La risposta corretta è quella di iniziare il trattamento con L-dopa, poiché il quadro clinico descritto è quello del parkinsonismo, la cui diagnosi è esclusivamente clinica. Le altre risposte possono essere fatte per la diagnosi differenziale, ma l'esecuzione di test complementari non giustifica il ritardo dell'inizio del trattamento.

La risposta [HIDDEN] è quella di iniziare il trattamento con L-dopa, poiché il quadro clinico descritto è quello del parkinsonismo, la cui diagnosi è esclusivamente clinica. Le altre risposte possono essere fatte per la diagnosi differenziale, ma l'esecuzione di test complementari non giustifica il ritardo dell'inizio del trattamento.

Una donna di 85 anni si rivolge a noi per stanchezza e debolezza, soprattutto al mattino. A volte è instabile quando cammina e deve sedersi per ritrovare l'equilibrio. In due occasioni ha dovuto sedersi per evitare di cadere, ma nega i sintomi di vertigini. Ha la pressione alta, l'incontinenza urinaria e l'osteoartrite. È in cura con idroclorotiazide (25 mg/d), ossibutinina (10 mg/d), lisinopril (10 mg/d), calcio (1500 mg/d) e paracetamolo (3 g/d). All'esame, pressione arteriosa 115/70 mm Hg, polso 80 bpm. I movimenti sono lenti. Ha un moderato tremore delle mani. È in grado di alzarsi dalla sedia lentamente ma senza bisogno di appoggiarsi sulle braccia. Cammina leggermente piegata in avanti con poca oscillazione delle braccia. Si gira lentamente ma senza perdere l'equilibrio. Non è in grado di stare in piedi su un piede solo. Quale delle seguenti possibili azioni eseguireste per prima?

Misurare la pressione arteriosa da sdraiati e in piedi.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Slow-release verapamil 240 mg and treatment of mild to moderate hypertension].

The study was carried out in association with medical practitioners who were responsible for observing the patients. Its aim was to determine the effective dosage of slow release verapamil (V) in the treatment of mild to moderate hypertension and to compare plasma concentrations of V with blood pressure effects. The study comprised a 2-week placebo period and a 3-month active treatment period with V, during which patients were examined, 20-24 h after last intake of V, at the end of the first (D30) and of the third (D90) month of treatment. Active treatment started with 240 mg of V (once a day); at D-30 if diastolic blood pressure (DBP) remained above 90 mmHg the dosage of V was increased to 480 mg (t.d.s.). At each examination blood pressure, body weight and heart rate were registered, electrocardiogram and routine biochemical tests were carried out; plasma concentration of V was measured at D30 for every patient and at D90 for those receiving 480 mg. of V. Thirty patients (11 men and 19 women) aged from 29 to 80 years (mean : 61.7) took part in the study. Treatment needed to be stopped in one patient; results are based on the other 29. At D30 systolic blood pressure (SBP) fell from 179.4 +/- 5.9 to 156.2 +/- 5,5 mmHg and DBP from 101.3 +/- 1.8 to 88.3 +/- 3 mmHg; DPB became normal (less than 90 mmHg) in 23 subjects.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Aspetti deontologici e giuridici della Responsabilità professionale del chirurgo in Italia. Evoluzione storica a partire dal '900.

È pleonastico ricordare che ogni individuo raziocinante delle essere responsabile delle sue azioni: deve agire con la coscienza degli scopi che si propone evitando possibili conseguenze negative dei suoi atti. In ambito medico questo tipo di responsabilità è codificata con le norme della "deontologia". Per secoli l'arte terapeutica è stata praticata da individui dotati di una particolare vocazione ed una particolare cultura acquisita da Maestri dell'arte ancor prima che dalla propria esperienza, con nozioni di erboristeria e di elementari conoscenze anatomiche e di fisiologia, circondati da un'aura sacerdotale e da un rispetto derivante dal timore e dall'ammirazione per il coraggio e auspicabilmente dai successi, e facendo riferimento nell'occidente mediterraneo alle regole operative fissate nel Giuramento di Ippocrate, di significato tra il sacro ed il deontologico. Lo sviluppo delle tecniche anestesiologiche a partire dalla seconda metà dell'800 ha determinato l'ampliamento delle iniziative chirurgiche di tipo elettivo, a fianco con gli storici interventi in emergenza per la cura di lesioni traumatiche, ancor prima delle acquisizioni riguardanti le infezioni. Con l'espansione del campo di azione della chirurgia, le possibili complicanze ed i possibili insuccessi hanno fatto da contrappeso ai sentimenti di rispetto e di fiducia nei confronti dei chirurghi, giungendo a far assimilare in tali casi la loro opera quale causa all'origine di danni, provocati rientrando quindi nella categoria dei reati sottoposti alla Legge penale. Così, al termine deontologico di "responsabilità" valido per ogni iniziativa ed ogni professione, per i medici è venuto ad associarsi la qualifica di "professionale", con un significato di presunta colpevolezza. Da una parte le regole deontologiche si sono ampliate, ed hanno coinvolto direttamente il paziente nella fase decisionale delle terapie chirurgiche, formalizzate programmaticamente in moderni codici deontologici ed operativamente nel documento del "consenso informato". Per altro verso le leggi innovative del Codice Civile definito nel 1942, che al posto delle pene del codice penale introduceva il criterio della risarcibilità economica del danno in caso di riconosciuta "responsabilità professionale", ha determinato il coinvolgimento di altre figura professionali, e cioè di avvocati e di medici legali, oltre che delle organizzazioni assicurative, con detrimento alla serenità nell'espletamento delle professioni sanitarie e con l'insorgenza per reazione della cosidetta "medicina difensiva". La concretezza di queste problematiche hanno richiesto l'interessamento attivo della Giurisprudenza con una serie di sentenze, ed una formulazione di decreti e nuove leggi parlamentari, ancora in pieno assestamento nel corso del 2017, lasciano in qualche modo ancora irrisolti alcuni nodi.

