Pacemaker VVI (ventricolare monocamerale).

Pacemaker VVI (ventricolare monocamerale).

Pacemaker VVI (ventricolare monocamerale).

Una donna di 82 anni con fibrillazione atriale cronica di 10 anni e funzione sistolica biventricolare conservata presenta episodi sintomatici di blocco atrioventricolare completo, per i quali si decide di impiantare un sistema di stimolazione cardiaca definitivo. Quale dei seguenti è indicato?

Pacemaker VVI (ventricolare monocamerale).

Pacemaker AAI (pacemaker atriale monocamerale).

Terapia di risincronizzazione ventricolare (CRT).

[Clinical safety and efficacy of single-chamber atrial pacing in sick sinus syndrome: long-term follow-up].

Although atrial pacing is a more physiological mode of stimulation in sinus node dysfunction, the pacing modes most often are used DDD and VVI. The aim of our study was to demonstrate that AAI/AAIR pacing is effective and safe by analyzing the complications and mortality of this pacing mode in a long-term follow-up study. Between 1982 and 2000 definitive AAI-mode pacemakers were implanted for sinus node dysfunction in mode AAI in 160 patients. We analyzed the clinical characteristics, evolution, and complications of the AAI pacing mode during a follow-up of 5.4 4.5 years. The sample was made up of 104 women and 56 men with an average age of 72 12 years. During follow-up, it was necessary to change the pacing mode for symptomatic bradycardia in 11 patients (annual incidence 1.2%), which was caused by second or third-degree atrioventricular block in 7 patients (annual incidence 0.8%), and chronic atrial fibrillation with bradycardia in 4 patients (annual incidence 0.4%). During follow-up, atrial arrhythmias occurred in 32 patients (annual incidence 3.7%), stroke in 4 patients (annual incidence 0.4%), and 27 patients (annual incidence 3.1%) died. The AAI/AAIR pacing mode was safe and effective in sinus node dysfunction, with a low percentage of pacing changes required for progression to atrioventricular block, low incidence of atrial arrhythmias, stroke and low mortality during long term follow-up.

[Dual-chamber DDD pacing in NYHA III-IV functional class dilated cardiomyopathy: short and middle-term evaluation].

Effectiveness of dual-chamber pacing in patients with dilated cardiomyopathy is still controversial. Our study was performed: to select the most favorable individual atrioventricular (AV) delay; to compare hemodynamic short-term effects in each patient after 2 periods of DDD pacing and sinus rhythm (AV spontaneous); to assess hemodynamic long-term (1 year) effects after DDD pacing at optimum AV delay. In 1996, 9 patients (7 men, 2 women; mean age 69 +/- 5 years) with dilated cardiomyopathy (5 idiopathic, 4 ischemic), NYHA functional class III-IV, ejection fraction < 30%, end-diastolic volume > 60 ml/m2, mitral regurgitation +2/+3, PR interval > or = 200 ms, were enrolled. All patients were implanted with DDD pacemakers and monitored for: ejection fraction and end-diastolic volume (measured by echocardiography and radionuclide angiography); clinical conditions; exercise tolerance and maximum oxygen consumption (by Weber exercise protocol); neurohormonal activity (plasma renin, aldosterone, atrial natriuretic factor). Data were recorded: before DDD implantation; after 2 randomized, single-blind periods of 3 months in VVI mode (at ventricular "sentinel" rate of 50 b/min) and in DDD mode with the optimum AV delay, corresponding for each patient to the minimum end-diastolic volume measured by radionuclide angiography and to the highest cardiac output recorded by echocardiography; after 6 months of DDD pacing with most favorable AV delay. Three more patients died 6 months after (between sixth and twelfth month of follow-up), due to refractory heart failure; 1 patient dropped out because his pacemaker was programmed in VVI mode at low rate, due to intolerance of DDD pacing. Among the other 4 patients no clinical and laboratory parameters were significantly different after 1 year of follow-up. In conclusion, DDD pacing in selected patients with dilated cardiomyopathy showed disappointing results, despite a strict and laboratory monitoring; DDD pacing could be of major benefit in larger populations, according to Doppler mitral flow pattern: those patients with a larger A-wave amplitude could be more sensitive to DDD pacing than those with evidence of poor atrial systole. Moreover, biatral and/or biventricular pacing could also play a significant role.

[Experience with dual-chamber pacemakers at the Valencia General Hospital].

We report our experience with dual chamber pacemakers in 70 patients (mean age 64.5), of whom 42 had AV block and 28 sick sinus syndrome, nine of them associated with AV block. Other cardiac disease coexistent with the conduction disturbance was present in 57% of the patients. Follow-up was conducted after implantation at first, 3rd, 6th month, and thereafter each 6 months. Mean follow-up was 20 +/- 14.3 months (2-72); of the 70 patients, 88% and 73% were followed at least for 6 and 12 months, respectively. Six patients (five had AV block) died 17 months on average after implantation. All patients but one had concomitant cardiac disease. Eleven patients (15.6%) presented complications, being all of them related to atrial channel: reprogramming to VVI in five (7%), mainly due to chronic atrial fibrillation (4 patients), whereas in the other one was secondary to loss of pacing and sensing functions; acute dislocation corrected with reoperation in 3 patients (4.3%); temporary loss of atrial sensing in 2 patients, and chronic in the last one, with change to DVI mode. Overall, considering deaths and changes to VVI mode, 15.6% of patients were not be able to maintain dual chamber pacing. In conclusion, our results show: 1) low rate of major complications; 2) good outcome of patients suffering from sick sinus syndrome; 3) the development of chronic atrial fibrillation was the main limitation of DDD pacing system.

