La sindrome di Kallman o sindrome di Morsier è un'insufficienza congenita associata a ipogonadismo ipogonadotropo dovuto a un deficit nella produzione di GnRH. Per ripristinare la fertilità si ricorre a ripetute iniezioni di GnRH.

Un ragazzo di 22 anni con iposmia presenta un mancato sviluppo dei caratteri sessuali secondari e infertilità. Volume testicolare bilaterale di 4 mL. Analiticamente, FSH 1,2 U/L (vn 5-15); LH 0,6 U/L (vn 3-15); testosterone 100 ng/diu (vn 300-1200), prolattina normale. Indicare il trattamento che proporrà per ottenere la fertilità:

Somministrazione mensile di triptorelina per via intramuscolare.

Somministrazione intramuscolare di FSH e LH una volta alla settimana.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[The adenohypophyseal gonadotropins in patients with anorexia nervosa].

In 13 patients with anorexia nervosa (AN), secondary amenorrhoea lasting eight to 25 months and the loss of body weight more than 25% were found. Estradiol concentrations (E2) were significantly lower in patients with anorexia nervosa than in nine patients in the control group (21.4 +/- 9.2 vs 96.5 +/- 25.8 pg/ml, p less than 0.01). LH concentrations were also significantly lower in AN than in the control group (6.8 +/- 3.2 vs 12.3 +/- 4.5 IU/L, p less than 0.01). A similar relationship was found in the FSH concentration (5.2 +/- 2.0 vs 9.4 +/- 3.5 Iu/L, p less than 0.05). A 100 ug LH-RH i.m. administration produced a significant rise of the LH concentration and a slightly smaller one of FSH in comparison with the basal concentrations, with a maximum rise after 60 minutes (LH after 60 minutes 76.4 +/- 16.5 IU/L, and FSH 24.0 less than 5.6 IU/L).

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Clinical use of recombinant gonadotropins (FSH, LH, hCG)].

The production of recombinant gonadotropins is independent of urine collection. They have a high specific activity and a better batch to batch consistency than urinary gonadotropins. In our IVF programme 62 normo-ovulatory patients less than 38 years old, with tubal or idiopathic infertility and normal sperm, were treated by r-FSH and randomized into four groups : with or without LHRH agonist, step-up or step-down stimulation. The overall results were higher in the agonist groups, but did not reveal any significant difference between step-up and step-down stimulation.

[From theory to clinical practice: recombinant FSH in daily practice].

The purpose of the present study is to determine the efficacy of induction ovulation with recombinant FSH in patients treated with in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) and basic assisted reproductive techniques (ART). One hundred seven cycles were analyzed. The patients were divided in two groups: Group 1, treated with IVF (n = 12) and group 2, treated with basic ART (n = 95). Only recombinant FSH was utilized for ovulation induction; human corionic gonadotropin (hCG), 10,000 IU, were administered when one or more dominant follicles with diameter > or = 18 mm were presents; oocyte retrieval was performed 34 hour, while intrauterine insemination was practiced at 36 hours after the hCG injection. The pregnancy rate per IVF cycle was 25.0%, and 16.4% for basic ART. It is concluded that ovulation induction with recombinant FSH is a good and efficient alternative for both variations of ART.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Ovarian stimulation with gonadotropins: comparison between recombinant FSH plus menotropins versus recombinant FSH + LH].

