Tra le opzioni presentate, l'unica misura non inclusa nelle linee guida della Surviving Sepsis Campaign sulla gestione della sepsi e dello shock settico (come nel caso del paziente di cui ci stiamo occupando) è la somministrazione di dobutamina per via endovenosa. La procedura appropriata consisterebbe nella somministrazione di liquidi, emocolture, misurazione del lattato sierico e somministrazione precoce di una terapia antibiotica ad ampio spettro mirata al sospetto focolaio settico. Se non si ottiene la pressione arteriosa media per un'adeguata perfusione degli organi, si inizierebbe la perfusione di noradrenalina, come discusso alla domanda 51.

Tra le opzioni presentate, l'unica misura non inclusa nelle linee guida della Surviving Sepsis Campaign sulla gestione della sepsi e dello shock settico (come nel caso del paziente di cui ci stiamo occupando) è la somministrazione di dobutamina per via endovenosa. La procedura appropriata consisterebbe nella somministrazione di liquidi, emocolture, misurazione del lattato sierico e somministrazione precoce di una terapia antibiotica ad ampio spettro mirata al sospetto focolaio settico. [HIDDEN]

Una donna di 67 anni con anamnesi di dislipidemia si presenta al pronto soccorso con disuria e pollachiuria seguite da febbre, brividi e deterioramento delle condizioni generali. All'arrivo appare grave, tachicardica, tachipnea, con pressione arteriosa di 60/40 mmHg e temperatura di 39°C. Quale delle seguenti misure NON sarebbe inclusa nella gestione INIZIALE?

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[Dobutamine in vascular surgery].

The hemodynamic parameters of 12 patients operated on not a coronary vascular disease have been controlled by means of not invasive technic. The aortic output was measured by means of an oesophageal probe that associates echography and Doppler effect. A double blinded study was done by dividing the patients into two groups. The group 1 was subjected to a perfusion of dobutamine and the group 2 to a perfusion of a placebo during the operation. The group 1 showed a mean aortic output similar-level than before anesthesia one (3.40 +/- 0.61 l/min; 3.35 +/- 0.5 l/min) and 37% greater than group 2 (p less than 0.01), during operation period. The average systolic volume of group 1 was nearly similar at the initial one (46.5 +/- 12.92 ml; 40.8 +/- 8.2 ml) and 35% higher than group 2 (p less than 0.01). The cardiac frequency was higher (average 14 beats per minute) in the group 1 (p less than 0.01). The total systemic vascular resistance of group 1 were maintained in equilibrium and did not show any significative change. In opposition, group 2 showed a 207% increase in their vascular resistance, in relation to the initial values (p less than 0.01). These values were significatively higher that those of the group 1 (p less than 0.00). Mean diuresis was of 144 +/- 41.5 ml/h for group 1 and 43.6 +/- 10.9 ml/h for group 2 (p less than 0.001). In group 2 the H+ concentration increased from 33 to 39 nmol/l (p less than 0.01) and it was higher (p less than 0.01) than group 1.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Evaluation of diastolic function during and post-exercise in patients with arterial hypertension].

It is known that patients with arterial hypertension and ventricular hypertrophy have diastolic alterations, in particular during exercise. However, it is controversial if diastolic dysfunction continues once exercise had concluded. The objective was to assess the effects of isometric exercise on the diastolic function in patients with arterial hypertension. Five control patients (group 1, G1) and 7 patients with arterial hypertension (group 2, G2) were studied. All patients underwent cardiac catheterization and performed isometric exercise until heart rate increased 43 +/- 7%. Left ventricular systolic pressure (LVSP) and end diastolic pressure (LVEDP) were measured. We calculated, +dP/dt(max), the time constant of isovolumic pressure decay (tau) and t1/2 were all measured. The LVSP increased in G1 and G2 during exercise from 140 +/- 3 to 195 +/- 14 mm Hg (p < 0.05) and 161 +/- 9 to 238 +/- 15 mm Hg, respectively; returning to their basal values once exercise had concluded. The tau (tau) and t1/2 increased, while exercising in G2, from 23 +/- 2 and 15 +/- 2 msec to 35 +/- 7 and 23 +/- 4 msec, respectively. After exercise both variables continued elevated reaching 41 +/- 6 msec (p < 0.05) and 23 +/- 3 msec (p < 0.05), respectively. In conclusion, isometric exercise decreases relaxation rate and increases LVEDP in patients with arterial hypertension and ventricular hypertrophy. After exercise, isovolumic relaxation remained altered suggesting the presence of stunned myocardium.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[The value of dobutamine in cardiology].

The hemodynamic effects of dobutamine have been evaluated by catheterization for a limited duration in 17 patients. The cardiac index, the systolic index, the myocardial contractility given by the values dp/dt and Vmax, and the systolic work index have increased significantly while the increase in the mean aortic pressure and the cardiac rate were small. The left ventricular telediastolic pressure, and systemic and pulmonary arterial resistance diminished significantly. These results seen to authorise the prolonged use of this drug in the low output syndromes with left ventricular failure whether the cause be ischemic or due to a cardiomyopathy. Nine patients were then treated, with a dosage of 8 microgram/kg/min. The supervision of the treatment was composed of iterative readings of the arterial pressure, the cardiac rate, pulmonary capillary and arterial pressures, and the cardiac index. The hemodynamic results were similar to those obtained in the 17 patients. It seems that this product can be used in the acute stage of myocardial infarction. Indeed its action on the myocardial excitability is small and the moderate increase in the oxygen consumption can be compensated for by the improvement in the myocardial vascularisation.

