Si tratta di un essudato linfocitario le cui diagnosi principali sono tumore e pleurite tubercolare. Non viene fornito il valore del glucosio, che dovrebbe essere abbassato, ma la citologia mostra l'assenza di cellule maligne, per cui non resta che la pleurite tubercolare. Altre possibili diagnosi, come il linfoma, non sono menzionate nelle risposte.

Un paziente di 50 anni presenta un versamento pleurico con le seguenti caratteristiche: aspetto paglierino, pH 7,3, rapporto proteine/siero pleurico 0,8, rapporto LDH/siero pleurico 0,9, Gram e Ziehl negativi, lipidi totali, colesterolo e trigliceridi normali, cellule mesoteliali <5%, linfocitosi intensa senza atipia, ADA 64 U/l. Quale diagnosi suggerisce?

Versamento pleurico dovuto a insufficienza cardiaca (trasudato).

[Errata corrige bis: Epidemiol Prev 2016; 40(3-4): 205-214].

[This corrects the article Epidemiol Prev 2016;40(3-4): 205-214]. Article's PDF can be found at www.epiprev.it/articolo_scientifico/mortalità-mesotelioma-pleurico-italia-ricostruzione-dellaserie-storica-1970-20.

[The usefulness of cholesterol determination in the etiology of pleural effusion].

95 pleural effusions of different etiology were studied. 25 were transudate, 22 neoplastic, 28 caused by tuberculosis, and 20 miscellaneous. The Light parameters (pleural protein/plasma) (Prot LP/P), Pleural LDH (LDH LP) and LDH pleural/plasma quotient (LDH LP/P) were determined and compared with the efficacy of pleural cholesterol (Chol LP) and pleural cholesterol/plasma quotient (Chol LP/P) to differentiate the transudate from pleural exudate. With Prot LP/P quotient the sensitivity was of 85% and the specificity 91.6%; with LDH LP the sensitivity was of 74.6% and the specificity 97.6%. With the LDH LP/P quotient the sensitivity was of 89% and the specificity 87.8%. The sensitivity of each parameter was similar to that obtained by Light but less specific. All the transudates had levels of chol LP lower than 55 mq/dl (100% specificity) with a sensitivity of 84%. The Chol LP/P quotient had a limit of 0.3, this being its sensitivity of 91.3% and 93.1% its specificity. The presence of both parameters were necessary to the classification and the sensitivity obtained being of 80.3% and the specificity 100%. We concluded that the determinations of Chol LP and the Chol LP/P quotient are of great advantage in differentiating the pleural transudate from pleural exudate and the predictive value is, at least, similar to that obtained by Light.

[The association of lung cancer with asbestos and tobacco smoking].

This work summarises the potential association link for lung cancer between asbestos and smoking. This link emerges not only from different epidemiological and experimental studies, but also from a wide data collection carried out by an omogeneous Italian industrial group. The examination of the data set has led to the conclusion that the simultaneous exposition to asbestos and tobacco's smoke entails a factor, usually multiplicative and also partially additive, in relation to lung cancer; on the other hand, it does not seem to have a great relevance for mesothelioma pleurico. On the basis of this evidence, the Authors focus in particular on the measures of prevention in the contest of work conditions, in order to highlight the impact of the two carcinogenic agents in workers.

[Cuttoff values of biochemical tests on pleural fluid: their usefulness in differential diagnosis of 1,040 patients with pleural effusion].

The aim of biochemical pleural fluid testing is to reach an etiological diagnosis of the pleural effusion. We assessed the utility of considering cuttoff points for the wide range of analytes used to investigate pleural fluid. Among 1,040 patients with pleural effusion, we sought the etiologies of those fluids which showed any of the following characteristics: red blood cell count = 10 x 109/L, leukocytes = 10 x 109/L, percentage of neutrophils or lymphocytes >50%, protein = 50 g/L, glucose = 60 mg/dL, pH = 7.2, lactate dehydrogenase = 1,000 U/L, adenosine deaminase = 40 U/L, amylase = 100 U/L or cholesterol = 60 mg/dL. Some of the more prominent findings were: a) a sixth of transudates were blood-tinged or contained predominantly neutrophils; b) a groosly bloody fluid suggests malignant disease, trauma, or pulmonary embolization; c) nearly 90% of fluids containing = 10 x 10(9) leukocytes/L were parapneumonics; d) 73% of tuberculous pleural fluids had protein > or = 50 g/L, e) tuberculosis and parapneumonics explained more than 90% of fluids with high adenosine deaminase content; f) one third of amylase-rich pleural effusions were malignant; g) a low pleural glucose or pH levels indicate that patient probably has a parapneumonic, tuberculous or malignant etiology; y h) the diagnostic yield of pleural fluid cytology in malignant effusions was 57%, a percentage which raised to 94% in those with low glucose fluid level. Cuttof values of biochemical pleural fluid tests may greatly support particular causes of pleural effusions.

