Questa è una domanda molto cattiva, scommetto su una sola risposta, ma a seconda dei dati che non ci vengono forniti, potrebbero essere valide tre risposte. La trappola è che ci danno il quadro clinico iniziale SENZA GASOMETRIA e poi ci danno i gas ematici successivi SENZA CLINICA, quindi non c'è modo di sapere qual è stata l'evoluzione del paziente con il nostro trattamento, rendendo impossibile sapere cosa fare. Se il paziente è arrivato inizialmente con un emogas con un pH di 7,05 e ora ha quello che ci viene dato, stiamo facendo bene (anche se non ci viene detto l'intervallo di tempo tra una cosa e l'altra) e, in questo caso, potrebbe valere la pena continuare con lo stesso trattamento. Se non c'è stata alcuna evoluzione, le manifestazioni cliniche sono le stesse e i gas ematici all'inizio erano simili, è opportuno fare qualcosa (anche in base alle condizioni di partenza del paziente, che non ci vengono comunicate). Se decidiamo di fare qualcosa, al momento potremmo decidere di usare la ventilazione piuttosto che la teofillina, anche se con una "così piccola" alterazione del pH (e ancor più se pensiamo che si tratta di un paziente cronico che potrebbe avere un emogas di base simile a quello che ci viene presentato) può sembrare "esagerato". Non abbiamo nulla "contro" la teofillina (non ci vengono segnalate controindicazioni), ma oggi è raro ricorrervi. 1: Sbagliato, è un paziente "ritentivo" e aumentando il flusso di O2 è molto probabile che aumenti l'ipercapnia e quindi l'acidosi. 2: Questa la terremo come corretta. 3: Non si tratta di acidosi metabolica, il bicarbonato non è diminuito, anzi, è leggermente aumentato nel tentativo di compensare l'acidosi respiratoria. 4: Non raggiunge l'insufficienza respiratoria per definizione (pO2 60), ma presenta ipercapnia e lieve acidosi. Se si conoscesse la lettura del primo emogas e fosse molto peggiorata (cioè stesse progredendo molto bene), continuare con lo stesso farmaco sarebbe un'opzione, ma questo dato manca!!!, in ogni caso sembra essere una risposta a trabocchetto. 5: Attualmente, e - come già detto - tenendo conto che non ci sono controindicazioni formali, non viene solitamente utilizzato.

Questa è una domanda molto cattiva, scommetto su una sola risposta, ma a seconda dei dati che non ci vengono forniti, potrebbero essere valide tre risposte. La trappola è che ci danno il quadro clinico iniziale SENZA GASOMETRIA e poi ci danno i gas ematici successivi SENZA CLINICA, quindi non c'è modo di sapere qual è stata l'evoluzione del paziente con il nostro trattamento, rendendo impossibile sapere cosa fare. Se il paziente è arrivato inizialmente con un emogas con un pH di 7,05 e ora ha quello che ci viene dato, stiamo facendo bene (anche se non ci viene detto l'intervallo di tempo tra una cosa e l'altra) e, in questo caso, potrebbe valere la pena continuare con lo stesso trattamento. Se non c'è stata alcuna evoluzione, le manifestazioni cliniche sono le stesse e i gas ematici all'inizio erano simili, è opportuno fare qualcosa (anche in base alle condizioni di partenza del paziente, che non ci vengono comunicate). Se decidiamo di fare qualcosa, al momento potremmo decidere di usare la ventilazione piuttosto che la teofillina, anche se con una "così piccola" alterazione del pH (e ancor più se pensiamo che si tratta di un paziente cronico che potrebbe avere un emogas di base simile a quello che ci viene presentato) può sembrare "esagerato". Non abbiamo nulla "contro" la teofillina (non ci vengono segnalate controindicazioni), ma oggi è raro ricorrervi. 1: [HIDDEN] 2: [HIDDEN] 3: Non si tratta di acidosi metabolica, il bicarbonato non è diminuito, anzi, è leggermente aumentato nel tentativo di compensare l'acidosi respiratoria. 4: Non raggiunge l'insufficienza respiratoria per definizione (pO2 60), ma presenta ipercapnia e lieve acidosi. Se si conoscesse la lettura del primo emogas e fosse molto peggiorata (cioè stesse progredendo molto bene), continuare con lo stesso farmaco sarebbe un'opzione, ma questo dato manca!!!, in ogni caso sembra essere una risposta a trabocchetto. 5: Attualmente, e - come già detto - tenendo conto che non ci sono controindicazioni formali, non viene solitamente utilizzato.