Nowadays various assisted reproduction ovarian stimulation schemes are used for different clinical outcomes is interesting to compare. Compare two ovarian stimulation protocols: recombinant FSH + LH versus recombinant FSH + Menotropins. Observational, retrospective study, 38 cycles were analyzed, made from 2010 until 2013, assigned to two groups (n = 19 each), group 1 received FSHr + LHr, group 2 received FSHr + menotropins. Study variables were: days of ovarian stimulation, total gonadotropin dose, retrieved oocytes, fertilization rate, pregnancy rate and number of vitrified embryos. Fewer stimulation days (8.5 +/- 1.5 vs 9 +/- 1.1) were found in group 1 (recombinant gonadotropins). Group 2 (FSHr + Menotropins), had a greater total dose of gonadotropins (1930.2 +/- 346.2 vs 2000 +/- 418.8) and more retrieved oocytes (8.15 +/- 3.9 vs 8.57 +/- 4). Group 1 patients had higher pregnancy and fertilization rates (56.2 vs 36.8%, and 75.4 vs 69.3%) respectively, no statistical significance was found. This study found higher pregnancy and fertilization rates in patients treated with recombinant gonadotropins (FSH + LH) for ovarian stimulation.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Sequential infusion of GHRH 1-29NH2, LHRH and TRH for evaluating the hypophyseal reserve. Comparison with Politest].

Fourteen patients with pituitary lesions and 6 normal subjects underwent the following tests: a) LHRH (100 mcg) + TRH (200 mcg) + Human Insulin (0.1 UI/kg) i.v. (Politest "A"); b) LHRH (100 mcg) + TRH (200 mcg) + GHRH 1-29NH2 (100 mcg) i.v. (Politest "B"); c) GHRH 1-29NH2 (100 mcg) i.v. (GHRH-TEST). FSH, LH and PRL, as assayed in patients and controls in response to Politest "A" and "B", revealed no significant differences between the tests. Plasma TSH values were significantly higher after Politest "B" in both patients and normals. The GH response after Politest "A" and "B" was similar in magnitude and concordant in 88.8% of cases.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Hormone therapy of male infertility].

Out of 49 patients who received gonadotropic therapy, 29 presented with FSH less than 1.5 mIU/ml and 20 had more than 1.5 mIU/ml. The success rate (as determined by semen analysis) in the former group was 86% (25 patients - 22 of those patients fathered one or more children) and in the latter - 5% (only 1 patient). The mean FSH level in the 20 patients who showed improvement following HMG/hCG therapy was 0.9 mIU/ml and in the 25 patients in whom gonadotropic therapy was ineffective - 2 mIU/ml.

[Torsione di punta indotta dalla cocaina: un caso clinico.]

Riassunto. La torsione di punta (TdP) è una tachicardia ventricolare polimorfica con una caratteristica torsione sinusoidale del complesso QRS attorno alla linea di base. Si differenzia da altre forme di tachicardia ventricolare per le sue caratteristiche morfologiche, per il meccanismo sottostante e le modalità di terapia. È associato alla sindrome del QT lungo e ha molti meccanismi precipitanti, fattori eziologici e opzioni di trattamento. Questo articolo presenta un caso di TdP che è stato caratterizzato da molteplici fattori e ha richiesto molte modalità di trattamento. Inoltre, vengono discussi i potenziali meccanismi e le modalità terapeutiche della TdP.

[Effect of treatment of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism with an LHRH infusion pump].

Treatment of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism with an intermittent LHRH infusion pump is more physiologic than the repeated injections of gonadotropin previously used. The results of treating 7 patients, 5 males and 2 females, with this new method are presented. A better FSH and LH response to the LHRH is achieved during treatment which results in a increase in testosterone production but not so of estradiol. The size of the testicles as well as the amount of pubic hair increased in all cases, although fertility was only achieved in one patient, who also showed the best testicular response. We may conclude that treatment with intermittent infusion of LHRH is an important innovation although only partially successful since there are resistant cases and the final outcome is not better than with other methods.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Do poor-responder patients benefit from increasing the daily gonadotropin dose from 300 to 450 IU during controlled ovarian hyperstimulation for IVF?].

