Il paziente presenta un PSA >4 e una palpazione con consistenza aumentata, il che implica la necessità di una biopsia guidata dall'ecografia transrettale, per diagnosticare se si tratta di iperplasia prostatica benigna o di cancro alla prostata.

Nel caso di un uomo asintomatico di 49 anni, con una storia familiare di un padre deceduto per cancro alla prostata, un PSA (Antigene Prostatico Specifico) di 5,9 ng/ml, con un rapporto PSA libero/PSA totale dell'11% e un'esplorazione rettale che mostra un'aumentata consistenza nel lobo destro della prostata, qual è la seguente indicazione clinica?

Chiedere al paziente di sottoporsi a ecografia transrettale e biopsia prostatica.

Iniziare il trattamento con inibitori della 5-alfa-reduttasi per dimezzare i livelli di PSA.

Iniziare un trattamento combinato con analoghi dell'LHRH e anti-androgeni.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Current role of echography, of PSA and of PSAD in the diagnosis of prostatic carcinoma].

The Authors report their experience in the diagnosis of prostatic carcinoma by means of DRE, TRUS and PSA. They emphasize the improvement of diagnosis given by these exams when used in association, despite a high rate of false positives. In the years 92-93, 182 patients underwent ecoguided prostatic biopsy after DRE and PSA evaluation. PSA density value was calculated as proposed by Benson (PSAD = PSA/V); this parameter should screen between PSA elevation due to BPH and those due to prostatic carcinoma. After their experience, even if limited, they conclude that TRUS should not be used as a "first-line test" but only in patients with abnormal findings in DRE and/or PSA. PSAD may be useful to improve specificity of PSA even if a precise cut-off can not be determined.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Prostate-specific antigen. The role in the prostate cancer diagnosis].

Prostate cancer (PC) is a common malignant neoplasia in males over 50 years. The serum level of prostate specific antigen (PSA) is a tool in the diagnosis of PC and benign prostatic hyperplasia patients that improves the efficiency obtained with the digital rectal examination. The use of PSA increases the detection rates of organ-confined PC. The PSA must be requested by the primary care physician in male population over 45 years and if the result is above the normal levels, the patient must be send to an urologist.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Detection of prostatic cancer in the PSA range between 3 and 3.9 ng/ml].

In our study, we analyze the benefit of lowering the PSA cutoff point for which a prostate biopsy is indicated from 4 to 3 ng/ml. We have considered 4.278 individuals coming from a prostate cancer screening program. We studied 1.217 interventions in which PSA was determined, indicating the prostate biopsy with PSA > or = 3 ng/ml. Digital rectal examination was never the indication for the biopsy. All biopsies were sextant and assisted by transrectal ultrasound. We compared the performance of the biopsy using 4 and 3 ng/ml as cut points. Of the 1.217 interventions performed, 947 had PSA values lower than 3 ng/ml, 80 between 3 and 3.9 ng/ml and 190 over 4 ng/ml. A total of 189 patients (70% of these two last groups) underwent a prostate biopsy. With 4 ng/ml as the cut point, 134 biopsies were indicated, detecting 28 cancers (positive predictive value 20.9%). However 189 biopsies were indicated and 34 cancers detected by lowering the cut point to 3 ng/ml (positive predictive value 17.9%). The reduction in the biopsy performance was not statistically significant (OR = 0.89). None of the 6 additional cancers detected was palpable or ecographically visible (T1c), all of them had a Gleason score under 7 and half of them could be considered clinically relevant. Lowering PSA cutoff point from 4 to 3 ng/ml improved the detection rate in 21.4% not jeopardizing the biopsy performance. Therefore we think that the group of patients with PSA between 3 and 3.9 ng/ml as candidates for prostate biopsy, should be included in screening programs.

Aspetti deontologici e giuridici della Responsabilità professionale del chirurgo in Italia. Evoluzione storica a partire dal '900.