Un paziente a cui era stata precedentemente diagnosticata una BPCO è giunto al pronto soccorso da 3 giorni con un aumento della dispnea abituale fino al riposo, tosse con espettorazione biancastra e marcata sonnolenza. Dopo un trattamento con ossigeno a basse concentrazioni, broncodilatatori e coticoidi, è stato sottoposto a una seconda emogasanalisi arteriosa con una frazione di ossigeno inspiratorio del 28% che ha mostrato un pH di 7,32, pO2 61 mmHg, pCO2 58 mmHg, HCO3- 29 mmol/l. Quale interpretazione dareste all'emogasanalisi arteriosa e quale trattamento adottereste?

Aumenterebbe il flusso di ossigeno perché ha un'acidosi respiratoria acuta e un'ipossiemia.

Inizierei la ventilazione meccanica non invasiva perché ha un'insufficienza respiratoria acuta ipercapnica con moderata acidosi respiratoria.

Aggiungerei bicarbonato di sodio per correggere l'acidosi metabolica acuta.

Il paziente non presenta insufficienza respiratoria e quindi continuerebbe con lo stesso regime farmacologico.

Aggiungerei l'aminofillina per via endovenosa come stimolante respiratorio, poiché vedo ipossiemia e ipercapnia.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Early hemodynamic changes in chronic obstructive pulmonary disease with initial respiratory failure].

The chronic hypoxemia seems to play an important role in the pathogenesis of hemodynamic disorders in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The aim of the study was to follow-up the changes in pulmonary hemodynamics in COPD with mild respiratory failure. 78 COPD patients with Ist and IId degree of respiratory failure were investigated. The following investigations were carried out: two--dimensional echocardiography, spirometry, arterial blood gases and acid-base balance. In 18 of COPD patients a right heart catheterization was performed and the following indices were determined: mean pulmonary arterial (PA) pressure, pulmo-capillary resistance, teledyastolic right ventricular volume. The echocardiography showed significantly higher mean PA pressure values, an initial right ventricular dilatation and right ventricular wall hypertrophy. The indices of right heart catheterization were changed, too. The pulmo-capillary resistance was significantly increased. It was the most sensitive early parameter. The mean PA pressure was increased. There was no significant difference between the mean PA pressure determined by echocardiography and by right ventricular catheterization. A relationship between the degree of hypoxemia and the hemodynamic changes was found. The long development of COPD with mild respiratory failure leads to disorders in lung microcirculation and early changes in pulmonary hemodynamics. This process worsens the prognosis of COPD and the early prevention in the complex therapy of the disease is necessary.

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[The reliability of the maximal expiratory flow 25-75o/o referred to the vital capacity (MMEF 25-75/VC) in the detection of peripheral ventilatory disorders].

The reliability of MMEF 25-75/VC in the detection of ventilatory disorders of the small airways has been studied. The test was compared with other which, according to the literature, have displayed great sensitivity in this respect (Vmax 50% and 25%, delta Vmax 50% and 25% and iso-flow volume). The study was performed in 90 individuals and showed a good correlation between the results of MMEF 25-75/VC and the other above-mentioned tests.

Contributi scientifici in memoria di Antonio Fusco.

