La causa più comune di infezione da catetere è un batterio che colonizza la pelle. La colorazione di Gram ci dice che si tratta di uno stafilococco; la maggior parte delle specie di questo genere acquisite in ospedale sono resistenti alla meticillina, quindi sono considerate resistenti alla cloxacillina, alla cefazolina e non ci sono dati clinici sull'efficacia del linezolid per il trattamento dell'infezione sistemica legata al catetere. Questo, insieme all'esperienza dell'uso della vancomicina in questo contesto, è considerato la scelta empirica per la vancomicina.

La causa più comune di infezione da catetere è un batterio che colonizza la pelle. La colorazione di Gram ci dice che si tratta di uno stafilococco; la maggior parte delle specie di questo genere acquisite in ospedale sono resistenti alla meticillina, quindi sono considerate resistenti alla cloxacillina, alla cefazolina e non ci sono dati clinici sull'efficacia del linezolid per il trattamento dell'infezione sistemica legata al catetere. Questo, insieme all'esperienza dell'uso della vancomicina in questo contesto, è considerato [HIDDEN].

Un uomo di 85 anni con catetere venoso periferico che, una settimana dopo essere stato ricoverato per un ictus, ha iniziato a presentare brividi e febbre. Sono state effettuate delle emocolture e la microbiologia ha segnalato la crescita di cocci gram-positivi a grappolo. In attesa dell'antibiogramma, qual è il trattamento antibiotico più appropriato?

[Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemici: prevalenza delle infezione ematiche prima e dopo la pandemia da SARS-CoV-2 in un ospedale di livello terziario del Nord-Est italiano.]

Riassunto. La pandemia da covid-19 ha comportato un incremento dell'uso degli antibiotici e dell'antibiotico-resistenza negli ospedali, sia negli Stati Uniti che in Europa, causando un aumento della morbilità e della mortalità nei pazienti ospedalizzati per la covid-19. Come in altri ospedali anche noi abbiamo documentato un incremento delle colonizzazioni e infezioni da germi multiresistenti. In questo studio siamo andati a valutare, nel nostro ospedale, come è cambiata la prevalenza delle infezioni ematiche da Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemici nel periodo 2019-primo quadrimestre del 2021 (prima e durante la diffusione della pandemia covid-19). I nostri dati documentano un incremento significativo delle infezioni ematiche da Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemici e un incremento dell'uso e dei costi per ceftazidime/avibactam.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Antibiotic susceptibility to microorganisms isolated in blood cultures of patients an the Ignacio Chavez National Institute of Cardiology].

A microdilution method was utilized for determining susceptibility to several antimicrobial agents in 142 bacterial blood culture isolates obtained during a one year period. Associated clinical features were also identified. Three cases of polymicrobial bacteriemia were found. Endocarditis was the most frequent source of bacteriemia (28.5%) and the viridans streptococci were the most frequently isolated microorganism (53%). Surprisingly, half of the bacteriemic episodes corresponded to a nosocomial infection most of which were due to staphylococci (25%) and Enterobacter sp (22%). Viridans streptococci group were 61.5% resistant to penicillin (MIC > 0.12 micrograms/mL). These strains also showed a 31% resistance to ceftriaxone (MIC > 8 micrograms/mL). The staphylococcal strains showed a 19% resistance to oxacillin; this resistance occurred for coagulase negative staphylococcis in 32% (6/19) and for S. aureus in 9% (2/22). All Gram-positive microorganisms were susceptible to vancomycin. The enterobacteria group were susceptible to most antimicrobial agents; nevertheless this group showed a 45% resistance to amikacin. In contrast, the non enterobacteria group were resistant to most of the antimicrobial agents tested except to imipenem, ceftazidime and ciprofloxacin. When comparing susceptibility longitudinally, no significative changes were identified, but a significant increase was found in MIC50-90 to amikacin and cephalothin when testing S. aureus, and cefoperazone in the non enterobacteria group.

[The frequency of resistance to antibiotics of most frequently isolated bacteria from blood cultures during the period 1997-2002].