È pleonastico ricordare che ogni individuo raziocinante delle essere responsabile delle sue azioni: deve agire con la coscienza degli scopi che si propone evitando possibili conseguenze negative dei suoi atti. In ambito medico questo tipo di responsabilità è codificata con le norme della "deontologia". Per secoli l'arte terapeutica è stata praticata da individui dotati di una particolare vocazione ed una particolare cultura acquisita da Maestri dell'arte ancor prima che dalla propria esperienza, con nozioni di erboristeria e di elementari conoscenze anatomiche e di fisiologia, circondati da un'aura sacerdotale e da un rispetto derivante dal timore e dall'ammirazione per il coraggio e auspicabilmente dai successi, e facendo riferimento nell'occidente mediterraneo alle regole operative fissate nel Giuramento di Ippocrate, di significato tra il sacro ed il deontologico. Lo sviluppo delle tecniche anestesiologiche a partire dalla seconda metà dell'800 ha determinato l'ampliamento delle iniziative chirurgiche di tipo elettivo, a fianco con gli storici interventi in emergenza per la cura di lesioni traumatiche, ancor prima delle acquisizioni riguardanti le infezioni. Con l'espansione del campo di azione della chirurgia, le possibili complicanze ed i possibili insuccessi hanno fatto da contrappeso ai sentimenti di rispetto e di fiducia nei confronti dei chirurghi, giungendo a far assimilare in tali casi la loro opera quale causa all'origine di danni, provocati rientrando quindi nella categoria dei reati sottoposti alla Legge penale. Così, al termine deontologico di "responsabilità" valido per ogni iniziativa ed ogni professione, per i medici è venuto ad associarsi la qualifica di "professionale", con un significato di presunta colpevolezza. Da una parte le regole deontologiche si sono ampliate, ed hanno coinvolto direttamente il paziente nella fase decisionale delle terapie chirurgiche, formalizzate programmaticamente in moderni codici deontologici ed operativamente nel documento del "consenso informato". Per altro verso le leggi innovative del Codice Civile definito nel 1942, che al posto delle pene del codice penale introduceva il criterio della risarcibilità economica del danno in caso di riconosciuta "responsabilità professionale", ha determinato il coinvolgimento di altre figura professionali, e cioè di avvocati e di medici legali, oltre che delle organizzazioni assicurative, con detrimento alla serenità nell'espletamento delle professioni sanitarie e con l'insorgenza per reazione della cosidetta "medicina difensiva". La concretezza di queste problematiche hanno richiesto l'interessamento attivo della Giurisprudenza con una serie di sentenze, ed una formulazione di decreti e nuove leggi parlamentari, ancora in pieno assestamento nel corso del 2017, lasciano in qualche modo ancora irrisolti alcuni nodi.

[The early diagnosis of prostate cancer in a selected population. The usefulness of PSAD, PSAD ad. and age-adjusted PSA in patients with a PSA between 4-10 ngr./ml].

Exposition of our experience in the early diagnosis of prostate cancer, based on the initial selection of patients. Evaluation of patients from within the area covered by our hospital and seen for signs and symptoms of prostatism. Those with suspicion rectal examination (RE) or PSA greater than 4 ng/ml were further evaluated with transrectal ultrasound and prostate biopsy. Based on the biopsies of 700 patients, prostate carcinoma was diagnosed in 294/700 (42%). 55.72% patients with suspicion RE, and 47.5% with PSA > 4 had cancer. In patients with PSA > 4 and non-suspicion RE, cancer was detected in 16.44%. The percentage of neoplasia in patients with PSA 4-10 ng/ml and non-suspicion RE was 10%. As a result of these findings, 88 radical prostatectomies were performed. PASD and PASD ad. showed significant differences between patients with and without cancer, whether with (+)RE (p = 0.0001) or (-)RE (p < 0.0004), unlike PSA that showed no differences. The diagnostic value shown by PSAD ad. in ROC curves was similar to that of PSAD. Value of age-adjusted PSA was not higher than PSAD. Performance of prostate biopsy with a suspicion RE is recommended. If RE shows no suspicion, biopsy should be performed when PSA is > 10 ng/ml, and with PSA 4-10 ng/ml a biopsy is advocated with PSAD > 0.15.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Circulating prostatic-specific antigen in benign hypertrophy and localized prostate cancer: can PSA be considered a screening examination for localized cancer?].