Come si leggerà nell'Introduzione della sezione propriamente scientifica del Volume, il presente testo nasce dalla volontà e, soprattutto, dall'esigenza culturale di omaggiare il fu Prof. Antonio Fusco. Un debito scientifico ed umano che trova il suo locus naturale in questa prima parte del testo stesso, cui farà poi seguito la parte propriamente scientifica. In siffatta parentesi dovuta per le ragioni appena menzionate, il lettore, l'amico o l'allievo dell'opera del Prof. Fusco potranno trovare un suo sintetico Curriculum Vitae, correlato da una specifica ed accurata prosa, svolta dal già Magnifico Rettore Carlo Cipolli; il quale, oltre che evidenziare, ricordando, i meriti del collega oramai scomparso, aggiunge alsuo scritto un elemento che sarebbe imprescindibile a non trasformare lo stesso in una mera sequenza di parole: l'amicizia e l'affetto per un amico che, oramai, non c'è più. A fine lettura, evidente risuonerà il fatto che la vita di ognuno, se mossa dalla passione per ciò per cui si è predisposti cognitivamente e psicologicamente, può essere ricca di riconoscimenti, riconoscenze e soddisfazioni che, lungi dal divenire un cuscino di allori su cui adagiarsi, per una mente creativa come quella del Prof. Fusco hanno funto solo da motivazioni ad agire instancabilmente guardando sempre al futuro. Il lavoro di una vita che, materialmente, è sancito da un supporto poco più di cm 25x15: una targa. Una materialità evidente che, con grande commozione e riconoscenza, è stata affissa il 25 ottobre 2019 sull'aula fronte l'Aula Magna del Campus "La Folcara", a testimonianza che quello spirito creativo in continua evoluzione non si ferma; non si arresta neppure con la fine biologica di chi lo ha "posseduto". Rimangono le opere ed il pensiero del Prof. Fusco e restano gli affetti. A tal proposito, il lettore troverà una breve e sentita sezione su Testimonianze; coloro i quali hanno avuto modo, nell'arco della vita accademica ed umana, personale, di Fusco di conoscerlo. Ecco, allora, che i ricordi saranno i veri protagonisti di questa parentesi. Dopo di ciò, prima dei contributi prettamente scientifici dei lavori, tenutisi in occasione del Convegno Internazionale Psicologia, Arte, Letteratura. Antiche e Nuove Tendenze, seguiranno i saluti delle autorità che in quei due giorni si sono succedute a rappresentare non solo l'istituzione affiliata, ma anche la relazione di stima e di affetto che le legava al compianto Professore. Si passerà, infine, al volume tradizionalmente inteso.

[Exercise tests in pneumopathy patients].

In this prospective work eleven pneumopathes patients were studied, ten of them with HAP, which were subjected to effort prove in endless band, in order to know the electrocardiographic alterations presented during the exercise. The VO2 máx was determined simultaneously in four patients. In the four, the value of this parameter was found under the normal value, which showed us a poor increase of the cardiac expense for the demands in the exercise. If the effort proves had not been practiced, this fact could not have been known. Related to the electrocardiographic alterations, cellular diastolic depolarization signs (cellular damage), product of the cellular damage, were found. The mechanics of this cellular damage, as well as the one of the poor increase of cardiac expense, are mentionned in the discussion.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[Pulmonary arterial hypertension and chronic obstructive bronchopneumopathy].

Sooner or later, chronic obstructive lung disease becomes complicated with pulmonary arterial hypertension, largely responsible for chronic cor pulmonale. Its principal cause is an increase in pulmonary resistance due to chronic hypoxia. There is no non-invasive method that can be used to measure pulmonary arterial pressure (PAP) with accuracy. In the course of chronic obstructive lung disease PAP increases slowly, by about 0.5 to 0.6 mmHg per year. As mortality factor, it is the second major variable after FEV1. The usefulness of specific vasodilators has not yet been demonstrated.

Aspetti deontologici e giuridici della Responsabilità professionale del chirurgo in Italia. Evoluzione storica a partire dal '900.

È pleonastico ricordare che ogni individuo raziocinante delle essere responsabile delle sue azioni: deve agire con la coscienza degli scopi che si propone evitando possibili conseguenze negative dei suoi atti. In ambito medico questo tipo di responsabilità è codificata con le norme della "deontologia". Per secoli l'arte terapeutica è stata praticata da individui dotati di una particolare vocazione ed una particolare cultura acquisita da Maestri dell'arte ancor prima che dalla propria esperienza, con nozioni di erboristeria e di elementari conoscenze anatomiche e di fisiologia, circondati da un'aura sacerdotale e da un rispetto derivante dal timore e dall'ammirazione per il coraggio e auspicabilmente dai successi, e facendo riferimento nell'occidente mediterraneo alle regole operative fissate nel Giuramento di Ippocrate, di significato tra il sacro ed il deontologico. Lo sviluppo delle tecniche anestesiologiche a partire dalla seconda metà dell'800 ha determinato l'ampliamento delle iniziative chirurgiche di tipo elettivo, a fianco con gli storici interventi in emergenza per la cura di lesioni traumatiche, ancor prima delle acquisizioni riguardanti le infezioni. Con l'espansione del campo di azione della chirurgia, le possibili complicanze ed i possibili insuccessi hanno fatto da contrappeso ai sentimenti di rispetto e di fiducia nei confronti dei chirurghi, giungendo a far assimilare in tali casi la loro opera quale causa all'origine di danni, provocati rientrando quindi nella categoria dei reati sottoposti alla Legge penale. Così, al termine deontologico di "responsabilità" valido per ogni iniziativa ed ogni professione, per i medici è venuto ad associarsi la qualifica di "professionale", con un significato di presunta colpevolezza. Da una parte le regole deontologiche si sono ampliate, ed hanno coinvolto direttamente il paziente nella fase decisionale delle terapie chirurgiche, formalizzate programmaticamente in moderni codici deontologici ed operativamente nel documento del "consenso informato". Per altro verso le leggi innovative del Codice Civile definito nel 1942, che al posto delle pene del codice penale introduceva il criterio della risarcibilità economica del danno in caso di riconosciuta "responsabilità professionale", ha determinato il coinvolgimento di altre figura professionali, e cioè di avvocati e di medici legali, oltre che delle organizzazioni assicurative, con detrimento alla serenità nell'espletamento delle professioni sanitarie e con l'insorgenza per reazione della cosidetta "medicina difensiva". La concretezza di queste problematiche hanno richiesto l'interessamento attivo della Giurisprudenza con una serie di sentenze, ed una formulazione di decreti e nuove leggi parlamentari, ancora in pieno assestamento nel corso del 2017, lasciano in qualche modo ancora irrisolti alcuni nodi.