[VDD mode single electrode cardiac stimulation: indications, results and limitations of the method].

Several authors have reported the single atrioventricular (AV) electrode, comprising an atrial dipole floating in the right atrium, to be a system capable of providing results which are just as satisfactory as those of conventional systems (DDD). Between August 1992 and March 1995, a VDD single electrode pacemaker was implanted in 65 patients (mean age: 73 years +/- 17.2). The indication for implantation was isolated high degree AVB with no apparent sinus dysfunction. Four pacemakers were used: Vitatron (n = 24), Intermedics (n = 23), Medico (n = 13), Biotronik (n = 5). Intraoperative atrial endocavitary recording was 1.8 mV +/- 0.74. 17 patients died from a cause unrelated to pacemaker dysfunction. 4 patients were lost to follow-up. The remaining 44 patients were reviewed in our centre with a mean follow-up of 14.5 months +/- 7 months. Seven pacemakers (16%) were reprogrammed in VVI or VVI (R) mode, because of permanent atrial fibrillation in 3 cases, complete loss of atrial reception in 2 cases and late onset sinus dysfunction in 1 case. In the 41 patients in sinus atrial rhythm, the atrioventricular synchronization rate was greater than 90% in 88% of patients, equal to 76.3% in 2.4% of patients and atrioventricular synchronization was impossible in 9.6% of cases. The overall results of our preliminary experience of VDD mode single electrode pacemaker are moderate. The poor results essentially concerned patients with paroxysmal atrial arrhythmias prior to pacing.

Artificial cardiac pacemaker

From this the basic ventricular "on demand" pacing mode is VVI or with automatic rate adjustment for exercise VVIR – this mode is suitable when no synchronization with the atrial beat is required, as in atrial fibrillation. The equivalent atrial pacing mode is AAI or AAIR which is the mode of choice when atrioventricular conduction is intact but the natural pacemaker the sinoatrial node is unreliable – sinus node disease (SND) or sick sinus syndrome. Where the problem is atrioventricular block (AVB) the pacemaker is required to detect (sense) the atrial beat and after a normal delay (0.1–0.2 seconds) trigger a ventricular beat, unless it has already happened – this is VDD mode and can be achieved with a single pacing lead with electrodes in the right atrium (to sense) and ventricle (to sense and pace). These modes AAIR and VDD are unusual in the US but widely used in Latin America and Europe. The DDDR mode is most commonly used as it covers all the options though the pacemakers

[Atrial fibrillation before and after pacemaker implantation (WI and DDD) in patients with complete atrioventricular block].

Atrial fibrillation (AF) is a frequent problem of patients with pacemakers, and depends not only on disease but also on stimulation method. The aim of the study was to estimate the prevalence of AF before and after pacemaker implantation as well as to assess the influence of VVI and DDD cardiac pacing on onset of AF in patients with complete atrioventricularblock (AVB). We included 155 patients controlled between 2000 and 2008 in Pacemaker Clinic because of AVB III degree, treated with VVI or DDD pacemaker implantation. Information about the health status of the patients was gathered from medical documentation and analysis of clinical ambulatory electrocardiograms. The study group comprised of 68 women and 87 men, mean age 68.7 +/- 13.9 years during implantation. 69% of patients had VVI pacemaker. There were 72.3% of patients with sinus rhythm before pacemaker implantation. During follow-up 4 +/- 2.8 years in 19.6% cases onset of atrial fibrillation de novo was diagnosed (in 31.3% in VVI mode vs. 2.2% in DDD mode; p = 0.00014). Mean time to AF since implantation was approximately 2.5 years. In VVI group (21 persons) amounted 32.1 months, while in 1 patient with DDD pacemaker 18 months. Between group with AF after implantation and with sinus rhythm preserved there was no statistically significant difference in age or gender (p = 0.89512 and p = 0.1253, respectively). Prevalence of atrial fibrillation after pacemaker implantation increased to 40%. Atrial fibrillation is frequent in patients before and after pacemaker implantation, especially in patients stimulated in VVI mode. Major possibility of atrial fibrillation onset after pacemaker implantation should result in more attention during routine ECG examination.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Dual-cavity pacing for maximal work capacity in patients with a chronic high-grade atrioventricular block].

Twenty-eight patients with a grade 2 and 3 atrioventricular block and an implanted DDD pacemaker were repeatedly subjected to a bicycle ergometric test with a maximum load of the AV block (VV30), ventricular stimulation (VVI70) and DDD stimulation. The maximum work capacity and maximum heart rate achieved on VVI30 were 92 + xi 38 W and 61 +/- 27/min. The maximum work capacity increased on DDD by 49% while on VVI70 only by 22% (p < 0.00001) and the maximum heart rate increased on DDD by 185%, while on VVI70 only by 41% (p < 0.00001). The authors found a significant correlation between the increment of the maximum work capacity on DDD, as compared with that on VVI70 (d maximum work capacity) and maximum work capacity at VVI70 (r = -0.53, p < 0.01), maximum work capacity on VVI30 (r = -0.437, p > 0.03), maximum heart rate at VVI70 (r = -0.415, p < 0.004) and age (r = 0.56, p < 0.005). The d maximum work capacity was significantly higher in patients without their own ventricular activity during the load on VVI70 (28 +/- 24% vs. 13 +/- 8%, p < 0.05 (in patients who did not attain the upper frequency limit of DDD stimulation (30 +/- 25% vs. 14 +/- 9%, p < 0.004) and in patients above 60 years of age (37 +/- 26% vs. 14 +/- 10%, p < 0.002).