The aim of this study was to determine the frequency of resistance to antibiotics of the most frequently isolated bacteria from blood cultures of hospitalized patients during the period 1997-2002. The resistance to antibiotics was determined by disk diffusion method according to National Committee for Clinical Laboratory Standards procedures. The majority of staphylococci isolates were resistant to methicillin, and the proportion of methicillin-resistant Staphylococcus aureus was stable (76.8-81.6%), during the follow-up period. None of the staphylococci isolates were resistant to vancomycin, but there was a very high incidence of high-level resistance of enterococci to aminoglycosides (47.2-72.2%). In 1998, only one strain among enterococci was resistant to vancomycin (Enterococcus faecium, VanA phenotype). Enterococcus spp isolates expressed variable frequency of resistance to ampicillin (15-40.1%) during the follow-up period. Among Enterobacteriaceae there were no isolates resistant to imipenem, but dramatic increase of the resistance to ceftriaxone was found from 35.9% in 1997 to 95.9% in 2002 (p<0.001). Extended spectrum beta-lactamases production was found in all the species of enterobacteria isolates. Resistance to imipenem was observed in Acinetobacter spp isolates in 2002 for the first time. Pseudomonas spp isolates expressed high and very variable resistance to all antibiotics tested during the follow-up period.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Teicoplanin versus cloxacillin, cloxacillin-gentamycin and vancomycin in the treatment of experimental endocarditis caused by methicillin-sensitive Staphylococcus aureus].

Thirty-three rabbits, (12 in the control group and 21 treated, 5 with teicoplanin, vancomycin and cloxacillin-gentamycin and 6 with cloxacillin alone) with methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA) experimentally induced endocarditis were studied to evaluate the efficacy of teicoplanin and its comparison with cloxacillin, vancomycin and cloxacillin-gentamycin. The rabbits were treated during three days. Mortality, blood cultures at 48 and 72 hours and the number of colonies forming units per gram of vegetation were then evaluated. There was statistically significantly differences between the control group and the 4 treated groups in respect of mortality (p less than 0.001), and blood culture's negativity at 48 and 72 hours (p less than 0.001), but not among the various groups of treatments. The CFU number of the vegetations were also significantly different between control and treatment groups (p less than 0.001). Cloxacillin and the combination cloxacillin-gentamycin lowered the CFU number more than teicoplanin and vancomycin (p less than 0.005). These results, allowed us to conclude than teicoplanin may be used as an alternative of standard treatments in infective endocarditis due to MSSA.

[Evaluation of three types of empirical antibiotherapy in patients with febrile neutropenia: imipenem-cilastatin versus ceftazidime-vancomycin versus ticarcillin-amikacin-vancomycin].

A three-arm prospective randomized trial was designed to compare the effectiveness of single drug therapy with imipenemcilastatin (IC), two-drug therapy with ceftazidime-vancomycin (CV), and three-drug therapy with ticarcillin-vancomycin-amikacin (TVA) for the empirical antimicrobial treatment of febrile neutropenia events. The objectives of the study were to determine whether IC monotherapy was as effective as combination drug therapy (CV or TVA) and to assess the value of adding vancomycin at initiation of treatment. One hundred eighty-three febrile neutropenia events were randomized and 125 were evaluable. Success rates were 73% with IC, 67% with CV, and 72% with TVA. There were no statistically significant differences between the three treatment groups, regardless of the duration and severity of neutropenia. Fifty-four bacterial isolates were recovered from 43 patients. Among recovered bacterial strains, 55% were Gram-negative and 45% were Gram-positive. Rates of bacteriologically documented failures (14/33) and superinfections (3/33) were similar in the three groups. Adverse events were rare but two patients given CV and three given TVA developed severe skin toxicity requiring modification of the antimicrobial regimen. IC alone showed similar effectiveness and less toxicity, as compared with CV or TVA. Vancomycin given initially increased toxicity but failed to improve the success rate. Vancomycin may be appropriate only in patients at high risk for infection with methicillin-resistant staphylococci.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Efficacy evaluation of cloxacillin and cloxacillin-gentamicin in an experimental model of methicillin-sensitive Staphylococcus aureus].

23 rabbits with Staphylococcus aureus methicillin-sensitive, SAMS, experimentally induced endocarditis (EIE) were studied to compare the efficacy of cloxacillin vs the association cloxacillin-gentamicin. Twelve animals made the control group and 11 the treated ones, 5 with cloxacillin-gentamicin and 6 with cloxacillin. The animals were treated 3 days, then, mortality, blood cultures at 48 and 72 hours and the title of the unit-forming colonies per gram of vegetation (UFC/g) were evaluated. The control group had a mortality of 100% in the first 72 hours, its blood cultures were positive at 48 and 72 hours and the UFC/g was 10,48 o 0.20. There was statistical significance between the control group and both treatment, in mortality, blood culture's positivity and the UFC/g of vegetation. This results confirm the similar efficacy of cloxacillin either alone or in combination in the treatment of SAMSIE and the effectiveness of the experimental model to evaluate antimicrobial treatments.

Management della retinopatia diabetica e dell'edema maculare diabetico: linee guida "Euretina 2017".

