RET tipico della tiroide midollare (cellule C, calcitonina elevata, MEN-2° ereditata, tipico quesito MIR).

Donna di 32 anni con sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2A (MEN-2A) e portatrice di mutazione RET. Un'ecografia del collo ha identificato un nodulo ipoecogeno di 6 mm con calcificazioni all'interno. Si è deciso di eseguire una tiroidectomia totale e l'asportazione dei linfonodi cervicali. Allo studio macroscopico sono stati identificati in totale tre noduli, due nel lobo destro di 5 e 6 mm e uno nel lobo sinistro di 4 mm. Al microscopio, le tre lesioni consistono in una proliferazione uniforme di cellule arrotondate disposte in modo solido e accompagnate da calcificazioni e depositi amiloidi. I nuclei non sono chiari, né mostrano spaccature o pseudoinclusioni. La colorazione immunoistochimica per la sinaptofisina è positiva. Qual è la diagnosi patologica delle lesioni identificate nella tiroidectomia totale?

Carcinoma multifocale del midollo spinale.

Iperplasia delle cellule parafollicolari.

[Classification and epidemiology of thyroid tumors].

Thyroid diseases are the most prevalent endocrine diseases. Faced with a thyroid enlargement or nodule, it is a challenge for the physician to determine with the best sensibility and specificity and the least cost which one are benign tumours and which are malignant neoplasms that need to be removed. The prevalence of solitary nodules is 1 to 5%. Only 2 to 12% of these nodules are cancers. Papillary and follicular carcinomas, two carcinomas derived from follicular cells, are the most common types and occur more frequently in women. Both have a good prognosis. Medullary carcinoma derives from C-cells. Familial forms have to be searched. Anaplastic carcinoma and other malignant tumours are less frequent but have poor prognosis.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Ultrasonographic evaluation of thyroid nodules: comparison with cytologic and histologic diagnosis].

The purpose of this study was to evaluate our ultrasonographic classification of thyroid nodules, based on echo structure, echogenicity, calcification, margin and analysis of the surrounding parenchyma. From January 1998 to January 2002, 2,468 consecutive patients with thyroid nodules were referred for thyroid ultrasonography and ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy (USFNAB) in our Thyroid Unit. Among 1,039 nodules classified as benign on ultrasound, 998 (96.1%) were also benign on cytology, 37 (3.6%) were suspicious and only 4 (0.4%) were malignant. On the other hand, among 153 nodules classified as suspicious on ultrasound, 20 (13.1%) were suspicious and 88 (57,5%) were malignant on cytology. Of the 71 nodules suspicious on ultrasound submitted to surgery, 67 (94.3%) were malignant and 56 (96.6%) of 58 nodules considered benign were benign on pathologic studies. In conclusion, we advocate USFNAB in nodules classified as indeterminate or suspicious. Nodules classified as benign may be followed up at periodic intervals.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Cytomorphological characteristics of thyroid papillary carcinoma and their prognostic value].

The aim of this study was to determine cytomorphological characteristics of classic papillary carcinoma that could point to a higher likelihood of intraglandular or paraglandular dissemination of the disease. Morphological characteristics of classic thyroid papillary carcinoma and the size and ultrasonography characteristics of thyroid nodules were semiquantitatively analyzed in 100 patients diagnosed with papillary carcinoma by cytology and verified by histology. Data on the presence of intraglandular and paraglandular dissemination, established by histologic examination of postoperative material, were collected and analyzed. There were 16 male and 84 female patients aged 4-78 (mean 48.8) years. Polymorphism, multinucleation, intranuclear inclusions, psammoma bodies, presence of follicles, Hürthle like cells and connective tissue elements were present in 31%, 62%, 88%, 19%, 16%, 26%, 10% of cases, respectively. Thyroid nodule size was 4-80 mm (mean 14.5 mm) and up to 10 mm in 50% of cases; 76% of nodules were hypoechoic, 96% had irregular margins, and calcifications were present in 71% of nodules. Intraglandular dissemination and neck lymph node metastases were found in 16% of patients. Paraglandular dissemination was observed in 15% of cases. Statistical analysis showed no significant cytologic characteristic that would imply a higher or lower likelihood of intraglandular dissemination. Older age was found to be a risk factor for paraglandular but not intraglandular dissemination, while nodule size and neck lymph node metastases were not important for the presence of intraglandular or paraglandular dissemination. Since no marker that could indicate a higher or lower likelihood of intraglandular and/or paraglandular dissemination of thyroid papillary carcinoma has yet been identified, it is advisable to perform total thyroidectomy when papillary carcinoma is diagnosed by cytologic examination, irrespective of the nodule size or tumor subtype.