Prostate-specific antigen (PSA) is increasingly used in the diagnosis of prostatic pathology. Its usefulness in the early diagnosis of prostatic cancer is controversial. The aim of the study is to evaluate the sensitivity and specificity of PSA in a population with prostate diseases. Moreover, we wanted to know if the measure of the prostate volume may increase the sensitivity of the test. In benign prostatic hypertrophy (88 patients), a good correlation exists between circulating PSA and the prostatic volume or the volume of the adenoma. This correlation disappears in the presence of an adenocarcinoma at the profit of the tumor volume (46 patients). Used as a means of screening for cancer, the serum level of PSA with a threshold value of 2.5 ng/ml has a sensitivity of 91% and a specificity of 32%. The sensitivity is 50% and the specificity is 85% at a level of 15 ng/ml. Taken alone, the level of PSA is inadequate for diagnosis: If the lower level is chosen (2.5 ng/ml), the majority of benign prostatic hypertrophies will be the object of a biopsy. If the higher level is chosen (15-23 ng/ml), 50% of localized cancers of the prostate will escape detection. Nevertheless, a level of PSA < 15 ng/ml is an argument for a strong suspicion in favor of an adenocarcinoma of the prostate. The capacity of BPH to "secrete" serum PSA is five times greater than that of the normal peripheral prostate, and the capacity of cancer is 20 times greater than that of an adenoma. The individual variability of serum PSA per cubic centimeter of prostatic tissue is too great to allow a precise interpretation as a function of volume.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[The value of PSA density for the diagnosis of prostatic cancer and for the indication of radical prostatectomy].

We evaluated the diagnostic and prognostic value of PSA density (PSAD) in a prospective study of 100 men consulting for various urinary tract disorders. PSAD was calculated by the ratio of serum PSA over the ultrasonographic volume of the prostate gland, and was expressed in ng/ml/ml. The mean PSAD of 31 patients with prostate cancer was significantly higher than that of the 69 patients without prostate cancer (p = 0.0003). The patients were classified into two groups according to the serum PSA value. Forty nine patients had a serum PSA < or = 10 ng/ml, 31 of whom had a PSAD < or = 0.15 ng/ml/ml and 29 of these 31 patients (94%) did not have prostate cancer; 18 patients had a PSAD > 0.15 ng/ml/ml and six of them (33%) had prostate cancer (p = 0.04). Fifty one patients had a serum PSA > 10 ng/ml and 23 of them (45%) has prostate cancer; 14 of these 51 patients had a PSAD < or = 0.30 ng/ml/ml and two of them (14% à had prostate cancer; 37 patients had a PSAD > 0.30 ng/ml/ml, 21 of whom (57%) had prostate cancer (p = 0.016). Twenty one of these 31 patients with prostate cancer were candidates for radical prostatectomy. Four patients were N+ and 17 underwent radical prostatectomy. Capsular invasion was significantly correlated with PSAD. None of the four patients with PSAD < or = 0.30 ng/ml/ml showed capsular invasion, while 11 of the 13 patients (85%) with PSAD > 0.30 ng/ml/ml had capsular invasion. In conclusion, in patients with PSA < or = 10 ng/ml, calculation of the PSAD avoids approximately two-thirds of prostatic biopsies, with a very low risk of missing a clinically significant cancer. On the other hand, PSAD is of more limited value in patients with PSA > 10 ng/ml. In cancers considered to be operable clinically, the cut-off value of 0.30 ng/ml/ml for PSAD is predictive of capsular or lymph node invasion with a diagnostic accuracy of 94%.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[Role of 3D-ultrasonography in the assessment of transitional zone PSA].

Valute 3 TRUS to study the transitional zone of the prostate to calculate the PSA density Tz in patient with first negative biopsy, PSA Tot > 4 ng/ml and clinical suspicion of cancer. During a 12 months period we performed 429 biopsies. All patients had PSA = 4-10 ng/ml and/or suspected DRE. We repeated biopsy in 35 patients with PSA > 4 ng/ml, normal DRE but clinical suspicion of cancer. We used 3 TRUS to calculate the PSA density Tz and we performed standard sextant biopsies and additionally two biopsies of the transitional zone one on each side. Of the 429 patients, 304 (70.8%) had IPB, 100 (23.3%) had cancer in peripherical and/or apex zone, 25 (5.9%) cancer in the transitional zone only. The use of 3 DUS is very important to study and estimate the volume of the transitional zone to calculate the PSA density Tz. The clear visualization of the Tz permit a careful execution of the biopsy. The biopsy of the TZ is not a method for the early detection to cancer prostate but only for specifics cases: negative first biopsy, negative DRE, PSA Tot > 4 ng/ml and clinical suspicion of cancer.

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Usefulness of PSA density (PSAD) in the differential diagnosis between prostatic adenocarcinoma and benign ++ prostatic hypertrophy].