LETTERA DEL DIRETTORE.

[Flow-dependent vasodilation of the brachial artery in the normotensive and essential hypertensive patient].

Brachial artery hemodynamics including brachial artery diameter (D), local blood flow velocity (V) and local volumic blood flow, was studied in 10 normotensive subjects (NT) and 10 age-matched hypertensive patients (HT) (50 +/- 4 vs 43 +/- 4 years; m +/- SEM; NS), using a bidimensional pulsed doppler system at rest (control period), during a 2 (or 4) mn-period of distal circulatory occlusion (DO) and during the following reactive hyperemia (RH). Kinetics of change in blood flow velocity and diameter were determined during successive and reproducible manoeuvres. V and D decreased significantly during DO. During RH (1) V reached similar maximum values in both groups (after 2 mn DO: NT: from 2.4 +/- 1.1 to 19.0 +/- 6.9 cm/s; HT: from 2.9 +/- 0.8 to 17.2 +/- 7.6 cm/s) and (2) D increased significantly in both groups (after 2 mn DO: NT: from 0.395 +/- 0.016 to 0.450 +/- 0.025 cm; p less than 0.001; HT: from 0.408 +/- 0.018 to 0.467 +/- 0.018 cm; p less than 0.001), reaching levels significantly higher than during the control period. The brachial artery vasodilation observed in both groups (NT: +12 +/- 3 p. 100; HT: +15 +/- 3 p. 100 of initial diameter) was significantly greater (p less than 0.001), than the reproducibility of the diameter measurement (3 +/- 1 p. 100). Mean arterial pressure and heart rate dit not change during the whole investigation. Increasing the duration of DO from 2 to 4 mn further enhanced the reactive blood flow velocity but did not change the magnitude of the reactive brachial artery vasodilation.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

[Population health surveillance of the general population living near Turin (Northern Italy) incinerator (SPoTT): methodology of the study].

Si intende qui descrivere il sistema di sorveglianza sugli effetti sulla salute (SpoTT) dell'inquinamento ambientale nelle aree circostanti l'inceneritore di Torino. SPoTT ha 3 linee di attività: 1. monitoraggio epidemiologico degli effetti a breve termine attraverso analisi temporali e misura della correlazione tra livelli giornalieri di emissioni dell'impianto e andamento degli eventi individuati dagli archivi dei dimessi (SDO), di pronto soccorso e di mortalità; sono coinvolti coloro che nel 2013-2018 risiedevano nell'area di ricaduta delle emissioni; 2. sorveglianza epidemiologica degli effetti a lungo termine, stimando tassi standardizzati di mortalità e morbosità; a ogni soggetto è attribuito il valore stimato di esposizione cumulato nel tempo caratteristico della residenza anagrafica; le informazioni sulla salute sono reperite dagli archivi SDO, di mortalità e dai certificati di assistenza al parto; sono studiati due decenni pre-post l'avvio dell'impianto: 2003-2012 e 2013-2022; 3. monitoraggio biologico con misurazione pre-post di metalli, PCDD/F, PCB, OH-IPA; sono coinvolti 196 residenti esposti e 196 di controllo di 35-69 anni, campionati a caso dalle anagrafi comunali; sono effettuate misure di funzionalità endocrina e respiratoria, pressione arteriosa, rischio cardiovascolare; l'esposizione cumulativa sarà stimata per ciascuna persona campionata integrando l'indirizzo di residenza, il tempo di permanenza in ciascun indirizzo e i dati ricavati dai modelli di ricaduta; sarà costituita una biobanca per future indagini di laboratorio; sono coinvolti anche 20 allevatori e i lavoratori dell'impianto. Una quarta linea di attività, non descritta in questo articolo, riguarda il monitoraggio della salute dei lavoratori addetti all'impianto. SPoTT è il primo studio in Italia su inceneritori e salute che adotta un disegno di studio longitudinale di adeguata potenza sia per i residenti sia per i lavoratori. I primi risultati sono attesi nel corso del 2016.

[The electrical impedance indicator dilution method in studying the basic hemodynamic parameters during dialysis].

The procedure for measuring cardiac output and circulating blood volume is based on blood ability to modify its electrical conductance due to the amount of introduced ions (0.9% sodium chloride solution) or undissociated molecules (5% glucose solution). The cardiac output and circulating blood volume were calculated after measuring an area under the electrical impedance indicator dilution curve using the given formulas. With the described and thermodilution methods, the cardiac output was compared (r = 0.95). The correlation factor with the radioisotopic method in measuring the circulating blood volume was 0.88. Clinical investigations carried out in 47 patients on a programmed hemodialysis showed a significant decrease in cardiac output approximately by 700 ml/mi (7.9%) and circulating blood volume by an average of 900 ml (15.2%) by the end of a hemodialysis session, the rate of the circulating blood volume to body weight being also decreased. There was a predominant fluid "release" from the vascular bed.