LETTERA DEL DIRETTORE.

[Basedow's disease associated with benign and malignant nodular disease of the thyroid: diagnosis and treatment].

Nowadays the prevalence of thyroid nodules in Graves' disease (GD) is estimated as ranging from 15 to 33% and several studies support a high risk of thyroid cancer in this condition. The present study presents a retrospective analysis of 41 cases of GD submitted to total thyroidectomy from 1995 to 2003, aimed at discovering the most useful elements for an optimal diagnostic and therapeutic strategy. We identified 23 patients with coexisting nodular goitre (nodular variants of GD) and among these we carried out a comparative study of 12 cases with only benign nodules and 7 with thyroid carcinoma detected prior to the operation. Four cases were not considered because of incidental microcarcinomas. We found no significant differences in the number, average size and radionuclide imaging of nodules in the two groups. In contrast, analysis of ultrasonographic findings showed that hypoechogenicity correlated closely with malignancy, particularly if associated with ill-defined margins, microcalcifications and intranodular vascular patterns, whereas hyperechogenicity was a typical appearance of benign lesions. Our study suggests that routine thyroid US scans should be considered for complete evaluation of GD, since this pathology frequently implies the development of thyroid nodules which are not always detectable at clinical or radionuclide examination. Surgery is mandatory when nodules with suspicious ultrasonographic features are found and if malignancy cannot be excluded at fine needle aspiration cytology.

[Clinical significance of thyroid nodule calcification].

To confirm the predictive value of calcifications in thyroid nodules as a risk factor for malignancy and to detect specific aspects for tumours, in a set of 175 patients--30 papillary carcinoma (PC) and 145 multinodular goiters (MNG) with dominant nodule--calcifications were detected by ultrasound scan. Calcifications were significantly more frequent in PC than in MNG (40% vs 20.7% p < 0.05) but their considered characteristics (size, number, position, location in the gland, sonographic features of the nodule) did not show any particular difference between PC and MNG. The frequency of calcifications in our series was higher in older patients (mean age 58.7 +/- 13.3 vs 51.1 +/- 12.7 in patients without calcifications, p < 0.001) and this could imply that their onset is time-dependent. Calcifications can be a useful indicator of enhanced risk, to be considered in the overall process of surgical decision making.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Role of Doppler color ultrasonography in the diagnosis of thyroid carcinoma].

The aim of this study is to assess the efficacy and accuracy of color flow-Doppler sonography (CFDS) in predicting the malignancy of thyroid nodules. Seventy eight consecutive patients (52 females and 26 males), with 78 thyroid nodules (29 single nodules and 49 in a nodular goiter) have been examined by CFDS, before surgery, evaluating the hypoechogenicity of the nodule, the presence of microcalcifications and the halo sign absent and the vascular pattern, which has been classified as follows: absence of blood flow (type I), perinodular blood flow (type II), intranodular, with or without perinodular blood flow (type III), which is considered the most typical pattern of malignancy. On histology 22 nodules as carcinoma (CA) and 56 as benign nodules (BN) have been diagnosed. The most predictive for malignancy, sonographic pattern, "microcalcifications", has been found in 13/22 CA and in 4/56 BN (P < 0.0001, specificity 93%, sensitivity 59%); "hypoechogenicity" in 16/22 CA and in 8/56 BN (P < 0.0001, specificity 86%, sensitivity 73%), "absent halo sign" in 18/22 CA and in 16/56 BN (P < 0.0001, specificity 71%, sensitivity 82%.) have been found. On CFD type III pattern has been detected in 17/22 CA and in 24/56 BN (P < 0.15, specificity 57%, sensitivity 77%); type IIIa pattern (intranodular without perinodular blood flow) has been the most predictive for malignancy (P < 0.0001, specificity 100%, sensitivity 36%). The combination of type III pattern with "hypoechogenicity" in 13/22 CA and in 2/56 BN (p < 0.0001, specificity 93%, sensitivity 59%) has been found, with "absent halo sign" in 15/22 CA and in 3/56 BN (P < 0.0001, specificity 94.6%, sensitivity 68%), has been found, with "microcalcification" in 10/22 CA and in 0/56 BN (P < 0.0001, specificity 100%, sensitivity 45%) has been found. The combination of "microcalcifications" and absent halo sign" with type III pattern has been the most specific for malignancy, being detected in 11/22 Ca and 2/56 BN (P < 0.0001, specificity 96%, sensitivity 50%). In conclusion our results suggest that CFDS has an useful role in the assessment of thyroid nodules and it may provide information highly predictive for malignancy, above all when multiple, sonographic and vascular patterns are contemporaneously present in a thyroid nodule.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Diagnosis of differentiated thyroid cancers].