The purpose of this study was to evaluate the usefulness of PSAD in distinguishing benign prostatic hyperplasia (BPH) from prostate cancer. The Authors studied 50 patients, 30 affected with BPH and 20 with prostate cancer. All patients were submitted to: digital rectal examination, trans-rectal ultrasonography and evaluation of serum PSA, before performing any prostatic manipulation. All clinical data were confirmed by histological diagnosis. Although the mean PSAD value was greater significantly in the patients' group affected with prostate cancer, it was impossible to define a PSAD cut off value useful to distinguish malignant from benign prostatic diseases. Similar findings have been observed in a sub-group patients with serum PSA concentration of 3.5-15 ng/ml. The PSAD cut off value of 0.10, proposed from some Authors, showed low specificity. On the contrary a cut off value of 0.15 is not sufficiently sensitive: an elevated number of cancer would have missed using this parameter alone. Therefore, the combined use of clinical findings and serum PSA is recommended to improve the early diagnosis of prostate cancer.

[Il ruolo di niraparib nel trattamento del carcinoma ovarico: attualità e prospettive.]

Riassunto. I PARP inibitori interferiscono con la riparazione del danno nella singola elica del DNA determinando una progressione del difetto nella doppia elica. In circa il 50% delle pazienti con carcinoma dell'ovaio sieroso di alto grado sono presenti difetti nei meccanismi di ricombinazione omologa, deputati alla riparazione del danno della doppia elica del DNA. L'incapacità di riparare il danno si traduce nella morte cellulare, un processo definito "letalità sintetica". Nella famiglia dei PARP inibitori il niraparib è stato il primo a essere approvato dalla FDA nel trattamento delle pazienti con carcinoma ovarico ricorrente indipendentemente dalla presenza o assenza di mutazioni BRCA. Questo risultato è stato raggiunto grazie ai dati emersi dal trial di fase III ENGOT-OV16/NOVA, favorevoli in termini di prolungamento della sopravvivenza libera da progressione e associati a un buon profilo di tossicità. Ulteriori trial clinici sono in corso per valutare ulteriori indicazioni all'impiego di niraparib nel trattamento del carcinoma ovarico.

[Relationship between PTH and PSA values in patients with pathological finding of benign prostatic hyperplasia].

The functional relationship between parathyroid glands and prostatic gland is commonly very well known. The aim of our study was to investigate the relationship between serum levels of PTH and serum levels of PSA in patients with pathological finding of BPH. According to 261 transrectal ultrasound-guided prostatic biopsies performed from March 2009 to March 2010, 75 patients, responding to our inclusion criteria, were selected. 26 patients (34.6%) ended the study. All patients with high serum levels of PSA (>4 ng/mL), with histological diagnosis of benign prostatic hyperplasia, underwent the assay of serum levels of PTH. We observed high levels of PTH (> 66 pg/mL) in 9 patients (35.2%).

Riflessioni medico-legali su un caso giudizario di mobbing.

Lo stress e le violenze morali nei luoghi di lavoro, come indicato dai dati epidemiologici, sono in costante aumento e rappresentano una causa di alterazione dello stato di salute dei lavoratori, con importanti ricadute negative sui soggetti, sulle aziende e sulla società. Nel caso descritto qui di seguito, le violenze morali e la disfunzionalità organizzativa, una delle principali fonti di stress correlato al lavoro, sono state intenzionalmente impiegate quale mezzo mobbizzante nei confronti di un lavoratore da parte dei suoi superiori (mobbing verticale). Attraverso il procedimento giudiziario, intrapreso dal lavoratore per vedersi riconosciuto vittima di mobbing, è stato possibile ripercorrere e identificare le ragioni e le modalità dell'azione mobbizzante, l'eziopatogenesi della conseguente psicopatologia, la sua strutturazione e la manifestazione sintomatologica. L'esame del caso permette di formulare delle considerazioni riguardo la necessità che i casi di mobbing siano trattati all'interno di un team multidisciplinare (medico di famiglia, medico del lavoro, psichiatra e medico legale) al fine di garantire un efficace trattamento terapeutico e la tutela del lavoratore nei diversi ambiti previsti dalla legge.

[Validity of PSA density of the transition zone in the diagnosis of prostate cancer].

