L'opzione 1 è esclusa: non si tratta di una BAV completa.

Quali sono questi risultati Holter? Se il nodo del seno cede, il nodo AV subentra e stimola il ventricolo. Nel 10% delle persone c'è una conduzione retrograda, per cui il battito generato nel nodo AVN stimola sia i ventricoli che gli atri, dando una P retrograda come riportato nello studio. In questo senso, nessun problema. Allo stesso modo, non ci sono pause più lunghe di 3 secondi che potrebbero causare una sincope cardiogena (di cui, in effetti, non ha mai sofferto). L'opzione 1 è esclusa: non si tratta di una BAV completa. Anche l'opzione 2 non trova risposta: escludere, cosa si dice escludere... È come mai/sempre. L'opzione 3 non ha molto senso: sì, potremmo sospendere quelli che compromettono la conduzione (beta-bloccanti, calcio antagonisti), ma i farmaci che la facilitano, sempre che non gli diamo una perfusione di atropina da portare a casa... Nell'opzione 4, affermare che ha il blocco sinoatriale è un po' una fregatura: senza uno studio elettrofisiologico non si può dire, non ha necessariamente il blocco SA, e questo da solo non indicherebbe l'impianto di un pacemaker. Quindi, alla fine, spunterei l'opzione 5.

Quali sono questi risultati Holter? Se il nodo del seno cede, il nodo AV subentra e stimola il ventricolo. Nel 10% delle persone c'è una conduzione retrograda, per cui il battito generato nel nodo AVN stimola sia i ventricoli che gli atri, dando una P retrograda come riportato nello studio. In questo senso, nessun problema. Allo stesso modo, non ci sono pause più lunghe di 3 secondi che potrebbero causare una sincope cardiogena (di cui, in effetti, non ha mai sofferto). L'opzione 1 è esclusa: [HIDDEN]. Anche l'opzione 2 non trova risposta: [HIDDEN]. L'opzione 3 non ha molto senso: [HIDDEN], ma i farmaci che la facilitano, sempre che non gli diamo una perfusione di atropina da portare a casa... Nell'opzione 4, affermare che ha il blocco sinoatriale è un po' una fregatura: [HIDDEN], e questo da solo non indicherebbe l'impianto di un pacemaker. Quindi, alla fine, spunterei l'opzione 5.

Un paziente di 82 anni presenta vertigini improvvise e frequenti, senza prodromi, di breve durata e che si attenuano spontaneamente, senza mai presentare sincope. L'esame fisico e l'elettrocardiogramma basale sono normali. La registrazione dell'elettrocardiogramma ambulatoriale delle 24 ore mostra brevi fasi di assenza di onde P pre-QRS con un ritmo di fuga della giunzione atrioventricolare con un QRS stretto a 40 bpm e un'onda di insorgenza del segmento ST corrispondente a un'onda P retrograda. Non vengono rilevati periodi di asistolia superiori a 3 secondi. Alla luce di ciò, si può dire che:

Il paziente ha un AVB di terzo grado e richiede l'impianto di un pacemaker.

L'assenza di periodi di asistolia >3 secondi esclude una causa cardiaca di vertigini.

Sarebbe indicato un trattamento farmacologico per aumentare la conduzione nel nodo AV.

Il paziente presenta una disfunzione sinusale con blocco sinoatriale e richiede l'impianto di un pacemaker a causa dei sintomi.

Le alterazioni rilevate nell'elettrocardiogramma ambulatoriale sono tipiche dei pazienti di questa età e non vi è alcuna indicazione per un intervento terapeutico.

[The OIBOH Registry (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease): an Italian observational study of secondary prevention after a coronary event during the pandemic COVID-19 outbreak].