Thyroid nodule is a frequent clinical problem. Since the majority of these are benign, it is important to identify the cancers among them and at the same time avoid surgery in most. Fine needle aspiration biopsy is a direct method, reliable and without risk. Today this technique constitute the first step in evaluation of a thyroid nodule. If done properly, it will have a false negative rate of 1 to 2%. In few cases the diagnosis will remain uncertain even after the needle biopsy. In these cases thyroid scan and clinical criteria will be helpful to reach a therapeutic decision.

[Occurrence of carcinoma in solitary thyroid nodules].

Find of malignancies in solitary thyroid gland nodes represent an entity in itself in thyroid surgery and endocrinology because of frequency in occurrence and differential diagnosis of thyroid diseases. Similarities in clinical characteristics and differences in the histological structure and development of the disease, request quick and adequate application of all available diagnostic procedures in evaluation of disease. After all clinic methods of examination, surgery includes necessary range of extraction of tissue at benign changes while at malignant changes radical intervention on the gland is suggested and if it is necessary on the surrounding structures of the neck. "Biopsio ex tempore" still represents vital method in histological diagnosis and help in making decision about radically of operative procedure. Because of that, surgery represents at last diagnostic and therapy procedure. Data analysis shows the presence of carcinoma in solitary thyroid gland nodes in 15% of all cases.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[The role of thin-needle aspiration biopsy in the diagnosis of thyroid nodules].

The paper analyzes the results of thin-needle aspiration biopsy (TNAB) performed in 1155 patients with thyroid nodules. The purpose of the paper was to evaluate the efficiency of TNAB in the differential diagnosis of thyroid nodules and in the detection of carcinoma among them. A prospective open uncontrolled study was conducted. According to the data of TNAB, benign, malignant, and suspected malignant masses were found in 808 (69.96%), 49 (4.2%), and 148 (12.8%) patients, respectively. The data of TNAB were compared with the histological findings in 333 patients undergoing surgery. The sensitivity, specificity, and other indices of the efficiency of TNAB were calculated by and without taking into account a group of suspected malignant changes. The sensitivity, specificity, and diagnostic accuracy were 93.9, 97.5, and 96.5%, respectively; the prognostic values as for the presence and absence of cancer were 93.8 and 97.5%, respectively, The presence of a group of suspected malignant changes substantially lowered the efficiency of TNAB. The specificity of TNAB in detecting thyroid cancer, assessed by taking into account this group was 52.5%; the prognostic value as to the presence of cancer was 39.8%. The diagnostic accuracy (63.2%), sensitivity (93.9%), and the prognostic value of TNAB in relation to the absence of cancer (97.5%) substantially unchanged. The presence of a rather large number of unrepresentative aspirates (13.0%), the bulk (74.7%) of which is presented by the contents of a cyst is another disadvantage of TNAB. A histological study revealed thyroid cancer in 6 out of these patients. The high (62%) incidence of cancer in the cystic nodes reasonably warrants the use of surgery in case of the repeated accumulation of the contents with a cystic node.