One hundred four patients (mean age 70.6 years) with prostatic specific antigen (PSA) values between 4 and 10 ng/ml (average 7.9 ng/ml), and with no suspects for neoplasia by digital rectal examination (DRE) and transrectal ultrasound (TRUS) were studied. In all patients PSA density for the entire prostate (PSAD) and PSA density for the transition zone (PSAT) were calculated. TRUS was performed using a 5 MHz probe. Prostate and transition zone volumes were obtained by ellipsoid formula. Aim of the study was to evaluate the PSAT predictivity for prostate cancer compared to the PSAD. Sixteen out of 104 patients (15.4%) had histologically confirmed prostate cancer, and 88 (84.6%) had benign prostatic hyperplasia. When cut-off for PSAD was 0.15 ng/ml/cc, specificity and sensitivity were respectively 75% and 68% with positive and negative predictive values of 54% and 17%; when cut-off for PSAT was 0.34% ng/ml/cc, sensitivity and specificity were respectively 100% and 68% with positive and negative predictive values of 60% and 18%. Our results, according to the literature data, suggest that PSAT seems to have a higher predictivity for prostate cancer than PSAD, providing an optimization for the employ of prostatic biopsy, especially for those patients with PSA values between 4 and 10 ng/ml.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Is it possible to increase the specificity for the performance of prostatic biopsy in patients with PSA between 4 and 10 ng/ml and free/total PSA ratio < 20%].

To investigate the manner to increase specificity in the decision-making process for the performance of prostate biopsy. We include in this study men with PSA between 4 and 10 ng/ml and free/total PSA < 20%, candidates for prostate biopsy. Patients receiving 5 alpha reductase inhibitors or with previous biopsies were excluded. Analyzed variables: total PSA, total testosterone, free and bioavailable testosterone, FSH, LH, SHBG, 17 hydroxyprogesterone, Androstenedione, prostatic volume measured by transrectal ultrasound, total testosterone/PSA, testosterone/free PSA, bio available testos-terone/PSA and PSA density, total testosterone/prostate volume, free testosterone/prostate volume and bioavailable testosterone/prostate volume. A total 109 patients have been included, divided into 2 groups according to the results of the biopsy. Significant differences were observed in prostatic volume (Group 1: 36.6cc and Group 2: 52.8 cc; p=0.04), PSA density (Group 1: 0.24 Group 2: 0.17; p=0.002), total testosterone/prostate volume (Group 1: 0.15 and Group 2: 0.10; p=0.02) free testosterone/prostate volume (Group 1: 0.002 Group 2: 0.001; p=0.01) and bioavailable testosterone/prostate volume (Group 1: 0.06 Group 2: 0.04; p=0.007). The decision for a prostate biopsy on patients with a PSA between 4-10 ng/ml with free/total ratio < 20% continues to be an issue, however, we can optimize decision using other parameters such as prostate volume, PSA density and bioavailable testosterone/prostate volume.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Statistical study of probabilities of rectal palpation, total PSA, and PSA density in prostate cancer].

To analyze the probabilities of total PSA, digital rectal examination (DRE) and PSA density in prostate cancer diagnosed by ultrasound-guided sextant prostate biopsy. The clinical records of 170 patients with elevated PSA levels and/or symptomatic BPH that had been referred to the outpatient services of the urology department were reviewed. Ultrasound-guided sextant prostate biopsy was performed in all patients. Serum PSA and PSA density were determined before biopsy. Age and DRE findings were also analyzed. Statistical analysis showed a significant difference (p < 0.00001) for DRE, PSA and PSA density in relation to the prostate biopsy. Concerning the magnitude of the effect of DRE adjusted for age. PSA and PSA density determined by logistic regression analysis, a significance was found for DRE (odds ratio: 9.7) and PSA density > 0.5 (odds ratio: 11.3). DRE showed a sensitivity of 59%, a specificity of 89% and a positive predictive value of 88%.

[Informatori biologici per ischemia miocardica silente: approccio diagnostico e prognostico.]