We aim to evaluate the IVF-ET outcome in patients receiving a high daily dose (300 IU) of gonadotropins during controlled ovarian hyperstimulation (COH) for IVF and to assess the role of increasing the daily dose to 450 IU on improving outcome. All consecutive women admitted to our IVF unit during an 11 year period who underwent COH consisting of daily gonadotropin dose of 300 IU were included in the study. The ovarian stimulation characteristics, number of oocytes retrieved, number of embryo transferred and pregnancy rate were assessed. We also evaluated the subsequent cycle, using daily gonadotropin doses of 450 IU, among those patients who did not conceive using the 300 IU daily gonadotropin dose. Nine hundred and forty-nine consecutive IVF cycles were evaluated. Patients who conceived using the daily gonadotropin dose of 300 IU (n = 133, 14% pregnancy rate) had significantly longer stimulation, yielded higher numbers of oocytes retrieved, fertilization rate and number of embryos transferred, compared to those who did not conceive. Moreover, while comparing IVF cycles using daily gonadotropin doses of 300 IU to 450 IU (n = 117), no in-between group differences were observed, except for significantly higher yields of oocytes retrieved. Moreover, cycles using daily gonadotropin doses of 450 IU resulted in a 7.7 live-birth rate. In poor responders undergoing COH with a daily gonadotropin dose of 300 IU, increasing the dose to 450 IU resulted in significantly higher oocyte yields and a reasonable live birth rate.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Stimulation of ovulation by pure FSH for in vitro fertilization. Study of the route of administration].

Pulsatile injection of FSH to stimulate ovulation for in vitro fertilization was undertaken in order to compare the intramuscular route with the pulsatile subcutaneous route in two groups of 6 patients each selected at random. The patients were selected in such a way as to reduce as far as possible the parameters that would make it difficult to interpret the results. Both from the point of view of the numbers of patients who responded to stimulation of ovulation as well as the numbers of pregnancies that were obtained, the intramuscular route seems to be preferable.

["Nessuno vuole vedermi": è una battaglia persa contro una malattia tropicale trascurata?]

Riassunto. Le malattie tropicali trascurate (NTD) sono una serie di malattie che prosperano nelle comunità povere di risorse, in particolare nei climi tropicali. I fattori sociali, ambientali ed economici contribuiscono alla loro persistenza. La filariosi linfatica (LF), classificata come NTD in tutto il mondo, è una malattia parassitaria causata da vermi microscopici noti come microfilarie. I vermi adulti dimorano solo nel sistema linfatico degli esseri umani. Le zanzare trasferiscono la LF da persona a persona. Gonfiore di braccia, gambe e seno (linfedema) o dello scroto (idrocele) sono alcuni dei sintomi più gravi e dolorosi. La LF ha una grave influenza sia sulla salute mentale e sociale sia su quella fisica, e porta le persone a convivere con una deformazione, una debilitazione e uno stigma legati alla condizione di malattia. Di seguito descriviamo un caso clinico di un uomo con LF, alienato e umiliato dalla sua malattia. L'OMS ha avviato un'iniziativa globale per debellare la LF. Oltre alla somministrazione di trattamenti regolari, è stata posta uguale enfasi sull'apprendimento di come lavare e alzare gli arti colpiti, per aiutare a ridurre la gravità clinica e la progressione del disturbo.

[Pulsatile administration of LH-RH: diagnostic and therapeutic applications].

Hypothalamic hypogonadotropic hypogonadism (HHH), a disorder occurring in both sexes, is characterized by a partial or complete inability to synthesize and/or release LH-RH from the hypothalamus which result in absence or defects of amplitude and frequency of gonadotropin secretion. Long term substitution by pulsatile exogenous LH-RH usually result in complete normalization of both pituitary and gonadic hormones. Such a treatment allows differentiation between hypothalamic and pituitary causes of hypogonadotrophic hypogonadism. Ovulation and fertility can be achieved in most of women with hypothalamic amenorrhea treated with pulsatile LH-RH using i.v. bolus doses of 25-100 ng/kg at 1-2 h intervals. In opposite LH-RH therapy yields inferior results to human menopausal gonadotropin (hMG) in chronic anovulatory patients with persistent LH secretion or polycystic ovary syndrome (PCOS) as shown by one randomized and several non-controlled studies. Successful pulsatile LH-RH treatment following a 2 months LH-RH analog suppression in PCOS previously refractory to LH-RH alone represents a new promising approach. The majority of men with complete HHH begin to produce sperm only after 1 year of therapy. Both the testicular volume and the mean sperm concentrations were below the normal values after 2 years of treatment in spite of normalization of testosterone, LH and FSH levels. Pulsatile LH-RH does not seem significantly improve the treatment of infertile HHH men compared to hMH/hCG.