[Physiopathological concept of chronic cor pulmonale].

The chronic cor pulmonale is not a disease but a syndrome. The peripheral arterial gasometry is essential for the etiological diagnosis and consequently for treatment, as enabling to differentiate between CCP by alveolar hypoventilation and CCP by alveolar hyperventilation. The distinction is all the more important that with an identical hypoxia, acidosis increases the average pressure of the pulmonary artery and alkalosis decreases it.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Optimal positive and expiratory pressure in adult respiratory distress syndrome (author's transl)].

We defined a new optimal positive end expiratory pressure (PEEP) in the adult respiratory distress syndrome (ARDS). The optimal PEEP is the one which allows to obtain a PaO2 greater than or equal to 400 mmHg and/or an intrapulmonary shunt less than or equal to 15 p. cent, the cardiac output being held constant. 14 cases of ARDS have been treated by this method with encouraging results. The earlier optimal PEEP was applied, the more effective it was.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Evaluation of 2 techniques for ventilation support during single-lung ventilation].

In a group of 22 patients undergoing thoracotomy we compared two techniques of ventilatory assistance to the nondependent lung during single lung ventilation. We simultaneously administered a 0.5% FiO2 to the dependent lung. We used a CPAP system with continuous O2 flow limited by an underwater valve at a pressure of +5 cmH2O. We performed 33 ventilatory assistances: in 15 cases to the nondependent lung (CPAP group) and in 18 patients to the lower lobe of the nondependent lung (lobar CPAP group). Evaluation of both techniques was performed by means of arterial blood gas measurement and the mean values were compared using the student's t test. During single lung ventilation the PaO2 in CPAP group increased from 85.86 +/- 22.28 mmHg to 155.52 +/- 59.54 mmHg (p less than 0.001) and in the lobar CPAP series it increased from 88.75 +/- 24.34 mmHg to 122.36 +/- 43.21 mmHg (p less than 0.01). In 11 out of the 22 patients we firstly applied the lobar CPAP and thereafter the CPAP to the whole lung in order to compare the efficacy of both techniques in the same patient. The PaO2 during single lung ventilation was 86.9 +/- 22.7 mmHg and it increased to 111.1 +/- 37.9 mmHg after lobar CPAP (p less than 0.01) ant to 163.3 +/- 64 mmHg after total lung CPAP ventilation (p less than 0.001). Our results confirm the usefulness of both techniques and they indicate that CPAP to the whole nondependent lung is the most effective.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Changes in the physical characteristics of the lung can account for the improvement observed after ultrafiltration in patients with moderate heart failure].

Ultrafiltration improves the clinical condition of patients with moderate congestive heart failure. Ultrafiltration (1895 +/- 120 ml of plasma water, rate 600 ml/h, veno-venous bypass) was performed in 30 patients with moderate congestive heart failure in stable clinical conditions. The effects of ultrafiltration were assessed through pulmonary function and cardiopulmonary exercise tests performed before and 30 days after the procedure. Vital capacity, forced expiratory volume (1 s) and maximal voluntary ventilation improved as improved exercise performance (increase in oxygen consumption at peak exercise and at anaerobic threshold). Tidal volume at anaerobic threshold and at peak exercise increased by 10% with no changes in respiratory rate. This suggests that ultrafiltration induces changes at the physical characteristics of the lungs probably related to changes in lung water content.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[A rationale basis for airways conditioning: too wet or not too wet? ].