[Assessment of a project for integrated management of care given to patients with type-2 diabetes in the Local Health Authority 21 of Legnago (Veneto Region, Northern Italy) in the period 2010-2012].

OBIETTIVI: descrivere, nella ASL 21 di Legnago (VR), l'andamento di alcuni indicatori sanitari tra il 2009, anno precedente all'avvio di un progetto triennale per la gestione integrata dell'assistenza al paziente con diabete mellito di tipo 2, e il 2012, ultimo anno del progetto. DISEGNO: studio longitudinale trasversale ripetuto. SETTING E PARTECIPANTI: tutti i pazienti diabetici di tipo 2 della ASL 21, identificati nei database aziendali (in base a esenzioni per patologia, accessi al servizio diabetologico, consumo di farmaci antidiabetici e strisce per la determinazione della glicemia) e nelle cartelle cliniche dei medici di famiglia. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: numero di test diagnostici e di follow-up erogati, consumo di farmaci, prestazioni specialistiche, accessi al pronto soccorso, ricoveri e mortalità. RISULTATI: nonostante un calo generalizzato (-3,1%) nei test erogati dalla ASL 21 ai suoi assistititi nel periodo 2009-2012, l'analisi ha documentato un marcato aumento per gli esami previsti nella gestione del diabete, quali curve da carico glicemico (+104,3%), emoglobina glicata (+19,0%) e microalbuminuria (+296,1%). I soggetti identificati come diabetici sono aumentati da 8.084 nel 2009 (5,2%) a 9.221 nel 2012 (5,9%). Sono stati osservati aumenti nella prevalenza di pazienti visitati presso un servizio diabetologico (dal 22,6% al 39,0%), nonché negli utilizzatori di metformina (dal 28,0% al 37,5%), insuline (dal 13,5% al 18,3%) e incretine (dall'1,4% al 9,0%). Il consumo di sulfaniluree è, invece, calato (dal 49,9% al 40,8%), come anche l'erogazione di alcune prestazioni specialistiche, gli accessi al pronto soccorso e i ricoveri, mentre il tasso di mortalità è rimasto stabile (29,6 decessi x1.000/anno). CONCLUSIONE: durante il periodo di implementazione del progetto sembra essersi verificato un aumento della sensibilità diagnostica e una maggiore presa in carico del paziente diabetico. Anche se la natura osservazionale dello studio non consente di dimostrare una relazione causa-effetto, i risultati sembrano supportare l'ipotesi che la gestione integrata della patologia migliori l'appropriatezza dell'assistenza.

[Prognostic value of cardiac perfusion scintigraphy associated with the dobutamine test in acute coronary syndromes].

This study aimed to establish the value of myocardial ischemia induced by the dobutamine infusion test associated to 99m technetium isonitrile single photon emission computed tomography in patients with unstable angina or non Q-wave infarction during the first days in the Coronary Care Unit. Fifty three patients with unstable coronary syndromes and common medical treatment were studied with a moderate-dose dobutamine test (5 to 20 microgram/Kg/min) using a 99mTc-MIBI SPECT. The results were correlated with the incidence of recurrent angina, infarction, death or revascularization. The dobutamine test induced a reversible perfusion defect in 36 patients (68%) and angina in 12 of them (12/36, 33%). However, the patients who had a positive test had a similar incidence of events as those with a negative test (58% vs 59%). Thus, while the sensitivity of the dobutamine test to identify patients at risk was relatively high (68%), its specificity (32%) and its negative predictive value (41%) were low. The patients with dobutamine-induced angina, however, had a higher scintigraphy score (3.0 +/- 1,7 vs 1.6 +/- 1.8, p < 0.02) and a higher incidence of recurrent angina (8/12, 67% vs 13/41, 31%, p < 0.04) than those without, at a comparable double product. In conventionally treated patients with unstable coronary syndromes, the specificity of the inducible scintigraphic ischemia with moderate dose of dobutamine performed during the first days is too low to be used as a marker for in-hospital events. However, inducible angina with dobutamine suggests an extensive jeopardized area and/or a particularly reduced ischemic threshold.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Clinical study of the action of dobutamine in acute cardiac insufficiency].

78 patients were treated with dobutamine for a severe episode of heart failure at a mean dose of 9.51 micrograms . kg-1 . min-1 for an average of 5 days. 59 of these patients had ischaemic heart disease, including 34 with recent infarcts. The monitoring of treatment was essentially clinical, consisting of repeated measurement of the heart rate, the systolic and diastolic blood pressure and the diuresis. A haemodynamic survey was performed in only 25 cases. 48 patients were improved. 24 of these patients had no clinical or radiological signs of heart failure at the end of the treatment. Dobutamine significantly increases the blood pressure (97.7 +/- 24.9 to 105.8 +/- 21 mm Hg), the diuresis and the cardiac index (2.02 +/- 0.51 to 2.52 +/- 0.54 l . min-1 . m-2) and it significantly decreases the mean capillary pressure (25.36 +/- 6.20 to 21.03 +/- 6.94 mm Hg). The tolerance was very satisfactory, particularly in terms of the heart rate, ventricular excitability and the progression of the coronary disease. This clinical study confirms the value of dobutamine in the treatment of severe heart failure, either alone or in combination with vasodilators. The authors do not believe tha haemodynamic monitoring is essential at the doses used, which means that dobutamine could be used more widely in these indications.