Razionale. In Italia la pandemia COVID-19 ha determinato importanti riorganizzazioni logistiche nell'erogazione delle cure ospedaliere e di specialistica ambulatoriale. Ciò ha spinto clinici e decisori pubblico-amministrativi della Sanità ad adottare nuovi modelli organizzativi in molteplici scenari clinici. Materiali e metodi. Il registro OIBOH (Optimal Intensification therapy in a Broad Observed High risk patient population with coronary disease) è uno studio osservazionale "cross-sectional" condotto in vari centri italiani di cardiologia ambulatoriale per valutare durante la pandemia COVID-19 la capacità di identificare in breve tempo i pazienti ad altissimo rischio cardiovascolare residuo dopo un evento coronarico recente (<12 mesi). Successivamente alla valutazione clinica iniziale, venivano arruolati i pazienti ritenuti ad altissimo rischio, registrando le caratteristiche cliniche e di trattamento in una scheda di raccolta dati elettronica.Risultati. Al registro hanno partecipato 134 centri di cardiologia ambulatoriale che hanno arruolato 1428 pazienti su 3227 esaminati fra quelli che avevano avuto accesso ad una visita cardiologica durante la pandemia nel periodo ottobre 2020-marzo 2021. Il criterio di arruolamento era costituito dall'aver avuto una diagnosi di coronaropatia confermata angiograficamente negli ultimi 12 mesi, per sindrome coronarica acuta (SCA) o cronica (SCC). La SCA come evento indice era presente nel 93% dei pazienti arruolati mentre la SCC nel 7%. L'età media era 67 ± 10 anni, il 25% era di sesso femminile. Il 96.1% dei pazienti con SCA e il 67.6% dei pazienti con SCC sono stati sottoposti a rivascolarizzazione coronarica. Il 46% e 47% dei pazienti con SCA e SCC, rispettivamente, era diabetico. Oltre il 65% dei pazienti presentava una malattia coronarica multivasale. È stata osservata una importante prevalenza di arteriopatia periferica (17.5% nei pazienti con SCA e 19.6% nei pazienti con SCC). I valori di pressione arteriosa e frequenza cardiaca risultavano ben controllati (128 ± 25.2 mmHg e 65 ± 12.3 b/min nei pazienti con SCA; 127 ± 23.4 mmHg e 67 ± 13.2 b/min nei pazienti con SCC). Viceversa, è stato riportato uno scarso controllo dei livelli di colesterolemia LDL, con un valore medio di 88.8 ± 38.6 mg/dl nei pazienti con SCA e 86 ± 36.6 mg/dl nei pazienti con SCC. Solo il 16.4% dei pazienti con SCA raggiungeva i livelli raccomandati dalle attuali linee guida europee. Nonostante l'estensivo uso di statine (>90%), si è rilevato un utilizzo limitato dell'associazione statina ad alta intensità + ezetimibe (solo il 22.4% dei pazienti). Estremamente basso è stato l'utilizzo di inibitori di PCSK9 (2.5%). La duplice terapia antiaggregante piastrinica (DAPT) è risultata complessivamente ben condotta fin dalla dimissione ospedaliera. Nei pazienti in DAPT, l'inibitore P2Y12 più utilizzato è risultato il ticagrelor alla dose di 90 mg, soprattutto dopo un evento coronarico acuto (in circa l'80% dei pazienti con SCA). Nella stragrande maggioranza dei casi (>90%) i cardiologi ambulatoriali hanno posto indicazione a prosecuzione della DAPT oltre i 12 mesi con aspirina e ticagrelor 60 mg bid. Conclusioni. La gestione del paziente con coronaropatia in fase cronica stabilizzata è molto complessa. Tale complessità logistico-gestionale si è accentuata durante la pandemia COVID-19. Il registro OIBOH ha evidenziato un'ottima capacità di identificare le problematiche clinico-prognostiche delle cardiologie ambulatoriali italiane, specie nei pazienti ad altissimo rischio residuo. Rimangono importanti aree di miglioramento come uno stretto controllo della colesterolemia LDL, mentre altre raccomandazioni delle linee guida, come la prosecuzione della DAPT con ticagrelor 60 mg oltre i 12 mesi, risultano ben applicate. L'implementazione dell'assistenza con la medicina digitale e l'intelligenza artificiale potrebbe migliorare di molto la performance dei clinici.