Medical gases conditioning during mechanical invasive ventilation is nowadays a problem. In fact, in spite of conditioning guidelines, absolute humidity (AH) into 25-35 mg/l, clinical evaluation of the optimal level of airway humidification has not yet been established with certainty. Physiologically, during spontaneous respiration the airway hydric balance, inspiratory AH expiratory AH, is negative of 27 mg/l about. Usually the patients on mechanical ventilation have an expiratory AH of 32-33 mg/l. An overhumidification of inspired gases, positive airway hydric balance, gives anatomic-physiological alterations of airways and lung parenchyma. During invasive mechanical ventilation, the practice of active hot humidifiers has a positive or level airway hydric balance. We think that inspired AH must be equal to expired AH to maintain an airway hydric balance at least level. At last, the temperature of inspired gases, with active hot humidifiers, shouldn't exceed 32-34 degrees C.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Monitoring of respiration and respiratory mechanics in intensive care].

Monitoring of respiratory function in the intensive care unit uses different techniques in spontaneously breathing patients and during mechanical ventilation. The simplest and most efficient means are clinical observation, non-invasive monitoring of respiratory movements and frequent blood gas analysis. The respiratory force and reserves can be assessed by measuring tidal volume, vital capacity and maximal inspiratory force (in cm H2O or mm Hg), and these values are helpful in deciding on ventilatory assistance or extubation. During mechanical ventilation the function of the respirator must be monitored by appropriate sensors and alarms. In addition, the measurement of functional residual capacity, compliance and distribution of ventilation, as well as changes therein with the application of positive end-expiratory pressure (PEEP), can contribute to evaluate of appropriate therapy and prognosis of pulmonary failure.

[Assessment of a project for integrated management of care given to patients with type-2 diabetes in the Local Health Authority 21 of Legnago (Veneto Region, Northern Italy) in the period 2010-2012].

OBIETTIVI: descrivere, nella ASL 21 di Legnago (VR), l'andamento di alcuni indicatori sanitari tra il 2009, anno precedente all'avvio di un progetto triennale per la gestione integrata dell'assistenza al paziente con diabete mellito di tipo 2, e il 2012, ultimo anno del progetto. DISEGNO: studio longitudinale trasversale ripetuto. SETTING E PARTECIPANTI: tutti i pazienti diabetici di tipo 2 della ASL 21, identificati nei database aziendali (in base a esenzioni per patologia, accessi al servizio diabetologico, consumo di farmaci antidiabetici e strisce per la determinazione della glicemia) e nelle cartelle cliniche dei medici di famiglia. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: numero di test diagnostici e di follow-up erogati, consumo di farmaci, prestazioni specialistiche, accessi al pronto soccorso, ricoveri e mortalità. RISULTATI: nonostante un calo generalizzato (-3,1%) nei test erogati dalla ASL 21 ai suoi assistititi nel periodo 2009-2012, l'analisi ha documentato un marcato aumento per gli esami previsti nella gestione del diabete, quali curve da carico glicemico (+104,3%), emoglobina glicata (+19,0%) e microalbuminuria (+296,1%). I soggetti identificati come diabetici sono aumentati da 8.084 nel 2009 (5,2%) a 9.221 nel 2012 (5,9%). Sono stati osservati aumenti nella prevalenza di pazienti visitati presso un servizio diabetologico (dal 22,6% al 39,0%), nonché negli utilizzatori di metformina (dal 28,0% al 37,5%), insuline (dal 13,5% al 18,3%) e incretine (dall'1,4% al 9,0%). Il consumo di sulfaniluree è, invece, calato (dal 49,9% al 40,8%), come anche l'erogazione di alcune prestazioni specialistiche, gli accessi al pronto soccorso e i ricoveri, mentre il tasso di mortalità è rimasto stabile (29,6 decessi x1.000/anno). CONCLUSIONE: durante il periodo di implementazione del progetto sembra essersi verificato un aumento della sensibilità diagnostica e una maggiore presa in carico del paziente diabetico. Anche se la natura osservazionale dello studio non consente di dimostrare una relazione causa-effetto, i risultati sembrano supportare l'ipotesi che la gestione integrata della patologia migliori l'appropriatezza dell'assistenza.