[Beyond the assessment of work-related stress risk: the management standards approach for organizational wellbeing.]

La valutazione approfondita del rischio stress lavoro-correlato (SLC), oltre a soddisfare un obbligo normativo, rappresenta un momento per riflettere sulle condizioni di salute di un'organizzazione e sugli elementi su cui intervenire per migliorarle. Nel presente contributo vengono riportati i risultati ottenuti dalla valutazione approfondita dello SLC condotta in un'azienda di facility management tramite la somministrazione dell'HSE Management Standards Indicator Tool (HSE-MS IT) e ulteriori misure atte a valutare lo stress percepito, la soddisfazione lavorativa e la motivazione al lavoro. Hanno partecipato allo studio 196 operai di un'azienda che si occupa di pulizie ospedaliere, industriali e civili. Dalla valutazione approfondita è emersa la presenza di rischio nelle dimensioni Domanda, Relazioni, e Supporto dei Colleghi e di rischio grave nella dimensione Controllo. L'analisi delle correlazioni e delle regressioni multiple hanno permesso di identificare le aree organizzative significativamente associate allo stress percepito, alla soddisfazione lavorativa e alla motivazione. Tramite modelli di path analysis si è inoltre valutato l'effetto diretto e indiretto dei Management Standards su queste tre misure di output. Domanda, Controllo e Relazioni hanno un effetto diretto sullo stress percepito, mentre il Supporto dei Colleghi e il Supporto dei Superiori influiscono rispettivamente sulla soddisfazione e sulla motivazione al lavoro. Lo stress percepito ha inoltre un effetto diretto sulla soddisfazione lavorativa, che a sua volta influenza la motivazione al lavoro. In conclusione, una valutazione approfondita del rischio SLC che integri il tradizionale approccio basato sui Management Standards considerando ulteriori misure di benessere organizzativo costituisce un'occasione utile per identificare non solo i fattori che possono produrre SLC, ma anche le aree di gestione che possono incidere su dimensioni, quali ad esempio la motivazione e la soddisfazione lavorativa, che contribuiscono criticamente al benessere complessivo di un'azienda.

[Estimation of FSH and LH before and after stimulation with LH-RH in male sterility and hypogonadism].

Plasma levels of FSH and LH, in 232 subjects examined for sterility or hypogonadism, have been assessed vefore and after stimulation by LH RH (100 microng IV). In excretory azoospermia, the basal levels as well as the response to LH RH of FSH as well as LH are normal. In early testicular damage (constitutional or acquired); basal FSH levels are elevated (91% of the cases) as well as the FSH response to LH RH (78%); basal LH levels are either normal (66% of the cases) or elevated (34%). An augmentation of the LH response has been found in 92% of the cases. In hypogonadotrophic hypogonadism (n = 12) 3 types of responses have been noticed : absence of response of FSH and of LH (7 cases); normal FSH response, no LH response (2 cases); exaggerated FSH and LH response (2 cases). In idiopahtic oligospermia (n = 84); basal FSH levels are elevated in 24 cases but normal in the rest. There is a highly significant correlation between basal FSH and its response to LH RH injection (r = 0.73, t = 9,67 p less than 0,001); basal LH levels are normal, except in 5 cases where a definite increase has been noted. The response of LH is exaggerated in 36 cases which includes the 5 showing enhanced basal LH levels. There is a highly significant correlation between FSH response and LH response (r = 0,55; t = 5,94; p less than 0,001). Exploration of patients with varicocoele intact or operated show no difference from those suffering from idiopathic oligospermia. From a practical point of view, the LH RH test enables : a distinction between excretory azoospermia and secretory azoospermia with normal testicular volume, without recourse to testicular biopsy; affirmation, in 36% of cases with idiopathic oligospermia of the early damage to spermatogenesis, thus contra-indicating any treatment involving testicular stimulation. From the physico-pathological point of view : the early damage to spermatogenesis is characterized by an elevation in basal FSH and its response to LH RH injection. The significance of the augmented Lh response, which often accompanies an augmentation in FSH response but incertain cases is isolated, is discussed.