Aspetti deontologici e giuridici della Responsabilità professionale del chirurgo in Italia. Evoluzione storica a partire dal '900.

È pleonastico ricordare che ogni individuo raziocinante delle essere responsabile delle sue azioni: deve agire con la coscienza degli scopi che si propone evitando possibili conseguenze negative dei suoi atti. In ambito medico questo tipo di responsabilità è codificata con le norme della "deontologia". Per secoli l'arte terapeutica è stata praticata da individui dotati di una particolare vocazione ed una particolare cultura acquisita da Maestri dell'arte ancor prima che dalla propria esperienza, con nozioni di erboristeria e di elementari conoscenze anatomiche e di fisiologia, circondati da un'aura sacerdotale e da un rispetto derivante dal timore e dall'ammirazione per il coraggio e auspicabilmente dai successi, e facendo riferimento nell'occidente mediterraneo alle regole operative fissate nel Giuramento di Ippocrate, di significato tra il sacro ed il deontologico. Lo sviluppo delle tecniche anestesiologiche a partire dalla seconda metà dell'800 ha determinato l'ampliamento delle iniziative chirurgiche di tipo elettivo, a fianco con gli storici interventi in emergenza per la cura di lesioni traumatiche, ancor prima delle acquisizioni riguardanti le infezioni. Con l'espansione del campo di azione della chirurgia, le possibili complicanze ed i possibili insuccessi hanno fatto da contrappeso ai sentimenti di rispetto e di fiducia nei confronti dei chirurghi, giungendo a far assimilare in tali casi la loro opera quale causa all'origine di danni, provocati rientrando quindi nella categoria dei reati sottoposti alla Legge penale. Così, al termine deontologico di "responsabilità" valido per ogni iniziativa ed ogni professione, per i medici è venuto ad associarsi la qualifica di "professionale", con un significato di presunta colpevolezza. Da una parte le regole deontologiche si sono ampliate, ed hanno coinvolto direttamente il paziente nella fase decisionale delle terapie chirurgiche, formalizzate programmaticamente in moderni codici deontologici ed operativamente nel documento del "consenso informato". Per altro verso le leggi innovative del Codice Civile definito nel 1942, che al posto delle pene del codice penale introduceva il criterio della risarcibilità economica del danno in caso di riconosciuta "responsabilità professionale", ha determinato il coinvolgimento di altre figura professionali, e cioè di avvocati e di medici legali, oltre che delle organizzazioni assicurative, con detrimento alla serenità nell'espletamento delle professioni sanitarie e con l'insorgenza per reazione della cosidetta "medicina difensiva". La concretezza di queste problematiche hanno richiesto l'interessamento attivo della Giurisprudenza con una serie di sentenze, ed una formulazione di decreti e nuove leggi parlamentari, ancora in pieno assestamento nel corso del 2017, lasciano in qualche modo ancora irrisolti alcuni nodi.

[The flow-pressure relationship in coronary perfusion in myocardial hypertrophy in hypertension].

For any given perfusion pressure the difference between coronary autoregulated and maximally vasodilated flow represents the flow reserve. If hypertension and cardiac hypertrophy are present, the line of autoregulated flow becomes higher, and the pressure-flow relationship at maximal vasodilation less steep, due to the raised resistance. In these circumstances, flow reserve reduces and the point at which rest flow equals maximal achievable flow may be shifted to a higher perfusion pressure. Thus, flow would decline even if the perfusion pressure is lowered to normal. We tested this point in a setting of patients having chest pain and normal angiography of the left epicardial branches. Baseline flow (ml/min) from the great cardiac vein (thermodilution) was 142 +/- 13 in 9 normotensives (controls), 144 +/- 15 in 7 hypertensives (Group 1) with normal (114 +/- 11 g) left ventricular mass index and 188 +/- 17 in 8 hypertensives (Group 2) whose left ventricular mass (171 +/- 24 g) exceeded the mean +2 SD of normal. Coronary perfusion pressure was lowered in these patients by 5 mmHg every 5 minutes with a titrated nitroprusside infusion, taking as endpoints a perfusion pressure of 60 mmHg in the controls and of 70 mmHg in hypertensives. At endpoints, flow was similar to baseline in controls and Group 1. In Group 2 flow started to decline and myocardial oxygen extraction to slightly but significantly rise at perfusion pressure of from 90 to 80 mmHg; at the endpoint flow was reduced by 26% of baseline (p less than 0.01).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

[Beyond the assessment of work-related stress risk: the management standards approach for organizational wellbeing.]