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Long-term clinical assessment of single-lead VDD electric stimulation].

During the last decade single lead VDD pacing has been progressively affirmed as an electrotherapy of choice in patients with advanced atrioventricular block without alterations of the sinus function. It combines the benefits of P-synchronous ventricular pacing with an easy implant procedure when compared to the conventional DDD approach. The aim of this study was to evaluate the validity of such an approach in a large population of patients, all implanted in a single center. From 1987 up to now, 317 patients, all affected by advanced atrioventricular block and without sinus node dysfunction, were implanted in our center with a single lead VDD pacemaker. During follow-up the persistence of a proper atrioventricular synchronization was assessed and evaluated. The mean follow-up was 3.9 +/- 2.7 years/patient (range 6-138 months). The 94.6% of implanted systems maintained the normal VDD pacing function. Permanent reprogramming in VVI mode was necessary in 17 patients (5.36%); in 12 (3.78%) because of chronic atrial fibrillation and in 5 (1.63%) for loss of atrial sensing. The percentage of atrial synchronization was optimal (> 98%) and acceptable (> 95%) in 81% and 19% of patients, respectively. Episodes of paroxysmal atrial fibrillation occurred in 3 patients. Neither inhibition by myopotentials nor occurrence of sinus node disease was observed during follow-up. These results are in accordance with those reported by previous studies, performed on a smaller population or on a multicenter basis, and are comparable with the results reported for conventional DDD pacemaker. Our results confirm the high reliability of the single lead VDD pacing system concerning the long-term persistence of a proper atrioventricular synchronization. Data showed above enforce our opinion that this pacing approach should be considered the treatment of choice in patients with advanced atrioventricular block and preserved sinus node function.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Usefulness of atrial vulnerability in predicting atrial fibrillation in patients with sick sinus syndrome treated with DDD pacemaker].

Atrial fibrillation (AF) is common in patients with sick sinus syndrome (SSS) treated with dual-chamber pacing and it may complicate their management. This study was undertaken to establish the usefulness of atrial vulnerability (AV), determined by means of transesophageal electrophysiological study (TES), in predicting the risk of developing AF and in deciding the type and program of pacemaker (PM) to be implanted in patients with SSS. AV was assessed preoperatively using TES in 81 consecutive patients with SSS. AV (AF > 1 min) was divided into "low threshold" (induction with burst < or = 300/min) and "high threshold" (induction with burst > or = 350 min or with incremental ramp). The PM was programmed to ensure constant atrial capture in all patients. Follow-up lasted three years. No patients received antiarrhythmic drugs. AV was positive in 52% of patients (Group A) and negative in 48% of patients (Group B). A history of paroxysmal AF was present in 52% of patients in Group A and in 12% of patients in Group B. At follow-up, 38% of Group A and 2% of Group B patients had chronic AF. AV had sensitivity, specificity, positive predictive value (ppv) and negative predictive value (npv) of 94, 59, 38 and 97%, respectively. Thirty-eight percent of patients showed low threshold vulnerability, with sensitivity, specificity, ppv and npv of 87, 92, 87 and 93%, respectively. Sensitivity, specificity, ppv and pnv for history of AF were 93, 100, 98 and 84%, respectively. When the vulnerability threshold and the history of paroxysmal AF were considered together, the sensitivity, specificity, ppv and npv was 94, 100, 100 and 83%, respectively. Multivariate analysis was shown to be an independent predictive value only for history of AF (p = 0.0002). AV determined by means of TES, especially with a low induction threshold, shows excellent sensitivity and specificity in evaluating the risk of chronic AF. It could be useful in patients with SSS undergoing cardiac pacing who have never had AF, thus allowing a more accurate choice of the type and program of PM to be implanted. Case histories of paroxysmal AF could represent useful criteria for selecting patients at a high risk of developing chronic AF.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Clinical efficacy of permanent cardiac pacing in patients with bradysystolic forms of disturbances of cardiac rhythm and conduction].

From 1996 to 2002 primary implantations of pacing systems because of bradysystolic disturbances of cardiac rhythm and conduction had been carried out in 311 patients. Indications were disturbances of atrioventricular conduction in 168 and sick sinus syndrome in 143 patients. According to type of permanent pacing patients were divided into 3 groups: with single-chamber ventricular on demand pacing (VVI, n=215), with single-chamber atrial pacing (AAI, n=39), and with dual-chamber pacing (DDD, n=57). As characteristics illustrating long term clinical results of permanent pacing we used development of the pacemaker syndrome; development of permanent atrial fibrillation; risk of thromboembolic complications and strokes; progression of heart failure; total, cardiovascular mortality and their structure; 7 year survival.

[Population health surveillance of the general population living near Turin (Northern Italy) incinerator (SPoTT): methodology of the study].

