Domanda di difficoltà molto elevata, non mi preoccuperei di essere bocciato. È facile confondersi con la risposta ipoparatiroidismo. L'ipoparatiroidismo permanente post-chirurgico dopo paratiroidectomia di un adenoma con chirurgia minimamente invasiva è raro. Scrivo un breve riassunto della sindrome dell'osso affamato che ho trovato in un case report negli Annals of Internal Medicine [1]: "La fisiopatologia della sindrome dell'osso affamato (HBS) è legata a uno squilibrio tra formazione e riassorbimento osseo, che è associato a ipocalcemia, ipofosfatemia e ipomagnesiemia (1). Questa sindrome può essere osservata dopo un intervento chirurgico in pazienti con iperparatiroidismo primario (HPT), così come nell'HPT terziario nell'insufficienza renale cronica, e in misura minore dopo il trattamento di processi che comportano un eccesso di ormoni tiroidei circolanti (2). Nella PTH, vi è un eccesso di ormone paratiroideo (PTH) che stimola l'attività osteoclastica causando la demineralizzazione della matrice ossea e rilasciando calcio nel flusso sanguigno. Dopo la paratiroidectomia, i livelli sierici di PTH si abbassano drasticamente, per cui il riassorbimento osseo indotto dal PTH cessa, mentre l'attività osteoblastica continua con conseguente aumento dell'assorbimento osseo di calcio, fosfato e magnesio, quindi SHH (3)".

Una donna di 55 anni si consulta per affaticamento e poliuria da due anni. Le analisi hanno rivelato ipercalcemia, aumento del PTH e dei marcatori del turnover osseo. Lo studio radiografico ha mostrato un riassorbimento subperiostale e osteoporosi. La scintigrafia con sestamibi ha rivelato un adenoma paratiroideo. La paratiroidectomia è stata eseguita con chirurgia mini-invasiva. Postoperatoriamente, il paziente ha sviluppato una grave ipocalcemia e tetania, con livelli di PTH inferiori a 5 ng/l. Il paziente risponde bene al trattamento iniziale con calcio per via endovenosa e successivamente con calcio orale e vitamina D. Qual è la diagnosi più probabile?

Introducción: ante las nuevas implicaciones atribuidas a la vitamina D y la asociación con enfermedades tales como el cáncer, diabetes, enfermedades cardiovasculares, autoinmunes y mortalidad, no es de extrañar que se haya defendido la medición de los niveles de vitamina D en la población general. Sin embargo, no existen datos experimentales que demuestren la viabilidad y rentabilidad de la estrategia de cribado en la población y tampoco se ha comprobado la existencia de beneficios para la salud, por lo que en la actualidad solo es aconsejable la medida de 25 (OH) vitamina D en los grupos de personas de alto riesgo como indican las guías clínicas internacionales.Objetivos: analizar las peticiones de vitamina D comprobando si se adecuan a las guías clínicas.Métodos: realizamos un estudio descriptivo transversal en el Área de Salud de Badajoz (España) estudiando las peticiones de determinación de vitamina D durante 12 meses consecutivos (n = 3.907). En dicho estudio revisamos el diagnóstico de petición y la historia clínica del paciente para discriminar entre peticiones que se adecuaban a las guías clínicas y peticiones injustificadas. Por último, realizamos el estudio económico.Resultados: en nuestros resultados encontramos que casi un tercio de peticiones no se adecuaban a las guías clínicas, en patologías tales como diabetes, dislipemias e hipertensión en las que no está recomendada la medición de los niveles de vitamina D, por lo que suponía un exceso de gasto para el sistema sanitario. Gasto que se incrementa cada año, tanto es así que se ha producido un aumento en las peticiones de más del 1.000% en los últimos 6 años.Conclusiones: concluimos la necesidad de crear protocolos de petición de vitamina D que se ajusten a las guías clínicas hasta que existan más estudios experimentales sobre las nuevas implicaciones de la vitamina D y así conseguir una correcta utilización de los recursos económicos del hospital.

Gasto urinario alto como predictor de hipoparatiroidismo tras tiroidectomía total.

