è stato possibile ripercorrere e identificare le ragioni e le modalità dell'azione mobbizzante, l'eziopatogenesi della conseguente psicopatologia, la sua strutturazione e la manifestazione sintomatologica. L'esame del caso permette di formulare delle considerazioni riguardo la necessità che i casi di mobbing siano trattati all'interno di un team multidisciplinare (medico di famiglia, medico del lavoro, psichiatra e medico legale) al fine di garantire un efficace trattamento terapeutico e la tutela del lavoratore nei diversi ambiti previsti dalla legge.

[Treatment of the non-functioning hypophyseal adenoma].

Non-functioning pituitary adenoma is a lesion usually large enough to produce loss of vision and often loss of libido. Transsphenoidal microsurgery is the treatment of choice of these patients. Postoperative radiation therapy should be performed in patients with significant residual pituitary adenoma. Some studies have recently reported that somatostatin analogue may be useful as adjuvant medical therapy, at least in order to improve visual field defects.

[Evaluation of mercury exposure in populations living near the industrial Augusta Bay (Sicily Region, Southern Italy)].

OBIETTIVI: valutare e quantificare l'esposizione umana al mercurio (Hg) ed esplorare i fattori chiave che influenzano la contaminazione nelle popolazioni residenti in prossimità della Rada di Augusta, un'area a elevato rischio ambientale a causa degli effetti degli sversamenti incontrollati di Hg da parte di uno dei più grandi impianti cloro-soda d'Europa. DISEGNO: un campione di residenti nei comuni di Augusta, Priolo e Melilli (Sicilia orientale) è stato selezionato per lo studio di biomonitoraggio umano. Un questionario dettagliato è stato somministrato a ogni partecipante per raccogliere informazioni anagrafiche sulle abitudini di vita e alimentari. I livelli di Hg in sangue e capelli, usati come traccianti di esposizione a metilmercurio, sono stati messi in relazione al consumo di pesce locale. Il contenuto di Hg nelle urine è stato utilizzato per esplorare eventuali esposizioni atmosferiche a Hg inorganico. Una regressione lineare multivariata è stata applicata con l'obiettivo di esplorare i fattori che influenzano l'esposizione umana al Hg. L'approccio tossicocinetico è stato impiegato al fine di calcolare la dose settimanale provvisoria tollerabile ( provisional tolerable weekly intake, PTWI) e di predire le concentrazioni di Hg attese nel sangue degli individui con una dieta alimentare basata esclusivamente su pesce locale. 224 individui residenti nei comuni di Augusta, Melilli e Priolo. RISULTATI: eccessi di Hg sono stati misurati nel sangue e nei capelli del campione considerato. I più alti livelli sono stati rilevati ad Augusta, dove anche il consumo di pesce locale risulta maggiore. I valori di dose settimanale tollerabile provvisoria (PTWI) calcolati eccedono, nella maggior parte dei casi, le raccomandazioni internazionali, specialmente nei residenti ad Augusta. CONCLUSIONI: gli elevati livelli di Hg registrati nei campioni di sangue e capelli derivano, con ogni probabilità, dal consumo di pesce locale. Rispetto ad Augusta, gli individui di Priolo e Melilli subiscono un impatto più limitato. L'esposizione a Hg inorganico può essere considerata trascurabile.

[Endocrine study in the Prader-Willi syndrome. Apropos of 5 cases].

Five children (3 boys and 2 girls) ranging in age form 5-12 years and suffering from Prader-Willi syndrome have been evaluated. In each subject the Authors have examined auxological parameters and the following hormonal values: GH after two pharmacological stimuli tests, gonadotropins after LHRH, TSH and prolactin after TRH, cortisol rhythm, testosterone after hCG in males, thyroid hormones and steroids. The results have shown a height less than 3 degrees centile only in a subjects and ranging from 10 degrees-50 degrees in the others, a weight greater than 97 degrees centile for the height age in all, a low response in GH to both stimuli in two subjects, an increased response to LHRH in FSH in two subjects. All other endocrine evaluations were in the normal range with the exception of insulin that resulted augmented in spite of normal glycaemic values. In conclusion, our data would suggest the existence of an eventual alteration of the hypothalamus-pituitary structures.

Emozioni, comportamenti e relazioni: uno studio caso-controllo sul self-cutting in adolescenza.

Scopo. Lo scopo del presente studio caso-controllo è di approfondire i correlati psicopatologici e alcuni tratti psicologici come alessitimia e impulsività inerenti al self-cutting. È stato anche approfondito il tema dell'ideazione suicidaria nei soggetti con tale forma di autolesionismo. Metodi. Lo studio caso-controllo ha coinvolto 55 pazienti con self-cutting non suicidario, di età compresa tra i 12 e i 18 anni, e un gruppo di controllo composto da 277 adolescenti di età compresa tra i 13 e i 19 anni. La batteria testale utilizzata è stata composta da YSR 11-18 anni, CBCL 6-18 anni, SCL-90-R, TAS-20, CDI e BIS-11. Risultati. Dalle analisi effettuate sono emerse differenze statisticamente significative tra casi e controlli in relazione alla maggioranza delle scale psicopatologiche considerate. È risultata una differenza significativa tra i due gruppi anche in merito all'ideazione suicidaria. Infine, tra i self-cutter si sono evidenziate differenze significative di alcune variabili psico-relazionali (alessitimia e competenze sociale) in relazione alla frequenza di attuazione dell'atto autolesivo. Conclusioni. Il self-cutting correla con un'ampia varietà di quadri psichiatrici, senza presentare legami specifici con una particolare categoria psicopatologica. Gli elementi di alessitimia, impulsività e difficoltà relazionali degli adolescenti self-cutter dicono di come la programmazione di interventi di prevenzione primaria e secondaria dovrebbero mirare alla psico-educazione all'affettività, all'autocontrollo e ai social skill. Nello specifico, i nostri dati suggeriscono che la focalizzazione dell'intervento, in termini di lavoro sull'emotività piuttosto che sulla socializzazione, dovrebbe tener conto della frequenza degli agiti. Nella gestione clinica di questi pazienti non va esclusa a priori la possibilità di passaggio all'atto suicidario, con relative attenzioni anamnestico-cliniche da avere sia al momento della valutazione diagnostica sia lungo il follow-up della presa in carico.

E'ormai noto che esiste la possibilità rivoluzionaria di utilizzare il fegato per il trattamento della stadio terminale delle epatopatie.Nel gennaio 1980 si celebra il decimo anna di sopravvivenza con fegato trapiantato (la più lunga della letteratura) di un paziente da noi trattato. Si tratta di uno dei 12 malati sottoposti a trapianto e seguiti per più di 5 anni.La nota positiva di questa tipo di trattamento è rappresentata dall'eccellente tenore di vita che i pazienti conducono e dalla riabilitazione sociale e professionale.La nota negativa è data, invece, dal fatto che i buoni risultati non vengono raggiunti con regolarità e non possono essere previsti con esattezza. In questa breve rassegna considereremo la esperienza da noi fatta presso l'Università di Denver nel Colorado, mettendo in risalto le cause dell'elevata mortalità precoce e le prospettive future di questa mezzo terapeutico.