Si prevede che la malattia diabetica con tutte le sue complicanze avrà un forte aumento di incidenza con un grosso impatto socioeconomico nei prossimi decenni in tutto il mondo. Pertanto ben si comprende l'importanza di individuare attraverso una fine diagnostica quanto più precocemente la comparsa dei sintomi diabetici, migliorare lo stile di vita ed impostare cure efficienti. Riportiamo la serie di raccomandazioni EURETINA 2017, dei maggiori esperti in Europa per la gestione della malattia diabetica e delle complicanze della retina. Per combattere questa "pestilenza" occorre un team medico preparato. Il trattamento laser è stato considerato sino a non molto tempo fa il Gold standard della retinopatia diabetica e dell'edema diabetico (RD e EMD). Recenti studi hanno dimostrato, invece, che si possono raggiungere risultati migliori mediante l'iniezione diretta di farmaci nella cavità vitreale. In particolare è emerso terapia di prima linea, molecole in grado di inibire il fattore di crescita endoteliale vascolare (anti VEGF) mentre non è più raccomandata la fotocoagulazione laser per il trattamento del DME. Nell'ambito delle molecole farmacologiche gli steroidi hanno mantenuto un ruolo nella gestione del DME cronicamente persistente.

[Empirical antibiotic therapy and ceftazidime].

Ceftazidime is indicated mainly for the empirical treatment of severe infections treated in hospital and of hospital-acquired infections. It can be used alone in numerous severe infections and it offers a good alternative to aminoglycosides and antibiotic combinations. However, there are frequent clinical situations where this drug must be used in combination with vancomycin to cover Staphylococci and Enterococci, and/or with an imidazole derivative to cover anaerobic species. Similarly, when the pathogens are known to be multiresistant the ceftazidime-aminoglycoside combination has a synergistic bactericidal activity and prevents the emergence of resistant strains. This combination is also recommended in cases where the site of infection is difficult to reach or in immunocompromised patients.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[The good use of antibiotics in intensive care: results of a program for rationalization of prescriptions].

To assess the impact of an antibiotic prescribing programme in a intensive therapy unit. Prospective comparative study. We compared antibiotic prescriptions and bacterial susceptibility to antimicrobial agents before and after introduction of a programme focusing on injection control and therapeutic indications. The introduction of the programme resulted in a major decrease in antibiotic administration. Moreover, the susceptibility of Pseudomonas aeruginosa to ticarcillin increased from 40 to 68%, and susceptibility of Staphylococcus aureus to methicillin increased from 55 to 73%. Antibiotic control policies must be considered integral to any effort to decrease resistance and cost of therapy with antibiotics.

[Ecological study on the mortality of residents in Manfredonia (Apulia Region, Southern Italy) from 1970 to 2013].

OBIETTIVI: valutare lo stato di salute della popolazione residente nel comune di Manfredonia dal 1970 al 2013. DISEGNO: analisi descrittiva dell'andamento temporale della mortalità generale, per gruppi di cause, dal 1970 al 2013. SETTING E PARTECIPANTI: i dati di mortalità e le popolazioni residenti sono di fonte Istat. Sono state esaminate 55 cause di decesso. Le analisi sono disaggregate per sesso e periodo. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: sono stati elaborati i rapporti standardizzati di mortalità (SMR%), con i rispettivi intervalli di confidenza al 90% (IC90%), e i tassi di mortalità standardizzati col metodo diretto (TSD ). RISULTATI: lo stato di salute misurato dal tasso di mortalità per tutte le cause migliora nel tempo: i TSD passano da 92 x10.000 negli anni 1970-1974 a 52 x10.000 nel biennio 2012-2013 negli uomini, da 70 x10.000 a 39 x10.000 nelle donne. Tuttavia, rispetto alla media regionale Manfredonia perde progressivamente il suo vantaggio, passando da -20% a -10% negli uomini, e da -20% a +1,5% nelle donne. Questo andamento è molto evidente per il complesso delle cause cardiovascolari, mentre i tumori maligni sono in generale nella media regionale. Nell'ultimo periodo disponibile per causa di decesso (2006-2011), la mortalità per infarto miocardico è stata più alta della media regionale (uomini: +35%; donne: +54%). I rapporti standardizzati di mortalità (SMR) mostrano tra gli uomini valori in crescita, in particolar modo rispetto al riferimento provinciale, con un eccesso a cominciare dal periodo 2006-2011 (22 decessi/anno e 19 attesi; SMR%: 117,2; IC90% 101,1-135,2; riferimento: provincia di Foggia). Anche tra le donne gli SMR% superano i riferimenti provinciali negli ultimi periodi esaminati (nel 2012-2013: 7 decessi/ anno e 4,2 attesi; SMR%: 116,4; IC90% 97,0-260,7; riferimento: provincia di Foggia). CONCLUSIONI: la mortalità a Manfredonia è diminuita in misura minore rispetto a quella osservata nei riferimenti provinciali e regionali. Il vantaggio che si osservava negli anni Sessanta si è, infatti, ridotto nel tempo, fino ad annullarsi negli ultimi anni. Dal 1970, Manfredonia ha progressivamente perso il vantaggio che aveva. Dagli anni Duemila, la mortalità per infarto del miocardio è in eccesso sulla media regionale e provinciale. Da casi documentati in letteratura si osserva che le popolazioni che sperimentano catastrofi di origine naturale o antropica possono fronteggiare un aumento di patologie cardiovascolari. La mortalità per tumore polmonare mostra un eccesso sulla media regionale, in particolare provinciale, a cominciare dal 2000, coerentemente con i tempi di latenza legati all'esposizione ad arsenico negli anni Settanta.