Determinar la utilidad del gasto urinario alto como predictor temprano de bajo costo para hipoparatiroidismo posoperatorio. Se realizó un estudio retrospectivo unicéntrico a 1 año en adultos sometidos a tiroidectomía total en The American British Cowdray Medical Center I.A.P., calculando el gasto urinario en 24 horas, utilizando valores de calcio sérico corregido por albúmina con una tabla de correlación e identificando a los pacientes que recibieron calcio suplementario en las primeras horas de posoperatorio. Se dividieron en pacientes con hipoparatiroidismo posoperatorio y con valores normales de calcio en el primer día, diferenciando a los que recibieron suplementación oral de calcio profiláctico. Se estudiaron 47 pacientes, 19 (40%) en el grupo con hipocalcemia posoperatoria y 28 (59.5%) en el grupo sin hipocalcemia posoperatoria. La media de gasto urinario en las primeras 8 horas de posoperatorio fue mayor en el grupo de hipocalcemia posoperatoria en comparación con el grupo sin hipocalcemia, sin diferencia significativa (p = 0.392), y tampoco durante las primeras 16 horas (p = 0.435). En nuestro estudio no existe relación entre el incremento del gasto urinario y la predicción de hipoparatiroidismo posoperatorio. Se necesitan estudios con muestras de mayor tamaño y con un diseño metodológico más fuerte (prospectivo) para determinar si en realidad la diferencia obtenida puede figurar como predictor. to determine the usefulness of high urine output as a low-cost early predictor for postoperative hypoparathyroidism.. A study was conducted inside The American British Cowdray Medical Center I.A.P. for a year in adult patients who underwent total thyroidectomy divided in two groups: those with post-surgical hypocalcemia and without post-surgical hypocalcemia using the 24-hour calcium levels. Urinary output of each patient was verified searching for the relation between this measurement and the probability of developing post-surgical hypoparathyroidism. A total of 47 patients were studied, of whom 19 (40%) were classified with post-surgical hypocalcemia and 28 (59.5%) with no post-surgical hypocalcemia. The urinary output mean on the first 8 hours post-operatory was higher in the post-surgical hypocalcemia group in comparison with the group with no evidence of hypocalcemia, showing no significant difference (p = 0.392). Urinary output 16 hours post-surgical was no significant either (p = 0.435). In our study, there was no relation found between the increase of the urinary output and the post-surgical hypoparathyroidism prediction. Further studies with a bigger sample and a stronger methodologic design (prospective) are needed to determine if the difference obtained may be useful as a predictor.

[Uso de los valores de hormona paratiroidea intranodular obtenidos por punción con aguja fina como factor predictivo de hipoparatiroidismo posoperatorio].

Análisis de los valores de hormona paratiroidea (PTH) intranodular obtenidos por punción con aguja fina como factor predictivo de hipoparatiroidismo posoperatorio. De los 157 pacientes a los que se realizó la medición de la PTH intranodular, se estudiaron 37 que fueron intervenidos quirúrgicamente, estableciendo 15 variables para analizar: edad, sexo, tiempo de evolución, tamaño, cirugía de tiroides asociada, tratamiento preoperatorio con calcimiméticos, litiasis renal, densitometría ósea, aclaramiento de creatinina, calcio y PTH preoperatorios, PTH determinada tras punción con aguja fina, descenso de la PTH intraoperatoria, calcio posoperatorio y malignidad de la tumoración. Estas se compararon con la prueba de ji al cuadrado o el test exacto de Fisher, siendo significativa una p < 0.05, construyéndose así un análisis de regresión logística. El uso de calcimiméticos previo a la cirugía, la PTH preoperatoria > 88 pg/dl, el calcio preoperatorio > 12 mg/dl, los valores de PTH intranodular > 2700 pg/dl, el descenso de la PTH intraoperatoria a < 15 pg/dl y el calcio posoperatorio < 8,5 mg/dl fueron variables independientes significativas en el análisis univariante (p < 0.05) para la predicción del hipoparatiroidismo posoperatorio. Los valores de PTH intranodular pueden predecir qué pacientes tienen mayor riesgo de sufrir un hipoparatiroidismo posoperatorio. Este factor debe tenerse en cuenta durante el estudio y el seguimiento de los pacientes para identificar precozmente posibles complicaciones. To analize if parathyroid hormone (PTH) washout levels can be considered a predictive factor of postoperative hypoparathyroidism and determine its importance relative to other features already known as intraoperative PTH, Ca and PTH preoperative, and others. Of the 157 patients to whom a fine needle aspiration (FNA) biopsy with intranodular parathyroid hormone level measurement was performed (washout PTH) 37 who underwent surgery were studied. 15 variables were taken into account when selecting patients for this study: age, gender, evolution length, size, associated thyroid surgery, preoperative treatment with calcimimetics, presence of renal lithiasis, bone densitometry alterations, creatine clearance, preoperative calcium and PTH levels, PTH scores obtained by fine needle aspiration, intraoperative PTH decrease, postoperative calcium levels and tumour malignancy. We compare the nominal values, using the Chi squared or the exact Fisher test, where p < 0.05 was considered statistically significant and perform a logistic regression analysis. The use of calcimimetics prior to surgery, the preoperative PTH level above 88 pg/dl, the preoperative calcium above 12 mg/dl, washout PTH above 2700 pg/dl, intraoperative PTH level decrease below 15 pg/dl, and postoperative calcium levels under 8.5 mg/dl were all independently significant variables in the univariant analysis (p < 0.05) in order to establish an early postoperative hypoparathyroidism. The rest of the variables were not statistically significative. The PTH washout levels can predict the appearance of postoperative hypoparathyroidism. This factor must be taken into account during the study and follow-up to identify possible complications and establish an adequate treatment on time.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Effect of vitamin D deficiency on hypocalcaemia after total thyroidectomy due to benign goitre].