[Cyberstalking among Italian nurses: a large multicentric study].

Determinare la prevalenza di cyberstalking tra gli infermieri italiani e valutare il livello di ansia e depressione nelle vittime. Da aprile a settembre 2014 è stato condotto uno studio multicentrico trasversale in un campione di infermieri italiani (n=997) utilizzando il questionario "Cyberstalking" per analizzare il fenomeno del cyberstalking. Ai partecipanti, che si sono autodefinite vittime di cyberstalking, è stato chiesto anche di compilare gli strumenti "Beck Depression Inventory" e "State-Trait Anxiety Inventory" per valutare, rispettivamente, i livelli di depressione ed ansia. La prevalenza di cyberstalking tra gli infermieri italiani è risultata pari al 23.3%. Il 42.7% ha dovuto cambiare il proprio stile di vita e lavorativo. Il cyberstalker era prevalentemente di sesso maschile (52%) e, nel 49% dei casi, era un paziente. Le vittime hanno riferito moderati livelli di ansia (media=28.4, SD=23.2) e depressione (media=92.7, SD=18.3); i risultati hanno mostrato un aumento dei livelli di depressione negli infermieri esperti nell'utilizzo del computer, gestori di siti web o blog, e una correlazione negativa tra il livello di ansia e gli infermieri esperti (r = -0.264). Il cyberstalking è un fenomeno che si riscontra frequentemente tra gli infermieri. Il rapporto infermiere - paziente gioca un ruolo centrale nello sviluppo del fenomeno e le vittime hanno riferito disordini correlati allo stress che influenzano la vita lavorativa. Questi risultati preliminari potrebbero sensibilizzare, i dirigenti ospedalieri, la politica e i centri antiviolenza al fine di sviluppare strategie risolutiv.

[Pleural effusion: criteria for distinguishing between transudates and exudates].

The first step in the diagnostic study of a pleural effusion is to classify as a transudate or exudate. Light's criteria (pleural fluid/serum proteines > 0.5; lactatedehydrogenase [LDH] > 2/3 of the upper normal limit in serum; pleural fluid/serum LDH > 0.6) usually used, incorrectly classify some cases, especially transudates. For this reason, different alternative criteria has been proposed: pleural fluid cholesterol, pleural fluid/serum cholesterol ratio, pleural fluid/serum bilirubin ratio, and serum/pleura albumin ratio. Althought the first results suggested better results that those obtained with the Light's criteria, after the analysis of the different studys we conclude that a method to diferentiate perfectly transudates and exudates is not yet available.

Principi di farmacodinamica e farmacocinetica nello switch tra antipsicotici: focus su cariprazina.

Cariprazina {RGH-188; trans-N- [4- [2- [4- (2,3-diclorofenil) piperazin-1-il] etil] cicloesil] -N_, N_-dimetilurea cloridrato} è un antipsicotico atipico di nuova generazione, con un originale profilo farmacodinamico e farmacocinetico. Cariprazina ha due metaboliti attivi, uno dei quali ha un'emivita di 1-3 settimane, che è la più lunga di qualsiasi antipsicotico atipico, con emivita effettiva funzionale totale (cariprazina più due metaboliti) di 7 giorni. Il farmaco mostra un'affinità che è circa 10 volte più alta per i recettori D3 che per D2 (rispettivamente pKi 10,07 e 9,31). L'affinità per D3 è superiore all'affinità della stessa dopamina. Cariprazina mostra inoltre un'elevata affinità per i recettori 5-HT2B (pKi 9,24), con antagonismo puro. Cariprazina è un agonista parziale e ha un'affinità significativa, ma inferiore all'affinità per D3, sui recettori 5-HT1A (pKi 8,59). Agendo su D3 e 5-HT1, cariprazina migliora i sintomi negativi, l'anedonia e i deficit cognitivi. L'affinità per i recettori 5-HT2A (pKi 7,73), H1 (pKi 7,63) e 5-HT2C (pKi 6,87) è inferiore, così come minori sono le affinità per i recettori adrenergici, istaminergici e colinergici, recettori che sono spesso responsabili di effetti collaterali. Grazie al profilo di tollerabilità (sicurezza cardiovascolare, bassa probabilità di dare sedazione e iperprolattinemia, basso rischio metabolico), insieme alla sua peculiare efficacia sui sintomi negativi e alla sua lunga emivita, che spesso migliora la scarsa aderenza, cariprazina è un candidato valido per il passaggio da un antipsicotico inefficace (o parzialmente efficace, con particolare riferimento ai sintomi negativi), poco tollerato, o assunto con una scarsa aderenza. Questo articolo esamina le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di cariprazina e discute le loro implicazioni in termini di identificazione dei pazienti che possano beneficiare di un passaggio a cariprazina, e della migliore strategia per completare lo switch con successo.

