Esordio di DM con chetoacidosi. La priorità è la somministrazione di insulina per via endovenosa e la terapia con il siero. Bicarbonato se il pH è < 7. La somministrazione di insulina non deve mai essere ritardata.

Una studentessa di 22 anni, senza anamnesi di patologie o uso di farmaci diversi da quelli anovulatori, si è presentata al pronto soccorso a causa del deterioramento delle condizioni generali e della necessità di respirare profondamente. Ha riferito perdita di peso negli ultimi 2-3 giorni, polidipsia, poliuria e nausea. Non c'è tosse né sensazione di febbre. Esame: aspetto grave, pressione arteriosa 100/60 mmHg, respirazione profonda e rapida (28 g/min), livello di coscienza conservato, mucose asciutte. Non c'è febbre. Emocromo: glicemia 420 mg/dL, Na+ 131 mEq/L, K+ normale, pH 7,08, bicarbonato 8 mEq/L e chetonuria (+++) Quale risposta ritieni più corretta?

Esordio di diabete mellito di tipo 2, con dispnea probabilmente dovuta a polmonite o tromboembolia, dato che assume farmaci anovulatori.

Si tratta di chetoacidosi diabetica. Deve essere trattata con insulina per via endovenosa, terapia del siero, misure generali e ricerca della causa precipitante.

Esordio del diabete di tipo 1 con chetoacidosi. Trattare con bicarbonato e, dopo aver corretto l'acidosi, aggiungere insulina per via endovenosa.

Sembra una chetoacidosi diabetica, ma potrebbe essere alcolica. La BAC deve essere determinata prima di iniziare il trattamento insulinico.

Trattare con insulina rapida sottocutanea, terapia del siero e chiedere di bere molti liquidi.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Evaluation of insulin sensitivity in diabetes using the euglycemic hyperinsulinemic clamp method].

Assessment of peripheral insulin sensitivity using artificial endocrine pancreas was done in 15 diabetics (6 with insulin dependent diabetes mellitus and 9 with non-insulin dependent diabetes mellitus) and in 10 healthy controls, matched for sex, age and body mass index. Insulin sensitivity-RC was expressed in mg of utilised glucose/kg body weight in minute. Significantly lower insulin sensitivity was found in non-insulin dependent diabetes mellitus (RC = 2.30 +/- 1.37) compared to insulin dependent group (RC = 5.88 +/- 2.89) and control group (RC = 4.93 +/- 1.96). There was no significant change in insulin sensitivity between insulin dependent diabetics and controls (p greater than 0.05). It is concluded that investigations of this kind could be used in search for pathogenetic mechanism of insulin resistance in some types of diabetes mellitus on one side, and on the other side that euglycemic clamp technique could be used for the assessment of the effects of some therapeutical measures on peripheral insulin sensitivity.

[Insulin sensitivity in vivo: evaluation of non insulin dependent diabetes mellitus patients and healthy subjects by euglycemic hyperinsulinemic clamp].

Insulin resistance is commonly found in non insulin dependent diabetic patients. We used the euglycemic hyperinsulinemic clamp method to measure in vivo sensitivity to insulin in 7 non insulin dependent patients responding to oral hypoglycemic agents (Diabetics) and in 8 healthy subjects (Control). Fasting blood sugar was 136 +/- 21 vs 93 +/- 8 mg/dl respectively (p < 0.0002). Basal insulin levels were 16 +/- 9 vs 10 +/- 3 uU/ml, respectively (NS). Sensitivity to insulin was higher in diabetics (4.2 +/- 1.14 (mg/kg/min)/(uU/ml) x 100)) than in controls (7.92 +/- 1.7, p < 0.01). Efficiency in the use of insulin was lower in diabetics (3.20 +/- 0.64 vs 6.50 +/- 1.42 ml/kg/min, p < 0.002). Thus, non insulin dependent diabetics exhibit resistance to insulin. Effective treatment with oral hypoglycemic agents does not normalize insulin sensitivity.

[Blood sugar control in children and young diabetics during an educational summer camp].

The aim of the study was to evaluate the impact of educative summer camp on the glycemic control in two different age-groups of young diabetic patients. 54 patients (36 M, 18 F, age 10-27 years, duration of diabetes 2-19 years), treated with 0.81 +/- 0.2 UI/kg/day of insulin and with HbA1c mean levels of 8.25 +/- 1.35 g% were followed by an equip of 8 medical doctors, 4 nurses and 1 dietician for a week during an educative summer camp. 34 children, group 1 (20 M, 14 F, 10-14 years aged, mean duration of the disease 4.52 years, range 2-12 years) and 20 young adults, group 2 (16 M, 4 F, age 16-27 years, mean duration 10.21 years, range 2-19 years) were evaluated. Insulin doses and HbA1c levels were 0.82 +/- 0.21 UI/kg/day vs 0.80 +/- 0.22 U/kg/day and 9.54 +/- 1.5% vs 7.6 +/- 0.6%, p < 0.02 in group 1 and 2 respectively. Glycemic levels at 8 a.m. and 11 p.m. were significantly higher in group 1 than in group 2 (180 +/- 87 mg% vs 219 +/- 77 mg%, p < 0.05 and 164 +/- 84 mg% vs 201 +/- 81 mg%, p < 0.05). Hypoglycemic/patient/episodes were 1.82 vs 0.72, p < 0.05 in group 1 and group 2 respectively. 1. Glycemic control was unsatisfactory in both groups and it was significantly worse in the group of youngs, though in this group HbA1c level was significantly lower. 2. The risk of hypoglycemia was significantly higher in group 1, though in this group insulin doses were significantly decreased.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Insulin sensitivity measured with euglycaemic clamp technique in newly diagnosed diabetes mellitus].