The purpose of this study was to analyse the relationship between preoperative serum levels of vitamin D and postoperative hypocalcaemia after total thyroidectomy. A prospective observational study was conducted on 113 patients treated by total thyroidectomy due to benign disease. Preoperative vitamin D serum levels and postoperative albumin-corrected calcium and parathormone (PTH) levels were determined. Sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value of vitamin D and PTH levels, respectively, in the diagnosis of postoperative hypocalcaemia were calculated. Hypocalcaemia was diagnosed in 44 (38.9%) patients. Vitamin D levels were significantly higher in the group of patients with normal postoperative calcium (median: 25.4pg/mL; range: 4-60), compared to those who developed hypocalcaemia (median: 16.4pg/mL; range: 6.3-46.9) (P=.001). Postoperative hypocalcaemia was more frequent in patients with vitamin D < 30ng/mL (39/78) (50%), than among those with normal levels (5/35) (14.2%) (P=.001). Sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value were 88% and 68%, 43% and 82%, 50% and 71%, and 85% and 80% for vitamin D and PTH, respectively. Vitamin D and PTH showed independent prognostic values on the risk of hypocalcaemia. The OR associated with vitamin D < 30ng/mL was 4.25 (95% CI: 1.31-13.78) (P=.016), and the OR of PTH<13pg/mL was 15.4 (95% CI: 4.83-49.1) (P<.001). Vitamin D deficiency is a risk factor of hypocalcaemia after total thyroidectomy for benign goitre. The vitamin D level provides independent prognostic information, which is complementary to that given by PTH.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[Reduction in requirements of oral calcium and 1-25 dihydroxy vitamin D in patients with post-surgical hypoparathyroidism treated with teriparatide (PTH1-34)].

The objective of the study is to evaluate the effect of daily administration of recombinant parathyroid hormone (PTH1-34), 20 μg, on serum calcium concentrations (Cas), and the requirements of oral calcium and calcitriol in patients with hypoparathyroidism. It is a prospective, longitudinal study, analytical, with intervention, in patients treated with high doses of calcium (> 7 g/day), with symptoms of hypocalcemia and/or intolerant to treatment. Serum levels of phosphorus (Ps) and Cas, urinary calcium excretion, oral doses of calcitriol and calcium were compared before and after administration of teriparatide, for three months on average, in patients with post-surgical hypoparathyroidism. We studied 16 patients with oral elemental calcium requirements of 22.5 ± 16 g/day of calcitriol 0.79 ± 0.4 µg/day. Cas at baseline was 7.6 ± 1.2 and Ps 5.4 ± 0.76 mg/dl. After administration of teriparatide, Cas was 9.0 ± 0.69 mg/dl (p = 0.007) and Ps of 4.5 ± 0.87 mg/dl (p = 0.003). Doses of calcium and calcitriol showed a statistically significant reduction (p = 0.0001 and 0.001, respectively). We conclude that use of recombinant parathyroid hormone can normalize Cas and Ps, with reduction in oral calcium and calcitriol requirements.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Nephrolithiasis and bone involvement in primary hyperparathyroidism. The relative role of vitamin D].

In order to analyze the role of 1,25(OH)2 D3 in bone and renal presentation forms of primary hyperparathyroidism (PHP), 61 patients, whose diagnosis had been confirmed surgically, were studied. An increase in serum 1,25(OH)2 D3 levels was found in PHP when compared to normal controls (49.1 +/- 2.8 pg/ml vs 34.1 +/- 1.4 pg/ml) (p less than 0.5). This increase directly correlates with serum alkaline phosphatase and creatinine clearance and inversely correlates with age. When patients were divided into two groups: A (n = 35) and B (n = 26) according to normal or increased 1,25(OH)2 D3 respectively, no difference was found in the clinical presentation forms of PHP. However, higher values of the biochemical parameters and bone remodeling markers were found in group B than in group A. This suggests the role of 1,25(OH)2 D3 as a modulator of metabolic activity in PHP and its possible therapeutic character in the clinical control of asymptomatic forms.

È pleonastico ricordare che ogni individuo raziocinante delle essere responsabile delle sue azioni: deve agire con la coscienza degli scopi che si propone evitando possibili conseguenze negative dei suoi atti. In ambito medico questo tipo di responsabilità è codificata con le norme della "deontologia". Per secoli l'arte terapeutica è stata praticata da individui dotati di una particolare vocazione ed una particolare cultura acquisita da Maestri dell'arte ancor prima che dalla propria esperienza, con nozioni di erboristeria e di elementari conoscenze anatomiche e di fisiologia, circondati da un'aura sacerdotale e da un rispetto derivante dal timore e dall'ammirazione per il coraggio e auspicabilmente dai successi, e facendo riferimento nell'occidente mediterraneo alle regole operative fissate nel Giuramento di Ippocrate, di significato tra il sacro ed il deontologico. Lo sviluppo delle tecniche anestesiologiche a partire dalla seconda metà dell'800 ha determinato l'ampliamento delle iniziative chirurgiche di tipo elettivo, a fianco con gli storici interventi in emergenza per la cura di lesioni traumatiche, ancor prima delle acquisizioni riguardanti le infezioni. Con l'espansione del campo di azione della chirurgia, le possibili complicanze ed i possibili insuccessi hanno fatto da contrappeso ai sentimenti di rispetto e di fiducia nei confronti dei chirurghi, giungendo a far assimilare in tali casi la loro opera quale causa all'origine di danni, provocati rientrando quindi nella categoria dei reati sottoposti alla Legge penale. Così, al termine deontologico di "responsabilità" valido per ogni iniziativa ed ogni professione, per i medici è venuto ad associarsi la qualifica di "professionale", con un significato di presunta colpevolezza. Da una parte le regole deontologiche si sono ampliate, ed hanno coinvolto direttamente il paziente nella fase decisionale delle terapie chirurgiche, formalizzate programmaticamente in moderni codici deontologici ed operativamente nel documento del "consenso informato". Per altro verso le leggi innovative del Codice Civile definito nel 1942, che al posto delle pene del codice penale introduceva il criterio della risarcibilità economica del danno in caso di riconosciuta "responsabilità professionale", ha determinato il coinvolgimento di altre figura professionali, e cioè di avvocati e di medici legali, oltre che delle organizzazioni assicurative, con detrimento alla serenità nell'espletamento delle professioni sanitarie e con l'insorgenza per reazione della cosidetta "medicina difensiva". La concretezza di queste problematiche hanno richiesto l'interessamento attivo della Giurisprudenza con una serie di sentenze, ed una formulazione di decreti e nuove leggi parlamentari, ancora in pieno assestamento nel corso del 2017, lasciano in qualche modo ancora irrisolti alcuni nodi.