[Health expenditure for prevention in Italy (2006-2013): descriptive analysis, regional trends and international comparisons].

Il dato dell'Organizzazione per la cooperazione e lo sviluppo economico (OCSE) del 2012, che indicava l'Italia come il Paese con la più bassa spesa in prevenzione sanitaria, ha dato lo spunto per una raccolta sistematica e un'analisi critica dei flussi disponibili sulla spesa per le attività di prevenzione in Italia. Le statistiche correnti di spesa sanitaria sono raccolte centralmente dall'Agenzia nazionale per i servizi sanitari regionali (Agenas) attraverso i modelli di rilevazione dei costi dei livelli essenziali di assistenza (LEA) delle aziende USL. Le tre macroaree dei LEA sono: assistenza distrettuale, assistenza ospedaliera e assistenza sanitaria collettiva in ambiente di vita e di lavoro. Le spese per la prevenzione rientrano in quest'ultima e sono ripartite nelle seguenti voci: attività di prevenzione rivolte alle persone, igiene degli alimenti e della nutrizione, igiene e sanità pubblica, prevenzione e sicurezza negli ambienti di lavoro, sanità pubblica veterinaria, attività medico-legale per finalità pubblica. Tra il 2006 e il 2013, ultimo dato disponibile, la spesa per le attività di prevenzione del Servizio sanitario nazionale (SSN) è rimasta costante in rapporto alla spesa sanitaria totale (4,2%), pari a 4,9 miliardi nel 2013. Nel periodo di studio considerato (2006-2013) appaiono in aumento le spese per le attività rivolte alle persone (+8,7%), attribuibili soprattutto a vaccinazioni e screening, e in diminuzione le attività di igiene pubblica (-5,7%) e quelle della sanità pubblica veterinaria (-3,8%). I confronti internazionali indicano una spesa per la prevenzione del 2,9% rispetto alla spesa sanitaria totale, costante negli anni e nella media dei Paesi OCSE. Per la prevenzione, l'Italia spende tanto quanto i Paesi che non possiedono un servizio sanitario pubblico; il dato risulta inferiore del 5% rispetto alla programmazione nazionale, con poche eccezioni e molta variabilità regionale all'interno delle componenti delle voci di spesa. In questo contesto si sottolinea l'importanza di investire maggiori risorse nella pianificazione e nell'implementazione di interventi preventivi di provata efficacia e costo-efficacia.

[Value of high-dose pure FSH in the treatment of idiopathic male infertility].

Several, more or less successful, medical treatments have been proposed for idiopathic male infertility. We assessed the effect of high-dose FSH (150 IU) in patients with idiopathic oligospermia in comparison with patients given low doses. In the high-dose group, there was a significant rise in spermatozoid concentration (p < 0.0001), mobility (p < 0.0001) and morphology (p < 0.007).

I nuovi "casi difficili" in psichiatria.