[Water-electrolyte and acid-base disorders. VIII. Respiratory acidosis].

Acute respiratory acidosis will result from many processes that acutely interfere with the excretion of CO2 by the lungs. CO2 excretion by the lungs can be interfered with by processes that inappropriately decrease minute ventilation, processes that impair the transport of CO2 from the site of production to the lungs for export, and by processes that impair the transfer of CO2 from the blood through the alveolar space to the atmosphere. The underlying clinical syndrome generating the primary hypercapnia will determine the duration of the acidosis as well as the anticipated clinical manifestations attributable to the acidosis.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Echocardiographic evaluation of pulmonary artery flow parameters in patients with chronic pulmonary disease].

This study aimed at comparing the Doppler echocardiographic artery blood flow parameters in patients with and without chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and estimating an effect of the present degree of airway obstruction on systolic functioning of the right ventricle. The study included 28 patients with COPD, and 22 patients without COPD constituting a control group. Pulmonary functional tests have been performed with the use of body plethysmography. Doppler echocardiographic assessment of the pulmonary artery flow included a measurements the acceleration time (AcT), and right ventricular ejection time (RVET). Both AcT and RVET have been corrected for the heart rate. Corrected AcT shorter than 100 ms has been considered specific for the pulmonary hypertension (PH). AcT in the studied group of patients ranged from 67 ms to 143 ms (mean 106 +/- 21), and has been significantly shorter than that in the control group. However, no correlation between body plethysmographic findings and echocardiographic measurements has been found in COPD patients. Echocardiography is a sensitive technique detecting PH. As spirometric findings do not predict development of the cor pulmonale, Doppler echocardiographic evaluation of the blood flow in pulmonary artery may serve as a screening test.

Riflessioni medico-legali su un caso giudizario di mobbing.

Lo stress e le violenze morali nei luoghi di lavoro, come indicato dai dati epidemiologici, sono in costante aumento e rappresentano una causa di alterazione dello stato di salute dei lavoratori, con importanti ricadute negative sui soggetti, sulle aziende e sulla società. Nel caso descritto qui di seguito, le violenze morali e la disfunzionalità organizzativa, una delle principali fonti di stress correlato al lavoro, sono state intenzionalmente impiegate quale mezzo mobbizzante nei confronti di un lavoratore da parte dei suoi superiori (mobbing verticale). Attraverso il procedimento giudiziario, intrapreso dal lavoratore per vedersi riconosciuto vittima di mobbing, è stato possibile ripercorrere e identificare le ragioni e le modalità dell'azione mobbizzante, l'eziopatogenesi della conseguente psicopatologia, la sua strutturazione e la manifestazione sintomatologica. L'esame del caso permette di formulare delle considerazioni riguardo la necessità che i casi di mobbing siano trattati all'interno di un team multidisciplinare (medico di famiglia, medico del lavoro, psichiatra e medico legale) al fine di garantire un efficace trattamento terapeutico e la tutela del lavoratore nei diversi ambiti previsti dalla legge.

[Electrocardiogram in interstitial pneumonia. Electrocardiographic-hemodynamic correlation].

Twenty four patients with interstitial pulmonary disease from the Cardiopulmonary Service of the Instituto Nacional de Cardiología were studied. Surface electrocardiograms and pulmonary hemodynamic studies were registered to all patients in order to obtain the pulmonary vascular resistances and pressures to find out the electrocardiographic-hemodynamic correlation. Three groups were made according to the pulmonary artery sistolic pressure: Group I, 30 to 45 mm Hg (6 patients); Group II, 46 to 70 mm Hg (12 patients) and Group III more of 60 mm Hg (6 patients). Also, arterial gaseous partial pressures were determined, among other pulmonary test parameters. Electrocardiographically, the rhythm, A=V node conduction, AQRSF, APF, atrial and ventricular hypertrophy, intraventricular conduction and ventricular repolarization were studied in leads II, III, aVF, aVR, V1, V2, V3 and V6. The characteristics of the ventricular repolarization and depolarization processes of each group are described, in order to discuss the mechanism of the anormalities. Finally, the electrocardiographic findings were correlated with the different degrees of pulmonary arterial hypertension; the conclusions are: I. The electrocardiogram allows us to differenciate the patients with III degree of arterial pulmonary hypertension, from those of I and II degrees. II. Patients with I and II degrees of pulmonary arterial hypertension determine nearly the same electrocardiographic alterations; the mean differences to establish the differential diagnosis is the AQRSF, shifted to the right and upwards, in the II degree of pulmonary arterial hypertension.