[Infectivity and resistance to antibiotics of bacterial strains isolated from patients hospitalised in intensive care units].

The aim of this study was to evaluate the frequency of isolation and antimicrobial resistance testing of bacterial strains isolated from clinical specimens from patients hospitalized in three Intensive Care Units in Wrocław. The susceptibility of bacteria (107 strains) to selected antibiotics was determined. The results clearly show that non-fermentative rods were identified as the main agents causing pneumonia (58% of isolates). The second commonest pathogens were Gram-positive cocci (29%). The P. aeruginosa and E. cloacae strains were resistant to ampicillin, amoxicillin/clavulanate, cefuroxime and cefotaxime. All isolates of A. baumanii were susceptible only to imipenem. The rods of K. pneumoniae and E. coli were resistant to ampicillin, about 55% strains of both bacteria were sensitive to other antibiotics, except piperacillin/tazobactam, imipenem and ciprofloxacin. About 90% of methicillin resistant S. epidermidis strains were resistant to all antibiotics, except vancomycin (100% isolates were sensitive). ESBL were detected among E. cloace, K. pneumoniae and E. coli. We found P. aeruginosa rods producing MBL.

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Comparison of frequency and susceptibility to antimicrobials of bacterial strains of the family Enterobacteriaceae isolated from patients hospitalised in intensive care units].

The aim of the study was estimation of frequency and susceptibility to antimicrobial agents of gram-negative rods isolated from clinical specimens obtained from patients requiring intensive care, with emphasis on profile of the unit. The analysis comprised strains of gram-negative rods isolated from patients of two intensive care units (ICUs) of a tertiary care hospital (1200 beds). Identification of cultured isolates was done using automated VITEK and API systems (bioMerieux, France). Susceptibility to antimicrobial agents was tested by a disk-diffusion method according to the NCCLS recommendations. In total the analysis comprised 722 strains of gram-negative rods. In blood cultures predominated strains of Enterobacter spp. (42.5%) and Klebsiella pneumoniae (37.5%). In cultures of clinical specimens other than blood 41.6% comprised strains of Klebsiella pneumoniae, 14.8% Escherichia coli and 14.4% Proteus mirabilis. Frequency of multi-drug resistant strains of bacteria of the family Enterobacteriaceae was much higher among blood isolates in comparison to strains cultured from other clinical specimens. There was a relatively high percentage of strains of Enterobacteriaceae susceptible to piperacillin and tazobactam (69.0%) and ceftazidime (54.6%). 1. All strains were susceptible to carbapenems. 2. There was a relatively high percentage of strains of gram-negative rods susceptible to piperacillin/tazobactam and ceftazidime. 3. Bacteria isolated from blood cultures were characterised by a much higher percentage of resistant strains in comparison to other specimens. 4. Longer stay in ICU promoted selection of strains resistant to antimicrobials.

Contributi scientifici in memoria di Antonio Fusco.