Si intende qui descrivere il sistema di sorveglianza sugli effetti sulla salute (SpoTT) dell'inquinamento ambientale nelle aree circostanti l'inceneritore di Torino. SPoTT ha 3 linee di attività: 1. monitoraggio epidemiologico degli effetti a breve termine attraverso analisi temporali e misura della correlazione tra livelli giornalieri di emissioni dell'impianto e andamento degli eventi individuati dagli archivi dei dimessi (SDO), di pronto soccorso e di mortalità; sono coinvolti coloro che nel 2013-2018 risiedevano nell'area di ricaduta delle emissioni; 2. sorveglianza epidemiologica degli effetti a lungo termine, stimando tassi standardizzati di mortalità e morbosità; a ogni soggetto è attribuito il valore stimato di esposizione cumulato nel tempo caratteristico della residenza anagrafica; le informazioni sulla salute sono reperite dagli archivi SDO, di mortalità e dai certificati di assistenza al parto; sono studiati due decenni pre-post l'avvio dell'impianto: 2003-2012 e 2013-2022; 3. monitoraggio biologico con misurazione pre-post di metalli, PCDD/F, PCB, OH-IPA; sono coinvolti 196 residenti esposti e 196 di controllo di 35-69 anni, campionati a caso dalle anagrafi comunali; sono effettuate misure di funzionalità endocrina e respiratoria, pressione arteriosa, rischio cardiovascolare; l'esposizione cumulativa sarà stimata per ciascuna persona campionata integrando l'indirizzo di residenza, il tempo di permanenza in ciascun indirizzo e i dati ricavati dai modelli di ricaduta; sarà costituita una biobanca per future indagini di laboratorio; sono coinvolti anche 20 allevatori e i lavoratori dell'impianto. Una quarta linea di attività, non descritta in questo articolo, riguarda il monitoraggio della salute dei lavoratori addetti all'impianto. SPoTT è il primo studio in Italia su inceneritori e salute che adotta un disegno di studio longitudinale di adeguata potenza sia per i residenti sia per i lavoratori. I primi risultati sono attesi nel corso del 2016.

[A new diagnostic concept in cardiac pacing for the evaluation of the incidence of atrial arrhythmias. Results of the AIDA study].

An international, prospective, multicentre trial (AIDA) was undertaken from October 1995 to March 1997. The object was to compare the diagnosis of atrial arrhythmias (AA) by the automatic interpretation of the memory functions of dual chamber pacemakers with that of 24 hour Holter monitoring at day 1. The second objective was to assess the incidence and symptomatology of the AA during follow-up at Day 28. In France, 226 patients implanted with Chorus, Chorus II and Chorus RM pacemakers were included in the study (148 men, 70.5 +/- 10.8 years) for the following indications: AVB (atrioventricular block)/bundle branch block (47.3%), sinus mode dysfunction (10.2%), bradycardia-tachycardia syndrome (10.2%), AVB + sinus node dysfunction + cardia-tachycardia syndrome (19.5%), other (2.2%). AA were documented in 34.5% of patients before implantation. Of the 226 patients analysed at Day 1, 23 (10.2%) had at least one episode of AA diagnosed simultaneously by Holter monitoring and the automatic interpretation (AIDA). These AA were atrial fibrillation (15 patients), atrial flutter (2 patients) and atrial tachycardia (6 patients). The sensitivity of the AIDA programme for detecting AA was 92% and the specificity 97%. Of the 156 patients evaluated at Day 28, the programme diagnosed AA in 78 patients (50%), 34 of which (21.8%) were asymptomatic and without previously documented AA. The results of the AIDA study confirmed the excellent sensitivity and specificity of the memory functions of these cardiac pacemakers for analysis of AA. They seem to be very common during the follow-up of pacemaker-equipped patients. This new diagnostic concept will facilitate the programming and study of the efficacy of anti-arrhythmic therapy prescribed during long-term follow-up.

[Health expenditure for prevention in Italy (2006-2013): descriptive analysis, regional trends and international comparisons].

Il dato dell'Organizzazione per la cooperazione e lo sviluppo economico (OCSE) del 2012, che indicava l'Italia come il Paese con la più bassa spesa in prevenzione sanitaria, ha dato lo spunto per una raccolta sistematica e un'analisi critica dei flussi disponibili sulla spesa per le attività di prevenzione in Italia. Le statistiche correnti di spesa sanitaria sono raccolte centralmente dall'Agenzia nazionale per i servizi sanitari regionali (Agenas) attraverso i modelli di rilevazione dei costi dei livelli essenziali di assistenza (LEA) delle aziende USL. Le tre macroaree dei LEA sono: assistenza distrettuale, assistenza ospedaliera e assistenza sanitaria collettiva in ambiente di vita e di lavoro. Le spese per la prevenzione rientrano in quest'ultima e sono ripartite nelle seguenti voci: attività di prevenzione rivolte alle persone, igiene degli alimenti e della nutrizione, igiene e sanità pubblica, prevenzione e sicurezza negli ambienti di lavoro, sanità pubblica veterinaria, attività medico-legale per finalità pubblica. Tra il 2006 e il 2013, ultimo dato disponibile, la spesa per le attività di prevenzione del Servizio sanitario nazionale (SSN) è rimasta costante in rapporto alla spesa sanitaria totale (4,2%), pari a 4,9 miliardi nel 2013. Nel periodo di studio considerato (2006-2013) appaiono in aumento le spese per le attività rivolte alle persone (+8,7%), attribuibili soprattutto a vaccinazioni e screening, e in diminuzione le attività di igiene pubblica (-5,7%) e quelle della sanità pubblica veterinaria (-3,8%). I confronti internazionali indicano una spesa per la prevenzione del 2,9% rispetto alla spesa sanitaria totale, costante negli anni e nella media dei Paesi OCSE. Per la prevenzione, l'Italia spende tanto quanto i Paesi che non possiedono un servizio sanitario pubblico; il dato risulta inferiore del 5% rispetto alla programmazione nazionale, con poche eccezioni e molta variabilità regionale all'interno delle componenti delle voci di spesa. In questo contesto si sottolinea l'importanza di investire maggiori risorse nella pianificazione e nell'implementazione di interventi preventivi di provata efficacia e costo-efficacia.