[Ecological study on the mortality of residents in Manfredonia (Apulia Region, Southern Italy) from 1970 to 2013].

OBIETTIVI: valutare lo stato di salute della popolazione residente nel comune di Manfredonia dal 1970 al 2013. DISEGNO: analisi descrittiva dell'andamento temporale della mortalità generale, per gruppi di cause, dal 1970 al 2013. SETTING E PARTECIPANTI: i dati di mortalità e le popolazioni residenti sono di fonte Istat. Sono state esaminate 55 cause di decesso. Le analisi sono disaggregate per sesso e periodo. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: sono stati elaborati i rapporti standardizzati di mortalità (SMR%), con i rispettivi intervalli di confidenza al 90% (IC90%), e i tassi di mortalità standardizzati col metodo diretto (TSD ). RISULTATI: lo stato di salute misurato dal tasso di mortalità per tutte le cause migliora nel tempo: i TSD passano da 92 x10.000 negli anni 1970-1974 a 52 x10.000 nel biennio 2012-2013 negli uomini, da 70 x10.000 a 39 x10.000 nelle donne. Tuttavia, rispetto alla media regionale Manfredonia perde progressivamente il suo vantaggio, passando da -20% a -10% negli uomini, e da -20% a +1,5% nelle donne. Questo andamento è molto evidente per il complesso delle cause cardiovascolari, mentre i tumori maligni sono in generale nella media regionale. Nell'ultimo periodo disponibile per causa di decesso (2006-2011), la mortalità per infarto miocardico è stata più alta della media regionale (uomini: +35%; donne: +54%). I rapporti standardizzati di mortalità (SMR) mostrano tra gli uomini valori in crescita, in particolar modo rispetto al riferimento provinciale, con un eccesso a cominciare dal periodo 2006-2011 (22 decessi/anno e 19 attesi; SMR%: 117,2; IC90% 101,1-135,2; riferimento: provincia di Foggia). Anche tra le donne gli SMR% superano i riferimenti provinciali negli ultimi periodi esaminati (nel 2012-2013: 7 decessi/ anno e 4,2 attesi; SMR%: 116,4; IC90% 97,0-260,7; riferimento: provincia di Foggia). CONCLUSIONI: la mortalità a Manfredonia è diminuita in misura minore rispetto a quella osservata nei riferimenti provinciali e regionali. Il vantaggio che si osservava negli anni Sessanta si è, infatti, ridotto nel tempo, fino ad annullarsi negli ultimi anni. Dal 1970, Manfredonia ha progressivamente perso il vantaggio che aveva. Dagli anni Duemila, la mortalità per infarto del miocardio è in eccesso sulla media regionale e provinciale. Da casi documentati in letteratura si osserva che le popolazioni che sperimentano catastrofi di origine naturale o antropica possono fronteggiare un aumento di patologie cardiovascolari. La mortalità per tumore polmonare mostra un eccesso sulla media regionale, in particolare provinciale, a cominciare dal 2000, coerentemente con i tempi di latenza legati all'esposizione ad arsenico negli anni Settanta.

[Surgical therapy of the autonomous thyroid nodule].

Indications for the surgical removal of autonomous nodule are mainly based upon the failure of therapeutical options. The histological definition may be advantageous for detecting the rare but possible association between autonomous goiter and carcinoma of the thyroid. In personal experience, based on 176 hyperfunctioning goiter (among which there were 40 cases of autonomous nodules) 6 carcinomas of the gland were observed, 2 of these were associated with autonomous nodules. The extension of thyroidectomy is related to the size of the adenomas considering the incidence of postoperative complications, very low for this type of surgery. Surgical treatment of autonomous nodules of the thyroid is a low risk surgery and is therefore suitable for the treatment of this disease.

[Assessment of a project for integrated management of care given to patients with type-2 diabetes in the Local Health Authority 21 of Legnago (Veneto Region, Northern Italy) in the period 2010-2012].