Come si leggerà nell'Introduzione della sezione propriamente scientifica del Volume, il presente testo nasce dalla volontà e, soprattutto, dall'esigenza culturale di omaggiare il fu Prof. Antonio Fusco. Un debito scientifico ed umano che trova il suo locus naturale in questa prima parte del testo stesso, cui farà poi seguito la parte propriamente scientifica. In siffatta parentesi dovuta per le ragioni appena menzionate, il lettore, l'amico o l'allievo dell'opera del Prof. Fusco potranno trovare un suo sintetico Curriculum Vitae, correlato da una specifica ed accurata prosa, svolta dal già Magnifico Rettore Carlo Cipolli; il quale, oltre che evidenziare, ricordando, i meriti del collega oramai scomparso, aggiunge alsuo scritto un elemento che sarebbe imprescindibile a non trasformare lo stesso in una mera sequenza di parole: l'amicizia e l'affetto per un amico che, oramai, non c'è più. A fine lettura, evidente risuonerà il fatto che la vita di ognuno, se mossa dalla passione per ciò per cui si è predisposti cognitivamente e psicologicamente, può essere ricca di riconoscimenti, riconoscenze e soddisfazioni che, lungi dal divenire un cuscino di allori su cui adagiarsi, per una mente creativa come quella del Prof. Fusco hanno funto solo da motivazioni ad agire instancabilmente guardando sempre al futuro. Il lavoro di una vita che, materialmente, è sancito da un supporto poco più di cm 25x15: una targa. Una materialità evidente che, con grande commozione e riconoscenza, è stata affissa il 25 ottobre 2019 sull'aula fronte l'Aula Magna del Campus "La Folcara", a testimonianza che quello spirito creativo in continua evoluzione non si ferma; non si arresta neppure con la fine biologica di chi lo ha "posseduto". Rimangono le opere ed il pensiero del Prof. Fusco e restano gli affetti. A tal proposito, il lettore troverà una breve e sentita sezione su Testimonianze; coloro i quali hanno avuto modo, nell'arco della vita accademica ed umana, personale, di Fusco di conoscerlo. Ecco, allora, che i ricordi saranno i veri protagonisti di questa parentesi. Dopo di ciò, prima dei contributi prettamente scientifici dei lavori, tenutisi in occasione del Convegno Internazionale Psicologia, Arte, Letteratura. Antiche e Nuove Tendenze, seguiranno i saluti delle autorità che in quei due giorni si sono succedute a rappresentare non solo l'istituzione affiliata, ma anche la relazione di stima e di affetto che le legava al compianto Professore. Si passerà, infine, al volume tradizionalmente inteso.

[Influence of the application of a rational, consensual protocol on the use of antibiotics in a general hospital].

A large increase in the use of wide-spectrum antibiotics has occurred in Spain. The objective of our study was to evaluate the influence of applying protocols for the use of such antibiotics. A prospective, observational study was carried out based on the information provided by the pharmacy service about prescriptions of ceftriaxone, cefotaxime, ceftazidime, imipenem and ciprofloxacin at the single-dosing department of the hospital. Two groups were included in the study: 1) control group (October-December 1995), which did not take into account the protocols for antibiotic treatment; and 2) the study group, during the same months in 1996, which took into account the consensual protocols. The criteria for the type of patient, infection and outcome, and type of antibiotic treatment were evaluated according to the rules of the international literature for this type of study. The baseline characteristics of both groups of patients were similar. Following the application of the protocol, a decrease in the use of antibiotics was observed (108 cases in group 2 vs. 207 cases in group 1); an increase in the appropriateness of treatment (50.72% in group vs. 77.57% in group 2); an increase in the cure rate (78.26% in group 1 vs. 91.67% in group 2); and a decrease of 5.01 days in the length of hospital stay (22.99 days in group 1 vs. 17.98 days in group 2), which was statistically significant, and thus led to a savings of 2073.74 Euros per cured patient. The application and adherence to a consensual protocol is a beneficial method of using antibiotics since it improves the quality of their use and makes it more cost-effective.

Emozioni, comportamenti e relazioni: uno studio caso-controllo sul self-cutting in adolescenza.

Scopo. Lo scopo del presente studio caso-controllo è di approfondire i correlati psicopatologici e alcuni tratti psicologici come alessitimia e impulsività inerenti al self-cutting. È stato anche approfondito il tema dell'ideazione suicidaria nei soggetti con tale forma di autolesionismo. Metodi. Lo studio caso-controllo ha coinvolto 55 pazienti con self-cutting non suicidario, di età compresa tra i 12 e i 18 anni, e un gruppo di controllo composto da 277 adolescenti di età compresa tra i 13 e i 19 anni. La batteria testale utilizzata è stata composta da YSR 11-18 anni, CBCL 6-18 anni, SCL-90-R, TAS-20, CDI e BIS-11. Risultati. Dalle analisi effettuate sono emerse differenze statisticamente significative tra casi e controlli in relazione alla maggioranza delle scale psicopatologiche considerate. È risultata una differenza significativa tra i due gruppi anche in merito all'ideazione suicidaria. Infine, tra i self-cutter si sono evidenziate differenze significative di alcune variabili psico-relazionali (alessitimia e competenze sociale) in relazione alla frequenza di attuazione dell'atto autolesivo. Conclusioni. Il self-cutting correla con un'ampia varietà di quadri psichiatrici, senza presentare legami specifici con una particolare categoria psicopatologica. Gli elementi di alessitimia, impulsività e difficoltà relazionali degli adolescenti self-cutter dicono di come la programmazione di interventi di prevenzione primaria e secondaria dovrebbero mirare alla psico-educazione all'affettività, all'autocontrollo e ai social skill. Nello specifico, i nostri dati suggeriscono che la focalizzazione dell'intervento, in termini di lavoro sull'emotività piuttosto che sulla socializzazione, dovrebbe tener conto della frequenza degli agiti. Nella gestione clinica di questi pazienti non va esclusa a priori la possibilità di passaggio all'atto suicidario, con relative attenzioni anamnestico-cliniche da avere sia al momento della valutazione diagnostica sia lungo il follow-up della presa in carico.

[Methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia. Predictor factors for an isolate with a vancomycin minimal inhibitory concentration > or =2 mg/l].

A greater rate of treatment failures with vancomycin in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteremia has been reported recently when the minimum inhibitory concentration (MIC) is > or =2 mg/l. This study has aimed to evaluate if there are clinical and/or epidemiological factors that predict isolation of a MRSA strain with MIC of vancomycin of > or =2 mg/L in the bacteremia episodes collected during a 15 year period (January 1991 to December 2005) in a tertiary urban hospital. During the study period, a total of 478 episodes of MRSA bacteremia were studied prospectively. The following clinical variables were recorded for each one: age, gender, comorbidity, previous administration of vancomycin or another antibiotic, prognosis of baseline diseases, bacteremia focus, shock, empiric antibiotic received and mortality. The MIC of vancomycin of 419 strains (88%) was determined with the E-test. In 216 (52%) of the isolations the MIC of vancomycin was 1.50 mg/L, in 110 (26%) of the cases it was < or =1 mg/l and in 93 (22%) 2 mg/l. Uni-and multivariate analyses were made, comparing the clinical variables of the patients infected by strains with MIC of vancomycin > or =2 mg/l regarding the MIC strains < or =1 mg/l. In the last 3 years of the study (2003-2005) the proportion of the strains with MIC of vancomycin > or =2 mg/l was significantly greater than those isolated with MIC < or = 1 mg/L (44 % vs 3 %; p<0.001). In the multivariate analysis, the only clinical characteristic associated independently to the isolation of a strain with MIC > or =2 mg/l was the nosocomial-acquired infection OR (95 % CI): 1.94 (1.04-3.63); p=0.04. Although the isolation of a MRSA strain with MIC of vancomycin > or =2 mg/l is more frequent in the nosocomial-acquired bacteremia episodes, in the clinical practice, it is not a useful predictive parameter because the frequency of isolation of these strains in the community is also high.

[Perché la legionellosi è una tra le più temibili ICA].

La Legionellosi è una polmonite che può presentare un decorso variabile a seconda se i soggetti colpiti risiedono nel loro domicilio, sono ospiti di strutture recettive o sono ospedalizzati. In ambito ospedaliero, che annovera questa patologia tra le più pericolose Infezioni Correlate all'Assistenza (ICA), si registrano decisamente i casi più gravi e assai spesso letali. Gli errori nella Valutazione del Rischio e negli interventi di risanamento contribuiscono alla proliferazione all'interno delle condutture idriche di un temibile microrganismo che può essere eliminato o ridotto solo con un approccio multidisciplinare.

Prospective evaluation of a two-week course of intravenous antibiotics in intravenous drug addicts with infective endocarditis. Grupo de Estudio de Enfermedades Infecciosas de la Provincia de Cádiz.

In a prospective study, a two-week course of antibiotics (cloxacillin 2 g/4 h plus amikacin 7.5 mg/kg/12 h) was evaluated in the therapy of right-sided infective endocarditis in intravenous drug users (IVDU). All IVDU admitted to hospital during the study period who fulfilled the strict criteria for diagnosis of infective endocarditis were analysed. A subgroup of patients with right-sided endocarditis caused by Staphylococcus aureus who had a good prognosis were selected as being eligible for the two-week course of treatment. In a total of 139 episodes of infective endocarditis in IVDU, 72 (51.8%) cases were eligible for the two-week treatment. Of this group, 67 were cured, 4 needed prolongation of treatment to cure the infection and 1 died in hospital of respiratory distress syndrome on day 10 of treatment. In patients not eligible for the two-week treatment, the mortality was higher (24.2% versus 0.7%; p = 0.00015). Drug toxicity in the treated group was low. It can be concluded that administration of cloxacillin and amikacin parenterally for 14 consecutive days was successful in the therapy of right-sided endocarditis in IVDU.

Riflessioni medico-legali su un caso giudizario di mobbing.

Lo stress e le violenze morali nei luoghi di lavoro, come indicato dai dati epidemiologici, sono in costante aumento e rappresentano una causa di alterazione dello stato di salute dei lavoratori, con importanti ricadute negative sui soggetti, sulle aziende e sulla società. Nel caso descritto qui di seguito, le violenze morali e la disfunzionalità organizzativa, una delle principali fonti di stress correlato al lavoro, sono state intenzionalmente impiegate quale mezzo mobbizzante nei confronti di un lavoratore da parte dei suoi superiori (mobbing verticale). Attraverso il procedimento giudiziario, intrapreso dal lavoratore per vedersi riconosciuto vittima di mobbing, è stato possibile ripercorrere e identificare le ragioni e le modalità dell'azione mobbizzante, l'eziopatogenesi della conseguente psicopatologia, la sua strutturazione e la manifestazione sintomatologica. L'esame del caso permette di formulare delle considerazioni riguardo la necessità che i casi di mobbing siano trattati all'interno di un team multidisciplinare (medico di famiglia, medico del lavoro, psichiatra e medico legale) al fine di garantire un efficace trattamento terapeutico e la tutela del lavoratore nei diversi ambiti previsti dalla legge.