[The usefulness and limitations of adenosine deaminase in the diagnosis of tubercular pleurisy. A meta-analytical study].

To assess the yield of adenosine deaminase (ADA) measurement in the diagnosis of tuberculous pleuritis and to afford parameters applicable to different populations and risk groups, a meta-analysis was performed in this study. National and anglo-saxon studies included in the Index Medicus from 1980 to march of 1990 were reviewed. The estimated incidence of tuberculous pleuritis in our medium was about 0.18 (confidence intervals for 95%-95% CI: 15-0.21). The diagnostic yield of ADA was as follows: sensitivity of 0.99 (95% CI: 0.98-0.99) and specificity of 0.93 (95% CI: 0.91-0.94). The quotients of probability (parameters that measure the predictive values of the tests at any given prevalence) were 14.31 and 0.004 for the positive and negative tests, respectively. In or medium the positive and negative predictive values were 0.74 (95% CI: 0.68-0.81) and 0.99 (95% CI: 0.98-0.99), respectively. An ADA value below the discriminative level nearly rules out the existence of tuberculous pleuritis, whereas at the contrary, and ADA value above the discriminative point offers a limited information about the etiology of the pleural effusion.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[Contribution of pleural fluid analysis to the diagnosis of pleural effusion].

Analysis of pleural fluid can have, on its own, a high diagnostic value. In addition to thoracocentesis, a diagnostic hypothesis based on medical history, physical examination, blood analysis and imaging tests, the diagnostic effectiveness will significantly increase in order to establish a definite or high probable diagnosis in a substantial number of patients. Differentiating transudates from exudates by the classical Light's criteria helps knowing the pathogenic mechanism resulting in pleural effusion, and it is also useful for differential diagnosis purposes. An increased N-terminal pro-brain natriuretic peptide, both in the fluid and in blood, in a due clinical context, is highly suggestive of heart failure. The presence of an increased inflammatory marker, such as C-reactive protein, together with the presence of over 50% of neutrophils is highly suggestive of parapneumonic pleural effusion. If, in these cases, the pH is<7.20, then the likelihood of complicated pleural effusion is high. There remains to be demonstrated the usefulness of other markers to differentiate complicated from uncomplicated effusions. An adenosine deaminase > 45 U/L and>50% lymphocytes is suggestive of tuberculosis. If a malignant effusion is suspected but the cytological result is negative, increased concentrations of some markers in the pleural fluid can yield high specificity values. Increased levels of mesothelin and fibruline-3 are suggestive of mesothelioma. Immunohistochemical studies can be useful to differentiate reactive mesothelial cells, mesothelioma and metastatic adenocarcinoma. An inadequate use of the information provided by the analysis of pleural fluid would results in a high rate of undiagnosed effusions, which is unacceptable in current clinical practice.

[Health expenditure for prevention in Italy (2006-2013): descriptive analysis, regional trends and international comparisons].

Il dato dell'Organizzazione per la cooperazione e lo sviluppo economico (OCSE) del 2012, che indicava l'Italia come il Paese con la più bassa spesa in prevenzione sanitaria, ha dato lo spunto per una raccolta sistematica e un'analisi critica dei flussi disponibili sulla spesa per le attività di prevenzione in Italia. Le statistiche correnti di spesa sanitaria sono raccolte centralmente dall'Agenzia nazionale per i servizi sanitari regionali (Agenas) attraverso i modelli di rilevazione dei costi dei livelli essenziali di assistenza (LEA) delle aziende USL. Le tre macroaree dei LEA sono: assistenza distrettuale, assistenza ospedaliera e assistenza sanitaria collettiva in ambiente di vita e di lavoro. Le spese per la prevenzione rientrano in quest'ultima e sono ripartite nelle seguenti voci: attività di prevenzione rivolte alle persone, igiene degli alimenti e della nutrizione, igiene e sanità pubblica, prevenzione e sicurezza negli ambienti di lavoro, sanità pubblica veterinaria, attività medico-legale per finalità pubblica. Tra il 2006 e il 2013, ultimo dato disponibile, la spesa per le attività di prevenzione del Servizio sanitario nazionale (SSN) è rimasta costante in rapporto alla spesa sanitaria totale (4,2%), pari a 4,9 miliardi nel 2013. Nel periodo di studio considerato (2006-2013) appaiono in aumento le spese per le attività rivolte alle persone (+8,7%), attribuibili soprattutto a vaccinazioni e screening, e in diminuzione le attività di igiene pubblica (-5,7%) e quelle della sanità pubblica veterinaria (-3,8%). I confronti internazionali indicano una spesa per la prevenzione del 2,9% rispetto alla spesa sanitaria totale, costante negli anni e nella media dei Paesi OCSE. Per la prevenzione, l'Italia spende tanto quanto i Paesi che non possiedono un servizio sanitario pubblico; il dato risulta inferiore del 5% rispetto alla programmazione nazionale, con poche eccezioni e molta variabilità regionale all'interno delle componenti delle voci di spesa. In questo contesto si sottolinea l'importanza di investire maggiori risorse nella pianificazione e nell'implementazione di interventi preventivi di provata efficacia e costo-efficacia.