La valutazione approfondita del rischio stress lavoro-correlato (SLC), oltre a soddisfare un obbligo normativo, rappresenta un momento per riflettere sulle condizioni di salute di un'organizzazione e sugli elementi su cui intervenire per migliorarle. Nel presente contributo vengono riportati i risultati ottenuti dalla valutazione approfondita dello SLC condotta in un'azienda di facility management tramite la somministrazione dell'HSE Management Standards Indicator Tool (HSE-MS IT) e ulteriori misure atte a valutare lo stress percepito, la soddisfazione lavorativa e la motivazione al lavoro. Hanno partecipato allo studio 196 operai di un'azienda che si occupa di pulizie ospedaliere, industriali e civili. Dalla valutazione approfondita è emersa la presenza di rischio nelle dimensioni Domanda, Relazioni, e Supporto dei Colleghi e di rischio grave nella dimensione Controllo. L'analisi delle correlazioni e delle regressioni multiple hanno permesso di identificare le aree organizzative significativamente associate allo stress percepito, alla soddisfazione lavorativa e alla motivazione. Tramite modelli di path analysis si è inoltre valutato l'effetto diretto e indiretto dei Management Standards su queste tre misure di output. Domanda, Controllo e Relazioni hanno un effetto diretto sullo stress percepito, mentre il Supporto dei Colleghi e il Supporto dei Superiori influiscono rispettivamente sulla soddisfazione e sulla motivazione al lavoro. Lo stress percepito ha inoltre un effetto diretto sulla soddisfazione lavorativa, che a sua volta influenza la motivazione al lavoro. In conclusione, una valutazione approfondita del rischio SLC che integri il tradizionale approccio basato sui Management Standards considerando ulteriori misure di benessere organizzativo costituisce un'occasione utile per identificare non solo i fattori che possono produrre SLC, ma anche le aree di gestione che possono incidere su dimensioni, quali ad esempio la motivazione e la soddisfazione lavorativa, che contribuiscono criticamente al benessere complessivo di un'azienda.

[The identification of vital myocardium with the dopamine stimulation test: an intraoperative echocardiographic study].

The aim of this study was to detect by dopamine echocardiography dysfunctioning but viable myocardial segments. We have studied 19 patients with 3-vessel disease and chronic, stable angina pectoris. Patients were studied by intraoperative transesophageal echocardiography during coronary artery bypass surgery. The analysis of regional systolic function was performed utilizing the transgastric short-axis view at papillary muscle level and dividing the left ventricle in 8 segments, according to the recommendations of the American Society of Echocardiography. A total of 152 myocardial segments were analyzed. Percent systolic wall thickening was calculated in each segment at baseline (early after pericardiectomy), during dopamine infusion (5 mcg/kg/min) and 30 min after separation from cardiopulmonary bypass (after protamine administration). The administration of vasodilatory or inotropic drugs was avoided. The echocardiographic images were recorded on videotape and analyzed off-line by 2 independent observers. Segments showing at baseline percent systolic wall thickening < 30% were considered dysfunctional (134/152 = 88%). Eighty-four (63%) of these segments, increasing during dopamine infusion percent systolic wall thickening > 10% (from 12.9 +/- 3.5 to 20.7 +/- 5.4%; p < 0.05) were considered responder. On the other hand, 50 segments (37%) showing during dopamine an increment in percent systolic wall thickening < 10%, were considered non-responder. After coronary surgery, responder segments showed a significant increase in percent systolic wall thickening in comparison with baseline values (from 12.9 +/- 3.5 to 22.1 +/- 4.3%; p < 0.05). Segments non-responding to dopamine showed no significant changes in percent systolic wall thickening after myocardial revascularization.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Use of vasopressors and inotropics in cardiogenic shock].

Vasoactive drugs and inotropic agents are important for the hemodynamic management of cardiogenic shock. In this article the use of different vasoactive and ionotropic drugs in cardiogenic shock is presented. Hemodynamic management during cardiogenic shock occurs after initial moderate volume delivery by dobutamine to increase inotropism. If adequate perfusion pressures are not achieved norepinephrine is administered. If a sufficient increase in cardiac performance can still not be achieved by the treatment, administration of levosimendan or phosphodiesterase (PDE) inhibitors may be necessary. Levosimendan is superior to PDE inhibitors for patients in cardiogenic shock. The aim of hemodynamic management in cardiogenic shock is to allow the transient use of inotropics and vasopressors in the lowest necessary dose and only as long as necessary. The daily question is whether the dose can be reduced or in the case of deterioration whether the use of an extracorporeal circulatory support system should be considered. There are currently no available data on mortality that demonstrate the benefit of hemodynamic monitoring using target criteria. The advantage, however, results from the economic use of inotropics and vasopressors by certain target criteria.

[New European guidelines for the management of dyslipidaemias: their aggressiveness is not legitimated by current evidence].

Le linee guida 2019 delle Società europee di cardiologia e dell'aterosclerosi sulla gestione delle dislipidemie hanno aumentato l'aggressività diagnostico-terapeutica e non distinguono prevenzione primaria e secondaria, con parziale eccezione per gli ultra75enni. Raccomandano nuovi target di cLDL: per pazienti a rischio molto alto si raccomanda una riduzione a <55 mg/dl e >=50% rispetto al basale; per pazienti a rischio alto una riduzione a <70 mg/dl e >=50% del basale; per pazienti a rischio moderato una riduzione a <100 mg/dl; per pazienti a rischio basso una riduzione a <116 mg/dl. In base alle carte SCORE e ai dati di mortalità cardiovascolare in Italia, quasi tutti i maschi dai 70 anni e le donne dai 70-75 anni risulterebbero ad alto rischio per solo effetto dell'età. Anche quasi tutti i 60enni sarebbero a rischio moderato, con target di cLDL <100, e spesso necessità di aggiungere costosi ipolipemizzanti per chi già assume statine. Le prove supportano ben poco tale aggressività. Infatti, anche negli studi randomizzati controllati (RCT) i benefici su esiti cardiovascolari non fatali subiscono esagerazioni sistematiche, quello meno distorto e di maggior interesse per gli assistiti è la mortalità totale. Questa, con terapie ipocolesterolemizzanti più intensive, non si è ridotta nelle metanalisi di RCT con pazienti con cLDL tra 80 e <100 mg/dl al basale; con inibitori di PCSK9, pazienti con questi valori mostrano persino tendenza all'aumento della mortalità totale. Dunque, abbassare il cLDL a <80 mg/dl può non giovare neppure ad anziani coronaropatici. A oggi, ciò vale ancora di più per anziani nella popolazione generale, in cui una revisione sistematica di studi di coorte ha mostrato relazioni nulle o più spesso inverse tra cLDL e mortalità. Le nuove linee guida europee forzano le prove disponibili, trascurano il principio di precauzione e non possono esser base per un equo consenso informato.