[Relationship between parathormone concentration during surgery and the post-operative outcome of primary hyperparathyroidism].

The relationship between the intra-operative concentration of parathyroid hormone (IOPTH) and the long-term outcome of patients intervened due to primary hyperparathyroidism (PHPT). A prospective observational study was performed with 120 patients. Three determinations were made of PTH in blood: baseline, when the diseases gland was located, and 10 minutes after its extirpation. The calcium, PTH and vitamin D (25-OH-D3) levels were measured during follow up. A decrease in IOPTH > 50% was observed in 96 (80%) patients, and the post-extirpation value returned to the normal range (Group I), in 18 (15%) a decrease of > 50% but the final value remained higher than normal (Group II) and in 6 (5%) the decrease was<50% (Group III). Persistent PHPT was detected during follow up in 6 patients (5%): one in Group I (1%), 3 (16.7%) in II and 2 (33.3%) in group III (P<.001). The risk of persistent PHPT was higher in Group II (odds ratio: 19; 95% CI: 1.85-194) and in Group III (odds ratio: 47; 95% CI: 3.53-639). There were no cases of recurrent PHPT. A normal calcium with an increased PTH was detected in 20 patients of Group I (20.8%), 11 (61.1%) in II and 3 (50%) in III (P<.001). These patients had a lower concentration of post-operative vitamin D (17 ng/ml, range: 24; compared to 28 ng/ml, range: 21) (P=.008) and higher frequency of hypovitaminosis D (70.6% compared to 26.2%) (P>.001). The risk of persistent PHPT is higher when the IOPTH decreases more than 50% but still remains high.

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[PTH-replacement therapy in hypoparathyroidism : what benefits ?]

Hypoparathyroidism is a rare disease. In the last decade, important publications have described clinical disease progression and long-term complications. Furthermore, this condition has benefited from major therapeutic advances with the emergence of a hormonal substitution therapy with injectable parathyroid hormone, rhPTH (1-84) (Recombinant human parathyroid hormone, 1-84). Conventional therapy, with calcium supplements and active vitamin D analogue, is effective but does not always fulfill all therapeutic targets and is associated with hypercalciuria. In most patients, therapy with rhPTH (1-84) is associated with a substantial reduction of at least 50% in the need for calcium and active vitamin D along with maintenance of serum calcium. Additionally, rhPTH (1-84) is associated with decreased in 24h urinary calcium excretion with preservation of renal function, which can be a major asset.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Surgical treatment of refractory hyperparathyroidism and usefulness of the intraoperative PTH].

To share our experience in the surgery of so-called refractory hyperparathyroidism (secondary and tertiary without response to therapy with calcitriol). Retrospective study based on 41 patients-5 with secondary and 6 with tertiary hyperparathyroidism-referred by nephrology for surgical evaluation of their illness because of poor response to the medical treatment given. In 18 of the 41 cases we used the fast or turbo intra-operative PTH with reduction of more than 60 % in all patients. In the group in whom normal PTH was performed, we registered 2 secondary hyperparathyroidisms with no significant decrease and persistence of symptoms. One of them was reoperated successfully. Subtotal or total parathyroidectomy with reimplant represents the treatment of choice in refractory hyperparathyroidism with good results in most of the series reviewed.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[PTH assay in the first postoperative day after thyroidectomy early predictor postoperative hypocalcemia?].

The purpose of our study is to verify if PTH assay on the first postoperative day is a reliable early predictor of the onset of hypocalcemia. Between October 1999 and May 2000, a prospective trial involved 162 patients who underwent total or near total thyroidectomy at our institute. On the basis of PTH assay on first day we divided the patients in three groups: group A 28 patients with PTH < 10 pg/ml; group B 34 patients with PTH between 10 and 16 pg/ml; group C 100 patients with PTH > 16 pg/ml. In group A: 22 of 28 patients (78.5%) developed postoperative hypocalcemia and 20 (71.4%) needed replacement therapy; in group B: 14 of 34 (41.1%) had postoperative hypocalcemia and 10 (29.4%) received treatment; in group C: 23 of 100 (23%) became hypocalcemic after surgery but only 5 (5%) require calcium-vitamin therapy. A statistically significant correlation (p = 0.0017) was identified between post-operative PTH levels and lowest blood calcium values detected after surgery. The correlation between the drop in blood calcium levels after surgery and postoperative PTH (delta Ca) was statistically even more significant (p = 0.0002); the lower the postoperative PTH, the higher the absolute value of the delta Ca. The authors suggest a clinical approach and pharmacological treatment protocol based on the outcome of PTH assay on the first post-operative day; a solution that is only apparently more costly because it in fact aims to ensure a more timely recourse to blood calcium monitoring or replacement therapy and also an earlier discharge of the patient.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Evaluation of the treatment efficacy of secondary hyperparathyroidism with oral pulse doses of alphacalcidol].