[Analysis of 90 cases of pleural tuberculosis in relation to adenosine deaminase levels].

To analyze the adenosine deaminase (ADA) pleural levels and the possibility of a typical pattern of tuberculous pleuritis (TP) in relation to these values. We analyzed 90 consecutive cases of TP dividend into two groups on the basis of the pleural ADA measurements: group 1 (less than 43 U/I) and group 2 (equal or higher than 43 U/I). We compared: age, sex, tuberculous risk factors, clinic onset and duration, PPD, chest roentgenogram, biochemical (LDH, glucose and proteins) and cytological examination of the pleural fluid, microbiologic studies on sputum, pleural fluid and biopsies, histologic findings of the biopsies, evolution and sequelae after the treatment. 36 patients in the group 1 (40%) and 54 in the group 2 (60%) (p = 0.01). All the parameters were similar in both groups excluding LDH pleural levels, that were higher in group 2. In 20 cases of the group 1, we obtained a second analysis of pleural ADA and we observed in 11 cases (55%) an ADA value above 43 U/I. We confirmed that ADA pleural level is increased in the majority of our patients with a low initial sensibility of 60%, that can increase with a second determination (72%). ADA activity below 43 U/I cannot exclude the tuberculous aetiology of an effusion and can persist negative in other analyses. The results suggest a response of different chronology without any relation to initial ADA pleural level.

[Ecological study on the mortality of residents in Manfredonia (Apulia Region, Southern Italy) from 1970 to 2013].

OBIETTIVI: valutare lo stato di salute della popolazione residente nel comune di Manfredonia dal 1970 al 2013. DISEGNO: analisi descrittiva dell'andamento temporale della mortalità generale, per gruppi di cause, dal 1970 al 2013. SETTING E PARTECIPANTI: i dati di mortalità e le popolazioni residenti sono di fonte Istat. Sono state esaminate 55 cause di decesso. Le analisi sono disaggregate per sesso e periodo. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: sono stati elaborati i rapporti standardizzati di mortalità (SMR%), con i rispettivi intervalli di confidenza al 90% (IC90%), e i tassi di mortalità standardizzati col metodo diretto (TSD ). RISULTATI: lo stato di salute misurato dal tasso di mortalità per tutte le cause migliora nel tempo: i TSD passano da 92 x10.000 negli anni 1970-1974 a 52 x10.000 nel biennio 2012-2013 negli uomini, da 70 x10.000 a 39 x10.000 nelle donne. Tuttavia, rispetto alla media regionale Manfredonia perde progressivamente il suo vantaggio, passando da -20% a -10% negli uomini, e da -20% a +1,5% nelle donne. Questo andamento è molto evidente per il complesso delle cause cardiovascolari, mentre i tumori maligni sono in generale nella media regionale. Nell'ultimo periodo disponibile per causa di decesso (2006-2011), la mortalità per infarto miocardico è stata più alta della media regionale (uomini: +35%; donne: +54%). I rapporti standardizzati di mortalità (SMR) mostrano tra gli uomini valori in crescita, in particolar modo rispetto al riferimento provinciale, con un eccesso a cominciare dal periodo 2006-2011 (22 decessi/anno e 19 attesi; SMR%: 117,2; IC90% 101,1-135,2; riferimento: provincia di Foggia). Anche tra le donne gli SMR% superano i riferimenti provinciali negli ultimi periodi esaminati (nel 2012-2013: 7 decessi/ anno e 4,2 attesi; SMR%: 116,4; IC90% 97,0-260,7; riferimento: provincia di Foggia). CONCLUSIONI: la mortalità a Manfredonia è diminuita in misura minore rispetto a quella osservata nei riferimenti provinciali e regionali. Il vantaggio che si osservava negli anni Sessanta si è, infatti, ridotto nel tempo, fino ad annullarsi negli ultimi anni. Dal 1970, Manfredonia ha progressivamente perso il vantaggio che aveva. Dagli anni Duemila, la mortalità per infarto del miocardio è in eccesso sulla media regionale e provinciale. Da casi documentati in letteratura si osserva che le popolazioni che sperimentano catastrofi di origine naturale o antropica possono fronteggiare un aumento di patologie cardiovascolari. La mortalità per tumore polmonare mostra un eccesso sulla media regionale, in particolare provinciale, a cominciare dal 2000, coerentemente con i tempi di latenza legati all'esposizione ad arsenico negli anni Settanta.