OBIETTIVI: descrivere, nella ASL 21 di Legnago (VR), l'andamento di alcuni indicatori sanitari tra il 2009, anno precedente all'avvio di un progetto triennale per la gestione integrata dell'assistenza al paziente con diabete mellito di tipo 2, e il 2012, ultimo anno del progetto. DISEGNO: studio longitudinale trasversale ripetuto. SETTING E PARTECIPANTI: tutti i pazienti diabetici di tipo 2 della ASL 21, identificati nei database aziendali (in base a esenzioni per patologia, accessi al servizio diabetologico, consumo di farmaci antidiabetici e strisce per la determinazione della glicemia) e nelle cartelle cliniche dei medici di famiglia. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: numero di test diagnostici e di follow-up erogati, consumo di farmaci, prestazioni specialistiche, accessi al pronto soccorso, ricoveri e mortalità. RISULTATI: nonostante un calo generalizzato (-3,1%) nei test erogati dalla ASL 21 ai suoi assistititi nel periodo 2009-2012, l'analisi ha documentato un marcato aumento per gli esami previsti nella gestione del diabete, quali curve da carico glicemico (+104,3%), emoglobina glicata (+19,0%) e microalbuminuria (+296,1%). I soggetti identificati come diabetici sono aumentati da 8.084 nel 2009 (5,2%) a 9.221 nel 2012 (5,9%). Sono stati osservati aumenti nella prevalenza di pazienti visitati presso un servizio diabetologico (dal 22,6% al 39,0%), nonché negli utilizzatori di metformina (dal 28,0% al 37,5%), insuline (dal 13,5% al 18,3%) e incretine (dall'1,4% al 9,0%). Il consumo di sulfaniluree è, invece, calato (dal 49,9% al 40,8%), come anche l'erogazione di alcune prestazioni specialistiche, gli accessi al pronto soccorso e i ricoveri, mentre il tasso di mortalità è rimasto stabile (29,6 decessi x1.000/anno). CONCLUSIONE: durante il periodo di implementazione del progetto sembra essersi verificato un aumento della sensibilità diagnostica e una maggiore presa in carico del paziente diabetico. Anche se la natura osservazionale dello studio non consente di dimostrare una relazione causa-effetto, i risultati sembrano supportare l'ipotesi che la gestione integrata della patologia migliori l'appropriatezza dell'assistenza.

[Diagnostic efficacy of fine needle aspiration biopsy in patients with thyroid nodular disease. Analysis of 510 cases].

The prevalence of palpable thyroid nodules in the general population is 4%-7%. Although most are benign, 5% are carcinomas. This study aimed to assess the efficacy of fine needle aspiration biopsy (FNAB) of thyroid nodules to diagnose malignancy and know the benefit of repeating the FNAB in the same nodule. A total of 510 patients (431 women and 79 men; mean age [standard deviation]: 47.6 [14.3] years) with surgery due to thyroid nodular condition between 1989 and 2002 and who had at least one FNAB prior to the surgery were studied. The first FNAB was benign in 312 patients (61.2%), malignant in 38 (7.5%), suspicious or indeterminate in 97 (19%) and insufficient in 63 (12.4%). Sensitivity and specificity in the first FNAB for malignancy diagnosis was 76% and 84%, respectively. Successive FNABs had a moderate concordance and significance. However, repeating the puncture did not improve diagnostic performance, since sensitive increased (84%), but specificity worsened (79%) and the area under the ROC curve was similar. In the group with suspicious or indeterminate FNAB, histology was benign in 70% and malignant in 30%. FNAB sensitivity and specificity for diagnosis of malignancy in thyroid nodules are high. Repetition of puncture on the same nodule does not improve diagnostic performance of the cytology. Among patients with suspicious FNAB, there is a high proportion of malignancy, which makes surgery necessary in these cases.

[Il ruolo di niraparib nel trattamento del carcinoma ovarico: attualità e prospettive.]