The purpose of the study was to identify insulin resistance (IR) at the onset of diabetes mellitus type 2 and type 1 using euglycaemic clamp technique. The study was conducted in 51 subjects: 30 patients with newly diagnosed diabetes, 9 with type 1, mean age 29.3 +/- 6.6 yrs (SD), 21 with type 2, mean age 47.8 +/- 10.7 yrs and 21 control healthy subjects (mean age 43.5 +/- 13.9 yrs). In last group there was an increase in IR proportional to patients age (r = 0.78, p < 0.01). IR was more pronounced in obese subjects in comparison to non-obese subjects, index of tissue glucose disposal M was respectively 3.4 +/- 2.2 and 6.6 +/- 1.7 mg/kg x min, p < 0.005. M value was decreased also in patients with abdominal obesity measured with WHR, r = 0.73, p < 0.0005. The normal range for this method was 3.3 to 10 mg/kg x min. Insulin sensitivity is decreased in both types of newly diagnosed diabetes, in type 1 to 2.3 +/- 0.5 and in type 2 to 1.7 +/- 0.8 mg/kg x min as compared with control group. In diabetes type 1 IR was correlated with degree of hyperglycaemia measured with HbA1c ("glucotoxicity"). The lowest M values was found in diabetes type 2 with obesity. There were no significant abnormalities in insulin secretion in diabetic groups. These results suggest that the primary disturbance at the onset of diabetes mellitus is IR.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Restoration of insulin sensitivity after correction of hypokalemia due to chronic tubulopathy in a diabetic patient].

In a type II diabetic patient presenting with chronic hypokaliemia secondary to a selective renal tubulopathy, insulin sensitivity was explored three times during a euglycemic hyperinsulinemic clamp procedure at two rates of insulin infusion: 1 and 10 mU/kg/min: once before treatment of hypokaliemia and once after successful correction of hypokaliemia with indomethacine or spironolactone. During insulin infusion, a 20% dextrose solution was infused by a Biostator in order to maintain the patient's glycemia at 90 mg/dl. Amounts of glucose infused during the last 20 min of each 2 hour insulin infusion were (at 1 and 10 m/kg/min respectively): before treatment (K+ = 2.7 mmol/l): 2.4 and 8.4 mg/kg/min; after spironolactone (K+ = 3.9 mmol/l): 3.3 and 15.4 mg/kg/min; after indomethacine (K+ = 3.7 mmol/l): 5 and 19 mg/kg/min after stopping drugs (K+ = 2.9 mmol/l): 2.5 and 5.3 mg/kg/min. These data suggest that potassium metabolism plays a critical role in the mechanisms of insulin sensitivity.

[Assessment of a project for integrated management of care given to patients with type-2 diabetes in the Local Health Authority 21 of Legnago (Veneto Region, Northern Italy) in the period 2010-2012].

OBIETTIVI: descrivere, nella ASL 21 di Legnago (VR), l'andamento di alcuni indicatori sanitari tra il 2009, anno precedente all'avvio di un progetto triennale per la gestione integrata dell'assistenza al paziente con diabete mellito di tipo 2, e il 2012, ultimo anno del progetto. DISEGNO: studio longitudinale trasversale ripetuto. SETTING E PARTECIPANTI: tutti i pazienti diabetici di tipo 2 della ASL 21, identificati nei database aziendali (in base a esenzioni per patologia, accessi al servizio diabetologico, consumo di farmaci antidiabetici e strisce per la determinazione della glicemia) e nelle cartelle cliniche dei medici di famiglia. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: numero di test diagnostici e di follow-up erogati, consumo di farmaci, prestazioni specialistiche, accessi al pronto soccorso, ricoveri e mortalità. RISULTATI: nonostante un calo generalizzato (-3,1%) nei test erogati dalla ASL 21 ai suoi assistititi nel periodo 2009-2012, l'analisi ha documentato un marcato aumento per gli esami previsti nella gestione del diabete, quali curve da carico glicemico (+104,3%), emoglobina glicata (+19,0%) e microalbuminuria (+296,1%). I soggetti identificati come diabetici sono aumentati da 8.084 nel 2009 (5,2%) a 9.221 nel 2012 (5,9%). Sono stati osservati aumenti nella prevalenza di pazienti visitati presso un servizio diabetologico (dal 22,6% al 39,0%), nonché negli utilizzatori di metformina (dal 28,0% al 37,5%), insuline (dal 13,5% al 18,3%) e incretine (dall'1,4% al 9,0%). Il consumo di sulfaniluree è, invece, calato (dal 49,9% al 40,8%), come anche l'erogazione di alcune prestazioni specialistiche, gli accessi al pronto soccorso e i ricoveri, mentre il tasso di mortalità è rimasto stabile (29,6 decessi x1.000/anno). CONCLUSIONE: durante il periodo di implementazione del progetto sembra essersi verificato un aumento della sensibilità diagnostica e una maggiore presa in carico del paziente diabetico. Anche se la natura osservazionale dello studio non consente di dimostrare una relazione causa-effetto, i risultati sembrano supportare l'ipotesi che la gestione integrata della patologia migliori l'appropriatezza dell'assistenza.