[Permanent cardiac stimulation after aortic valve replacement: incidence, predictive factors and long-term prognosis].

Between January 1981 and June 1992, 382 patients, operated by the same surgical team, underwent aortic valve replacement for pure severe aortic stenosis. This population was divided into 2 groups according to whether or not surgery was complicated by the development of a conduction defect (atrioventricular and/or intraventricular block), necessitating permanent cardiac pacing. The aim of this study was to analyse not only the incidence and predictive factors but also the long-term prognosis of the paced patients (Group II: 22 patients) in comparison with the control group (Group I: 360 patients). The results showed: the incidence of permanent cardiac pacing after this type of surgery remains low (5.7%); the predictive factors of atrioventricular block requiring permanent pacing were: pre-existing conduction defect (p < 0.02), decreased ejection fraction (p < 0.05), calcification extending to the subaortic interventricular septum (p < 0.0001); the long-term prognosis of the patients was good with 5 and 10 year actuarial survival rates of 95.4% and 68.9% respectively, identical to those of the control group.

[Levels of trace elements in the fruits and vegetables from the so-called Land of fires in Campania Region (Southern Italy)].

INTRODUZIONE: una vasta area compresa tra le province di Napoli e Caserta nella regione Campania ha negli ultimi anni attirato l'attenzione dei mass media a causa degli interramenti illeciti di rifiuti di varia origine nei campi o del loro abbandono lungo le strade. A tali pratiche illecite si aggiunge il fenomeno dei roghi incontrollati di questo materiale, motivo per il quale la zona è stata soprannominata "Terra dei fuochi". OBIETTIVI: ricerca di elementi in tracce presenti nei prodotti alimentari di origine vegetale prodotti nella Terra dei fuochi. DISEGNO E SETTING: piano di monitoraggio per il rilevamento dei livelli di alcuni metalli tossici ed essenziali nei vegetali coltivati in Campania nella Terra dei fuochi. La determinazione dei microelementi è stata effettuata dopo mineralizzazione della sostanza organica mediante microonde, utilizzando la spettrometria di massa a plasma induttivamente accoppiato (ICP-MS). RISULTATI: durante l'attività di monitoraggio sono stati raccolti 65 campioni di ortaggi e 49 campioni di frutta in 43 comuni rientranti nella Terra dei fuochi. Il contenuto medio di metalli tossici, cadmio e piombo nei prodotti ortofrutticoli è risultato ben lontano dai limiti massimi fissati dalla normativa europea. I valori delle concentrazioni sono significativamente inferiori rispetto a quanto riscontrato in zone ad alto impatto ambientale a causa della presenza di impianti industriali. CONCLUSIONI: la presenza di elementi tossici o potenzialmente tali nei campioni vegetali prodotti nella Terra dei fuochi è attribuibile a una varietà di fattori ambientali rilevanti (caratteristiche geologiche dell'area, inquinamento del suolo, dell'atmosfera e delle acque di irrigazione, pratiche illecite di smaltimento dei rifiuti industriali); non sembra, tuttavia, sussistere un rischio per la salute dei consumatori. Resta comunque l'allerta per la loro presenza nell'ambiente e la necessità che le attività di monitoraggio continuino.

[The criteria for the choice of a cardiac pacemaker (author's transl)].

The criteria commonly followed for the choice of a cardiac pacemaker to be used in the treatment of AV blocks and sick sinus syndrome are described. In case of AV block, the AA, believe that at first implant a ventricular inhibited pacemaker is to be preferred, while for the replacements the choice will be based on clinical grounds (mainly from the data obtained during the periodic controls, such as persistence of spontaneous activity, failure of sensing, etc.). In case of sick sinus syndrome, ventricular inhibited pacemakers are generally to be preferred firstly to secure stimulation even in case of AV block, secondly for the advantage of a greater stability of the endoventricular catheter. Atrial pacemakers (asynchronous, on demand, or bifocal) will be preferred when the atrial contribution is believed to be important from an haemodynamic point of view. Lastly, in single cases, its is possible to implant radiofrequency devices connected with the electrocatheter for the control of the tachyarrhythmic phases.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[DDD versus DDDR pacemaker stimulation: comparison of cardiopulmonary performance, incidence of atrial arrhythmias and quality of life].