[Use of antibiotics for the treatment of multiresistant gram positive cocci infections in critical patients].

This study has been designed to know the use of these antibiotics (ATB) in Intensive Care Units (ICUs). A multicentric, prospective, observational study was conducted. In cluded as cases were the indications of vancomycin (VAN), teicoplanin (TPN), quinupristin/dalfopristin (Q/D) and linezolid (LZD). A total of 826 indications (VAN 52.1%, TPN 36.6%, LZD 11.6% and Q/D 0%) were analyzed, 793 (96%) as treatment and 33 (4%) as prophylaxis in 818 patients. Serious sepsis or septic should occurred in 55.9% of the patients treated. The most common infections were pneumonia and catheter-related bacteremia, 48.3% of all the infections being acquired in ICUs. LZD was used mostly in mechanical-ventilation related pneumonia (p = 0.001), VAN in community Central Nervous System infections (p = 0.01) and in catheter-related bacteremia (p = 0.001), TPN in community pneumonia (p = 0.01) and in catheter-related bacteremia (p = 0.001). Treatments were empirical in 65.8% and diagnosis of gram positive cocci was confirmed in 48.3% of them. Staphylococcus aureus was isolated more in the LZD-treated group. Initial treatment was modified 224 times, this occurring more frequently in the VAN-treated group. The reason for this change was clinical failure 59 times, this being more frequent in the TPN group and less frequent in the patients treated with LZD, which was the drug used the most in rescue therapies (43/69, 62.3%). Adverse events, probably related to the ATB, were identified in 36/826 (4.4%) cases. The most common use of this ATB was to treat ICU-acquired infections. VAN was the most frequently used drug. Treatments with LZD were modified less frequently for clinical failure and this drug was the one most used in rescue therapies. This information indicates an appropriate use of these ATB in an important percentage of critically patients.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Critical review of a suboptimal antibiotic, frequently overused and inappropriately dosed: Vancomycin].

Vancomycin, standard parenteral therapy for Gram positive cocci resistant to traditional beta-lactam antibiotics (Staphylococcus aureus and coagulase negative staphylococci [CNS]) and Enterococcus spp, frequent agents of nosocomial infections, is extensively used empirically in that setting. However, its pharmacological weakness, narrow therapeutic margin and poorly predictable pharmacokinetics, make it a suboptimal drug according to contemporary criteria. Vancomycin is over utilized due to both, overestimation of bacterial infections and, in genuine cases, overestimation of the etiological role of these resistant cocci, either nosocomially or community acquired. New threats narrow further its therapeutic role: poorer outcomes in infections with higher vancomycin MIC and resistance by enterococci. It is frequently given at inappropriate dosage and intervals, failing to: give loading dose when recommended, measure blood levels, adjust dosing to changing renal function and continued use when not necessary. Newer anti staphylococcal drugs haven't replaced completely the role of vancomycin, which maintains its usefulness in contemporary medicine. Understanding the strengths and weaknesses of vancomycin, current epidemiology and microbiology of infections for which it may be indicated, as well as the proper administration and monitoring, together with a prudent and selective indication will allow to preserve its present and future utility in the changing medical scenario.

[Evaluation of mercury exposure in populations living near the industrial Augusta Bay (Sicily Region, Southern Italy)].