[Metabolic control of non insulin dependent diabetes mellitus in surgery].

We followed 50 type II diabetic patients undergoing various types of surgical procedures. Control of blood sugar was evaluated as percent of tests within an acceptable limit defined as 160 mg/dl in the preoperative period, 80-240 mg/dl in the early postoperative period and 80-120 mg/dl thereafter. Adequate control was present in 56% of tests in the first period, 95% in the second and 70% in the third. Only 2 subjects experienced hypoglycemia with no sequelae. No cases of ketoacidosis or hyperosmolar coma were observed. Overall mortality was 2% and complications included electrolyte alterations in 8%, acid base disturbance in 4% and infection in 16%. Thus, adequate metabolic control and low morbidity and mortality are possible in patients with type II diabetes undergoing surgery.

Come si leggerà nell'Introduzione della sezione propriamente scientifica del Volume, il presente testo nasce dalla volontà e, soprattutto, dall'esigenza culturale di omaggiare il fu Prof. Antonio Fusco. Un debito scientifico ed umano che trova il suo locus naturale in questa prima parte del testo stesso, cui farà poi seguito la parte propriamente scientifica. In siffatta parentesi dovuta per le ragioni appena menzionate, il lettore, l'amico o l'allievo dell'opera del Prof. Fusco potranno trovare un suo sintetico Curriculum Vitae, correlato da una specifica ed accurata prosa, svolta dal già Magnifico Rettore Carlo Cipolli; il quale, oltre che evidenziare, ricordando, i meriti del collega oramai scomparso, aggiunge alsuo scritto un elemento che sarebbe imprescindibile a non trasformare lo stesso in una mera sequenza di parole: l'amicizia e l'affetto per un amico che, oramai, non c'è più. A fine lettura, evidente risuonerà il fatto che la vita di ognuno, se mossa dalla passione per ciò per cui si è predisposti cognitivamente e psicologicamente, può essere ricca di riconoscimenti, riconoscenze e soddisfazioni che, lungi dal divenire un cuscino di allori su cui adagiarsi, per una mente creativa come quella del Prof. Fusco hanno funto solo da motivazioni ad agire instancabilmente guardando sempre al futuro. Il lavoro di una vita che, materialmente, è sancito da un supporto poco più di cm 25x15: una targa. Una materialità evidente che, con grande commozione e riconoscenza, è stata affissa il 25 ottobre 2019 sull'aula fronte l'Aula Magna del Campus "La Folcara", a testimonianza che quello spirito creativo in continua evoluzione non si ferma; non si arresta neppure con la fine biologica di chi lo ha "posseduto". Rimangono le opere ed il pensiero del Prof. Fusco e restano gli affetti. A tal proposito, il lettore troverà una breve e sentita sezione su Testimonianze; coloro i quali hanno avuto modo, nell'arco della vita accademica ed umana, personale, di Fusco di conoscerlo. Ecco, allora, che i ricordi saranno i veri protagonisti di questa parentesi. Dopo di ciò, prima dei contributi prettamente scientifici dei lavori, tenutisi in occasione del Convegno Internazionale Psicologia, Arte, Letteratura. Antiche e Nuove Tendenze, seguiranno i saluti delle autorità che in quei due giorni si sono succedute a rappresentare non solo l'istituzione affiliata, ma anche la relazione di stima e di affetto che le legava al compianto Professore. Si passerà, infine, al volume tradizionalmente inteso.

[Hypoglycemia and diabetes treatment: the return to normal glucose level is not always the best therapeutic strategy].

Recent clinical trials with type 2 diabetic patients and the quest of normal glyceamic values, have revealed difficulties and limitations. These too normal glyceamic targets corresponding to the physiological standards are associated with very high rate of hypoglycemia and an increase of mortality. A too simplistic view of treatment: "the lowest, the better is in the diabetes" is no longer defensible. The knowledge from complex systems behavior invites us to search targets adapted to a new state of equilibrium due to loss of self-regulation. These targets should not aim the physiological standards but to be adapted to patient's situation. Shared decision-making and consensus are the two pillars of this new strategy supported by the new ADA-EASD guidelines.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Hyperglycemia controlled with GIK solution in non-diabetic patients subjected to heart surgery].