The purpose of this study was to assess cardiopulmonary exercise capacity, variation in heart rate during everyday activities, frequency of atrial arrhythmias and quality-of-life during accelerometer-based rate modulated dual-chamber pacing. Nine chronotropically incompetent and 14 chronotropically competent patients (mean age 51 years) were randomly assigned to DDD and DDDR mode and evaluated by a semisupine bicycle exercise testing exceeding the anaerobic threshold, 24-h Holter monitoring and a quality-of-life questionnaire. In the subgroup of patients with chronotropic incompetence, defined by a HR/VO2-ration, 2 beats/ml/kg, during DDDR pacing, compared to DDD, maximum heart rate increased from 83 +/- 13 to 132 +/- 7 beats/min (p < 0.01), maximum oxygen uptake from 12.7 +/- 3.1 to 15.3 +/- 3.2 ml/kg/min ( p < 0.05) and the VO2/WR-ratio from 8.1 +/- 1.0 to 9.0 +/- 0.9 ml/min/watts (p < 0.05). Exercise duration lengthened from 252 +/- 59 to 301 +/- 96 s (p < 0.05). During the 24-h Holter recordings the average maximum heart rate rose form 69 +/- 7 in the DDD mode to 78 +/- 9 beats/min in the DDDR mode significantly (p < 0.05). DDDR pacing did not result in an increased number of atrial salvos (2.6 atrial events/24 h) when compared to DDD pacing (2.5 atrial events/24 h, N.S.). These objective results were confirmed by the quality-of life assessment due to a symptom questionnaire. The symptom score declined from 20 +/- 10 in the DDD mode to 16 +/- 7 in the DDDR mode (p < 0.01). In the patients with chronotropic competence, however, cardiopulmonary exercise capacity did not improve in the DDDR mode: maximum heart rate was 120 +/- 21 versus 130 +/- 24 beats/min (N.S.), maximum oxygen uptake 17.7 +/- 5.9 versus 16.8 +/- 5.9 ml/kg/min (N.S.), The VO2/WR-ratio 9.8 +/- 2.3 versus 9.2 +/- 2.5 ml/min/watts (N.S.) and the exercise duration 407 +/- 159 versus 406 +/- 165 s (N.S.). The average maximum heart rate was 80 +/- 15 in the DDD mode and 83 +/- 16 beats/min in the DDDR mode (N.S.). Significantly more atrial arrhythmias occurred in the DDDR pacing mode: 1.6 atrial salvos per 24 h in the DDD mode versus 4.8 atrial salvos per 24 h in the DDDR mode (p < 0.05). This patient subgroup experienced a significant worsening of his quality-of-life. The symptom score rose from 20 +/- 9 in the DDD mode to 28 +/- 11 in the DDDR mode (p < 0.05). In conclusion, DDDR pacing improved cardiopulmonary exercise capacity, normalized heart rate variation over 24 h and increased quality-of-life in patients with chronotropic incompetence. On the contrary, since the DDDR pacing more could not improve cardiopulmonary exercise capacity, increased atrial arrhythmias and worsened the patient's quality-of-life, patients with chronotropic competence should not be programmed in the DDDR pacing mode.

Contributi scientifici in memoria di Antonio Fusco.

Come si leggerà nell'Introduzione della sezione propriamente scientifica del Volume, il presente testo nasce dalla volontà e, soprattutto, dall'esigenza culturale di omaggiare il fu Prof. Antonio Fusco. Un debito scientifico ed umano che trova il suo locus naturale in questa prima parte del testo stesso, cui farà poi seguito la parte propriamente scientifica. In siffatta parentesi dovuta per le ragioni appena menzionate, il lettore, l'amico o l'allievo dell'opera del Prof. Fusco potranno trovare un suo sintetico Curriculum Vitae, correlato da una specifica ed accurata prosa, svolta dal già Magnifico Rettore Carlo Cipolli; il quale, oltre che evidenziare, ricordando, i meriti del collega oramai scomparso, aggiunge alsuo scritto un elemento che sarebbe imprescindibile a non trasformare lo stesso in una mera sequenza di parole: l'amicizia e l'affetto per un amico che, oramai, non c'è più. A fine lettura, evidente risuonerà il fatto che la vita di ognuno, se mossa dalla passione per ciò per cui si è predisposti cognitivamente e psicologicamente, può essere ricca di riconoscimenti, riconoscenze e soddisfazioni che, lungi dal divenire un cuscino di allori su cui adagiarsi, per una mente creativa come quella del Prof. Fusco hanno funto solo da motivazioni ad agire instancabilmente guardando sempre al futuro. Il lavoro di una vita che, materialmente, è sancito da un supporto poco più di cm 25x15: una targa. Una materialità evidente che, con grande commozione e riconoscenza, è stata affissa il 25 ottobre 2019 sull'aula fronte l'Aula Magna del Campus "La Folcara", a testimonianza che quello spirito creativo in continua evoluzione non si ferma; non si arresta neppure con la fine biologica di chi lo ha "posseduto". Rimangono le opere ed il pensiero del Prof. Fusco e restano gli affetti. A tal proposito, il lettore troverà una breve e sentita sezione su Testimonianze; coloro i quali hanno avuto modo, nell'arco della vita accademica ed umana, personale, di Fusco di conoscerlo. Ecco, allora, che i ricordi saranno i veri protagonisti di questa parentesi. Dopo di ciò, prima dei contributi prettamente scientifici dei lavori, tenutisi in occasione del Convegno Internazionale Psicologia, Arte, Letteratura. Antiche e Nuove Tendenze, seguiranno i saluti delle autorità che in quei due giorni si sono succedute a rappresentare non solo l'istituzione affiliata, ma anche la relazione di stima e di affetto che le legava al compianto Professore. Si passerà, infine, al volume tradizionalmente inteso.

[A clinical evaluation of the current methods for cardiac pacing electrostimulation].