Riassunto. I PARP inibitori interferiscono con la riparazione del danno nella singola elica del DNA determinando una progressione del difetto nella doppia elica. In circa il 50% delle pazienti con carcinoma dell'ovaio sieroso di alto grado sono presenti difetti nei meccanismi di ricombinazione omologa, deputati alla riparazione del danno della doppia elica del DNA. L'incapacità di riparare il danno si traduce nella morte cellulare, un processo definito "letalità sintetica". Nella famiglia dei PARP inibitori il niraparib è stato il primo a essere approvato dalla FDA nel trattamento delle pazienti con carcinoma ovarico ricorrente indipendentemente dalla presenza o assenza di mutazioni BRCA. Questo risultato è stato raggiunto grazie ai dati emersi dal trial di fase III ENGOT-OV16/NOVA, favorevoli in termini di prolungamento della sopravvivenza libera da progressione e associati a un buon profilo di tossicità. Ulteriori trial clinici sono in corso per valutare ulteriori indicazioni all'impiego di niraparib nel trattamento del carcinoma ovarico.

[Thyroid carcinoma as cystic nodule. The diagnostic role of cytology by needle aspiration].

195 patients affected by a cystic thyroid lesion were studied by a Fine Needle Aspiration biopsy (FNAb). 42 patients were operated on account of clinical data, compressive phenomena or cytologic results suggesting a neoplasia. Out of the operated patients, 3 were affected by a carcinoma in the cystic lesion (one "pure" cystic nodule and two "mixed" ones), while three more patients with multinodular goiters showed a carcinomatous lesion in a nodule different from the cystic one. Macroscopic characteristics of the aspirated fluid (quantity and quality) didn't affect the cytologic diagnosis. Cytology was useful in the preoperative diagnosis of benign thyroid nodules (only two false positives out of 42 patients) and was diagnostic in all the three patients affected by a carcinoma in the cystic nodule.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Comparison between the diagnostic accuracy in diagnosis of thyroid nodules with fine needle biopsy an intraoperative histological evaluation of frozen tissue].

The aim of this study was to compare the diagnostic accuracy of fine needle biopsy (FNB) and intraoperative frozen-section biopsy (FS) regarding the surgical management of thyroid nodules. A total of 812 patients with solitary nodule or dominant nodule in a multinodular goiter were evaluated. The patients underwent preoperative FNB and intraoperative FS diagnosis. The definitive histological diagnosis (HD) was: i) 222 malignant lesions (118 papillary, 67 follicular, 16 anaplastic and 8 medullary cancers); ii) 590 benign lesions. FNB accuracy was 90.6%, sensitivity 96.8% and specificity 87.1%. FS accuracy was 97.4%, sensitivity 91.3% and specificity 100%. False negative (FN) were 10 for FNB and 21 for FS. False positive (FP) were 74 for FNB and 0 for FS. FS was less sensitive for the diagnosis of papillary cancer (more FN) and more specific for the diagnosis of follicular thyroid cancers (no FP). In conclusion, FS is useful in patients undergoing surgery for a thyroid nodule having a "suspicious" cytology. It adds no information in patients with an FNB diagnosis of malignancy and is of limited use in those in whom an FNB benign lesion is diagnosed.

[Evaluation of mercury exposure in populations living near the industrial Augusta Bay (Sicily Region, Southern Italy)].