[Pleural thickening in tuberculous pleural effusion. The associated factors].

We aimed to determine which factors were related to the development of residual pleural thickening (RPT) after completion of prescribed treatment. Sixty-two patients with pleural tuberculosis (PTB) were assigned to 2 groups according to the presence or absence of RPT > 2 mm in the side and lower portion of a chest film after completion of prescribed treatment. No patient had been given corticoids. Thickening developed in 72.6%, more often in men (OR, 4.06; p = 0.034), in older patients (36 +/- 21 versus 27 +/- 12 years; p = 0.05). Smoking, size of effusion, duration of symptoms, encapsulation, PPD, pleural biopsy, bacteriology and pH, glucose, proteins and cholesterol in pleural fluids, as well as their respective pleura/serum coefficients, were similar in both groups. Pleural LDH (LDHp) and its pleura/serum coefficient (LDHp/LDHs) were 454.3 +/- 234.6 U/l and 3.21 +/- 1.67 U/l in the group with RPT and 306.0 +/- 137.2 U/l and 2.00 +/- 1.16 in the group with no sequelae (p = 0.004 and p = 0.016, respectively). Using 2.10 as the cutoff for LDHp/LDHs, sensitivity was 78.9% and specificity was 71.4%, giving a positive predictive value of 88.2% and a negative predictive value of 55.5%. We conclude that RPT a) is a frequent complication, b) is mainly found in men, c) is age-related and d) can be fairly safely predicted using 2.10 as the cutoff for LDHp/LDHs.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Treatment indication with endothoracic drainage tube in parapneumonic effusions by partial pressure of carbon dioxide measurement in pleural fluid].

Parapneumonic effusions with pH < 7.20 or glucose < 0.40 g/l or lactate dehydrogenase (LDH) > 1000 U/l have indication of treatment with endothoracic drainage tube (EDT). The aim of the present study was to determine the accuracy of partial pressure of carbon dioxide (pCO2) measurement in pleural fluid for the subsequent treatment indication with EDT in parapneumonic effusions, by analyzing the area under curve ROC (AUC) and determining the optimal cut off value. 207 pleural fluids were studied. Glucose, LDH, pCO2, and pH were measured, and data concerning the etiology of pleural effusion and whether EDT treatment was needed were collected after patients were discharged from hospital. Forty-six out of 207 pleural fluids studied were parapneumonic effusions. Thirty-two were treated with EDT. AUC values were 0.888 (p < 0.0001), 0.890 (p < 0.0001), 0.816 (p < 0.0001), and 0.801 (p < 0.0001) for pCO2, pH, glucose, and LDH, respectively. No significant differences were found among them. Optimal cut off value for pCO2 was 48.6 mmHg, exhibiting 90.6% sensitivity and 78.6% specificity. All parapneumonic effusions showing pCO2 > 60.9 mmHg were treated with EDT. Remarkably, 3 out of 46 parapneumonic effusions (6.5%) that had been improperly treated following pH, glucose or LDH values, were correctly treated following pCO2. pCO2 determination in pleural fluid appears to be the best way to decide the indication of EDT in parapneumonic effusions.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Pleural effusion--which diagnosis is significant?].

Although many different diseases may cause a pleural effusion the most common causes are congestive heart failure, pneumonie, and cancer. The first step in the diagnosis of pleural effusion is the distinction between exudates and transudates. Because of their high sensitivity Light's criteria, which differentiate transudative effusions from exudative effusions by measuring the levels of total protein and lactate dehydrogenase in the pleural fluid and serum, have become the standard method for making this distinction. Aim of this article was to mention the various parameters and their usefulness in closer characterication of pleural effusion.

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Transthoracic ultrasonography in diagnosis and treatment of acute pleural empyema].

The aim of this study was to estimate validity of transthoracic ultrasonography in diagnosis and evaluation of the results of initial surgical therapy of acute pleural empyema. The study included 49 patients with II stage acute pleural empyema. Initial surgical tretament was indicated according to CT and transthoracic ultrasonography findings. Evaluation of initial therapy results has been made by transthoracic ultrasonography (TUS). Clinical significance of standard x-ray, CT and TUS in different stages of diagnostic and therapeutic procedure has been analyzed. Chest drainage was initial treatment in 10 (20.4%) patients, thoracentesis in 39 (79.6%). Complete cure with this two methods was achieved in 22 (44.9%) patients. In 27 (55.1%) patients initial treatment failed. TUS was sufficient for adequate estimate of initial treatment results in 41 (83.6%). Additional CT was indicated in 8 (16.3%) patients. Transthoracic ultrasonography has impotrant role in choice of initial surgical therapy of acute pleural empyema. If initial estimate of therapy results is made by TUS, CT is rarely necessary.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Adenosine deaminase in pleural effusions. Its usefulness in the diagnosis of tuberculous pleurisy].