We prospectively compared, the glucose-insulin-potassium (GIK) solution 1,000 mL 10% glucose, 20 units of fast acting insulin and 60 mEq of potassium chloride, against a GIK solution with 1,000 mL of glucose, 40 units of fast acting insulin an 120 mEq of chloride, in the hyperglycemic control of non-diabetic patient subjected to cardiac surgery. We divided 40 patients in four groups ten patients each. Group A was the control they received 1,000 mL of 10% glucose in water, 20 units of fast acting insulin and 60 mEq of potassium chloride in a drops/ hour dose without an infusion pump. Group B received the same solution in a 50 mL/hour dose. Group C received 1,000 mL of 10% glucose in water, 40 units of fast acting insulin plus, 120 mEq of potassium chloride at the same infusion rate as Group A. Group D 2 1,000 mL of 10% of glucose in water, 40 units of fast acting insulin in the same rate as Group B. The GIK solution was started after anesthesia induction and maintained all along the extracorporeal circulation, the study continued until the patient was transferred to the intensive care unit. We measured blood glucose, circulating insulin and seric levels of potassium three times; basal before the anesthetic induction, during the extracorporeal circulation and at the intensive care unit arrival. The data were analyzed with measure of central tendency, dispersion and multivariate analysis. Among the four groups no statistically significant differences existed in demographic data. In Group A, glucose and potassium levels were higher as compared with the rest of the groups (p <0.05) in all measurements; Group D was less hyperglycaemic as compared with Groups A, B, and C. The solution with low insulin dose does useful plasmatic insulin levels in the hyperglycemia in non diabetic patients subjected to cardiac surgery.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Albuminuria and glycemic control. The significance for mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus].

The impact of microalbuminuria and macroalbuminuria on mortality was evaluated prospectively in 328 Caucasian patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) followed for five years. One hundred and ninety-one patients with normoalbuminuria (albumin excretion rate (AER) < 30 mg/24 h), 86 patients with microalbuminuria (AER 30-299 mg/24 h), and 51 patients with macroalbuminuria (AER > or = 300 mg/24 h) all less than 66 years old at start of the study were followed from 1987 until death or until 1 January 1993. Eight percent of patients with normoalbuminuria, 20% of patients with microalbuminuria, and 35% of patients with macroalbuminuria had died, predominantly from cardiovascular disease. Significant predictors of all-cause mortality included preexisting coronary heart disease, AER, HbA1c level and age. Significant predictors of cardiovascular mortality included preexisting coronary heart disease, macroalbuminuria, HbA1c level and systolic blood pressure. Abnormally elevated urinary albumin excretion and poor glycaemic control indicate a substantially increased all-cause, mainly cardiovascular, mortality risk in NIDDM patients.

Management della retinopatia diabetica e dell'edema maculare diabetico: linee guida "Euretina 2017".

Si prevede che la malattia diabetica con tutte le sue complicanze avrà un forte aumento di incidenza con un grosso impatto socioeconomico nei prossimi decenni in tutto il mondo. Pertanto ben si comprende l'importanza di individuare attraverso una fine diagnostica quanto più precocemente la comparsa dei sintomi diabetici, migliorare lo stile di vita ed impostare cure efficienti. Riportiamo la serie di raccomandazioni EURETINA 2017, dei maggiori esperti in Europa per la gestione della malattia diabetica e delle complicanze della retina. Per combattere questa "pestilenza" occorre un team medico preparato. Il trattamento laser è stato considerato sino a non molto tempo fa il Gold standard della retinopatia diabetica e dell'edema diabetico (RD e EMD). Recenti studi hanno dimostrato, invece, che si possono raggiungere risultati migliori mediante l'iniezione diretta di farmaci nella cavità vitreale. In particolare è emerso terapia di prima linea, molecole in grado di inibire il fattore di crescita endoteliale vascolare (anti VEGF) mentre non è più raccomandata la fotocoagulazione laser per il trattamento del DME. Nell'ambito delle molecole farmacologiche gli steroidi hanno mantenuto un ruolo nella gestione del DME cronicamente persistente.

[Treatment of diabetic ketoacidosis with small doses of insulin].

The authors discussed the results of the treatment of 50 patients who had been admitted to hospital with diabetic ketoacidosis. The purpose of the investigation was to prove the effectiveness and reliability of therapy of diabetic ketoacidosis using small doses of insulin in combination with the administration of a sufficient amount of liquid, potassium and, when indicated, sodium bicarbonate. The authors presented a detailed scheme of therapy of diabetic ketoacidosis and assessed the effectiveness of its use based on analysis of clinical and laboratory findings. The results obtained permitted its recommendation for a wide clinical use.