[State of the heart conduction system in the sick sinus syndrome (according to the recording of the bundle of His potentials and the atrial stimulation test)].

It was established that the presence of Samoilov-Wenckebach's periods and prolongation of the H--V interval at low frequency of the imposed rhythm as well as periods of asystolia of more than 1,200 msec are most typical for these patients. An attempt was made to determine the type of cardiac stimulation indicated for such patients from the character of the disorders of rhythm observed in them and the initial frequency of their own cardiac contractions.

Presentazione della cerimonia per il Centenario di Annali Italiani di Chirurgia.

Il 10 Ottobre prossimo avrò il compito di moderare insieme ad Eugenio Santoro, già Presidente della Società Italiana di Chirurgia, la cerimonia di celebrazione in chiave storica del CENTENARIO di attività dalla sua fondazione della rivista Annali Italiani di Chirurgia. La cerimonia rappresenta il tema privilegiato del programma del VI Congresso del Collegio degli Storici della Chirurgia (10 Ottobre 2022), che avrà luogo a Roma presso il Cavalieri Waldorf Astoria (ex Hilton) nell'ambito del 124° Congresso della Società Italiana di Chirurgia (9-12 Ottobre 2022). Dopo aver collaborato per tanti anni con il prof. Giovanni Marcozzi, Redattore Capo di questa rivista, e poi avendone assunto nel 1987 il ruolo di Direttore, sono testimone della continuità editoriale della pubblicazione, e delle significative innovazioni introdotte a partire dal 1988. Nel 2022 è stata finalmente raggiunta la data dei 100 anni di attività della pubblicazione da quella della stampa del primo Fascicolo nel lontano 1922. Per gli uomini il sommarsi degli anni di vita si accompagna ad un progressivo accumulo di esperienze, e generalmente allo sviluppo di una visione equilibrata delle vicende umane, che viene definita saggezza. Questo non è però una costante, e nell'uomo centenario può manifestarsi invece una involuzione sia fisica che mentale, con diminuzione della memoria, segni di distacco dalla realtà, e diminuzione del senso critico. Si riconosce quindi su tali basi la saggezza e presenza di spirito critico dell'anziano dalla decadenza del vecchio. Per una rivista scientifica raggiungere i 100 anni di attività è segno indiscutibile di vitalità e di corretta gestione, ma non sempre equivale ad un miglioramento della qualità delle pubblicazioni e accrescimento del credito e dei consensi. Può infatti mostrare i segni di una sclerosi e immobilismo dei meccanismi editoriali, e distacco dalle esigenze moderne, mostrando segni di invecchiamento. Con tutta evidenza questo non è avvenuto per Annali Italiani di Chirurgia. Se si analizzano le caratteristiche della rivista all'atto della sua fondazione e si confrontano con quelle attuali, si constata che nel corso degli ultimi 35 anni la rivista si è rinnovata ed è addirittura ringiovanita, allineandosi alle moderne esigenze editoriali della letteratura scientifica del settore. Si è allineata alle caratteristiche formali e funzionali - peer review - delle più autorevoli riviste internazionali del settore, ha adottato stabilmente l'Inglese in quanto lingua internazionale della Scienza, si è duplicata con la fondazione di una Edizione Digitale di riconoscimento internazionale (ISSN), con libero accesso a tutti i contenuti dell'edizione a stampa dal 2000 - dunque una vera Biblioteca di libero accesso full text nel sito web www.annitalchir.com, dotata di motore di ricerca per titoli, Autori e argomento, e infine con l'istituzione di uno specifico settore di pubblicazione esclusivamente digitale - Epublish - dei singoli Casi Clinici, che costituisce ormai, a distanza di 12 anni, un vero Album a colori di una vastissima casistica di patologie chirurgiche particolari. Dunque la data del Centenario per Annali Italiani di Chirurgia corrisponde non ad un invecchiamento ma ad un vistoso ringiovanimento, confermato dal crescente credito che riscuote in Italia e dall'attrazione internazionale prorompente che va dimostrando. Per tutto questo un grazie per le innovazioni realizzate va indirizzato, in ordine di tempo, al compianto dottor Emilio Cappelli della Nuova Editrice Cappelli per la gestione della prima transizione, insieme al Gruppo Editoriale Milano (GEM), con rinnovamento della struttura della rivista nel 1988, e soprattutto al dottor Luigi Pozzi che dal 2005 ne è subentrato come Publisher con la Luigi Pozzi Editore, e la tipografia Stilgrafika di Castenaso (Bo). Un ringraziamento particolare va al Prof. Vincenzo Casolino, già Direttore della Biblioteca "Guglielmo Marconi" del CNR, che fin dal 1988 ha appoggiato in maniera convinta e sostanziale le fasi iniziali del nuovo corso della rivista, ed ha rappresentato un ruolo determinante nella nascita, sotto l'egida del CNR, della sua Edizione Digitale, con immediato riconoscimento internazionale (ISSN). Un grazie va alla dottoressa Valentina Miccichè, CEO della Società Ad Hoc Solution s.r.l., che ha brillantemente progettato fin dal 2010 con Chiara Mazzuca la struttura e la funzionalità dell'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, aggiornandola con puntualità alle accresciute esigenze di accessibilità e rinnovamento delle caratteristiche desiderate dei siti www.annitalchir.com e www.annaliitalianidichirurgia. it Ai posteri il compito di proseguire sulla strada tracciata e percorsa, e l'onere di completare auspicabilmente con onore e successo il prossimo Centenario. Prof. Nicola Picardi.