In psichiatria, come nelle altre discipline mediche, esistono casi che sono "difficili" per le loro caratteristiche cliniche. Recentemente, sembra tuttavia emergere un nuovo tipo di casi che risultano "difficili" per ragioni non tanto psicopatologiche quanto piuttosto gestionali, di responsabilità e sicurezza. Alcuni di questi casi caratterizzano in particolare la psichiatria italiana, e coinvolgono soprattutto i clinici delle strutture pubbliche. In varie situazioni, essi implicano comportamenti autolesivi ed eterolesivi non prevedibili né prevenibili nonostante l'impegno degli operatori, un problema ancora scarsamente riconosciuto per le responsabilità stesse. La riforma sanitaria del 1978 ha posto l'Italia in una posizione di avanguardia nel mondo riguardo al sistema dell'assistenza territoriale in salute mentale, che ha compiuto negli ultimi quarant'anni grandi passi avanti rispetto al precedente assetto. Ultimamente si sono tuttavia verificati cambiamenti sociali, epidemiologici, psicopatologici e dei bisogni che hanno creato nuovi problemi e difficoltà all'assistenza psichiatrica. Tra questi cambiamenti figurano la crescente complessità delle grandi aree metropolitane; il fenomeno immigratorio; la massiccia crescita nell'utilizzo di sostanze; le modificazioni del profilo di responsabilità del medico; l'introduzione di complesse normative sulla sicurezza, il trattamento dei dati, il consenso alle cure e la competenza a decidere della persona con disturbi mentali. Come conseguenza, gli operatori si trovano oggi ad affrontare nuove difficoltà di tipo organizzativo e gestionale, e questioni problematiche relative alla sicurezza sia del paziente sia del sanitario, con un crescente profilo di responsabilità etica, deontologica e medico legale del sanitario stesso. Auspichiamo che le riflessioni qui proposte possano stimolare un dibattito costruttivo per migliorare le condizioni di lavoro degli operatori impegnati quotidianamente nel migliorare gli esiti clinici dei propri pazienti.

[Ovarian stimulation using a protocol of low dose agonist in patients with an elevated basal FSH].

This study compare the ovarian response of patients with high day 3 FSH (> 6.5 UI/L), treated with two protocols; a protocol with a low dose of GnRH agonist and a so called "long protocol" with GnRH agonist in a depot formula. The ovarian response with the agonist low dose was better with less ampules (37.1 vs 46.6) and a shorter duration of stimulation (10.5 vs 12.4 days). The number of mature oocyte was higher (5.9 vs 4.5) as well as the number of good quality embryo (3.2 versus 2.3). The E2 levels on day 8 was higher (1065 vs 460 pg/ml). The cancellation rate was lower (14% vs 26%). The use of the low dose protocol gave a better ovarian response for patients with high 3 FSH. Large randomized studies are needed to confirm these data.

Principi di farmacodinamica e farmacocinetica nello switch tra antipsicotici: focus su cariprazina.

Cariprazina {RGH-188; trans-N- [4- [2- [4- (2,3-diclorofenil) piperazin-1-il] etil] cicloesil] -N_, N_-dimetilurea cloridrato} è un antipsicotico atipico di nuova generazione, con un originale profilo farmacodinamico e farmacocinetico. Cariprazina ha due metaboliti attivi, uno dei quali ha un'emivita di 1-3 settimane, che è la più lunga di qualsiasi antipsicotico atipico, con emivita effettiva funzionale totale (cariprazina più due metaboliti) di 7 giorni. Il farmaco mostra un'affinità che è circa 10 volte più alta per i recettori D3 che per D2 (rispettivamente pKi 10,07 e 9,31). L'affinità per D3 è superiore all'affinità della stessa dopamina. Cariprazina mostra inoltre un'elevata affinità per i recettori 5-HT2B (pKi 9,24), con antagonismo puro. Cariprazina è un agonista parziale e ha un'affinità significativa, ma inferiore all'affinità per D3, sui recettori 5-HT1A (pKi 8,59). Agendo su D3 e 5-HT1, cariprazina migliora i sintomi negativi, l'anedonia e i deficit cognitivi. L'affinità per i recettori 5-HT2A (pKi 7,73), H1 (pKi 7,63) e 5-HT2C (pKi 6,87) è inferiore, così come minori sono le affinità per i recettori adrenergici, istaminergici e colinergici, recettori che sono spesso responsabili di effetti collaterali. Grazie al profilo di tollerabilità (sicurezza cardiovascolare, bassa probabilità di dare sedazione e iperprolattinemia, basso rischio metabolico), insieme alla sua peculiare efficacia sui sintomi negativi e alla sua lunga emivita, che spesso migliora la scarsa aderenza, cariprazina è un candidato valido per il passaggio da un antipsicotico inefficace (o parzialmente efficace, con particolare riferimento ai sintomi negativi), poco tollerato, o assunto con una scarsa aderenza. Questo articolo esamina le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di cariprazina e discute le loro implicazioni in termini di identificazione dei pazienti che possano beneficiare di un passaggio a cariprazina, e della migliore strategia per completare lo switch con successo.