[New European guidelines for the management of dyslipidaemias: their aggressiveness is not legitimated by current evidence].

Le linee guida 2019 delle Società europee di cardiologia e dell'aterosclerosi sulla gestione delle dislipidemie hanno aumentato l'aggressività diagnostico-terapeutica e non distinguono prevenzione primaria e secondaria, con parziale eccezione per gli ultra75enni. Raccomandano nuovi target di cLDL: per pazienti a rischio molto alto si raccomanda una riduzione a <55 mg/dl e >=50% rispetto al basale; per pazienti a rischio alto una riduzione a <70 mg/dl e >=50% del basale; per pazienti a rischio moderato una riduzione a <100 mg/dl; per pazienti a rischio basso una riduzione a <116 mg/dl. In base alle carte SCORE e ai dati di mortalità cardiovascolare in Italia, quasi tutti i maschi dai 70 anni e le donne dai 70-75 anni risulterebbero ad alto rischio per solo effetto dell'età. Anche quasi tutti i 60enni sarebbero a rischio moderato, con target di cLDL <100, e spesso necessità di aggiungere costosi ipolipemizzanti per chi già assume statine. Le prove supportano ben poco tale aggressività. Infatti, anche negli studi randomizzati controllati (RCT) i benefici su esiti cardiovascolari non fatali subiscono esagerazioni sistematiche, quello meno distorto e di maggior interesse per gli assistiti è la mortalità totale. Questa, con terapie ipocolesterolemizzanti più intensive, non si è ridotta nelle metanalisi di RCT con pazienti con cLDL tra 80 e <100 mg/dl al basale; con inibitori di PCSK9, pazienti con questi valori mostrano persino tendenza all'aumento della mortalità totale. Dunque, abbassare il cLDL a <80 mg/dl può non giovare neppure ad anziani coronaropatici. A oggi, ciò vale ancora di più per anziani nella popolazione generale, in cui una revisione sistematica di studi di coorte ha mostrato relazioni nulle o più spesso inverse tra cLDL e mortalità. Le nuove linee guida europee forzano le prove disponibili, trascurano il principio di precauzione e non possono esser base per un equo consenso informato.

[Treatment of diabetes in children under 3 years of age. Indications, methods and results].

Before modern methods of diabetes management were available, the achievement of strict glycemic control was considered almost impossible in most children with early onset of the disease. The present results obtained over 2 years in 31 children aged 21 +/- 2 (SEM) months at the onset of the disease indicate the efficiency of intensive conventional therapy in 21 of them: glycosylated hemoglobin averaged 7.0 +/- 0.3% (N = 4.7 +/- 0.7%) during the observed 26 +/- 7 months, with only 0.02 +/- 0.01 hypoglycemic attack per patient-month and no diabetic ketoacidosis. In the remaining 10 children, who resisted intensive conventional therapy, we used insulin pumps to improve blood glucose control, with the following results over 21 +/- 4 months: Glycosylated hemoglobin decreased from 9.3 +/- 0.3% (before pump) to 8.0 +/- 0.4% (p less than 0.05). The frequency of hypoglycemia decreased dramatically from 1.7 +/- 0.7 to 0.03 +/- 0.01 episode per patient-month. The frequency of ketonuria and ketoacidosis was unchanged. We concluded that intensification of therapy through conventional means, or pump treatment if necessary, allows a long term efficient control of blood glucose in preschool children.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Prevalence and management of arterial hypertension in diabetic patients treated with insulin].

In small series of selected hypertensive diabetic patients the short-term benefit of antihypertensive treatments is well documented. The purpose of this study was to analyse the management of arterial hypertension in a cohort of 612 insulin-treated diabetic out-patients routinely and consecutively examined in a diabetologic clinic between January 1, 1985 and April 1, 1986. The prevalence of arterial hypertension (i.e. patients with blood pressure values greater than or equal to 160 and/or 95 mmHg or on antihypertensive treatment) was 38 per cent (232 patients). One hundred and eighty-two patients (29.7 per cent) received an antihypertensive treatment (one drug 78 per cent, two drugs 17 per cent, three drugs 5 per cent). In decreasing order of frequency these drugs were: beta-blockers, diuretics, central acting agents, angiotensin-converting enzyme inhibitors and calcium antagonists. In treated hypertensive diabetic patients the mean +/- SD systolic blood pressure (157.1 +/- 19.1 mmHg) and diastolic pressure (85.3 +/- 9.3 mmHg) remained higher than in patients without antihypertensive treatment (133.4 +/- 17.2 and 77.8 +/- 8.3 mmHg respectively). One hundred and forty-two diabetic patients still had blood pressure values greater than or equal to 160 and/or 95 mmHg during visits; 92 were on antihypertensive treatment, 50 were untreated. In hypertensive diabetic patients the mean total glycosylated haemoglobin (HbA1) level was higher than in normotensive diabetic patients (9 +/- 1.6 versus 8.6 +/- 1.8; P less than 0.05). Hypertensive insulin-treated diabetics are the most seriously ill patients, they are under inadequate care. Wrong choice of antihypertensive drugs, incorrect goals of blood pressure reduction, lack of information and education to improve compliance were the main reasons for the poor results of this study.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Outpatient insulin therapy in type II diabetes: program evaluation and calculation of cost saving].