[Dobutamine hemodynamics for aortic stenosis with left ventricular dysfunction].

Patients with aortic stenosis (AS) and left ventricular (LV) systolic dysfunction have a poor short-term prognosis. In this setting, the decrease in transaortic gradients has an independent prognostic value for operative risk and long-term outcome. The 2 main issues for these patients are: (1) The real severity of AS; (2) How to stratify operative risk and evaluate long-term prognosis. Dobutamine Hemodynamics has the potential to address these issues. In case of relative AS, valve area is increased by dobutamine (final valve area > 1.2 cm2 with a mean pressure gradient <30 mmHg); on the basis of published data, medical treatment is justified in this case. Left ventricular contractile reserve is defined an increase in stroke volume, by 20% or more, under dobutamine. Operative risk is between 5 and 11% in case of LV contractile reserve and long-term outcome is improved by surgery in this case. In contrast, operative risk varies from 30 to 60% in case of exhausted reserve; this risk is also determined by other factors such as the presence of coronary artery disease and associated comorbidities. All these parameters are factored into risk-benefit analysis in order to determine the best therapeutic approach for each patient.

Management della retinopatia diabetica e dell'edema maculare diabetico: linee guida "Euretina 2017".

Si prevede che la malattia diabetica con tutte le sue complicanze avrà un forte aumento di incidenza con un grosso impatto socioeconomico nei prossimi decenni in tutto il mondo. Pertanto ben si comprende l'importanza di individuare attraverso una fine diagnostica quanto più precocemente la comparsa dei sintomi diabetici, migliorare lo stile di vita ed impostare cure efficienti. Riportiamo la serie di raccomandazioni EURETINA 2017, dei maggiori esperti in Europa per la gestione della malattia diabetica e delle complicanze della retina. Per combattere questa "pestilenza" occorre un team medico preparato. Il trattamento laser è stato considerato sino a non molto tempo fa il Gold standard della retinopatia diabetica e dell'edema diabetico (RD e EMD). Recenti studi hanno dimostrato, invece, che si possono raggiungere risultati migliori mediante l'iniezione diretta di farmaci nella cavità vitreale. In particolare è emerso terapia di prima linea, molecole in grado di inibire il fattore di crescita endoteliale vascolare (anti VEGF) mentre non è più raccomandata la fotocoagulazione laser per il trattamento del DME. Nell'ambito delle molecole farmacologiche gli steroidi hanno mantenuto un ruolo nella gestione del DME cronicamente persistente.

[MIBI-echocardiography with dobutamine: Significance of changes of contractility in patients with changes in perfusion].

In the presence of coronary artery disease and with an appropriate stressor, perfusion defects precede contractility abnormalities. Perfusion defects without contractility abnormalities may be due to the absence of ischemia or mild ischemia. Our purpose has been to compare the clinical characteristics, hemodynamic response and severity of perfusion defects in patients with coronary artery disease and perfusion defects with and without wall motion abnormalities during dobutamine infusion. Eighty two patients with significant coronary artery disease demonstrated by angiography without previous myocardial infarction underwent dobutamine infusion (up to 40 mg/kg/min). Atropine was given when necessary. Stress scientigraphic MIBI-SPECT images were acquired 1 hour after peak stress and rest studies were obtained 24 hours after stress testing. The perfusion score was calculated by dividing the total uptake score between the number of segments affected. Among the 73 patients with perfusion defects, stress echocardiography was positive in 59 (Group A) and was negative in the remaining 14 (Group B). There were more hypertensive patients in Group A (33 vs 4; p = 0.04). There was no significant difference between the two groups with respect to other clinical characteristics. The peak rate-pressure product was similar in both groups (18.520 +/- 5.691 vs 18.680 +/- 5.329; p = NS). The development of electric abnormalities and angina was more common in Group A (42 vs 3, p < 0.001 and 33 vs 1; p < 0.001). Perfusion defects were not more extensive in Group A (abnormal segments 2.15 vs 2.21; p = NS) but they were more severe (segments with severe uptake reduction or no uptake 1.10 vs 0.28; p < 0.05; perfusion score 2.62 vs 2.21; p < 0.05). In patients with severe coronary artery disease and perfusion defects during dobutamine-MIBI-SPECT, the presence of wall motion abnormalities defines patients with more severe perfusion defects.