[Dual-cavity pacing for maximal work capacity in patients with a chronic high-grade atrioventricular block].

Twenty-eight patients with a grade 2 and 3 atrioventricular block and an implanted DDD pacemaker were repeatedly subjected to a bicycle ergometric test with a maximum load of the AV block (VV30), ventricular stimulation (VVI70) and DDD stimulation. The maximum work capacity and maximum heart rate achieved on VVI30 were 92 + xi 38 W and 61 +/- 27/min. The maximum work capacity increased on DDD by 49% while on VVI70 only by 22% (p < 0.00001) and the maximum heart rate increased on DDD by 185%, while on VVI70 only by 41% (p < 0.00001). The authors found a significant correlation between the increment of the maximum work capacity on DDD, as compared with that on VVI70 (d maximum work capacity) and maximum work capacity at VVI70 (r = -0.53, p < 0.01), maximum work capacity on VVI30 (r = -0.437, p > 0.03), maximum heart rate at VVI70 (r = -0.415, p < 0.004) and age (r = 0.56, p < 0.005). The d maximum work capacity was significantly higher in patients without their own ventricular activity during the load on VVI70 (28 +/- 24% vs. 13 +/- 8%, p < 0.05 (in patients who did not attain the upper frequency limit of DDD stimulation (30 +/- 25% vs. 14 +/- 9%, p < 0.004) and in patients above 60 years of age (37 +/- 26% vs. 14 +/- 10%, p < 0.002).

Esperienze di switch a cariprazina in pazienti schizofrenici con comparsa di effetti collaterali/comorbilità mediche.

La schizofrenia è un disturbo psichiatrico grave e cronico con un background genetico e neurobiologico eterogeneo che influenza lo sviluppo precoce del cervello, ed è espressa come una combinazione di sintomi psicotici - come allucinazioni, deliri e disorganizzazione - e di sintomi negativi e cognitivi. Il trattamento dei pazienti con schizofrenia prevede l'utilizzo di antipsicotici, in accordo con i recenti dati di letteratura. Sulla base del meccanismo d'azione, gli antipsicotici vengono suddivisi in tipici (o "di prima generazione") e atipici (o "di seconda generazione"). Differiscono, anche, per la manifestazione di effetti collaterali, dovuti alla diversa affinità recettoriale caratteristica del singolo principio attivo. In questo caso clinico, presentiamo un giovane paziente di 24 anni con diagnosi di schizofrenia trattato prima con olanzapina e poi con risperidone, che ha manifestato significativi effetti collaterali di tipo metabolico e sessuali. La strategia terapeutica utilizzata è stata lo switch a un antipsicotico di terza generazione, cariprazina, con risoluzione delle collateralità e una migliore gestione dei sintomi negativi riportati. In conclusione, il modello di trattamento personalizzato sulla base delle condizioni cliniche e delle esigenze del paziente rappresenta l'approccio maggiormente adeguato nella gestione di ogni singolo caso.