The purpose of the study was to evaluate the effectiveness of the oral pulse therapy with high doses of alphacalcidol (1 alpha(OH)D3) in secondary hyperparathyroidism. 16 hemodialysis patients with 4 to 9-fold iPTH serum elevation were given ones in week oral 1 alpha(OH)D3 in doses from 5.0 to 7.0 micrograms (0.1 microgram/b.m.) according to serum levels of calcium, phosphate, activity of alkaline phosphatase with its bone fraction. Serum iPTH levels were measured every 3rd month of the treatment. The dialysate calcium was reduced to 1.25 mmol/l. CaCO3 was used as a main phosphate binder in doses from 3.0 to 9.0 g/day. After first three months of treatment the serum iPTH levels decreased from 486.0 +/- 200 pg/ml to 218.0 +/- 117 pg/ml (p = 0.0001). Calcium levels increased from 2.39 +/- 0.2 mmol/l to 2.52 +/- 0.29 mmol/l (p > 0.05). Phosphate levels increased from 2.15 +/- 0.67 mmol/l to 2.17 +/- 0.62 mmol/l (p > 0.05). Alkaline phosphatase levels decreased from 35.2 +/- 17.3 IU/l to 31.1 +/- 7.78 IU/l (p > 0.05). Bone isoenzyme of alkaline phosphatase decreased from 19.2 +/- 13.4 IU/l to 15.5 +/- 7.51 IU/l (p > 0.05). Because of early serum hypercalcemia, doses of 1 alpha(OH)D3 had to be reduced in 2 patients. In 8 patients (50%) demonstrating decrease of serum iPTH levels (below 200 pg/ml) after first 3 months of treatment doses of 1 alpha(OH)D3 were reduced in the following months. We conclude that oral 1 alpha (OH)D3 pulse therapy is effective for parathyroid activity suppression in patients with severe hyperparathyroidism. To avoid dangerous hypercalcemia and adynamic bone disease serum iPTH and calcium levels should be strictly monitored.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Treatment of secondary hyperparathyroidism with vitamin D metabolites].

The aim of this double blind, comparative, randomized study was to eveluate the efficacy of treatment with 1-alpha-OHD3 plus 24,25(OH)2D3 in patients with secondary hyperparathyroidism.A group of 46 patients, 26 females and 20 males, aged 19-67, on chronic haemodialysis, was examined. During the first three months of therapy 0.25 mcg/day 1-alpha-OHD3 was given, and next three months 23 patients were treated with combination of 0.25 mcg/day 1-alpha-OHD3 plus 10 mcg/day 24,25(OH)2D3, and 20 patients recieved 1-alpha-OHD3 plus placebo. Plasma levels of calcium, phosphorus and alkaline phosphatease were measured every two weeks, but PTH and vitamin D metabolites before and eash three months of treatment. At the beginning of investigation all patients had high PTH levels, 25 had high levels of alkaline phosphatase and decreased or unmeasurable concentrations of vitamin D metabolites. Three months later 1,25(OH)2D3 was normal and at the end of the study 24,25(OH)2D3 reached normal value in the group with 24,25(OH)2D3 therapy. During the therapy changes of calcium and phosphorus levels were not significant in both groups, but they were statistically significant only in the group treated with both metabolites. Thus, the study is a good proof of efficacy and usefullnes of 1-alfa-OHD3 plus 24,25 (OH)2D3 regimen recommended.

[Cyberstalking among Italian nurses: a large multicentric study].

Determinare la prevalenza di cyberstalking tra gli infermieri italiani e valutare il livello di ansia e depressione nelle vittime. Da aprile a settembre 2014 è stato condotto uno studio multicentrico trasversale in un campione di infermieri italiani (n=997) utilizzando il questionario "Cyberstalking" per analizzare il fenomeno del cyberstalking. Ai partecipanti, che si sono autodefinite vittime di cyberstalking, è stato chiesto anche di compilare gli strumenti "Beck Depression Inventory" e "State-Trait Anxiety Inventory" per valutare, rispettivamente, i livelli di depressione ed ansia. La prevalenza di cyberstalking tra gli infermieri italiani è risultata pari al 23.3%. Il 42.7% ha dovuto cambiare il proprio stile di vita e lavorativo. Il cyberstalker era prevalentemente di sesso maschile (52%) e, nel 49% dei casi, era un paziente. Le vittime hanno riferito moderati livelli di ansia (media=28.4, SD=23.2) e depressione (media=92.7, SD=18.3); i risultati hanno mostrato un aumento dei livelli di depressione negli infermieri esperti nell'utilizzo del computer, gestori di siti web o blog, e una correlazione negativa tra il livello di ansia e gli infermieri esperti (r = -0.264). Il cyberstalking è un fenomeno che si riscontra frequentemente tra gli infermieri. Il rapporto infermiere - paziente gioca un ruolo centrale nello sviluppo del fenomeno e le vittime hanno riferito disordini correlati allo stress che influenzano la vita lavorativa. Questi risultati preliminari potrebbero sensibilizzare, i dirigenti ospedalieri, la politica e i centri antiviolenza al fine di sviluppare strategie risolutiv.