Claudio De Vincenti

Publications Marx e Sraffa. Note su un dibattito di teoria economica, Napoli, De Donato, 1978. L'economia di tipo sovietico. Impresa, disequilibrio, ordini e prezzi, Roma, NIS, 1989. L'economia delle relazioni. Ricchezza e occupazione nell'età postindustriale, con Alessandro Montebugnoli, Roma, Laterza, 1997. Introduzione alla macroeconomia, Roma, NIS, 1997. La riforma della regolazione nei settori di competenza del CIPE e dei ministeri, Milano, Franco Angeli, 2002. Macroeconomia. Elementi di base, Roma, Carocci, 2003. Approfondimenti di macroeconomia, Roma, Carocci, 2003. La partita doppia del welfare : una base informativa originale per dibattere di tassazione e riforma dell'intervento pubblico : 14º Rapporto CER-SPI, con Corrado Pollastri, Roma, Ediesse, 2004. Temi di macroeconomia contemporanea. Nuovi classici vs nuovi keynesiani, con Enrico Marchetti, Roma, Carocci, 2005.

Emozioni, comportamenti e relazioni: uno studio caso-controllo sul self-cutting in adolescenza.

Scopo. Lo scopo del presente studio caso-controllo è di approfondire i correlati psicopatologici e alcuni tratti psicologici come alessitimia e impulsività inerenti al self-cutting. È stato anche approfondito il tema dell'ideazione suicidaria nei soggetti con tale forma di autolesionismo. Metodi. Lo studio caso-controllo ha coinvolto 55 pazienti con self-cutting non suicidario, di età compresa tra i 12 e i 18 anni, e un gruppo di controllo composto da 277 adolescenti di età compresa tra i 13 e i 19 anni. La batteria testale utilizzata è stata composta da YSR 11-18 anni, CBCL 6-18 anni, SCL-90-R, TAS-20, CDI e BIS-11. Risultati. Dalle analisi effettuate sono emerse differenze statisticamente significative tra casi e controlli in relazione alla maggioranza delle scale psicopatologiche considerate. È risultata una differenza significativa tra i due gruppi anche in merito all'ideazione suicidaria. Infine, tra i self-cutter si sono evidenziate differenze significative di alcune variabili psico-relazionali (alessitimia e competenze sociale) in relazione alla frequenza di attuazione dell'atto autolesivo. Conclusioni. Il self-cutting correla con un'ampia varietà di quadri psichiatrici, senza presentare legami specifici con una particolare categoria psicopatologica. Gli elementi di alessitimia, impulsività e difficoltà relazionali degli adolescenti self-cutter dicono di come la programmazione di interventi di prevenzione primaria e secondaria dovrebbero mirare alla psico-educazione all'affettività, all'autocontrollo e ai social skill. Nello specifico, i nostri dati suggeriscono che la focalizzazione dell'intervento, in termini di lavoro sull'emotività piuttosto che sulla socializzazione, dovrebbe tener conto della frequenza degli agiti. Nella gestione clinica di questi pazienti non va esclusa a priori la possibilità di passaggio all'atto suicidario, con relative attenzioni anamnestico-cliniche da avere sia al momento della valutazione diagnostica sia lungo il follow-up della presa in carico.

[Usefulness of dobutamine in producing myocardial ischemia. Comparison with ergometry].

Fifty six patients were studied while in the Coronary Care Unit: 17 with unstable angina and 39 with acute myocardial infarction. All patients underwent dobutamine stress testing (doses of 5, 10, 15 and 20 micrograms/kg/min every 5 min) and exercise testing (modified protocol to finish at an energy expenditure of approximately 5 METS): 4-5 days after the last crisis of angina or 6-8 days after the onset of noncomplicated acute myocardial infarction. The heart rate increased from 72 +/- 10 to 104 +/- 12 beat/min with dobutamine (p = 0.00001) and from 84 +/- 11 to 118 +/- 15 beat/min with exercise testing (p = 0.00001). The systolic blood pressure increased from 116 +/- 9 to 138 +/- 11 mmHg with dobutamine (p = 0.00001) and from 117 +/- 8 to 156 +/- 7 mmHg with exercise testing (p = 0.00001). Due to different reasons 33 patients did not finish the exercise protocol, while only 8 patients did not finish the dobutamine testing. The ST segment wast elevated in 22 cases with dobutamine and in 9 cases with exercise, eight of them coinciding in both tests. The ST segment was depressed in 36 cases with dobutamine and in 21 cases with exercise, 20 of them coinciding in both tests. Angina was present in 11 cases with dobutamine and in four exercise, three of them coinciding. If the unfinished tests or those with angina or ST segment depression are considered abnormal, there were 40 abnormal tests with dobutamine and 38 with exercise, 32 of them coinciding.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

[Health expenditure for prevention in Italy (2006-2013): descriptive analysis, regional trends and international comparisons].