The activity of adenosine deaminase was determined in 79 pleural effusions in order to evaluate the utility and reliability in diagnosing tuberculous effusions. The effusions were grouped by the etiology: 26 were tuberculous (group I); 22 were neoplastic (group II); 11 were pneumonic (group III); 10 were non-infections exudates of different causes (group IV); and 10 transudates (group V). Group I presented the higher median value of AD (MED = 81.92; DE: 29.02) the difference being statistically significant (p less than 0.0001) compared with the results of the other groups. We found 2 cases of pleural tuberculosis histologically demonstrated with AD levels under the amount of 40 U/L. In our experience, AD determination had a sensitivity of 92% and specificity of 94%; with a predictive value of 89% and a negative predictive value of 96%, this being considered useful but non specific of tuberculosis.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Antimycobacterial antibody level in pleural, pericardial and cerebrospinal fluid of patients with tuberculosis].

The goal of the study was to evaluate IgG, IgA and IgM mediated humoral immune response against 38kDa and 16 kDa or 38kDa and LAM mycobacterial antigens in pleural, pericardial or cerebrospinal fluid from patients with tuberculosis (TB) and to compare to non-tuberculous controls (NTB). 30 cerebrospinal fluids (CSF) (16 TB pts and 14 NTB pts), 17 pericardial fluids (6 TB and 11 NTB) and 20 pleural fluids (7 TB and 13 NTB) were examined. Commercially available ELISA-based assays (Pathozyme Tb complex plus, Myco G, A and M--Omega Diagnostic) were used. Tests were performed and cut off established according to manufacturer instruction. Mean IgG level against 38 + 16kDa was significantly higher in neurotuberculosis group compared to control (p<0.05). Sensitivity of the test in detecting neurotuberculosis was of 42% and specificity of 96%. Mean IgG, IgA and IgM against 38kDa + LAM level was higher in TB group compared to NTB in CSF. No difference was observed between TB and NTB group in pleural effusion. Antimycobacterial antibody levels were non-significantly increased in pericardial fluid in TB. The findings of the study indicate that TB is associated with the presence of detectable levels of antibodies in the CSF and pericardial effusion. Anti 38kDa + 16kDa IgG test can be used in combination with other diagnostic methods to increase diagnostic accuracy of neurotuberculosis.

[Torsione di punta indotta dalla cocaina: un caso clinico.]

Riassunto. La torsione di punta (TdP) è una tachicardia ventricolare polimorfica con una caratteristica torsione sinusoidale del complesso QRS attorno alla linea di base. Si differenzia da altre forme di tachicardia ventricolare per le sue caratteristiche morfologiche, per il meccanismo sottostante e le modalità di terapia. È associato alla sindrome del QT lungo e ha molti meccanismi precipitanti, fattori eziologici e opzioni di trattamento. Questo articolo presenta un caso di TdP che è stato caratterizzato da molteplici fattori e ha richiesto molte modalità di trattamento. Inoltre, vengono discussi i potenziali meccanismi e le modalità terapeutiche della TdP.

[Diagnostic value of serum and pleural fluid adenosine deaminase activity in tuberculous pleurisy].

The biological diagnosis of tuberculous pleurisy poses the problem of the time required to obtain results and of the sensitivity of the usual diagnostic methods. The determination of adenosine deaminase (ADA) activity has been proposed for the diagnosis of tuberculous pleural effusion and for the follow-up. In the present study, ADA in pleural effusion (p-ADA) and in serum (s-ADA) has been measured in 2 groups of patients: tuberculosis (27) and non-tuberculosis (53) patients. The upper limit of the normal values was fixed at 37 U/L. Comparing these 2 groups, we observed a specificity of 81.2% and a sensitivity of 66.6%. The PPV and the NPV were respectively 64.3% and 82.7%. We used p-ADA/s-ADA ratio for diagnosis of tuberculous pleural effusion, a threshold value of 1.8 gave a sensitivity of 82.6% and a specificity of 84.8%. Within the tuberculosis patient group, the activity of ADA decreased after the appropriate treatment initiation. Thus, the determination of ADA activity and/ or the p-ADA/s-ADA ratio, can help to recognize the tuberculosis origin of pleural effusions.

[Informatori biologici per ischemia miocardica silente: approccio diagnostico e prognostico.]