[Gonadotropin response to slow infusion of GN-RH in idiopathic ologospermia. Preliminary findings].

Gn-RH was administered i.v. to infertile patients presenting with idiopathic oligospermia at a constant rate (0,4 microgram) for 4 h. All the patients showed an increased FSH response, and LH levels higher than normal in both the first and the second peak of response. Our data indicate that an increased pituitary sensitivity and reserve of FSH and LH are present in idiopathic oligospermia, suggesting an involvement of both Leydig cells and seminiferous epithelium in this condition.

Management della retinopatia diabetica e dell'edema maculare diabetico: linee guida "Euretina 2017".

Si prevede che la malattia diabetica con tutte le sue complicanze avrà un forte aumento di incidenza con un grosso impatto socioeconomico nei prossimi decenni in tutto il mondo. Pertanto ben si comprende l'importanza di individuare attraverso una fine diagnostica quanto più precocemente la comparsa dei sintomi diabetici, migliorare lo stile di vita ed impostare cure efficienti. Riportiamo la serie di raccomandazioni EURETINA 2017, dei maggiori esperti in Europa per la gestione della malattia diabetica e delle complicanze della retina. Per combattere questa "pestilenza" occorre un team medico preparato. Il trattamento laser è stato considerato sino a non molto tempo fa il Gold standard della retinopatia diabetica e dell'edema diabetico (RD e EMD). Recenti studi hanno dimostrato, invece, che si possono raggiungere risultati migliori mediante l'iniezione diretta di farmaci nella cavità vitreale. In particolare è emerso terapia di prima linea, molecole in grado di inibire il fattore di crescita endoteliale vascolare (anti VEGF) mentre non è più raccomandata la fotocoagulazione laser per il trattamento del DME. Nell'ambito delle molecole farmacologiche gli steroidi hanno mantenuto un ruolo nella gestione del DME cronicamente persistente.

[Role of follicular fluid analysis in assessment of the main criteria of folliculogenesis in IVF program].