OBIETTIVI: valutare e quantificare l'esposizione umana al mercurio (Hg) ed esplorare i fattori chiave che influenzano la contaminazione nelle popolazioni residenti in prossimità della Rada di Augusta, un'area a elevato rischio ambientale a causa degli effetti degli sversamenti incontrollati di Hg da parte di uno dei più grandi impianti cloro-soda d'Europa. DISEGNO: un campione di residenti nei comuni di Augusta, Priolo e Melilli (Sicilia orientale) è stato selezionato per lo studio di biomonitoraggio umano. Un questionario dettagliato è stato somministrato a ogni partecipante per raccogliere informazioni anagrafiche sulle abitudini di vita e alimentari. I livelli di Hg in sangue e capelli, usati come traccianti di esposizione a metilmercurio, sono stati messi in relazione al consumo di pesce locale. Il contenuto di Hg nelle urine è stato utilizzato per esplorare eventuali esposizioni atmosferiche a Hg inorganico. Una regressione lineare multivariata è stata applicata con l'obiettivo di esplorare i fattori che influenzano l'esposizione umana al Hg. L'approccio tossicocinetico è stato impiegato al fine di calcolare la dose settimanale provvisoria tollerabile ( provisional tolerable weekly intake, PTWI) e di predire le concentrazioni di Hg attese nel sangue degli individui con una dieta alimentare basata esclusivamente su pesce locale. 224 individui residenti nei comuni di Augusta, Melilli e Priolo. RISULTATI: eccessi di Hg sono stati misurati nel sangue e nei capelli del campione considerato. I più alti livelli sono stati rilevati ad Augusta, dove anche il consumo di pesce locale risulta maggiore. I valori di dose settimanale tollerabile provvisoria (PTWI) calcolati eccedono, nella maggior parte dei casi, le raccomandazioni internazionali, specialmente nei residenti ad Augusta. CONCLUSIONI: gli elevati livelli di Hg registrati nei campioni di sangue e capelli derivano, con ogni probabilità, dal consumo di pesce locale. Rispetto ad Augusta, gli individui di Priolo e Melilli subiscono un impatto più limitato. L'esposizione a Hg inorganico può essere considerata trascurabile.

[Early detection of medullary thyroid carcinoma in multiple endocrine neoplasia type II].

The early diagnosis of medullary thyroid carcinoma was made in two among six examined siblings belonging to two sibships that were offsprings of multiple endocrine neoplasia type II parents. The calcitonin secretory reserve was determined by a combined test using Ca++ (2 mg/kg) and pentagastrin (0.5 mcg/kg), intravenously. Two abnormal tests made on different days supported the diagnosis. Basal calcitonin levels were moderately high (90-500 pg/ml; NL = 15-85 pg/ml) and peak levels were also abnormal (480-1500 pg/ml; NL less than 320 pg/ml), in both cases. Total thyroidectomy associated to prophylactic resection of lymph nodes from central neck region were performed in both. A small nodule (3-5 mm) was found in each lobe in both cases. Pathological and immunocytochemical data supported the diagnosis of medullary thyroid carcinoma. C-cell hyperplasia was present in the peritumoral zones. Pheochromocytoma and definite hyperparathyroidism were not detected in these cases. Two years after surgery, basal and stimulated serum calcitonin levels remained normal. Carcinoembryonic antigen levels were and continue to be normal, in both. These seem to be the first cases published in this country in which this early diagnosis was made.

Riflessioni medico-legali su un caso giudizario di mobbing.

Lo stress e le violenze morali nei luoghi di lavoro, come indicato dai dati epidemiologici, sono in costante aumento e rappresentano una causa di alterazione dello stato di salute dei lavoratori, con importanti ricadute negative sui soggetti, sulle aziende e sulla società. Nel caso descritto qui di seguito, le violenze morali e la disfunzionalità organizzativa, una delle principali fonti di stress correlato al lavoro, sono state intenzionalmente impiegate quale mezzo mobbizzante nei confronti di un lavoratore da parte dei suoi superiori (mobbing verticale). Attraverso il procedimento giudiziario, intrapreso dal lavoratore per vedersi riconosciuto vittima di mobbing, è stato possibile ripercorrere e identificare le ragioni e le modalità dell'azione mobbizzante, l'eziopatogenesi della conseguente psicopatologia, la sua strutturazione e la manifestazione sintomatologica. L'esame del caso permette di formulare delle considerazioni riguardo la necessità che i casi di mobbing siano trattati all'interno di un team multidisciplinare (medico di famiglia, medico del lavoro, psichiatra e medico legale) al fine di garantire un efficace trattamento terapeutico e la tutela del lavoratore nei diversi ambiti previsti dalla legge.

[Differentiated thyroid cancer--peculiar morphological and clinical forms].