[Work capacity evaluation of patients with sick sinus syndrome].

Thirty-four normal subjects, 30 patients with sinoatrial node weakness (SANW), and 129 patients with coronary heart disease (CHD) without the signs of sinoatrial node involvement were examined. The work fitness was studied with the aid of indirect estimates (PWC 170, maximal oxygen consumption per kg bw, double product), spiroergometry (oxygen pulse, rest quotient) and central hemodynamic data (cardiac and stroke indices). The work fitness in SANW patients was low, depending on the disease etiology and chronotropic reserves of the heart. PWC 170, maximal oxygen consumption per kg bw, oxygen pulse were found to overestimate the genuine level of the SANW patients' physical status. In view of this fact these estimates cannot be used for its evaluation. It is inferred that the power of the threshold loading, the rest quotient, the cardiac index, and double product adequately reflect the work fitness of SANW patients.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Permanent atrial stimulation (AAI) in the sick sinus syndrome].

A consecutive series of 18 patients (5 males, 13 females, mean age +/- DS 65 +/- 12 and 66 +/- 13 years, respectively, and mean +/- DS Wenckebach point of 162 +/- 20 ppm) given arterial pacemakers for sinus node dysfunction (SND) were followed to study the incidence of lead failure, atrioventricular conduction disturbances and chronic atrial tachyarrhythmias. The mean follow up time +/- SD was 18 +/- 10 months. There was not lead dislodgement. Chronic voltage output was reduced to 2.5 volts in 73% of patients because of a reduced chronic pacing threshold. One patient presented acute transient rise of pacing threshold and temporary loss of atrial detection. Progression to AV block was not documented. One patient had asymptomatic Wenckebach AV block during the night while on digoxin plus amiodarone. The AV block disappeared after cessation of drug therapy. Patients with previous episodes of paroxysmal atrial fibrillation did not presented the arrhythmia during follow up, while 75% of patients with previous atrial flutter presented the arrhythmia. None of the patients had systemic embolism. In conclusion, AAI pacing is a reliable and safe mode of pacing in patients with SND.

Aspetti deontologici e giuridici della Responsabilità professionale del chirurgo in Italia. Evoluzione storica a partire dal '900.

È pleonastico ricordare che ogni individuo raziocinante delle essere responsabile delle sue azioni: deve agire con la coscienza degli scopi che si propone evitando possibili conseguenze negative dei suoi atti. In ambito medico questo tipo di responsabilità è codificata con le norme della "deontologia". Per secoli l'arte terapeutica è stata praticata da individui dotati di una particolare vocazione ed una particolare cultura acquisita da Maestri dell'arte ancor prima che dalla propria esperienza, con nozioni di erboristeria e di elementari conoscenze anatomiche e di fisiologia, circondati da un'aura sacerdotale e da un rispetto derivante dal timore e dall'ammirazione per il coraggio e auspicabilmente dai successi, e facendo riferimento nell'occidente mediterraneo alle regole operative fissate nel Giuramento di Ippocrate, di significato tra il sacro ed il deontologico. Lo sviluppo delle tecniche anestesiologiche a partire dalla seconda metà dell'800 ha determinato l'ampliamento delle iniziative chirurgiche di tipo elettivo, a fianco con gli storici interventi in emergenza per la cura di lesioni traumatiche, ancor prima delle acquisizioni riguardanti le infezioni. Con l'espansione del campo di azione della chirurgia, le possibili complicanze ed i possibili insuccessi hanno fatto da contrappeso ai sentimenti di rispetto e di fiducia nei confronti dei chirurghi, giungendo a far assimilare in tali casi la loro opera quale causa all'origine di danni, provocati rientrando quindi nella categoria dei reati sottoposti alla Legge penale. Così, al termine deontologico di "responsabilità" valido per ogni iniziativa ed ogni professione, per i medici è venuto ad associarsi la qualifica di "professionale", con un significato di presunta colpevolezza. Da una parte le regole deontologiche si sono ampliate, ed hanno coinvolto direttamente il paziente nella fase decisionale delle terapie chirurgiche, formalizzate programmaticamente in moderni codici deontologici ed operativamente nel documento del "consenso informato". Per altro verso le leggi innovative del Codice Civile definito nel 1942, che al posto delle pene del codice penale introduceva il criterio della risarcibilità economica del danno in caso di riconosciuta "responsabilità professionale", ha determinato il coinvolgimento di altre figura professionali, e cioè di avvocati e di medici legali, oltre che delle organizzazioni assicurative, con detrimento alla serenità nell'espletamento delle professioni sanitarie e con l'insorgenza per reazione della cosidetta "medicina difensiva". La concretezza di queste problematiche hanno richiesto l'interessamento attivo della Giurisprudenza con una serie di sentenze, ed una formulazione di decreti e nuove leggi parlamentari, ancora in pieno assestamento nel corso del 2017, lasciano in qualche modo ancora irrisolti alcuni nodi.