Evaluation of the results of a program of outpatient insulinization in type II diabetes and the resulting saving in cost. Data from 39 patients with that disease (mean age 62 years) were evaluated four months after the beginning of insulin therapy and diabetic education. The economic cost of the outpatient program was calculated and compared with the cost if patients had been admitted. A good metabolic control was achieved with a significant reduction (p less than 0.001) of the glycemic levels from 281 +/- 43 mg/dl (15.6 +/- 2.4 mmol/l) to 156 +/- 22 mg/dl (8.6 +/- 1.5 mmol/l). Fructose levels were reduced from 4.7 +/- 0.54 mmol/l to 3.29 +/- 0.51 mmol/l. Seventeen patients had some episode of mild hypoglycemia. The insulin dose was increased from 0.27 +/- 0.06 U per kg and day to 0.42 +/- 0.1 (11 patients required two insulin doses). At onset, no patient controlled the glycemia at home, while at the end of the program 46% did so. The evaluation of each educational end-point showed a mean of 4.8 +/- 0.3 (from 0 to 5); the end-point with the best score were the technical aspects. The economic cost of the program was 230.39 ptas per patient and day, versus 1351.75 ptas per patient and day if the patients had been admitted. Outpatient insulinization in type II diabetes has very good results and is economically effective provided the adequate equipment and facilities are available.

The clinician's role in the diagnosis of breast disease.

Until 20 or 30 years ago, the diagnosis and treatment of breast disease was managed exclusively by the surgeon. This situation has changed to some extent as a result of recent technological advances, and clinicians' contributions to the diagnostic work-up and/or treatment of these cases can begin at any time. If they are the first physician to see the patient after the examination and formulation of a diagnostic hypothesis, they will almost always have to order a panel of imaging/instrumental examinations that is appropriate for the type of lesion suspected, the patient's age, and other factors; if they intervene at the end of the diagnostic work-up, it will be their job to arrive at a conclusion based on all of the data collected. The clinical examination includes various steps - history taking and inspection and palpation of the breasts - each of which is essential and requires the use of appropriate methods and techniques. The diagnostic capacity of the examination will depend largely on the consistency of the breasts, but it is influenced even more strongly by the doctor-patient relationship. Physicians must know their patient well, listen to and understand what she is saying, explain their own findings and verify that the explanations have been understood, and they must be convincing. Clinicians must also be able to assess the results of imaging studies (rather than relying solely on the radiologist's report), and this requires interaction with other specialists. The days are over when a clinician or radiologist or sonographer worked alone, certain that his/her examination method was sufficient in itself: today, teamwork is essential. But this also means that each member of the team must be extremely competent in his/her own sector and be aware of the other team members' limitations and expectations. The clinical examination remains central to the process since it is the basis for selecting appropriate treatment.  SOMMARIO: Da quando si conosce la patologia mammaria la diagnosi e la terapia di tale patologia sono state a totale appannaggio del chirurgo, situazione che è proseguita fino a qualche decennio fa. Il recente progresso tecnologico ha modificato, in parte, questa situazione e il clinico può entrare nel percorso diagnostico o terapeutico in qualsiasi momento. Se è il primo coinvolto, dopo l'esame e dopo un'ipotesi diagnostica, dovrà, quasi sempre, orientarsi verso indagini strumentali in relazione al sospetto, all'età della paziente ecc., se è l'ultimo anello deve arrivare a una conclusione mettendo insieme tutte le informazioni. L'esame clinico è composto di varie fasi: anamnesi, ispezione, palpazione, ognuna essenziale. Ogni singola fase va affrontata con metodo e tecnica appropriata. La capacità diagnostica dell'esame clinico è influenzata dalla costituzione della mammella, ma ancor di più è condizionata da uno stretto rapporto tra paziente e medico che deve conoscere molto la paziente che gli sta davanti e che non solo deve "visitare", ma capire, spiegare, accertarsi che si abbia capito, convincere. È inoltre indispensabile che il clinico sia in grado di esaminare le indagini strumentali e non limitarsi a leggere i referti, quindi interagire con gli altri specialisti. L'epoca del clinico o del radiologo o dell'ecografista che lavora da solo credendo che il proprio esame sia sufficiente o sganciato da altri contesti è finita da tempo, tutti hanno bisogno di tutti. È però vero che ciascuno deve essere estremamente competente nel suo settore e deve conoscere i limiti e le aspettative di chi collabora in altre specialità, come rimane valida la regola che la clinica resta comunque il momento centrale, non fosse altro perché poi deve affrontare la terapia.