OBIETTIVI: valutare e quantificare l'esposizione umana al mercurio (Hg) ed esplorare i fattori chiave che influenzano la contaminazione nelle popolazioni residenti in prossimità della Rada di Augusta, un'area a elevato rischio ambientale a causa degli effetti degli sversamenti incontrollati di Hg da parte di uno dei più grandi impianti cloro-soda d'Europa. DISEGNO: un campione di residenti nei comuni di Augusta, Priolo e Melilli (Sicilia orientale) è stato selezionato per lo studio di biomonitoraggio umano. Un questionario dettagliato è stato somministrato a ogni partecipante per raccogliere informazioni anagrafiche sulle abitudini di vita e alimentari. I livelli di Hg in sangue e capelli, usati come traccianti di esposizione a metilmercurio, sono stati messi in relazione al consumo di pesce locale. Il contenuto di Hg nelle urine è stato utilizzato per esplorare eventuali esposizioni atmosferiche a Hg inorganico. Una regressione lineare multivariata è stata applicata con l'obiettivo di esplorare i fattori che influenzano l'esposizione umana al Hg. L'approccio tossicocinetico è stato impiegato al fine di calcolare la dose settimanale provvisoria tollerabile ( provisional tolerable weekly intake, PTWI) e di predire le concentrazioni di Hg attese nel sangue degli individui con una dieta alimentare basata esclusivamente su pesce locale. 224 individui residenti nei comuni di Augusta, Melilli e Priolo. RISULTATI: eccessi di Hg sono stati misurati nel sangue e nei capelli del campione considerato. I più alti livelli sono stati rilevati ad Augusta, dove anche il consumo di pesce locale risulta maggiore. I valori di dose settimanale tollerabile provvisoria (PTWI) calcolati eccedono, nella maggior parte dei casi, le raccomandazioni internazionali, specialmente nei residenti ad Augusta. CONCLUSIONI: gli elevati livelli di Hg registrati nei campioni di sangue e capelli derivano, con ogni probabilità, dal consumo di pesce locale. Rispetto ad Augusta, gli individui di Priolo e Melilli subiscono un impatto più limitato. L'esposizione a Hg inorganico può essere considerata trascurabile.

[Epidemiology and susceptibility profile of blood culture isolates in an intensive care unit (2002-2005)].

The aim of our study was to determine the epidemiological profile and the antibiotics susceptibility of bacteria identified in blood culture in the intensive care unit, to improve empirical antibiotherapy. A retrospective study was made over a four-year period (2002-2005) in the intensive care unit of the Mohammed-V Military Hospital. It included all the bacteria identified in blood culture. During this period, we collected 286 isolates, Gram-negative bacilli 49.3% and Gram-positive cocci 46.85%. The most frequently identified species were Acinetobacter baumannii (13.63%), Staphylococcus epidermidis (12.6%), Staphylococcus aureus (11.9%), and Pseudomonas aeruginosa (7%). Enterobacteriaceae accounted for 25.54%: Klebsiella pneumoniae 7%, and Enterobacter cloacae 7%. The rate of methicillin-resistant Staphylococcus aureus was 52.94 % and coagulase negative staphylococci 60.24%. No resistance to glycopeptides was observed. Enterobacteriaceae were resistant to third generation cephalosporins in 42.6 % and had a broad-spectrum betalactamase phenotype in 18%. The resistance rate of A. baumannii was 68.7% for ceftazidime and 31.4% for imipenem. The resistance rate of P. aeruginosa to the third generation cephalosporines and the imipenem were respectively 16.6% and 10.5%. A regular epidemiologic study of blood culture isolates and determination of susceptibility to antibiotics are necessary to improve empiric therapy.

Terapia cognitivo-comportamentale per giovani ad alto rischio di un primo episodio di psicosi: un trial randomizzato controllato.

Scopo. Nell'ultimo ventennio l'interesse di ricercatori e clinici nella prevenzione di disturbi psicotici è cresciuto notevolmente. Gli studi internazionali su strategie a favore di giovani "ad alto rischio di un primo episodio di psicosi" sono ancora in numero ridotto, mentre in Italia risultano del tutto assenti. Oltre a manifestare sintomi psicotici sotto-soglia, questa popolazione di frequente riporta un compromesso funzionamento. La terapia cognitivo-comportamentale (TCC) è la strategia di prima linea, ma si rileva in letteratura l'importanza di studi su ulteriori misure di esito, quali il funzionamento. Il presente studio ha valutato se un protocollo di TCC modulare riducesse il rischio di un primo episodio psicotico in un gruppo di giovani ad alto rischio a post-trattamento e follow-up rispettivamente di 6 e 14 mesi a confronto con trattamento di supporto psicologico di routine ( treatment as usual). Metodi. Cinquantotto partecipanti (età media=25,51, 67,20% maschi) che soddisfacevano criteri per stati mentali a rischio alla Comprehensive Assessment of At-Risk-Mental States sono stati randomizzati a TCC o treatment as usual. Il protocollo di TCC ha incluso 30 sedute settimanali. Risultati. Nel gruppo TCC, il numero di giovani che ha sviluppato un primo episodio psicotico a follow-up è stato inferiore (n=4, 10,30%) a quello del gruppo di controllo (n=8, 27,60%), sebbene tale differenza sia risultata di significatività marginale [Log rank test χ2(1)= 3,66, p=0,05]. I giovani con funzionamento baseline più alto hanno ottenuto maggiori benefici al di là del tipo di percorso. Conclusioni. Anche nel contesto italiano, la TCC sembra efficace e promettente nel prevenire un primo episodio psicotico in giovani con stato mentale a rischio.