[What can we think about diastolic hypertension?].

Isolated diastolic hypertension is not officially recognized as a form of hypertension. It is currently defined as a diastolic pressure greater than 90 mm Hg with systolic pressure < 140 mmHg. It implies an elevation of vascular resistance in the arteriolar sector and small arteries, and persistence of distensibility of the aorta and large vessels. It therefore predominantly affects young patients with relatively recent HT, without any accentuation of aging of the vessel wall by smoking, diabetes, or atheroma. It is responsible for a reduction of pulse pressure, and does not appear to be associated with deterioration of the prognosis. The demonstration of diastolic HT indicates the presence of excess adrenergic tone with predominance of alpha tone, or raised plasma renin, in the absence of any alteration of myocardial function capable of reducing systolic pressure. Monotherapy with angiotensin converting enzyme inhibitors, which reduce stimulation of growth of smooth muscle fibres, and calcium channel blockers, whose effects increase with increasing vasoconstrictor tone, would be preferable to diuretics and non-selective beta-blockers.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Evaluation of borderline arterial hypertension in young adults by ambulatory arterial pressure measurements].

Casual measurements of blood pressure (BP) with a mercury manometer and ambulatory BP recordings with the Spacelabs apparatus at the rate of one measurement every 15 minutes during 24 hours were carried out in two groups of young male adults of the same age. One group consisted of 105 normotensive controls (age 21.2 +/- 1.5 years, weight 69 +/- 8 kg, height 177 +/- 8 cm, casual BP 129/75 mmHg). The other group comprised 104 subjects with borderline hypertension (BHT) as defined by the WHO criteria (age 21.2 +/- 1.6 years, weight 74 +/- 12 kg, height 177 +/- 7 cm, casual BP 148/83 mmHg). Mean levels of recorded BP in controls were: 24 hours 122/70 mmHg, active periods (9 a.m. to 8.30 p.m.) 128/74 mmHg, night 111/64 mmHg. The corresponding values in BHT subjects were: 24 hours 132/83 mmHg, active periods 137/79 mmHg, night 118/67 mmHg. There was no difference between mean casual BP measurements and mean BP recordings during periods of activity in controls, whereas BP recordings during periods of activity were lower in BHT subjects. Results of the two measurement methods showed important individual variations. BP variability (variation coefficient = VC) in BHT subjects was more pronounced in respect of systolic arterial pressure than in controls: Syst VC 24 h: Contr. 12 p. 100, BHT 13 p. 100, p less than 0.001; Diast VC 24 h: Contr. 17 p. 100, BHT 18 p. 100, p less than 0.05. In both populations there was no difference in VC between night and day.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Control of hypertension in elderly patients admitted in internal medicine].

To investigate hypertension control in elderly patients. To identify the cardiovascular risk factors and cardiovascular diseases associated with poor control of hypertension. To evaluate the pharmacologic treatment needed for the good control of hypertension. To analyse the existence of date in the medical history to evaluate the cardiovascular risk. A cross-sectional study of elderly hypertensive patients intaked between 1 to January 2002 to 31 December 2002 in a Internal Medicine Service. Blood pressure was measured in the standard manner. Blood pressure control was regarded as optimum if pressure averaged less than 140/90 mmHg or, in diabetics, less than 130/80 mmHg. The study included 484 hypertensive patients. In the hypertensive patients, both systolic and diastolic blood pressures were well controlled in 53.9% of patients, systolic blood pressure alone in 2,1% and diastolic blood pressure alone in 30.8%. The isolated systolic arterial hypertension prevalence is bigger in the group with poor control, p < 0.001. The 77% of hypertensive patients associated other cardiovascular risk factor, and the 69% associated any cardiovascular disease. The 64% of hypertensive patients needed pharmacologic treatment. Arterial blood pressure control was optimum in only one out of two hypertensive patients. Diabetes is the most influential variable in poor control. The diuretics are the active ingredients more used in the hypertension therapeutic.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Role of hypertension in determining valvular diseases in patients with chronic uremia and dialytic treatment].