[A comparative study of insulin and glyburide versus glyburide or insulin in the chronic control of patients with type-2 diabetes].

In order to know the usefulness of a combined treatment with gliburide and NPH insulin 25 patients with well controlled type II diabetes mellitus were studied. The patients were randomly divided in to three groups: Group I just received gliburide, Group II only insulin and Group III gliburide and insulin. Glucose in fast, glycosylated haemoglobin and C peptide levels were determined over five months. For the statistical data processing variance analysis was performed. The initial and final glucose determinations were: Group I, 169.3 mg% and 139.0 mg% respectively (p > 0.05); Group II, 202.1 mg% and 177 mg% (p > 0.05); Group III, 157.8 mg% and 158.8 mg% (p > 0.1) for the glycosylated haemoglobin the determinations were: Group I, 7.2% and 5.1% (p > 0.05); Group II, 6.2% and 5.1% (p > 0.05) and Group III, 5.7% and 4.7% (p > 0.05). For the C peptide were 2.5 and 4.5 for Group I (p > 0.05), 2 and 4.1 for Group II (p > 0.05) and 3.2 and 5.3 for Group III (p > 0.05) with no significant statistical differences. It is concluded that the combined treatment showed to be effective, but not superior, in order to control diabetic patients and it can be a useful therapeutic alternative in well selected patients.

[Ecological study on the mortality of residents in Manfredonia (Apulia Region, Southern Italy) from 1970 to 2013].

OBIETTIVI: valutare lo stato di salute della popolazione residente nel comune di Manfredonia dal 1970 al 2013. DISEGNO: analisi descrittiva dell'andamento temporale della mortalità generale, per gruppi di cause, dal 1970 al 2013. SETTING E PARTECIPANTI: i dati di mortalità e le popolazioni residenti sono di fonte Istat. Sono state esaminate 55 cause di decesso. Le analisi sono disaggregate per sesso e periodo. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: sono stati elaborati i rapporti standardizzati di mortalità (SMR%), con i rispettivi intervalli di confidenza al 90% (IC90%), e i tassi di mortalità standardizzati col metodo diretto (TSD ). RISULTATI: lo stato di salute misurato dal tasso di mortalità per tutte le cause migliora nel tempo: i TSD passano da 92 x10.000 negli anni 1970-1974 a 52 x10.000 nel biennio 2012-2013 negli uomini, da 70 x10.000 a 39 x10.000 nelle donne. Tuttavia, rispetto alla media regionale Manfredonia perde progressivamente il suo vantaggio, passando da -20% a -10% negli uomini, e da -20% a +1,5% nelle donne. Questo andamento è molto evidente per il complesso delle cause cardiovascolari, mentre i tumori maligni sono in generale nella media regionale. Nell'ultimo periodo disponibile per causa di decesso (2006-2011), la mortalità per infarto miocardico è stata più alta della media regionale (uomini: +35%; donne: +54%). I rapporti standardizzati di mortalità (SMR) mostrano tra gli uomini valori in crescita, in particolar modo rispetto al riferimento provinciale, con un eccesso a cominciare dal periodo 2006-2011 (22 decessi/anno e 19 attesi; SMR%: 117,2; IC90% 101,1-135,2; riferimento: provincia di Foggia). Anche tra le donne gli SMR% superano i riferimenti provinciali negli ultimi periodi esaminati (nel 2012-2013: 7 decessi/ anno e 4,2 attesi; SMR%: 116,4; IC90% 97,0-260,7; riferimento: provincia di Foggia). CONCLUSIONI: la mortalità a Manfredonia è diminuita in misura minore rispetto a quella osservata nei riferimenti provinciali e regionali. Il vantaggio che si osservava negli anni Sessanta si è, infatti, ridotto nel tempo, fino ad annullarsi negli ultimi anni. Dal 1970, Manfredonia ha progressivamente perso il vantaggio che aveva. Dagli anni Duemila, la mortalità per infarto del miocardio è in eccesso sulla media regionale e provinciale. Da casi documentati in letteratura si osserva che le popolazioni che sperimentano catastrofi di origine naturale o antropica possono fronteggiare un aumento di patologie cardiovascolari. La mortalità per tumore polmonare mostra un eccesso sulla media regionale, in particolare provinciale, a cominciare dal 2000, coerentemente con i tempi di latenza legati all'esposizione ad arsenico negli anni Settanta.

[Short-term intensive insulin therapy as a method of overcoming secondary failure of sulfonylureas in patients with type 2 diabetes (non-insulin-dependent)].