Riassunto. L'ischemia miocardica silente (SMI) è un aspetto dello spettro della cardiopatia ischemica che varia dalla malattia coronarica asintomatica all'angina grave. Considerando il progressivo aumento della prevalenza di SMI e l'inaffidabilità di test diagnostici comuni, l'identificazione di biomarcatori SMI benefici è molto critica per una diagnosi rapida e un trattamento efficace della malattia. La presente revisione ha lo scopo di analizzare l'efficienza clinica di biomarcatori ben applicati e nuovi per la diagnosi e la previsione dei risultati dei pazienti con SMI. Questi biomarcatori includono cTnT, cTnI, hs-cTnT, hs-cTnI, hsCRP, NT-proBNP, sST2, GDF-15, Lp-PLA2, recettori della superficie cellulare, citochine antinfiammatorie, OPG, leptina, colesterolo totale, HDL, LDL, lipoproteine (a), omocisteina, albuminuria, microalbuminuria e miRNA circolanti. Nel database PubMed sono stati cercati rapporti scientifici (articoli originali) usando i termini "biomarcatori", "ischemia miocardica silenziosa", "biomarcatori cardiaci", "infiammatori", "marcatori", "stress ossidativo". Una migliore comprensione di vari biomarcatori SMI fornisce una migliore comprensione della sua varia patofisiologia e aspetto asintomatico, nonché dell'uso clinico di routine di questi biomarcatori.

[Pleural tuberculosis: analysis of 105 cases].

We present the results of a retrospective study with patients diagnosed of tuberculous pleuritis (TP) to offer a view and a perspective of this entity in our area. We reviewed 105 cases of TP according to age, tuberculous risk factors, clinical onset, tuberculin test, chest roentgenogram, pleural fluid analysis (ADA, LDH, glucose and proteins) and pleural biopsy, and the evolution or sequels of the pleural effusion after a specific treatment. TP was a disease of younger patients (62% less than 30 years old) with tuberculous risk factors (34.3%), positive tuberculin test (81%) and an acute or subacute onset (88.5%). The pleural effusion was unilateral (98.1%), small-sized (61%), with pulmonary infiltrates in the 22.4%. All of the effusions were exudates with the exception of a transudative case. The levels of LDH, glucose and ADA were increased and the white cell counts below 6000/mm2, predominantly mononuclear. ADA was below 40 U/L in the 17% of cases. Pleural biopsy established the diagnosis in the 92.2% and the diagnosis was obtained in the 98.6% when we associated the analysis of ADA, pleural fluid and pleural biopsy. Specific treatment was accompanied with a good response. Our findings supported that TP maintained the predilection for younger patients with tuberculous risk factors. The clinical onset, radiographies, pleural fluid analysis and the utility of all diagnostic examinations were similar to other previous studies with the exception of few atypical cases. We confirmed a good prognosis with a correct treatment.

I nuovi "casi difficili" in psichiatria.

In psichiatria, come nelle altre discipline mediche, esistono casi che sono "difficili" per le loro caratteristiche cliniche. Recentemente, sembra tuttavia emergere un nuovo tipo di casi che risultano "difficili" per ragioni non tanto psicopatologiche quanto piuttosto gestionali, di responsabilità e sicurezza. Alcuni di questi casi caratterizzano in particolare la psichiatria italiana, e coinvolgono soprattutto i clinici delle strutture pubbliche. In varie situazioni, essi implicano comportamenti autolesivi ed eterolesivi non prevedibili né prevenibili nonostante l'impegno degli operatori, un problema ancora scarsamente riconosciuto per le responsabilità stesse. La riforma sanitaria del 1978 ha posto l'Italia in una posizione di avanguardia nel mondo riguardo al sistema dell'assistenza territoriale in salute mentale, che ha compiuto negli ultimi quarant'anni grandi passi avanti rispetto al precedente assetto. Ultimamente si sono tuttavia verificati cambiamenti sociali, epidemiologici, psicopatologici e dei bisogni che hanno creato nuovi problemi e difficoltà all'assistenza psichiatrica. Tra questi cambiamenti figurano la crescente complessità delle grandi aree metropolitane; il fenomeno immigratorio; la massiccia crescita nell'utilizzo di sostanze; le modificazioni del profilo di responsabilità del medico; l'introduzione di complesse normative sulla sicurezza, il trattamento dei dati, il consenso alle cure e la competenza a decidere della persona con disturbi mentali. Come conseguenza, gli operatori si trovano oggi ad affrontare nuove difficoltà di tipo organizzativo e gestionale, e questioni problematiche relative alla sicurezza sia del paziente sia del sanitario, con un crescente profilo di responsabilità etica, deontologica e medico legale del sanitario stesso. Auspichiamo che le riflessioni qui proposte possano stimolare un dibattito costruttivo per migliorare le condizioni di lavoro degli operatori impegnati quotidianamente nel migliorare gli esiti clinici dei propri pazienti.