Patients in chronic dialysis have a higher prevalence of cardiovascular morbidity and mortality, together with higher prevalence of hypertension and valvular diseases. It is not clear whether aortic and mitral defects are linked to the effect of chronic dialysis (for instance hypercalcaemia or hyperparathyroidism) or to hypertension. In order to see whether these factors could independently affect the single valve diseases we studied 48 patients in chronic dialysis. Patients were divided into hypertensive and normotensive. A population of hypertensive and another of normotensive, non-dialyzed patients served as control. The presence of valvular disease was searched by mean of echocardiography. We also investigated the length of dialytic treatment and the levels of parathyroid hormone in order to see if any correlation with the single valve defects existed. Aortic stenosis and insufficiency were not related to hypertension suggesting that circulating factors are likely to be involved in the pathogenesis of this valvulopathy (chi 2 = 6, p < 0.01 between hypertensive and normotensive in dialysis; chi 2 = 6.1, p < 0.01 between patients in dialysis and normotensive non uremic, for aortic stenosis; chi 2 = 12.1, p = 0.02 between non uremic normotensive and dialyzed, for aortic insufficiency). On the contrary for mitral regurgitation we did not find differences between dialyzed patients and controls (chi 2 = 18.2, p < 0.0001 between uremic hypertensive and controls). There was a significant difference in both groups between hypertensive and normotensive subjects suggesting that hypertension plays an important role in this valvulopathy. Mitral and aortic calcifications were more frequent in the uremic patients (55% in hypertensive uremics, 33% in normotensive uremics, 16 and 25% in non uremics).

Contributi scientifici in memoria di Antonio Fusco.

Come si leggerà nell'Introduzione della sezione propriamente scientifica del Volume, il presente testo nasce dalla volontà e, soprattutto, dall'esigenza culturale di omaggiare il fu Prof. Antonio Fusco. Un debito scientifico ed umano che trova il suo locus naturale in questa prima parte del testo stesso, cui farà poi seguito la parte propriamente scientifica. In siffatta parentesi dovuta per le ragioni appena menzionate, il lettore, l'amico o l'allievo dell'opera del Prof. Fusco potranno trovare un suo sintetico Curriculum Vitae, correlato da una specifica ed accurata prosa, svolta dal già Magnifico Rettore Carlo Cipolli; il quale, oltre che evidenziare, ricordando, i meriti del collega oramai scomparso, aggiunge alsuo scritto un elemento che sarebbe imprescindibile a non trasformare lo stesso in una mera sequenza di parole: l'amicizia e l'affetto per un amico che, oramai, non c'è più. A fine lettura, evidente risuonerà il fatto che la vita di ognuno, se mossa dalla passione per ciò per cui si è predisposti cognitivamente e psicologicamente, può essere ricca di riconoscimenti, riconoscenze e soddisfazioni che, lungi dal divenire un cuscino di allori su cui adagiarsi, per una mente creativa come quella del Prof. Fusco hanno funto solo da motivazioni ad agire instancabilmente guardando sempre al futuro. Il lavoro di una vita che, materialmente, è sancito da un supporto poco più di cm 25x15: una targa. Una materialità evidente che, con grande commozione e riconoscenza, è stata affissa il 25 ottobre 2019 sull'aula fronte l'Aula Magna del Campus "La Folcara", a testimonianza che quello spirito creativo in continua evoluzione non si ferma; non si arresta neppure con la fine biologica di chi lo ha "posseduto". Rimangono le opere ed il pensiero del Prof. Fusco e restano gli affetti. A tal proposito, il lettore troverà una breve e sentita sezione su Testimonianze; coloro i quali hanno avuto modo, nell'arco della vita accademica ed umana, personale, di Fusco di conoscerlo. Ecco, allora, che i ricordi saranno i veri protagonisti di questa parentesi. Dopo di ciò, prima dei contributi prettamente scientifici dei lavori, tenutisi in occasione del Convegno Internazionale Psicologia, Arte, Letteratura. Antiche e Nuove Tendenze, seguiranno i saluti delle autorità che in quei due giorni si sono succedute a rappresentare non solo l'istituzione affiliata, ma anche la relazione di stima e di affetto che le legava al compianto Professore. Si passerà, infine, al volume tradizionalmente inteso.

[Evaluation of diastolic function during and post-exercise in patients with arterial hypertension].

It is known that patients with arterial hypertension and ventricular hypertrophy have diastolic alterations, in particular during exercise. However, it is controversial if diastolic dysfunction continues once exercise had concluded. The objective was to assess the effects of isometric exercise on the diastolic function in patients with arterial hypertension. Five control patients (group 1, G1) and 7 patients with arterial hypertension (group 2, G2) were studied. All patients underwent cardiac catheterization and performed isometric exercise until heart rate increased 43 +/- 7%. Left ventricular systolic pressure (LVSP) and end diastolic pressure (LVEDP) were measured. We calculated, +dP/dt(max), the time constant of isovolumic pressure decay (tau) and t1/2 were all measured. The LVSP increased in G1 and G2 during exercise from 140 +/- 3 to 195 +/- 14 mm Hg (p < 0.05) and 161 +/- 9 to 238 +/- 15 mm Hg, respectively; returning to their basal values once exercise had concluded. The tau (tau) and t1/2 increased, while exercising in G2, from 23 +/- 2 and 15 +/- 2 msec to 35 +/- 7 and 23 +/- 4 msec, respectively. After exercise both variables continued elevated reaching 41 +/- 6 msec (p < 0.05) and 23 +/- 3 msec (p < 0.05), respectively. In conclusion, isometric exercise decreases relaxation rate and increases LVEDP in patients with arterial hypertension and ventricular hypertrophy. After exercise, isovolumic relaxation remained altered suggesting the presence of stunned myocardium.