Il dato dell'Organizzazione per la cooperazione e lo sviluppo economico (OCSE) del 2012, che indicava l'Italia come il Paese con la più bassa spesa in prevenzione sanitaria, ha dato lo spunto per una raccolta sistematica e un'analisi critica dei flussi disponibili sulla spesa per le attività di prevenzione in Italia. Le statistiche correnti di spesa sanitaria sono raccolte centralmente dall'Agenzia nazionale per i servizi sanitari regionali (Agenas) attraverso i modelli di rilevazione dei costi dei livelli essenziali di assistenza (LEA) delle aziende USL. Le tre macroaree dei LEA sono: assistenza distrettuale, assistenza ospedaliera e assistenza sanitaria collettiva in ambiente di vita e di lavoro. Le spese per la prevenzione rientrano in quest'ultima e sono ripartite nelle seguenti voci: attività di prevenzione rivolte alle persone, igiene degli alimenti e della nutrizione, igiene e sanità pubblica, prevenzione e sicurezza negli ambienti di lavoro, sanità pubblica veterinaria, attività medico-legale per finalità pubblica. Tra il 2006 e il 2013, ultimo dato disponibile, la spesa per le attività di prevenzione del Servizio sanitario nazionale (SSN) è rimasta costante in rapporto alla spesa sanitaria totale (4,2%), pari a 4,9 miliardi nel 2013. Nel periodo di studio considerato (2006-2013) appaiono in aumento le spese per le attività rivolte alle persone (+8,7%), attribuibili soprattutto a vaccinazioni e screening, e in diminuzione le attività di igiene pubblica (-5,7%) e quelle della sanità pubblica veterinaria (-3,8%). I confronti internazionali indicano una spesa per la prevenzione del 2,9% rispetto alla spesa sanitaria totale, costante negli anni e nella media dei Paesi OCSE. Per la prevenzione, l'Italia spende tanto quanto i Paesi che non possiedono un servizio sanitario pubblico; il dato risulta inferiore del 5% rispetto alla programmazione nazionale, con poche eccezioni e molta variabilità regionale all'interno delle componenti delle voci di spesa. In questo contesto si sottolinea l'importanza di investire maggiori risorse nella pianificazione e nell'implementazione di interventi preventivi di provata efficacia e costo-efficacia.

[A comparison of echocardiography with dobutamine administration and the stress test in detecting coronary disease].

Echocardiography with dobutamine has been proposed as a useful tool in the diagnosis and assessment of coronary artery disease. To determine the usefulness of echocardiography combined with dobutamine infusion (10 micrograms/kg/min, with increments of 10 micrograms/kg/min every 3 min up to 40 micrograms/kg/min) and atropine if submaximal heart rate is not achieved in detecting coronary artery disease, 45 patients with chest pain underwent this test, exercise stress test and coronary angiography. No significant differences were found between double product (peak heart rate x systolic pressure) after dobutamine infusion (18,774) and after exercise (16,950; p = NS). Significant coronary artery disease, defined as having 70% stenosis in, at least, one major vessel, was present in 30 patients. Although overall sensitivity of dobutamine echocardiography test (70%) was similar than that obtained by exercise stress test (66%), sensitivity of the subgroup of patients with single-vessel disease was significantly higher (66 vs 42%, respectively; p < 0.05). Specificity was slightly higher with dobutamine echocardiography test (94%) than with exercise stress test (66%; p = 0.07). Side effects and major complications (hypotension, ventricular tachycardia, heart failure) were present in 8 (18%) and 3 (6%) patients, respectively. ECG during dobutamine administration become positive for ischemia in 17 patients with and 1 without coronary artery disease. Dobutamine echocardiography test is highly sensitive and specific for the detection of coronary artery disease. Its sensitivity in patients with single-vessel disease is better than that obtained by exercise stress test. Complications after dobutamine infusion must be kept in mind.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[HYPERTENSION AMONG HEMODIALYSIS PATIENTS, NOT NECESSARILY HYPERVOLEMIA].

Hypertension in dialysis patients is common. In daily practice, it is not always clear whether adjustment of dry weight or vasodilatory medication should be administered and treatment strategy is often based on clinical impression. We used a whole-body bio-impedance based, non-invasive, hemodynamics monitoring technology to acquire hemodynamic data in order to evaluate the incidence and causes of hypertension in dialysis patients. Novel noninvasive impedance based technique was used to collect hemodynamic data from patients undergoing chronic hemodialysis in four different dialysis units. Patients were defined as having hypertension if their predialysis systolic or diastolic BP results were >140mmHg or >90 respectively and as hypervolemic if their total body water (TBW) was greater than normal according to the Kushner formula+1SD. Vasoconstriction was defined as total peripheral resistance index (TPRI) greater than 3000 dyn*sec/cm5*m2. Of 144 hemodialysis patients, 81 (56%) were male; mean age was 67.3±12.1 years and 67 (47%) had hypertension. Among the hypertensive patients, only 18(27%) met hypervolemia criteria and thirty (45%) met vasoconstriction criteria (mean TPRI of 4474±1592dyn*sec/cm5*m2). Patients with hypertension due to vasoconstriction had higher vintage (50±45 vs 20±8 months 0=0.018), lower heart rate (71±11 vs 79±11 BPM p=0.002), lower stroke index (28±7 vs 44±8ml/m2 p<0.001) and cardiac index (2.1±0.5 vs 3.5±0.6 p=0<0.001) compared to patients without vasoconstriction. Vasoconstriction was the main etiology for pre-dialysis hypertension in chronic hemodialysis patients. This calls for individualized, hemodynamic-based therapeutic intervention.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.