The most common clinical presentation of differentiated thyroid cancer (DTC), consisting of papillary and follicular adenocarcinoma (with their histological variants), is the solitary thyroid nodule. A review of the literature is performed in order to describe particular forms of DTC, in terms of incidence, diagnosis and treatment: occult carcinoma, carcinoma on aberrant thyroid tissue, "functional" thyroid carcinoma and familial non-medullary carcinoma. A particular interest is shown to the coexistence of malignancy with benign thyroid diseases, such as goiter, hyperthyroidism and Hashimoto's thyroiditis, as well as parathyroid adenoma. In conclusion, the authors emphasize that the association of carcinoma with benign thyroid conditions is not rare and it substantiate an aggressive approach in regard to diagnosis and treatment, increasing the indication for surgery and, moreover, for total thyroidectomy.

[Drug use during the covid-19 pandemic in Italy.]

The Italian Medicines Agency has started, since the first months of 2020, a monitoring of drug use during the covid-19 pandemic. This made it possible to identify specific trends in hospital and local purchases, such as the extensive use of off-label drugs with little evidence of efficacy during the first weeks of the epidemic, and to progressively assess the degree of implementation of regulatory and ministerial recommendations.Fin dalle prime fasi dell'emergenza covid-19 è emersa per l'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) la necessità di monitorare in modo specifico l'uso dei farmaci utilizzati nel corso dell'epidemia. È infatti fondamentale, in un contesto caratterizzato da grande incertezza e da continui aggiornamenti delle linee guida, disporre di informazioni utili a una corretta lettura e interpretazione dei dati. È stato quindi realizzato un primo rapporto dell'Osservatorio Nazionale sull'Impiego dei Medicinali (OsMed) sull'uso dei farmaci utilizzati, a livello ospedaliero e territoriale, nella fase iniziale dell'epidemia1. Questo metteva a confronto i consumi relativi al periodo compreso tra marzo a maggio del 2020 con quelli del trimestre immediatamente precedente, da dicembre 2019 a febbraio 2020. In seguito, il 4 marzo 2021, è stato pubblicato un aggiornamento dei dati in riferimento alle fasi successive dell'epidemia2. Il monitoraggio ha preso in considerazione diverse categorie di farmaci, andando a valutare le oscillazioni negli acquisti in riferimento al progressivo aggiornamento degli indirizzi regolatori. I volumi osservati per ciascun farmaco sono stati standardizzati per 10.000 abitanti/die, andando a valutare le differenze pre- e post-covid-19 in termini di differenza assoluta, differenza percentuale e di p-value (p).

[Results of fine needle aspiration biopsy, frozen section diagnosis and definite histological results in thyroid pathology. Report of 163 cases].

In thyroid diseases, the place of fine needle aspiration biopsy still continues to be discussed: the sensibility and specificity vary greatly in the literature. Frozen section diagnosis is necessary to form a diagnostic strategy. The objective of this study was compare the results of fine needle aspiration biopsy, frozen section diagnosis, and definitive histologic results in a population of 163 patients and to draw conclusions about treatment. From 1994 to 1999, 163 patients (132 females and, 31 males) undergoing thyroid surgery were included in this retrospective study, after a standard preoperative work-up. Those with a single palpable nodule and hypofixation on scintigraphy underwent fine needle aspiration before surgery. These results were compared with the definitive histologic results. A loboisthmectomy was performed in 88 cases (54%), a subtotal thyroidectomy in 34 cases (21%), and a total thyrodectomy in 41 cases (25%). In the latter group, an associated neck dissection was performed in 18 cases (11%); a frozen section diagnosis was obtained in all cases of thyroid nodules. This study demonstrated a single nodule in 97 cases (60%), multiple nodules in 27 cases (17%), multinodular goitre in 34 cases (21%), and 5 Basedow diseases (3%). Sixty-two cases (38%) of thyroid nodules underwent fine needle aspiration before surgery. In 25 cases (15%), definitive pathology showed a malignant lesion. The frozen section diagnosis had a sensitivity of 73% and a specificity of 99%, and the fine needle aspiration biopsy had a sensitivity of 40% and a specificity of 100%. The authors propose fine needle aspiration biopsy in the following cases: a single palpable nodule and hypofixation on scintigraphy or a surgical contra indication; and direct surgery in symptomatic thyroid disease or if there are one or several full nodules > 2 cm. In near future, these indications will be modified with the increasing reliability of fine needle aspiration biopsy.