[Population health surveillance of the general population living near Turin (Northern Italy) incinerator (SPoTT): methodology of the study].

Si intende qui descrivere il sistema di sorveglianza sugli effetti sulla salute (SpoTT) dell'inquinamento ambientale nelle aree circostanti l'inceneritore di Torino. SPoTT ha 3 linee di attività: 1. monitoraggio epidemiologico degli effetti a breve termine attraverso analisi temporali e misura della correlazione tra livelli giornalieri di emissioni dell'impianto e andamento degli eventi individuati dagli archivi dei dimessi (SDO), di pronto soccorso e di mortalità; sono coinvolti coloro che nel 2013-2018 risiedevano nell'area di ricaduta delle emissioni; 2. sorveglianza epidemiologica degli effetti a lungo termine, stimando tassi standardizzati di mortalità e morbosità; a ogni soggetto è attribuito il valore stimato di esposizione cumulato nel tempo caratteristico della residenza anagrafica; le informazioni sulla salute sono reperite dagli archivi SDO, di mortalità e dai certificati di assistenza al parto; sono studiati due decenni pre-post l'avvio dell'impianto: 2003-2012 e 2013-2022; 3. monitoraggio biologico con misurazione pre-post di metalli, PCDD/F, PCB, OH-IPA; sono coinvolti 196 residenti esposti e 196 di controllo di 35-69 anni, campionati a caso dalle anagrafi comunali; sono effettuate misure di funzionalità endocrina e respiratoria, pressione arteriosa, rischio cardiovascolare; l'esposizione cumulativa sarà stimata per ciascuna persona campionata integrando l'indirizzo di residenza, il tempo di permanenza in ciascun indirizzo e i dati ricavati dai modelli di ricaduta; sarà costituita una biobanca per future indagini di laboratorio; sono coinvolti anche 20 allevatori e i lavoratori dell'impianto. Una quarta linea di attività, non descritta in questo articolo, riguarda il monitoraggio della salute dei lavoratori addetti all'impianto. SPoTT è il primo studio in Italia su inceneritori e salute che adotta un disegno di studio longitudinale di adeguata potenza sia per i residenti sia per i lavoratori. I primi risultati sono attesi nel corso del 2016.

[Evaluation of the external respiratory and lesser circulatory function in acute postinfarct cardiac aneurysm].

The function of pulmonary respiration was studied in 28 patients with acute postinfarction aneurysms of the heart, in 20 normal individuals and in 25 patients with transmural myocardial infarction non-complicated by by cardiac aneurysm. A comparative analysis of the obtained data has shown that patients with acute postinfarction aneurysms of the heart have more severe pulmonary respiration disorders than those with transmural myocardial infarctions. The degree of these disorders grows in accordance with the degree of circulation insufficiency. The authors believe the main cause of such pulmonary respiration disorders in cardiac aneurysms to consist in a reduced contractile capacity of the heart muscle with subsequent disturbances in the intracardiac haemodynamics and the development of pulmonary hypertension. The authors recommend to take into account the degree of pulmonary respiration disorders when determining the vital and occupational prognosis, as well as the indications for a surgical management of this complication of myocardial infarction.

Management della retinopatia diabetica e dell'edema maculare diabetico: linee guida "Euretina 2017".

Si prevede che la malattia diabetica con tutte le sue complicanze avrà un forte aumento di incidenza con un grosso impatto socioeconomico nei prossimi decenni in tutto il mondo. Pertanto ben si comprende l'importanza di individuare attraverso una fine diagnostica quanto più precocemente la comparsa dei sintomi diabetici, migliorare lo stile di vita ed impostare cure efficienti. Riportiamo la serie di raccomandazioni EURETINA 2017, dei maggiori esperti in Europa per la gestione della malattia diabetica e delle complicanze della retina. Per combattere questa "pestilenza" occorre un team medico preparato. Il trattamento laser è stato considerato sino a non molto tempo fa il Gold standard della retinopatia diabetica e dell'edema diabetico (RD e EMD). Recenti studi hanno dimostrato, invece, che si possono raggiungere risultati migliori mediante l'iniezione diretta di farmaci nella cavità vitreale. In particolare è emerso terapia di prima linea, molecole in grado di inibire il fattore di crescita endoteliale vascolare (anti VEGF) mentre non è più raccomandata la fotocoagulazione laser per il trattamento del DME. Nell'ambito delle molecole farmacologiche gli steroidi hanno mantenuto un ruolo nella gestione del DME cronicamente persistente.