[MI NUTRO (MIgrants NUTRition knOwledge per l'integrazione): un intervento di educazione alimentare tra gli immigrati, Perugia - uno studio pilota].

Riassunto. Introduzione. MI NUTRO (MIgrants NUTRition knOwledge per l'integrazione) ha avuto come obiettivi: valutare le conoscenze nutrizionali dei migranti, aumentare le informazioni sulla dieta sana e misurare l'effetto delle lezioni di cucina sulle conoscenze. Metodi. MI NUTRO è uno studio pilota quasi sperimentale. Tutti i partecipanti sono stati inclusi su base volontaria e l'intervento si è basato su seminari teorici e lezioni pratiche. È stato utilizzato un questionario validato. Il test non parametrico di Wilcoxon è stato usato per confrontare il punteggio pre- e post-intervento. Risultati. Il punteggio medio di conoscenza nutrizionale era 11,4 ± 3,8 (deviazione standard - DS) prima e 27,5 ± 5,6 DS dopo l'intervento, con una differenza statisticamente significativa. Discussione. I dati mostrano un aumento significativo delle conoscenze nutrizionali dei migranti dopo l'intervento. Le lezioni di cucina offerte sono state sessioni di apprendimento interattive in cui ogni migrante ha avuto la possibilità di prendere parte al processo di preparazione degli alimenti. Inoltre, alla fine di ogni lezione ricercatori e migranti hanno cenato insieme, favorendo il processo di scambio culturale.

[Effectiveness of the treatment of arterial hypertension in a specialized service. An audit using the automatic measurement of arterial blood pressure].

The ineluctable fade out of mercury sphingomanometer pressure device involve the necessity in using automatic blood pressure systems. In parallel the recent PHARE II study witness of a lack in the control of hypertension in general practice. In the basis of an automatic blood pressure device measure, we had try to know the efficiency of blood pressure contrôl (BPC) in a specialised consultation. 100 patients with essential systolo-diastolic hypertension (HTA) were screened. An independent physician measured the blood pressure level with an OMRON 705 CP device 3 times. The acceptable BPC was considered less than 160/95 mmHg and the optimal BPC less than 140/90 mmHg. There was 70 man, 30 female (mean age = 67 year old). The initial mean blood pressure was 169/104 mmHg. The final blood pressure measured was 137/80 mmHg. The percentage of patients who have an acceptable contrôl (< 160/95) was 91% and an optimal contrôl (< 140/90) 66%. 12% of these 66 maintain a height cardio-vascular risk. The mean number of medication used was 2 and it's paradoxally not differ between the optimal blood pressure control group and the other patients who need probably an intensive medication. In conclusion these study shows us the importance in understanding our patients particularity in order to increase the treatment efficiency.

[New European guidelines for the management of dyslipidaemias: their aggressiveness is not legitimated by current evidence].

Le linee guida 2019 delle Società europee di cardiologia e dell'aterosclerosi sulla gestione delle dislipidemie hanno aumentato l'aggressività diagnostico-terapeutica e non distinguono prevenzione primaria e secondaria, con parziale eccezione per gli ultra75enni. Raccomandano nuovi target di cLDL: per pazienti a rischio molto alto si raccomanda una riduzione a <55 mg/dl e >=50% rispetto al basale; per pazienti a rischio alto una riduzione a <70 mg/dl e >=50% del basale; per pazienti a rischio moderato una riduzione a <100 mg/dl; per pazienti a rischio basso una riduzione a <116 mg/dl. In base alle carte SCORE e ai dati di mortalità cardiovascolare in Italia, quasi tutti i maschi dai 70 anni e le donne dai 70-75 anni risulterebbero ad alto rischio per solo effetto dell'età. Anche quasi tutti i 60enni sarebbero a rischio moderato, con target di cLDL <100, e spesso necessità di aggiungere costosi ipolipemizzanti per chi già assume statine. Le prove supportano ben poco tale aggressività. Infatti, anche negli studi randomizzati controllati (RCT) i benefici su esiti cardiovascolari non fatali subiscono esagerazioni sistematiche, quello meno distorto e di maggior interesse per gli assistiti è la mortalità totale. Questa, con terapie ipocolesterolemizzanti più intensive, non si è ridotta nelle metanalisi di RCT con pazienti con cLDL tra 80 e <100 mg/dl al basale; con inibitori di PCSK9, pazienti con questi valori mostrano persino tendenza all'aumento della mortalità totale. Dunque, abbassare il cLDL a <80 mg/dl può non giovare neppure ad anziani coronaropatici. A oggi, ciò vale ancora di più per anziani nella popolazione generale, in cui una revisione sistematica di studi di coorte ha mostrato relazioni nulle o più spesso inverse tra cLDL e mortalità. Le nuove linee guida europee forzano le prove disponibili, trascurano il principio di precauzione e non possono esser base per un equo consenso informato.