A comparative analysis was done of the results of 250 operations--implantations of the different systems of cardiac pacing. Use was made of ventricular pacing (VVI), atrial pacing (AAI), different modes of dual chamber pacing (VDD, DVI, DDD), and of rate responsive pacing (Activitrax, Sensolog, Meta-MV). Indications and contraindications for use of pacemakers of different types are discussed as are potential complications consequent on the use of different modes of cardiac pacing.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Frequency of atrial pacing in patients with intermittent atrial fibrillation and 2nd or 3rd degree atrioventricular block. Thera DR Pacemaker Study Group].

Patients with 2nd or 3rd degree AV-block and paroxysmal atrial fibrillation could be suitable for VDDR pacemakers, if they are not or rarely paced in the atrium. We studied in 23 of these patients 1 month after DDDR pacemaker implantation, how often they were paced in the atrium with usual pacemaker programmings; patients with < 10% atrial pacing were compared with patients with > or = 10% atrial pacing. In case automatic mode switch was programmed, the number of mode switch episodes was assessed as a marker for the frequency of atrial tachyarrhythmias. Atrial pacing < 10% of the time occurred in seven, pacing from 10 to 19% in six, from 20 to 29% in two, and > or = 30% of the time in eight patients. Five of the seven patients with < 10% atrial pacing were paced in the DDD mode, but only four of 16 patients with > or = 10%. Usual clinical findings were unable to predict patients with rare atrial pacing. Patients with < 10% as well as with > or = 10% atrial pacing had < 10 mode switch episodes in 67% each. During short-term follow-up after DDDR pacemaker implantation 30% of the patients with paroxysmal atrial fibrillation and second or third degree AV-block, with present usual pacemaker programmings, rarely had atrial pacing, that means < 10% of the time. These patients would be probably suitable for VDDR pacemakers. Rare atrial pacing had no influence on the occurrence of automatic mode switch episodes.

Emozioni, comportamenti e relazioni: uno studio caso-controllo sul self-cutting in adolescenza.

Scopo. Lo scopo del presente studio caso-controllo è di approfondire i correlati psicopatologici e alcuni tratti psicologici come alessitimia e impulsività inerenti al self-cutting. È stato anche approfondito il tema dell'ideazione suicidaria nei soggetti con tale forma di autolesionismo. Metodi. Lo studio caso-controllo ha coinvolto 55 pazienti con self-cutting non suicidario, di età compresa tra i 12 e i 18 anni, e un gruppo di controllo composto da 277 adolescenti di età compresa tra i 13 e i 19 anni. La batteria testale utilizzata è stata composta da YSR 11-18 anni, CBCL 6-18 anni, SCL-90-R, TAS-20, CDI e BIS-11. Risultati. Dalle analisi effettuate sono emerse differenze statisticamente significative tra casi e controlli in relazione alla maggioranza delle scale psicopatologiche considerate. È risultata una differenza significativa tra i due gruppi anche in merito all'ideazione suicidaria. Infine, tra i self-cutter si sono evidenziate differenze significative di alcune variabili psico-relazionali (alessitimia e competenze sociale) in relazione alla frequenza di attuazione dell'atto autolesivo. Conclusioni. Il self-cutting correla con un'ampia varietà di quadri psichiatrici, senza presentare legami specifici con una particolare categoria psicopatologica. Gli elementi di alessitimia, impulsività e difficoltà relazionali degli adolescenti self-cutter dicono di come la programmazione di interventi di prevenzione primaria e secondaria dovrebbero mirare alla psico-educazione all'affettività, all'autocontrollo e ai social skill. Nello specifico, i nostri dati suggeriscono che la focalizzazione dell'intervento, in termini di lavoro sull'emotività piuttosto che sulla socializzazione, dovrebbe tener conto della frequenza degli agiti. Nella gestione clinica di questi pazienti non va esclusa a priori la possibilità di passaggio all'atto suicidario, con relative attenzioni anamnestico-cliniche da avere sia al momento della valutazione diagnostica sia lungo il follow-up della presa in carico.

[Indications for implantation of pacemakers and their ambulatory follow-up].

In 1983 the indications for cardiac pacing to be considered by the physician are still the symptomatic sinus node dysfunctions ("maladie du sinus" and "maladie rythmique de l'oreillette") and the symptomatic or potentially symptomatic AV blocks (complete AV block, either permanent or intermittent, second-degree infranodal AV block, and even symptomatic Wenckebach type second-degree AV block). The choice of the type of cardiac pacemaker and of the pacing mode depends mainly on the implanting center. In the author's opinion the choice of multiprogrammable VVI models is justifiable in most cases. The increased price and fragility of the DDD models still seem to limit their use to particular cases involving about 10% of all implanted pacemakers. The selection of patients who could benefit most from the DDD mode of pacing is not always easy. Pacemaker follow-up should be performed in three stages: by the patient, by the physician and by the cardiologist specializing in cardiac pacing. The principles of this follow-up mode are reviewed.

[Ecological study on the mortality of residents in Manfredonia (Apulia Region, Southern Italy) from 1970 to 2013].