[Adequate Ca level for dialysis patient (study on medical therapy for secondary hyperparathyroidism in dialysis patient)].

We evaluated our medical therapy of secondary hyperparathyroidism (2 degrees HPT) in dialysis patients. Ten hemodialysis patients with 2 degrees HPT (PTH-C; higher than 10ng/ml) were treated with vitamin D3, large amounts of phosphate binders and calcitonin and data over three years were examined. Our data showed that 2 degrees HPT is manageable by medical therapy. Furthermore, we suggest that the adequate Ca level for dialysis patients is to maintain the Ca (mEq/1) xP (mg/dl) at less than = 35. When plasma P is less than 6mg/dl. The maintenance of this Ca level successfully treated 2 degrees HPT, and this prevent the appearance of renal osteodystrophy (ROD) in dialysis patients.

Contributi scientifici in memoria di Antonio Fusco.

Come si leggerà nell'Introduzione della sezione propriamente scientifica del Volume, il presente testo nasce dalla volontà e, soprattutto, dall'esigenza culturale di omaggiare il fu Prof. Antonio Fusco. Un debito scientifico ed umano che trova il suo locus naturale in questa prima parte del testo stesso, cui farà poi seguito la parte propriamente scientifica. In siffatta parentesi dovuta per le ragioni appena menzionate, il lettore, l'amico o l'allievo dell'opera del Prof. Fusco potranno trovare un suo sintetico Curriculum Vitae, correlato da una specifica ed accurata prosa, svolta dal già Magnifico Rettore Carlo Cipolli; il quale, oltre che evidenziare, ricordando, i meriti del collega oramai scomparso, aggiunge alsuo scritto un elemento che sarebbe imprescindibile a non trasformare lo stesso in una mera sequenza di parole: l'amicizia e l'affetto per un amico che, oramai, non c'è più. A fine lettura, evidente risuonerà il fatto che la vita di ognuno, se mossa dalla passione per ciò per cui si è predisposti cognitivamente e psicologicamente, può essere ricca di riconoscimenti, riconoscenze e soddisfazioni che, lungi dal divenire un cuscino di allori su cui adagiarsi, per una mente creativa come quella del Prof. Fusco hanno funto solo da motivazioni ad agire instancabilmente guardando sempre al futuro. Il lavoro di una vita che, materialmente, è sancito da un supporto poco più di cm 25x15: una targa. Una materialità evidente che, con grande commozione e riconoscenza, è stata affissa il 25 ottobre 2019 sull'aula fronte l'Aula Magna del Campus "La Folcara", a testimonianza che quello spirito creativo in continua evoluzione non si ferma; non si arresta neppure con la fine biologica di chi lo ha "posseduto". Rimangono le opere ed il pensiero del Prof. Fusco e restano gli affetti. A tal proposito, il lettore troverà una breve e sentita sezione su Testimonianze; coloro i quali hanno avuto modo, nell'arco della vita accademica ed umana, personale, di Fusco di conoscerlo. Ecco, allora, che i ricordi saranno i veri protagonisti di questa parentesi. Dopo di ciò, prima dei contributi prettamente scientifici dei lavori, tenutisi in occasione del Convegno Internazionale Psicologia, Arte, Letteratura. Antiche e Nuove Tendenze, seguiranno i saluti delle autorità che in quei due giorni si sono succedute a rappresentare non solo l'istituzione affiliata, ma anche la relazione di stima e di affetto che le legava al compianto Professore. Si passerà, infine, al volume tradizionalmente inteso.

[Secondary hyperparathyroidism in hospitalized aged patients: apropos of 200 assays of intact parathyroid hormone].

Plasma intact parathyroid hormone (PTH) determinations were performed in 200 elderly patients admitted in a geriatric care unit. Abnormally high levels of PTH were observed in 40 subjects. There was a significant correlation between plasma ionized calcium determinations or creatinine clearance and PTH levels. Subjects with high PTH levels exhibited constantly reduced levels of 25 OH-D3. A calcium and vitamin D supplement, performed in 13 patients, was constantly followed by a decrease of the PTH level.

[Evaluation of mercury exposure in populations living near the industrial Augusta Bay (Sicily Region, Southern Italy)].