[Resistant and pseudoresistant hypertension: an analysis of 10 cases of pseudoresistance].

Hypertension resistant to pharmacological treatment may be caused by various factors. Next to the real refractory forms, there is one of false resistance known as "pseudoresistance". Pseudoresistance is a condition with a discrepancy between blood pressure values measured at the physician's office, which appear falsely high, compared to those measured at home by the patient or with the 24-hour ambulatory blood pressure monitoring which appear to be within the normal range. We have studied 10 pseudoresistant patients and valued their average pressures measured at the doctor's office (158/96 mmHg), comparing them with those measured at home by the patients or family members (135/83 mmHg) and with those measured with 24 hour PA monitoring with Takeda monitor mod. 2420 (average values of daytime pressure 129/79 mmHg). The difference between values at the physician's office and those measured with the 24 hour ambulatory blood pressure monitoring have resulted statistically significant (p < 0.0001). In all those patients with hypertension treated pharmacologically we recommend the use of 24 hour ambulatory blood pressure monitoring, so as to evaluate realistically the efficacy of the therapy itself and to identify other potential "pseudoresistant" individuals.

Principi di farmacodinamica e farmacocinetica nello switch tra antipsicotici: focus su cariprazina.

Cariprazina {RGH-188; trans-N- [4- [2- [4- (2,3-diclorofenil) piperazin-1-il] etil] cicloesil] -N_, N_-dimetilurea cloridrato} è un antipsicotico atipico di nuova generazione, con un originale profilo farmacodinamico e farmacocinetico. Cariprazina ha due metaboliti attivi, uno dei quali ha un'emivita di 1-3 settimane, che è la più lunga di qualsiasi antipsicotico atipico, con emivita effettiva funzionale totale (cariprazina più due metaboliti) di 7 giorni. Il farmaco mostra un'affinità che è circa 10 volte più alta per i recettori D3 che per D2 (rispettivamente pKi 10,07 e 9,31). L'affinità per D3 è superiore all'affinità della stessa dopamina. Cariprazina mostra inoltre un'elevata affinità per i recettori 5-HT2B (pKi 9,24), con antagonismo puro. Cariprazina è un agonista parziale e ha un'affinità significativa, ma inferiore all'affinità per D3, sui recettori 5-HT1A (pKi 8,59). Agendo su D3 e 5-HT1, cariprazina migliora i sintomi negativi, l'anedonia e i deficit cognitivi. L'affinità per i recettori 5-HT2A (pKi 7,73), H1 (pKi 7,63) e 5-HT2C (pKi 6,87) è inferiore, così come minori sono le affinità per i recettori adrenergici, istaminergici e colinergici, recettori che sono spesso responsabili di effetti collaterali. Grazie al profilo di tollerabilità (sicurezza cardiovascolare, bassa probabilità di dare sedazione e iperprolattinemia, basso rischio metabolico), insieme alla sua peculiare efficacia sui sintomi negativi e alla sua lunga emivita, che spesso migliora la scarsa aderenza, cariprazina è un candidato valido per il passaggio da un antipsicotico inefficace (o parzialmente efficace, con particolare riferimento ai sintomi negativi), poco tollerato, o assunto con una scarsa aderenza. Questo articolo esamina le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di cariprazina e discute le loro implicazioni in termini di identificazione dei pazienti che possano beneficiare di un passaggio a cariprazina, e della migliore strategia per completare lo switch con successo.

[The effect of antihypertensive therapy on left ventricular mass and diastolic filling in light and moderate hypertension].