[Value of determining the activity of adenosine deaminase (ADA) in the differential diagnosis of pleural effusions].

Pleural effusion (PE) is a common problem in medical practice. Transudative effusions usually do not present difficulty in diagnosis, in most populations. Exudative PE however, require careful differential diagnosis that include necessarily tuberculosis and metastatic cancer. We have conducted a cross-sectional study of 221 patients with persistent PE, in order to evaluate accuracy of determining adenosine deaminase activity (ADA) for diagnosis of tuberculosis pleuritis. This group of patients, taken mostly from the State Hospital for pulmonary diseases, consecutively, was constituted as follows: 1) Tuberculosis (confirmed, n = 150; likely, n = 9); 2) Cancer (confirmed, n = 21; likely, n = 16; Lymphoma = 3); and 3) Miscellaneous (n = 22). All individuals were submitted to clinical examination, chest X-ray, blood tests, and underwent thoracocentesis with pleural biopsy. Pleural fluids were analyzed by routine tests plus determination of ADA activity using Giusti's Method. In agreement with previous reports we have found 40 U/L to be the best cutoff point according to a Receiver Operating Curve (ROC) analysis of our data. Sensitivity of ADA activity < or = 40 U/L was 93.3% and specificity 93.5%, resulting in a positive predictive value of 97.2% and a negative predictive value of 85.3%, in this specific population of patients, when taking into account only the individuals with confirmed tuberculosis by histopathology or culture. Three out of the 4 patients with elevated ADA without tuberculosis had lymphoma. ADA determination in pleural fluids, a quick and inexpensive technique, is shown to be an accurate method for identifying tuberculosis pleuritis. Our findings are comparable to reports from other series, and stress how useful it is to incorporate this test to the routine evaluation of pleural effusions in areas of high incidence of tuberculosis.

[Drug use during the covid-19 pandemic in Italy.]

The Italian Medicines Agency has started, since the first months of 2020, a monitoring of drug use during the covid-19 pandemic. This made it possible to identify specific trends in hospital and local purchases, such as the extensive use of off-label drugs with little evidence of efficacy during the first weeks of the epidemic, and to progressively assess the degree of implementation of regulatory and ministerial recommendations.Fin dalle prime fasi dell'emergenza covid-19 è emersa per l'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) la necessità di monitorare in modo specifico l'uso dei farmaci utilizzati nel corso dell'epidemia. È infatti fondamentale, in un contesto caratterizzato da grande incertezza e da continui aggiornamenti delle linee guida, disporre di informazioni utili a una corretta lettura e interpretazione dei dati. È stato quindi realizzato un primo rapporto dell'Osservatorio Nazionale sull'Impiego dei Medicinali (OsMed) sull'uso dei farmaci utilizzati, a livello ospedaliero e territoriale, nella fase iniziale dell'epidemia1. Questo metteva a confronto i consumi relativi al periodo compreso tra marzo a maggio del 2020 con quelli del trimestre immediatamente precedente, da dicembre 2019 a febbraio 2020. In seguito, il 4 marzo 2021, è stato pubblicato un aggiornamento dei dati in riferimento alle fasi successive dell'epidemia2. Il monitoraggio ha preso in considerazione diverse categorie di farmaci, andando a valutare le oscillazioni negli acquisti in riferimento al progressivo aggiornamento degli indirizzi regolatori. I volumi osservati per ciascun farmaco sono stati standardizzati per 10.000 abitanti/die, andando a valutare le differenze pre- e post-covid-19 in termini di differenza assoluta, differenza percentuale e di p-value (p).

[Tuberculous pleural effusion: clinical and laboratory evaluation].

Clinical data concerning 44 patients with pleural tuberculosis are presented. The average age was 35 years. The main symptoms were fever (41/44), chest pain (41/44) and weight loss (34/44). In all but one case the pleural effusion was unilateral without preference for one or other hemithorax. In ten patients (23%) parenchymal lesions could be recognized on chest roentgenograms. Three patients had coexisting active pulmonary disease with positive sputum culture. Forty-nine pleural biopsies were performed in 44 patients. The culture of pleural tissue was positive in 75%, and culture of pleural fluid in 22.5%. The pleural fluid was exudative with fluid-to-serum ratios of protein and LDH exceeding 0.5 and 0.6 respectively. The cellular characterization of pleural fluid has demonstrated predominance of lymphocytes and scarcity of mesothelial cells. The patients received adequate treatment with excellent results, exhibiting an increased weight, increased hemoglobin and decreased ESR. The development of residual pleural thickening occurred in 23 out of 44 cases.