The study group comprised 56 patients (25 males and 31 females) with type 2 diabetes in whom the secondary failure to sulphonylurea derivates (SU) had developed. All patients were submitted for 14 days to therapy with 5 injections of insulin per day in total dose of insulin permitting to decrease the mean daily glycaemia below 8.8 mmol/l (160 mg/dl). After the termination of the intensive insulin therapy (IIT) the patients with insulin requirement below 44 U daily were alternatively qualified to treatment with SU (glybenclamide) alone or with this SU plus biguanide derivate (BG: phenformin), and those who needed more than 44 U daily continued conventional therapy with insulin alone or with insulin plus SU (glybenclamide). There was a marked reduction of fasting and postprandial blood glucose during the IIT and over the subsequent 15 months of the follow-up. The mean glycaemia which initially was in fasting state 12.5 +/- 2.4 mmol/l (225 +/- 43 mg/dl) and 2 hours after breakfast 18.1 +/- 2.8 mmol/l (325 +/- 50 mg/dl) decreased significantly and was in four groups between 8.0 +/- 0.3 mmol/l (144 +/- 5 mg/dl) and 10.8 +/- 0.5 mmol/l (194 +/- 9 mg/dl) in fasting state and between 10.5 +/- 0.3 (189 +/- 5 mg/dl) and 11.2 +/- 0.4 mmol/l (201 +/- 7 mg/dl) after breakfast. The least hypoglycaemic effect was found in patients who after IIT were treated exclusively with insulin (mean daily dose 53 +/- 2 IU) while the decrease of glycaemia was most evident in patients treated with SU given as a single drug or in combination with BG or with insulin (mean daily dose 19 +/- 1 IU). In all studied patients basal and stimulated (1 mg glucagon i.v.) C-peptide secretion markedly decreased during IIT, and greatly increased after its termination, and this increase persisted over following 15 months of observation, correlating with the initial values. The short-term IIT in patients with NIDDM and secondary failure to SU is effective in reducing hyperglycaemia, and in most of them makes possible to continue the oral antidiabetic treatment with SU. The secretion of endogenous insulin seems to have only limited influence on the metabolic control of the patients treated with four different pharmacological regiments after IIT.

I nuovi "casi difficili" in psichiatria.

In psichiatria, come nelle altre discipline mediche, esistono casi che sono "difficili" per le loro caratteristiche cliniche. Recentemente, sembra tuttavia emergere un nuovo tipo di casi che risultano "difficili" per ragioni non tanto psicopatologiche quanto piuttosto gestionali, di responsabilità e sicurezza. Alcuni di questi casi caratterizzano in particolare la psichiatria italiana, e coinvolgono soprattutto i clinici delle strutture pubbliche. In varie situazioni, essi implicano comportamenti autolesivi ed eterolesivi non prevedibili né prevenibili nonostante l'impegno degli operatori, un problema ancora scarsamente riconosciuto per le responsabilità stesse. La riforma sanitaria del 1978 ha posto l'Italia in una posizione di avanguardia nel mondo riguardo al sistema dell'assistenza territoriale in salute mentale, che ha compiuto negli ultimi quarant'anni grandi passi avanti rispetto al precedente assetto. Ultimamente si sono tuttavia verificati cambiamenti sociali, epidemiologici, psicopatologici e dei bisogni che hanno creato nuovi problemi e difficoltà all'assistenza psichiatrica. Tra questi cambiamenti figurano la crescente complessità delle grandi aree metropolitane; il fenomeno immigratorio; la massiccia crescita nell'utilizzo di sostanze; le modificazioni del profilo di responsabilità del medico; l'introduzione di complesse normative sulla sicurezza, il trattamento dei dati, il consenso alle cure e la competenza a decidere della persona con disturbi mentali. Come conseguenza, gli operatori si trovano oggi ad affrontare nuove difficoltà di tipo organizzativo e gestionale, e questioni problematiche relative alla sicurezza sia del paziente sia del sanitario, con un crescente profilo di responsabilità etica, deontologica e medico legale del sanitario stesso. Auspichiamo che le riflessioni qui proposte possano stimolare un dibattito costruttivo per migliorare le condizioni di lavoro degli operatori impegnati quotidianamente nel migliorare gli esiti clinici dei propri pazienti.

[Treatment and glycemic control of 1200 diabetic patients enrolled at the National Institute of Disease-Disability Insurance diabetes convention].

We have studied the characteristics of insulin therapy and home blood glucose monitoring of 1.200 diabetic patients (590 males, 610 females), mainly type I adults (age: 43 +/- 19 years, mean +/- 1 SD), attending a licensed diabetes center in Belgium which benefits from a National Health Service convention system for providing education and home blood glucose monitoring kits and disposables to diabetic subjects. 50% of these patients were treated with 2 daily insulin injections, while 22% were treated with 3 and 24% with 4 daily injections. 4% of the subjects were treated with a continuous subcutaneous insulin infusion. Patients treated with four daily injections were younger than those treated with other insulin schemes (p < 0.001). Home blood glucose monitoring strip consumption was 2.2 patient-1 day-1. The mean HbA1C level was 8.63 +/- 1.55% [8.54 +/- 1.46 in males and 8.72 +/- 1.62% in females (NS)]. In more than one third of the subjects treated with injections, HbA1C was lower than 8% HbA1C was also below 8% in 50% of patients using 1100-1200 strips year-1.