To valorate the effect of four antihypertensive drugs on the regression of cardiac mass and diastolic function, by echocardiography-Doppler, in not treated hypertensive subjects. 60 mild-moderate hypertensive subjects were studied randomized in four groups of 15 patients each one: enalapril (10-40 mg/d), atenolol (25-100 mg/d), verapamil-retard (120-240 mg/d), alphametildopa (250 mg/8h to 3 g/d). The active drug therapy phase was 6 months, performing echo-Doppler, evaluating posterior-wall and septal-wall thicknesses, ventricular mass index, ratio of early to atrial peak diastolic filling velocity (E/A), the first-third filling fraction and atrial filling fraction. The cardiac mass index decreased with the four drugs: with enalapril from 178 +/- 28 to 155 +/- 29 g/m2 (p < 0.05), with atenolol from 170 +/- 23 to 154 +/- 19 g/m2 (p < 0.05), with verapamil from 180 +/- 27 to 159 +/- 22 g/m2 (p < 0.05) and with alphametildopa from 176 +/- 30 to 142 +/- 22 g/m2 (p < 0.01). The E/A ratio and first-third filling fraction only improved in the atenolol subgroup, from 0.79 +/- 0.13 to 0.97 +/- 0.16 (p < 0.01) and from 36 +/- 5 to 44 +/- 9% (p < 0.01), decreasing atrial filling fraction from 37 +/- 6 to 30 +/- 8% (p < 0.01), without modifying with enalapril (0.74 +/- 0.14 to 0.76 +/- 0.20, 35 +/- 5% to 36 +/- 7%, 38 +/- 5 to 39 +/- 7%, p = NS), verapamil (0.69 +/- 0.12 to 0.74 +/- 0.17, 35 +/- 6% to 36 +/- 8% to 40 +/- 12%, p = NS) neither alphametildopa (0.72 +/- 0.14 to 0.71 +/- 0.21, 34 +/- 5% to 35 +/- 7%, 40 +/- 6% to 41 +/- 9%, p = NS). The heart rate decreased more with atenolol than with the other drugs (61 +/- 15 vs 71 +/- 12, p < 0.01). In hypertensive patients the decreasing of cardiac mass is not accompanied of improvement of the diastolic function except in patients treated with atenolol, probably due to bradycardia.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Differences in blood pressure: does the length of time between measurements have an effect?].

Taking blood pressure measurements correctly is essential in order to successfully evaluate a patient's blood pressure from the initial measurement and subsequent measurements over time. With the purpose to determine if the time between blood pressure measurements in an office or clinic bears an influence on any variation in measurement, a study was carried out under which two blood pressure measurements five minutes apart were taken using an automatic instrument in order to evaluate the existence of any differences as well as to identify which arm should be the control arm and to evaluate the absolute measurements between both arms. During this study, the authors observed a decrease in the mean for the repeated blood pressure measurement of 7.7 mmHg (IC 95%: 4.7-10.7 mmHg, p < 0.0001) for the systolic measurement and of 2.9 mmHg (IC 95%: 1.6-4.2 mmHg) for the diastolic measurement. 78% of the patients in this study registered a difference between the two measurements, either systolic or diastolic > or = 5 mmHg. It was not possible to establish a significant relationship between the decrease in these blood pressure measurements and factors such as age, sex, cardiac frequency or hypertension. The control arm was the right arm in 59.3% of the patients. The absolute mean of the differences between both arms was 8.4 mmHg (IC 95%: 6.8-10 mmHg) for the systolic measurements and 5 mmHg (IC 95%: 3.9-6.1 mmHg) for the diastolic measurements. 26 patients, 44.1%, registered a difference in pressure between their arms > or = 10 mmHg.

Emozioni, comportamenti e relazioni: uno studio caso-controllo sul self-cutting in adolescenza.

Scopo. Lo scopo del presente studio caso-controllo è di approfondire i correlati psicopatologici e alcuni tratti psicologici come alessitimia e impulsività inerenti al self-cutting. È stato anche approfondito il tema dell'ideazione suicidaria nei soggetti con tale forma di autolesionismo. Metodi. Lo studio caso-controllo ha coinvolto 55 pazienti con self-cutting non suicidario, di età compresa tra i 12 e i 18 anni, e un gruppo di controllo composto da 277 adolescenti di età compresa tra i 13 e i 19 anni. La batteria testale utilizzata è stata composta da YSR 11-18 anni, CBCL 6-18 anni, SCL-90-R, TAS-20, CDI e BIS-11. Risultati. Dalle analisi effettuate sono emerse differenze statisticamente significative tra casi e controlli in relazione alla maggioranza delle scale psicopatologiche considerate. È risultata una differenza significativa tra i due gruppi anche in merito all'ideazione suicidaria. Infine, tra i self-cutter si sono evidenziate differenze significative di alcune variabili psico-relazionali (alessitimia e competenze sociale) in relazione alla frequenza di attuazione dell'atto autolesivo. Conclusioni. Il self-cutting correla con un'ampia varietà di quadri psichiatrici, senza presentare legami specifici con una particolare categoria psicopatologica. Gli elementi di alessitimia, impulsività e difficoltà relazionali degli adolescenti self-cutter dicono di come la programmazione di interventi di prevenzione primaria e secondaria dovrebbero mirare alla psico-educazione all'affettività, all'autocontrollo e ai social skill. Nello specifico, i nostri dati suggeriscono che la focalizzazione dell'intervento, in termini di lavoro sull'emotività piuttosto che sulla socializzazione, dovrebbe tener conto della frequenza degli agiti. Nella gestione clinica di questi pazienti non va esclusa a priori la possibilità di passaggio all'atto suicidario, con relative attenzioni anamnestico-cliniche da avere sia al momento della valutazione diagnostica sia lungo il follow-up della presa in carico.

[Pulse pressure and echocardiographic parameters in essential arterial hypertension].