OBIETTIVI: valutare e quantificare l'esposizione umana al mercurio (Hg) ed esplorare i fattori chiave che influenzano la contaminazione nelle popolazioni residenti in prossimità della Rada di Augusta, un'area a elevato rischio ambientale a causa degli effetti degli sversamenti incontrollati di Hg da parte di uno dei più grandi impianti cloro-soda d'Europa. DISEGNO: un campione di residenti nei comuni di Augusta, Priolo e Melilli (Sicilia orientale) è stato selezionato per lo studio di biomonitoraggio umano. Un questionario dettagliato è stato somministrato a ogni partecipante per raccogliere informazioni anagrafiche sulle abitudini di vita e alimentari. I livelli di Hg in sangue e capelli, usati come traccianti di esposizione a metilmercurio, sono stati messi in relazione al consumo di pesce locale. Il contenuto di Hg nelle urine è stato utilizzato per esplorare eventuali esposizioni atmosferiche a Hg inorganico. Una regressione lineare multivariata è stata applicata con l'obiettivo di esplorare i fattori che influenzano l'esposizione umana al Hg. L'approccio tossicocinetico è stato impiegato al fine di calcolare la dose settimanale provvisoria tollerabile ( provisional tolerable weekly intake, PTWI) e di predire le concentrazioni di Hg attese nel sangue degli individui con una dieta alimentare basata esclusivamente su pesce locale. 224 individui residenti nei comuni di Augusta, Melilli e Priolo. RISULTATI: eccessi di Hg sono stati misurati nel sangue e nei capelli del campione considerato. I più alti livelli sono stati rilevati ad Augusta, dove anche il consumo di pesce locale risulta maggiore. I valori di dose settimanale tollerabile provvisoria (PTWI) calcolati eccedono, nella maggior parte dei casi, le raccomandazioni internazionali, specialmente nei residenti ad Augusta. CONCLUSIONI: gli elevati livelli di Hg registrati nei campioni di sangue e capelli derivano, con ogni probabilità, dal consumo di pesce locale. Rispetto ad Augusta, gli individui di Priolo e Melilli subiscono un impatto più limitato. L'esposizione a Hg inorganico può essere considerata trascurabile.

[Hypoparathyroidism after thyroid surgery].

The authors report their experience of hypoparathyroidism in thyroïd surgery: 538 patients underwent thyroidectomy, including 45% bilateral resections. In post operative period, accurate tests allowed to detect non permanent hypocalcemias in 60% of cases. Severe hypocalcemia (1.60 mmol/l) is necessary to engage a treatment by vitamin D. So, a soft thyroid microsurgery is the only one manner to preserve parathyroid stock. 46 patients had parathyroid transplantation, but the evaluation is difficult, because the amount of parathyroid gland without ischemia, left into the neck, is unknown. In summary, this technique is effective, but often useless in thyroid surgery.

Management della retinopatia diabetica e dell'edema maculare diabetico: linee guida "Euretina 2017".

Si prevede che la malattia diabetica con tutte le sue complicanze avrà un forte aumento di incidenza con un grosso impatto socioeconomico nei prossimi decenni in tutto il mondo. Pertanto ben si comprende l'importanza di individuare attraverso una fine diagnostica quanto più precocemente la comparsa dei sintomi diabetici, migliorare lo stile di vita ed impostare cure efficienti. Riportiamo la serie di raccomandazioni EURETINA 2017, dei maggiori esperti in Europa per la gestione della malattia diabetica e delle complicanze della retina. Per combattere questa "pestilenza" occorre un team medico preparato. Il trattamento laser è stato considerato sino a non molto tempo fa il Gold standard della retinopatia diabetica e dell'edema diabetico (RD e EMD). Recenti studi hanno dimostrato, invece, che si possono raggiungere risultati migliori mediante l'iniezione diretta di farmaci nella cavità vitreale. In particolare è emerso terapia di prima linea, molecole in grado di inibire il fattore di crescita endoteliale vascolare (anti VEGF) mentre non è più raccomandata la fotocoagulazione laser per il trattamento del DME. Nell'ambito delle molecole farmacologiche gli steroidi hanno mantenuto un ruolo nella gestione del DME cronicamente persistente.

[Secondary hyperparathyroidism--treatment review].

Secondary hyperparathyroidism is a common disorder associated with chronic kidney disease (CKD). The increased parathormone (PTH) synthesis and secretion occur in response to: phosphate retention, decreased calcitriol (1,25(OH)2D) and increased fibroblast growth factor 23 (FGF 23) serum concentration, and--later on--decreased free ionized calcium concentration.There are several options of the management the choice depends on the CKD stage and the type of biochemical abnormalities. The initial treatment involve dietary phosphate restriction and phosphate binders. Deficiency of 1,25(OH)2D--is managed by applying calcitriol or its analogs (a prodrug-- alfacalcidol, or paricalcitol). The other option are calcimimetics, and in some patients a combination of vitamin D compounds and calcimimetic has to be used to achieve the therapeutic goals. If pharmacological treatment fails, parathyroidectomy should be considered.

[New European guidelines for the management of dyslipidaemias: their aggressiveness is not legitimated by current evidence].

Le linee guida 2019 delle Società europee di cardiologia e dell'aterosclerosi sulla gestione delle dislipidemie hanno aumentato l'aggressività diagnostico-terapeutica e non distinguono prevenzione primaria e secondaria, con parziale eccezione per gli ultra75enni. Raccomandano nuovi target di cLDL: per pazienti a rischio molto alto si raccomanda una riduzione a <55 mg/dl e >=50% rispetto al basale; per pazienti a rischio alto una riduzione a <70 mg/dl e >=50% del basale; per pazienti a rischio moderato una riduzione a <100 mg/dl; per pazienti a rischio basso una riduzione a <116 mg/dl. In base alle carte SCORE e ai dati di mortalità cardiovascolare in Italia, quasi tutti i maschi dai 70 anni e le donne dai 70-75 anni risulterebbero ad alto rischio per solo effetto dell'età. Anche quasi tutti i 60enni sarebbero a rischio moderato, con target di cLDL <100, e spesso necessità di aggiungere costosi ipolipemizzanti per chi già assume statine. Le prove supportano ben poco tale aggressività. Infatti, anche negli studi randomizzati controllati (RCT) i benefici su esiti cardiovascolari non fatali subiscono esagerazioni sistematiche, quello meno distorto e di maggior interesse per gli assistiti è la mortalità totale. Questa, con terapie ipocolesterolemizzanti più intensive, non si è ridotta nelle metanalisi di RCT con pazienti con cLDL tra 80 e <100 mg/dl al basale; con inibitori di PCSK9, pazienti con questi valori mostrano persino tendenza all'aumento della mortalità totale. Dunque, abbassare il cLDL a <80 mg/dl può non giovare neppure ad anziani coronaropatici. A oggi, ciò vale ancora di più per anziani nella popolazione generale, in cui una revisione sistematica di studi di coorte ha mostrato relazioni nulle o più spesso inverse tra cLDL e mortalità. Le nuove linee guida europee forzano le prove disponibili, trascurano il principio di precauzione e non possono esser base per un equo consenso informato.