[Evaluation of hemodynamic and respiratory variables in patients with acute respiratory distress syndrome in two ventilatory modes].

The aim of the present study was to evaluate the hemodynamic and respiratory variations in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) under two conditions: volume controlled ventilation (VCV) and pressure controlled inverse ratio ventilation (PCIRV). Seventeen patients with ARDS and the following criteria were included: lung injury score > 2.5 and peak inspiratory pressure > or = 40 cm H2O under VCV, constant flow and I/E ratio of 1/2. Measurements were obtained in VCV and after one hour in PCIRV with I/E ratio 2/1 using a similar PEEP value than VCV. PCIRV was accompanied by a significant lower tidal volume (736.10 +/- 119.20 vs 540.35 +/- 84.66 p < 0.001), peak inspiratory pressure (43.60 +/- 5.50 vs 26.26 +/- 3.47 p < 0.0001) and plateau pressure (37.64 +/- 3.70 vs 25.30 +/- 3.50 p < 0.001) and a significant higher: respiratory frequency (17.70 +/- 2.10 vs 20.94 +/- 3.38 p < 0.002), mean airway pressure (16.20 +/- 3.00 vs 19.41 +/- 2.80 p < 0.003) and static compliance (25.84 +/- 5.42 vs 35.18 +/- 9.39 p < 0.002). Similar values in the hemodynamic and oxygenation variables were observed between both groups. Our results show that PCIRV allow to ventilate patients with lower peak inspiratory and plateau pressures without significant changes in hemodynamic and oxygenation parameters. The conventional tidal volumes are excessive for lungs with SDRA, which is shown with the improvement in the static compliance and the airway pressures in PCIRV. PCIRV mode at the same PEEPt level as VCV, with normal I/E ratio does not improve the oxygenation, despite the higher level of the mean airway pressure.

[Torsione di punta indotta dalla cocaina: un caso clinico.]

Riassunto. La torsione di punta (TdP) è una tachicardia ventricolare polimorfica con una caratteristica torsione sinusoidale del complesso QRS attorno alla linea di base. Si differenzia da altre forme di tachicardia ventricolare per le sue caratteristiche morfologiche, per il meccanismo sottostante e le modalità di terapia. È associato alla sindrome del QT lungo e ha molti meccanismi precipitanti, fattori eziologici e opzioni di trattamento. Questo articolo presenta un caso di TdP che è stato caratterizzato da molteplici fattori e ha richiesto molte modalità di trattamento. Inoltre, vengono discussi i potenziali meccanismi e le modalità terapeutiche della TdP.

[Acute respiratory failure in chronic obstructive lung disease. Effective weaning and excess base].

To establish whether the weaning from assisted mechanical ventilation (AMV) should be accompanied by continuous respiratory support (synchronized intermittent mandatory ventilation [SIMV]) or discontinuous support (O2 in T) in patients affected by chronic obstructive lung disease (COLD) who are recovering from acute respiratory failure (ARF), and also to identify any possible predictive value of gasometric measurements. Sixteen patients with COLD and ARF were studied prospectively during their stay in the intensive care unit. Ten had acute bronchitis, 3 had left ventricular failure and 2 had pneumonia. In 1 case the etiology was unknown. The following protocol was used for the first attempt at weaning: 1) SIMV for 30 min, 2) return to rest period with AMV for 2 hours, 3) O2 in T-tube for 30 min. After 30 min both SIMV and O2 in T had produced a rise in PaCO2 to 55.1 and 54.6 mmHg, respectively (p < 0.001), with a subsequent lowering of pH to 7.32 and 7.36 (p < 0.001). When weaning was well tolerated, pH decreased significantly due to an increase in PaCO2 with both techniques, while base excess (BE) remained stable. Values of pH also decreased significantly when weaning was poorly tolerated, and the fall was greater with SIMV; increases in PaCO2 were similar, but decreases in BE were significant. When pH is kept within normal range by a high BE, the withdrawal of AMV, accompanied by either support system, is usually well-tolerated.