Riassunto. L'ischemia miocardica silente (SMI) è un aspetto dello spettro della cardiopatia ischemica che varia dalla malattia coronarica asintomatica all'angina grave. Considerando il progressivo aumento della prevalenza di SMI e l'inaffidabilità di test diagnostici comuni, l'identificazione di biomarcatori SMI benefici è molto critica per una diagnosi rapida e un trattamento efficace della malattia. La presente revisione ha lo scopo di analizzare l'efficienza clinica di biomarcatori ben applicati e nuovi per la diagnosi e la previsione dei risultati dei pazienti con SMI. Questi biomarcatori includono cTnT, cTnI, hs-cTnT, hs-cTnI, hsCRP, NT-proBNP, sST2, GDF-15, Lp-PLA2, recettori della superficie cellulare, citochine antinfiammatorie, OPG, leptina, colesterolo totale, HDL, LDL, lipoproteine (a), omocisteina, albuminuria, microalbuminuria e miRNA circolanti. Nel database PubMed sono stati cercati rapporti scientifici (articoli originali) usando i termini "biomarcatori", "ischemia miocardica silenziosa", "biomarcatori cardiaci", "infiammatori", "marcatori", "stress ossidativo". Una migliore comprensione di vari biomarcatori SMI fornisce una migliore comprensione della sua varia patofisiologia e aspetto asintomatico, nonché dell'uso clinico di routine di questi biomarcatori.

[Role of PSA velocity in the detection of prostate cancer. A study of 986 males].

To analyze the role of PSA velocity (PSAV) in the detection of prostate cancer (Pca) when compared to other valid alternatives. From a Pca screening program, 986 men were evaluated in two visits (601 of them agreed for a third visit). Serum PSA was performed in every visit (PSA1, PSA2 and PSA3). All Pca diagnosed after PSA1 were excluded. Criteria for biopsy (PSA2 and PSA3) were PSA > 4 ng/ml, or PSAV > 0.7 ng/ml/year. Diagnostic performance of PSAV was compared with other options (PSA alone, DRE, and PSA density -PSAD-). Median age was 57 years. Median interval between visits were 679 days and 852.5 days respectively. During PSA2, 122 biopsies were indicated (91 performed). After PSA3, 78 were indicated and 24 done. This great proportion of not biopsied men was due to refusal. Seven Pca were detected during PSA2, and 5 during PSA3. Sensitivity of PSAV (two draws) was 0.86, specificity 0.95, missed 1 cancer of 7 and needed 7.5 biopsies per cancer. When three PSA samples available, PSAV missed 2 cancers of 5, and 2.7 biopsies per cancer needed. PSA alone detected 86% of the cancers, multiplying by 2 the number of biopsies needed. Not DRE, nor PSAD improved the diagnostic performance of PSAV when combined with this parameter. Diagnostic performance of PSAV was found to be unacceptable in our hands. The need for a third biopsy in these studies make them difficult to reproduce. Validation of PSAV is a difficult task to achieve, we think its role remains questioned.

Emozioni, comportamenti e relazioni: uno studio caso-controllo sul self-cutting in adolescenza.

Scopo. Lo scopo del presente studio caso-controllo è di approfondire i correlati psicopatologici e alcuni tratti psicologici come alessitimia e impulsività inerenti al self-cutting. È stato anche approfondito il tema dell'ideazione suicidaria nei soggetti con tale forma di autolesionismo. Metodi. Lo studio caso-controllo ha coinvolto 55 pazienti con self-cutting non suicidario, di età compresa tra i 12 e i 18 anni, e un gruppo di controllo composto da 277 adolescenti di età compresa tra i 13 e i 19 anni. La batteria testale utilizzata è stata composta da YSR 11-18 anni, CBCL 6-18 anni, SCL-90-R, TAS-20, CDI e BIS-11. Risultati. Dalle analisi effettuate sono emerse differenze statisticamente significative tra casi e controlli in relazione alla maggioranza delle scale psicopatologiche considerate. È risultata una differenza significativa tra i due gruppi anche in merito all'ideazione suicidaria. Infine, tra i self-cutter si sono evidenziate differenze significative di alcune variabili psico-relazionali (alessitimia e competenze sociale) in relazione alla frequenza di attuazione dell'atto autolesivo. Conclusioni. Il self-cutting correla con un'ampia varietà di quadri psichiatrici, senza presentare legami specifici con una particolare categoria psicopatologica. Gli elementi di alessitimia, impulsività e difficoltà relazionali degli adolescenti self-cutter dicono di come la programmazione di interventi di prevenzione primaria e secondaria dovrebbero mirare alla psico-educazione all'affettività, all'autocontrollo e ai social skill. Nello specifico, i nostri dati suggeriscono che la focalizzazione dell'intervento, in termini di lavoro sull'emotività piuttosto che sulla socializzazione, dovrebbe tener conto della frequenza degli agiti. Nella gestione clinica di questi pazienti non va esclusa a priori la possibilità di passaggio all'atto suicidario, con relative attenzioni anamnestico-cliniche da avere sia al momento della valutazione diagnostica sia lungo il follow-up della presa in carico.