[Evaluation assessment of the cut-off point of vitamin D in the population older than 64 years old].

Serum 25(OH)D(3) is the best indicator of vitamin D status, although some controversy remains regarding "normal" and "abnormal" values. The objective was to identify the 25(OH)D(3) serum concentration threshold which allows to know the 25(OH)D(3) serum levels correlated to PTH(i) increase and to describe the prevalence of hypovitaminosis D. Cross-sectional population study in subjects over 64 years of age residing in the basic healthcare areas in our hospital's area of reference. A total of 239 persons -mean age (standard deviation) 72 (5.4) years- were evaluated. Mean serum concentrations of 25(OH)D(3) and PTH(i) were 17 (7.5) ng/ml and 60.5 (26.1) pg/ml, respectively. 32% of the subjects showed an increase in the serum concentration of PTH(i) > 65 pg/ml. 96% of the cases with an increase in PTH(i) had serum concentrations of 25(OH)D(3) < or = 25.5 ng/ml. In 70% of the subjects, the serum concentration levels of 25(OH)D(3) ranged between 11 and 25 ng/ml and in 17% the levels of 25(OH)D(3) were lower than 10 ng/ml. The normal ranges for our population could correspond to levels of 25(OH)D3 > or = 25 ng/ml, with a 95% of sensibility to detect secondary hyperparathyroidism.

[Ecological study on the mortality of residents in Manfredonia (Apulia Region, Southern Italy) from 1970 to 2013].

OBIETTIVI: valutare lo stato di salute della popolazione residente nel comune di Manfredonia dal 1970 al 2013. DISEGNO: analisi descrittiva dell'andamento temporale della mortalità generale, per gruppi di cause, dal 1970 al 2013. SETTING E PARTECIPANTI: i dati di mortalità e le popolazioni residenti sono di fonte Istat. Sono state esaminate 55 cause di decesso. Le analisi sono disaggregate per sesso e periodo. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: sono stati elaborati i rapporti standardizzati di mortalità (SMR%), con i rispettivi intervalli di confidenza al 90% (IC90%), e i tassi di mortalità standardizzati col metodo diretto (TSD ). RISULTATI: lo stato di salute misurato dal tasso di mortalità per tutte le cause migliora nel tempo: i TSD passano da 92 x10.000 negli anni 1970-1974 a 52 x10.000 nel biennio 2012-2013 negli uomini, da 70 x10.000 a 39 x10.000 nelle donne. Tuttavia, rispetto alla media regionale Manfredonia perde progressivamente il suo vantaggio, passando da -20% a -10% negli uomini, e da -20% a +1,5% nelle donne. Questo andamento è molto evidente per il complesso delle cause cardiovascolari, mentre i tumori maligni sono in generale nella media regionale. Nell'ultimo periodo disponibile per causa di decesso (2006-2011), la mortalità per infarto miocardico è stata più alta della media regionale (uomini: +35%; donne: +54%). I rapporti standardizzati di mortalità (SMR) mostrano tra gli uomini valori in crescita, in particolar modo rispetto al riferimento provinciale, con un eccesso a cominciare dal periodo 2006-2011 (22 decessi/anno e 19 attesi; SMR%: 117,2; IC90% 101,1-135,2; riferimento: provincia di Foggia). Anche tra le donne gli SMR% superano i riferimenti provinciali negli ultimi periodi esaminati (nel 2012-2013: 7 decessi/ anno e 4,2 attesi; SMR%: 116,4; IC90% 97,0-260,7; riferimento: provincia di Foggia). CONCLUSIONI: la mortalità a Manfredonia è diminuita in misura minore rispetto a quella osservata nei riferimenti provinciali e regionali. Il vantaggio che si osservava negli anni Sessanta si è, infatti, ridotto nel tempo, fino ad annullarsi negli ultimi anni. Dal 1970, Manfredonia ha progressivamente perso il vantaggio che aveva. Dagli anni Duemila, la mortalità per infarto del miocardio è in eccesso sulla media regionale e provinciale. Da casi documentati in letteratura si osserva che le popolazioni che sperimentano catastrofi di origine naturale o antropica possono fronteggiare un aumento di patologie cardiovascolari. La mortalità per tumore polmonare mostra un eccesso sulla media regionale, in particolare provinciale, a cominciare dal 2000, coerentemente con i tempi di latenza legati all'esposizione ad arsenico negli anni Settanta.