We measured systolic, diastolic, mean (MAP) and pulsed (PP) arterial pressures (Dinamap 845 XT), carotid femoral pulse wave velocity (PWV) and cardiac parameters (echocardiography) to evaluate myocardiac mass and indexed cardiac mass to body surface area (IM) in 47 subjects (11 normotensives and 36 with sustained essential hypertension). Hypertensives were allocated between two groups with same age, weight and height, same mean arterial pressure (119.8 +/- 9.1 mmHg, 119.7 +/- 11.9 mmHg, NS) and PWV (11.90 +/- 2.20 m/s, 12.51 +/- 1.83 m/s, NS): group I (22 subjects) with pulsed pressure less than 60 mmHg, group II (14 subjects) with pulsed pressure greater than or equal to 60 mmHg. (Table: see text). Newman-Keuls between group I and group II: p less than 0.01 for cardiac mass and IM, p less than 0.001 for PP. Cardiac mass (p less than 0.01) and indexed mass to body surface area (p less than 0.01) were greater in group II (with pp greater than or equal to 60 mmHg) than in group I. arterial hypertension is linked with left ventricular hypertrophy which is increased when pulsed pressure is enhanced. This fact could give evidence of importance of pulsatory work in cardiac consequence of hypertension.

[Population health surveillance of the general population living near Turin (Northern Italy) incinerator (SPoTT): methodology of the study].

Si intende qui descrivere il sistema di sorveglianza sugli effetti sulla salute (SpoTT) dell'inquinamento ambientale nelle aree circostanti l'inceneritore di Torino. SPoTT ha 3 linee di attività: 1. monitoraggio epidemiologico degli effetti a breve termine attraverso analisi temporali e misura della correlazione tra livelli giornalieri di emissioni dell'impianto e andamento degli eventi individuati dagli archivi dei dimessi (SDO), di pronto soccorso e di mortalità; sono coinvolti coloro che nel 2013-2018 risiedevano nell'area di ricaduta delle emissioni; 2. sorveglianza epidemiologica degli effetti a lungo termine, stimando tassi standardizzati di mortalità e morbosità; a ogni soggetto è attribuito il valore stimato di esposizione cumulato nel tempo caratteristico della residenza anagrafica; le informazioni sulla salute sono reperite dagli archivi SDO, di mortalità e dai certificati di assistenza al parto; sono studiati due decenni pre-post l'avvio dell'impianto: 2003-2012 e 2013-2022; 3. monitoraggio biologico con misurazione pre-post di metalli, PCDD/F, PCB, OH-IPA; sono coinvolti 196 residenti esposti e 196 di controllo di 35-69 anni, campionati a caso dalle anagrafi comunali; sono effettuate misure di funzionalità endocrina e respiratoria, pressione arteriosa, rischio cardiovascolare; l'esposizione cumulativa sarà stimata per ciascuna persona campionata integrando l'indirizzo di residenza, il tempo di permanenza in ciascun indirizzo e i dati ricavati dai modelli di ricaduta; sarà costituita una biobanca per future indagini di laboratorio; sono coinvolti anche 20 allevatori e i lavoratori dell'impianto. Una quarta linea di attività, non descritta in questo articolo, riguarda il monitoraggio della salute dei lavoratori addetti all'impianto. SPoTT è il primo studio in Italia su inceneritori e salute che adotta un disegno di studio longitudinale di adeguata potenza sia per i residenti sia per i lavoratori. I primi risultati sono attesi nel corso del 2016.

[Blood pressure control in hypertensive patients with stable coronary heart disease].

To evaluate systolic blood pressure (SBP) control in hypertensive patients with a stable coronary heart disease (CHD) in general practice in France. A survey was conducted in a sample of 206 general practitionners (GP) representative of the French medical population, in 2003 [LHYCORNE survey]. Each GP had to include 3 hypertensive patients, >18 years old, BP > or = 140/90 mmHg and/or treated for hypertension, and with evidence of CHD documented by myocardial infarction (MI) or angina pectoris (AP) [diagnosis previously established by a cardiologist]. Three office BP measurements were performed, the last two recorded. BP levels were considered as controlled by treatement if they were < 140/90 mmHg. 595 patients were included, 75% men mean age 66 years, 25% women mean age 73 years. All patients had a CHD: MI 46%, AP 54%; 533 (90%) had more than 2 cardiovascular risk factors: hyperlipidemia (411; 69%), smokers (375; 63%), diabetes (158; 27%). Mean BP was 140.7 +/- 14/80.8 +/- 9.7 mmHg; 553 (93%) of these hypertensive patients were treated, and 239 (40%) were considered as having a controlled SBP at the treshold of 140 mmHg: 47% in patients with previous MI and 38% with AP (p < 0.001). Diastolic BP (DBP) was <90 mmHg in 480 (81%) and pulse pressure was >65 mmHg in 202 (34%); 313 (53%) patients received a combination of three drugs or more; 354 (60%) had a beta-blocker, 260 (44%) a calcium channel blocker, 237 (40%) an ACE inhibitor, 287 (48%) other antihypertensive drugs (246 diuretics, 41%); 502 (84%) received antiplatelet therapy, 403 (68%) statins. This survey shows that systolic BP is not at goal in 6/10 hypertensive patients with stable CHD suggesting there is a place for a more effective combination therapy according to evidence-based medicine.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Arterial stiffness, wave reflections and myocardial protection: the REASON project].