[The role of prostate volume in ultrasound guided transrectal prostate biopsy: is it as important as a marker as PSA?].

The limitations of PSA to identify patients with prostate cancer prompted the definition of different parameters trying to increase specificity without reducing sensitivity. This paper studies the relationship of volume and presence of prostate cancer in sextant biopsies. We collected the results of prostate biopsies performed to 6000 patients between 1994 and 2002. 861 of them underwent more than one biopsy, adding up for a total of 7127 biopsies. Various predictive models to identify factors related to positive biopsy were constructed. Mean prostate volume is 14.6 +/- 66.2 cc for the first biopsy, increasing in successive biopsies to 85.17 cc. A high incidence of prostate cancer was observed in small prostates, reaching 67.2% of those with normal size (< 20 cc) and diminishing with the increase of volume down to only 19.7% in those larger than 50 cc (p < 0.0001). In second biopsies of patients with PSA between 4 and 10 ng/ml and gland volume higher than 50 cc percentage of biopsies positive for cancer was below 10%. Multivariant logistic regression showed that PSA, volume and PSA density were related with positive biopsies, but not free/total PSA ratio. Standard PSA cutoffs are not adequate for a proper diagnosis of prostate cancer by ultrasound guided transrectal biopsy Volume (BPH) has a significant influence in PSA values and results of the biopsy, so that it should be taken into consideration when indicating biopsies.

[Health expenditure for prevention in Italy (2006-2013): descriptive analysis, regional trends and international comparisons].

Il dato dell'Organizzazione per la cooperazione e lo sviluppo economico (OCSE) del 2012, che indicava l'Italia come il Paese con la più bassa spesa in prevenzione sanitaria, ha dato lo spunto per una raccolta sistematica e un'analisi critica dei flussi disponibili sulla spesa per le attività di prevenzione in Italia. Le statistiche correnti di spesa sanitaria sono raccolte centralmente dall'Agenzia nazionale per i servizi sanitari regionali (Agenas) attraverso i modelli di rilevazione dei costi dei livelli essenziali di assistenza (LEA) delle aziende USL. Le tre macroaree dei LEA sono: assistenza distrettuale, assistenza ospedaliera e assistenza sanitaria collettiva in ambiente di vita e di lavoro. Le spese per la prevenzione rientrano in quest'ultima e sono ripartite nelle seguenti voci: attività di prevenzione rivolte alle persone, igiene degli alimenti e della nutrizione, igiene e sanità pubblica, prevenzione e sicurezza negli ambienti di lavoro, sanità pubblica veterinaria, attività medico-legale per finalità pubblica. Tra il 2006 e il 2013, ultimo dato disponibile, la spesa per le attività di prevenzione del Servizio sanitario nazionale (SSN) è rimasta costante in rapporto alla spesa sanitaria totale (4,2%), pari a 4,9 miliardi nel 2013. Nel periodo di studio considerato (2006-2013) appaiono in aumento le spese per le attività rivolte alle persone (+8,7%), attribuibili soprattutto a vaccinazioni e screening, e in diminuzione le attività di igiene pubblica (-5,7%) e quelle della sanità pubblica veterinaria (-3,8%). I confronti internazionali indicano una spesa per la prevenzione del 2,9% rispetto alla spesa sanitaria totale, costante negli anni e nella media dei Paesi OCSE. Per la prevenzione, l'Italia spende tanto quanto i Paesi che non possiedono un servizio sanitario pubblico; il dato risulta inferiore del 5% rispetto alla programmazione nazionale, con poche eccezioni e molta variabilità regionale all'interno delle componenti delle voci di spesa. In questo contesto si sottolinea l'importanza di investire maggiori risorse nella pianificazione e nell'implementazione di interventi preventivi di provata efficacia e costo-efficacia.

[Clinical utility of available diagnostic tests in prostatic carcinoma. Results of 500 biopsies. I. PSA, PSA density, and predicted PSA].