A comparative study was carried out to assess the main criteria of folliculogenesis in follicular fluid of aspirated follicles during the induction of super ovarian stimulation using recombinant follicle stimulating hormone (r-FSH; Gonal-F), human menopausal gonadotropin (HMG, Pergonale) and agonist gonadotropin releasing hormone (a-GnRH; Diphereline 3,75 mg). 86 patients were included in the study: 37 were receiving r-FSH and 49 HMG, two ampoules per day during the first 5 days of stimulation. Ultrasound monitoring was used for every individual follicle on the first day of stimulation and starting from the 5th day, daily. Thus, the visualized follicles were identified and measured, photoregistered during the whole period of ultrasound guidance. During the transvaginal puncture of these follicles the aspirated follicular fluid volume, existence of oocytes, and its estradiol hormones were recorded. It was found that the follicles in both groups of patients having larger volume of follicular fluid (3 to 5 or >5mm) reached the preovulational size earlier (diameter 17 mm), and on the day of injection of human chorionic gonadotropin (HCG; 10000 IU) had a large size (20 to 21 mm). The positive statistically significant correlation has been observed between the volume of follicular fluid and existence of oocytes in aspirated follicular fluid, as well as with the intensity of their cleavage. The concentration of testosterone and estradiol in follicular fluid was lower in the patients receiving r-FSH (average 12.4 nmol/l, range 9.3-15.1 and 1897113 pmol/l; range 1609216-2185012) than in the patients receiving HCG (16.0 nmol/l; range 12.1-19.6 and 2233728 pmpl/l; range 2028660-2438718). The concentration of testosterone in non-pregnant patients receiving r-FSH was 13.7-/+1.0 nmol/l, receiving HMG - 16.0-/+0.9 nmol/l, versus 10.3-/+0.8 nmol/l and 14.8-/+0.7 nmol/l, in the patients receiving r-FSH and HMG, respectively, who became pregnant. Thus, the comparative study of main criteria of folliculogenesis in follicular fluid proved to be more preferable and sufficient using FSH in the ovarian stimulation protocol in IVF program.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti affetti da schizofrenia con risposta parziale.

Tra gli antipsicotici cosiddetti "di terza generazione", dotati di agonismo parziale sui recettori D 2 , cariprazina è in particolare contraddistinta da agonismo parziale D 3 /D 2 con affinità particolarmente elevata per i recettori D 3 , oltre che da un'azione di antagonismo 5HT2B e 5TH2A e agonismo parziale 5TH1A. L'insieme di queste attività recettoriali conferisce a cariprazina un profilo di azione sia sui sintomi positivi sia su quelli negativi, offrendo nuove opportunità di trattamento per disturbi dello spettro schizofrenico. In particolare, cariprazina potrebbe rappresentare una valida alternativa per pazienti che presentano sintomi negativi e cognitivi prominenti e che presentano una risposta sub-ottimale ad altre molecole antipsicotiche. L'obiettivo di questa rassegna è quello di presentare alcuni casi clinici in cui la risposta parziale o sub-ottimale a un precedente trattamento antipsicotico ha suggerito l'opportunità di uno switch a cariprazina, nonché di illustrare le modalità e l'esito dello switch. La discussione dei casi clinici vuole fornire alcune informazioni utili per l'utilizzo di cariprazina nella pratica clinica quotidiana.

[Exogenous luteinizing hormone for assisted reproduction techniques in poor response patients].

Two gonadotrophins, two cell theory refers to necessity of both gonadotrophin activities for theca and granulose cells steroidogenesis of dominant follicle. The aim of this study was to determine the influence of recombinant LH in women qualified as poor responders in the first assisted reproduction procedure (IVF), on fertility results, expressed as percentage of clinical pregnancies. The study included 12 women, 35 years and older who were their own controls. The next trial of IVF was with the same dose of recombinant FSH and GnRH agonist, and with the same, long protocol. Recombinant LH was added in the dose of 75 IU from the 2nd to 7th day of the cycle, and 150 IU from the 8th day of the cycle to the aspiration of oocytes. Within the two different protocols: there was no significant difference between LH concentration in 8th and 12th day of cycle; there was no significant difference between E2 concentration on day 2nd and day 8th; there was a significant difference between E2 concentrations on day 12th; endometrial thickness was not significantly different on the day of aspiration, neither was the number of follicles and embryos. In the two patients, clinical pregnancy was detected (pregnancy rate 17%), and they delivered in term. So, a statistically significant difference between the two protocols was in the rate of clinical pregnancies. The patients with low response to a long protocol in IVF procedures had significantly better results according to the clinical pregnancy rate when the recombinant LH was added to recombinant FSH in the stimulation protocol.