Systolic blood pressure (SBP) and systolic-diastolic pulse pressure (PP) may be superior predictors of cardiovascular risk than diastolic blood pressure (DBP). Treatments that selectively reduce SBP and PP may therefore be of particular interest. The REASON project was a randomised, double-blind study comparing the very low-dose combination perindopril 2mg/indapamide 0.625 mg (Per/Ind) versus atenolol 50mg for 12 months in 471 hypertensive patients. Both treatments produced similar reductions in brachial DBP, but Per/Ind produced greater reductions than atenolol in SBP (-23.1 +/- 15.6mm Hg vs -16.2 +/- 16.0mm Hg; p < 0.001) and PP (-9.9 +/- 12.4mm Hg vs -3.3 +/- 13.5mm Hg; p < 0.001). Patients with echocardiographic left ventricular hypertrophy at baseline (n = 124) showed greater reduction of left ventricular mass index with Per/Ind (-11.3 +/- 15.4 g/m(2)) than atenolol (-5.3 +/- 15.1 g/m(2); p = 0.031). Relative to atenolol, Per/Ind selectively targets SBP and PP, which could be important in reducing cardiovascular risk.

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Advances in the treatment of hypertension].

This review describes the most recent advances in the treatment of essential hypertension, from non pharmacological measures and changes in lifestyles to new blood pressure lowering drugs. A blood pressure lower tha 130/80 mmHg, has been established as the new goal for optimal treatment. In the last two consensus a new range of blood pressure, denominated "high normal" (130-139/85-89 mm Hg) has been incorporated. People with other cardiovascular risk factors and a blood pressure within this range, should be treated. The HOT study recently demonstrated that a reduction to less than 90 mmHg of diastolic pressure is associated with a reduction on cardiovascular morbidity and mortality. The importance of the peak/valley relationship in the election of anti hypertensive medication is also reviewed.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[Prevalence, degree of recognition and detection of hypertension and the quality of blood pressure control at the Wismut industrial branch].

On account of the active and passive selection conditioned by demands of fitness the prevalence of hypertension is 8.0% in the branch of industry Wismut. It shows a clear increase in the 4th decennium, in these cases there is a higher prevalence of hypertension in males younger than 40 years than in females of the same age, after the 40th year of age the relation inverts itself. The mild hypertension prevails (degree of severity I of hypertension according to WHO) with 87.8%. By a representative chance control in a proportion of 5,150 employees the determination of the degree of knowledge of hypertensive patients was nearly 100% and the degree of recognition in the dispensary of the works medical officer was 64.2%. The quality of the control of high blood pressure was investigated according to the random principle in 1,714 workers with hypertension. 36.6% of the patients with hypertension had values of blood pressure lower than 160/95 Hg, in 40.5% the blood pressure values were systolically in the region from 160 to 180 mm Hg and/or diastolically 95 to 105 mm Hg, in 22.9% systolically more than 180 mm Hg and diastolically more than 105 mm Hg, respectively. Forms of therapy, cardiovascular risk factors and influences of the working environment were by means of the factor analysis and the discrimination analysis investigated as to their influence on the quality of the control of high blood pressure and adequate conclusions were drawn.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Vegetative neuropathy and pressure regulation in diabetics].

The present study was undertaken to evaluate the effects of autonomic cardiovascular neuropathy (ACN) on blood pressure control in diabetic patients. a nyctohemeral blood pressure (BP) monitoring (Spacelabs 5200) and an assessment of ACN, graded with a scoring system depending on usual test (Valsalva maneuver, heart response to deep breathing, blood pressure response to standing up and sustained handgrip) were performed in 90 normotensive male subjects. Thirty controls, age: 49 +/- 13 years, weight: 72 +/- 12 kg, height: 174 +/- 6 cm and 60 diabetic patients, type 1 or 2, age: 52 +/- 13 years, weight: 75 +/- 12 kg, height: 174 +/- 6 cm were recruited. mean BP levels recorded on 24 hours (control: 117 +/- 13/75 +/- 9 mmHg, diabetic: 119 +/- 12/74 +/- 7 mmHg), BP variability measured with the coefficient of variation (SD/mean) (control: syst = 13 +/- 4, diast = 15 +/- 4; diabetic: syst = 12 +/- 3, diast = 14 +/- 4), differences between mean BP on day-time (9 a.m. - 8:30 p.m.) and mean BP on night-time (10:30 p.m. - 7:30 a.m.) (control: syst = 16 +/- 10 mmHg, diast = 11 +/- 8 mmHg; diabetic: syst = 13 +/- 10 mmHg, diast = 10 +/- 7 mmHg) are not statistically different. It is the same with heart rate. Two control and 11 diabetic subjects have impaired ACN tests. Among diabetic subjects, impairment of autonomic nervous cardiovascular system is correlated with abnormal BP pattern (loss of nocturnal fall, paradoxical nocturnal rise seen in 15 patients).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)