To study the utility of PSA density and predicted PSA results in the diagnosis of prostatic cancer using gland volume. 500 patients suspected as having prostatic cancer underwent ultrasound-guided transrectal biopsy. Prostate volume and ultrasound characteristics, serum PSA density, predicted PSA and the difference between both were determined. 44.8% of the patients showed evidence of cancer in the biopsy specimen. These patients had a significantly smaller prostate. The 0.1 and 0.15 PSA density cutoffs had a sensitivity of 96% and 94%, specificity of 10% and 20% and positive predictive value of 46% and 49%, respectively. The statistical values for PSA difference of 1 and 2 were 94% and 92%, 13% and 18%, 47% and 48%, respectively. PSA density and predicted PSA results could be useful to avoid biopsies in patients with PSA between 4 and 10 ng/ml and no malignant tumor of the prostate.

Principi di farmacodinamica e farmacocinetica nello switch tra antipsicotici: focus su cariprazina.

Cariprazina {RGH-188; trans-N- [4- [2- [4- (2,3-diclorofenil) piperazin-1-il] etil] cicloesil] -N_, N_-dimetilurea cloridrato} è un antipsicotico atipico di nuova generazione, con un originale profilo farmacodinamico e farmacocinetico. Cariprazina ha due metaboliti attivi, uno dei quali ha un'emivita di 1-3 settimane, che è la più lunga di qualsiasi antipsicotico atipico, con emivita effettiva funzionale totale (cariprazina più due metaboliti) di 7 giorni. Il farmaco mostra un'affinità che è circa 10 volte più alta per i recettori D3 che per D2 (rispettivamente pKi 10,07 e 9,31). L'affinità per D3 è superiore all'affinità della stessa dopamina. Cariprazina mostra inoltre un'elevata affinità per i recettori 5-HT2B (pKi 9,24), con antagonismo puro. Cariprazina è un agonista parziale e ha un'affinità significativa, ma inferiore all'affinità per D3, sui recettori 5-HT1A (pKi 8,59). Agendo su D3 e 5-HT1, cariprazina migliora i sintomi negativi, l'anedonia e i deficit cognitivi. L'affinità per i recettori 5-HT2A (pKi 7,73), H1 (pKi 7,63) e 5-HT2C (pKi 6,87) è inferiore, così come minori sono le affinità per i recettori adrenergici, istaminergici e colinergici, recettori che sono spesso responsabili di effetti collaterali. Grazie al profilo di tollerabilità (sicurezza cardiovascolare, bassa probabilità di dare sedazione e iperprolattinemia, basso rischio metabolico), insieme alla sua peculiare efficacia sui sintomi negativi e alla sua lunga emivita, che spesso migliora la scarsa aderenza, cariprazina è un candidato valido per il passaggio da un antipsicotico inefficace (o parzialmente efficace, con particolare riferimento ai sintomi negativi), poco tollerato, o assunto con una scarsa aderenza. Questo articolo esamina le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di cariprazina e discute le loro implicazioni in termini di identificazione dei pazienti che possano beneficiare di un passaggio a cariprazina, e della migliore strategia per completare lo switch con successo.

[Incidence of prostatic cancer in symptomatic patients with non-suspicious rectal palpation and PSA levels greater than 10 ng/ml].

To evaluate the overall incidence of prostate cancer in patients with symptoms of prostatism, no suspicious DRE and PSA > 10 ng/ml. 397 eligible patients based on the above criteria, mean age 69.3 +/- 7.7 years and mean PSA level of 21.3 +/- 29.3 ng/ml, underwent ultrasound-guided transrectal biopsy of the peripheral and central areas. Patients with no cancer in the biopsy and surgery indication underwent prostate surgery. Incidence of cancer in the transitional area was evaluated in these patients. Biopsy was found to be positive for cancer in 15.4% patients. Patients with prostate cancer had PSA concentrations (p = 0.06) and PSAD (p < 0.0001) lower than cancer-free patients. Thirteen (21%) of these patients underwent radical prostatectomy; an extracapsular tumour was found in 46% of the surgical specimens. Of the 336 patients with benign histology in the biopsy, 94 (28%) underwent prostate surgery. Cancer in the transitional zone was found in 15% cases (5 T1a and 8 T1b), with significant differences between PSA (0.03) and PSAD (0.04) concentrations between patients with BPH or T1b tumour in the surgical specimen but not among patients with BPH and T1a cancer. Approximately 30% of these patients had prostate cancer, half of them found in the transitional area. PSA and PSAD did not show enough diagnostic strength to identify these patients. Most patients with cancer had clinically significant tumours. Therefore, we believe that prior to deciding the course of therapy these patients should undergo another series of biopsies including the transitional area, mainly in those with long-term life expectancy.