OBIETTIVI: valutare lo stato di salute della popolazione residente nel comune di Manfredonia dal 1970 al 2013. DISEGNO: analisi descrittiva dell'andamento temporale della mortalità generale, per gruppi di cause, dal 1970 al 2013. SETTING E PARTECIPANTI: i dati di mortalità e le popolazioni residenti sono di fonte Istat. Sono state esaminate 55 cause di decesso. Le analisi sono disaggregate per sesso e periodo. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: sono stati elaborati i rapporti standardizzati di mortalità (SMR%), con i rispettivi intervalli di confidenza al 90% (IC90%), e i tassi di mortalità standardizzati col metodo diretto (TSD ). RISULTATI: lo stato di salute misurato dal tasso di mortalità per tutte le cause migliora nel tempo: i TSD passano da 92 x10.000 negli anni 1970-1974 a 52 x10.000 nel biennio 2012-2013 negli uomini, da 70 x10.000 a 39 x10.000 nelle donne. Tuttavia, rispetto alla media regionale Manfredonia perde progressivamente il suo vantaggio, passando da -20% a -10% negli uomini, e da -20% a +1,5% nelle donne. Questo andamento è molto evidente per il complesso delle cause cardiovascolari, mentre i tumori maligni sono in generale nella media regionale. Nell'ultimo periodo disponibile per causa di decesso (2006-2011), la mortalità per infarto miocardico è stata più alta della media regionale (uomini: +35%; donne: +54%). I rapporti standardizzati di mortalità (SMR) mostrano tra gli uomini valori in crescita, in particolar modo rispetto al riferimento provinciale, con un eccesso a cominciare dal periodo 2006-2011 (22 decessi/anno e 19 attesi; SMR%: 117,2; IC90% 101,1-135,2; riferimento: provincia di Foggia). Anche tra le donne gli SMR% superano i riferimenti provinciali negli ultimi periodi esaminati (nel 2012-2013: 7 decessi/ anno e 4,2 attesi; SMR%: 116,4; IC90% 97,0-260,7; riferimento: provincia di Foggia). CONCLUSIONI: la mortalità a Manfredonia è diminuita in misura minore rispetto a quella osservata nei riferimenti provinciali e regionali. Il vantaggio che si osservava negli anni Sessanta si è, infatti, ridotto nel tempo, fino ad annullarsi negli ultimi anni. Dal 1970, Manfredonia ha progressivamente perso il vantaggio che aveva. Dagli anni Duemila, la mortalità per infarto del miocardio è in eccesso sulla media regionale e provinciale. Da casi documentati in letteratura si osserva che le popolazioni che sperimentano catastrofi di origine naturale o antropica possono fronteggiare un aumento di patologie cardiovascolari. La mortalità per tumore polmonare mostra un eccesso sulla media regionale, in particolare provinciale, a cominciare dal 2000, coerentemente con i tempi di latenza legati all'esposizione ad arsenico negli anni Settanta.

[Methodology for the implantation of definitive cardiac pacemakers].

Recent technological improvements in the field of artificial cardiac stimulation have markedly increased the complexities involved in the implantation of cardiac devices. The main purpose of this article is to review the current methodology for implantation of permanent pacemakers. Standardized terminology of the ICHD for the correct identification of permanent pacemakers, indications for their installation and surgical procedures are reviewed. The authors express their personal experiences on the optimal criteria for the selection and use of the pacemakers and comment on the potential problems and complications associated with their use as well as a description of the details of device implantation. Finally, the moral and ethical considerations involved with the prescription and usage of these devices in our country are discussed.

[New European guidelines for the management of dyslipidaemias: their aggressiveness is not legitimated by current evidence].

Le linee guida 2019 delle Società europee di cardiologia e dell'aterosclerosi sulla gestione delle dislipidemie hanno aumentato l'aggressività diagnostico-terapeutica e non distinguono prevenzione primaria e secondaria, con parziale eccezione per gli ultra75enni. Raccomandano nuovi target di cLDL: per pazienti a rischio molto alto si raccomanda una riduzione a <55 mg/dl e >=50% rispetto al basale; per pazienti a rischio alto una riduzione a <70 mg/dl e >=50% del basale; per pazienti a rischio moderato una riduzione a <100 mg/dl; per pazienti a rischio basso una riduzione a <116 mg/dl. In base alle carte SCORE e ai dati di mortalità cardiovascolare in Italia, quasi tutti i maschi dai 70 anni e le donne dai 70-75 anni risulterebbero ad alto rischio per solo effetto dell'età. Anche quasi tutti i 60enni sarebbero a rischio moderato, con target di cLDL <100, e spesso necessità di aggiungere costosi ipolipemizzanti per chi già assume statine. Le prove supportano ben poco tale aggressività. Infatti, anche negli studi randomizzati controllati (RCT) i benefici su esiti cardiovascolari non fatali subiscono esagerazioni sistematiche, quello meno distorto e di maggior interesse per gli assistiti è la mortalità totale. Questa, con terapie ipocolesterolemizzanti più intensive, non si è ridotta nelle metanalisi di RCT con pazienti con cLDL tra 80 e <100 mg/dl al basale; con inibitori di PCSK9, pazienti con questi valori mostrano persino tendenza all'aumento della mortalità totale. Dunque, abbassare il cLDL a <80 mg/dl può non giovare neppure ad anziani coronaropatici. A oggi, ciò vale ancora di più per anziani nella popolazione generale, in cui una revisione sistematica di studi di coorte ha mostrato relazioni nulle o più spesso inverse tra cLDL e mortalità. Le nuove linee guida europee forzano le prove disponibili, trascurano il principio di precauzione e non possono esser base per un equo consenso informato.