[Usefulness of width and amplitude of P wave for prognosis of the efficacy of atrial sensing in patients with an implanted VDD pacemaker].

VDD stimulation is accepted as alternative mode of cardiac pacing to DDD in patients with atrio-ventricular (AV) conduction block and preserved sinus node function (SA). An attempt has been made to determine the relationship between width and amplitude of the P wave obtained during assessment the patient for the implantation procedure and the effectiveness of AV synchronization (PAS). The study involved a group of 65 patients (43 male, 22 female), aged 66.6 +/- 12.7 with clinically significant disturbances of AV conduction, who did not reveal symptoms of concomitant disturbance in SA node automaticity. The width and amplitude of the P wave of the surface ECG were studied prior to the implantation procedure. Follow-up was carried out 3-4 days and 1, 3, 6 and 12 months after the procedure. The effectiveness of PAS was estimated by event counter read-out. Over the 12-month follow-up, the average value of the PAS coefficient was 95% for the entire group of patients. In 74% (subgroup A) synchronization was highly effective (PAS > or = 95%); in the remaining 26% (subgroup B) PAS occasionally fell below 95%. A statistically significant correlation between the width of the P wave of the surface ECG and the effectiveness of PAS was clearly demonstrated. In subgroup B, P wave was longer than in subgroup A (105 +/- 16 vs. 94 +/- 14 ms; p < 0.005). The width of P wave above 100 ms was the cutoff value of the ROC curve predicting PAS < 95%. The width of P wave obtained from surface ECG is correlated with effective AV synchronization. The value above 100 ms was predisposed to atrial undersensing.

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Usefulness of exercise test in programming dual chamber pacemakers].

Prospectively, we studied 42 patient to evaluate the usefulness of treadmill exercise to programme pacemaker DDD in relation to the functioning upper frequency (relation between block frequency of pacemaker and the upper rate frequency). We excluded patient who had no treadmill exercise test after implant pacemaker. During stress 7 (17%) patient presented AV conduction 1:1 (group I); 16 (38%) second degree AV block type Wenckebach (group II); 14 (33%) second degree AV block 2:1 (group III); and 5 (12%) showed inhibition of the pacemaker by intrinsic activity (group IV). Block frequency of the pacemaker in group I and II was superior in regard of the upper rate frequency, 156.85 +/- 22.16 vs 141.43 +/- 20.82 and 135.25 +/- 11.54 vs 121.25 +/- 5.9, respectively. In group III and IV, it was lower, 120.36 +/- 15.31 vs 138.57 +/- 13.29 and 121.0 +/- 7.38 vs 142.0 +/- 14.39. The comparative analysis of the block frequency of the pacemaker in relation with the upper rate frequency showed statistically significant differences (p < 0.05) between groups I and II, and between the group I and III. The appearance of second degree AV block 2:1 is nonphysiologic, is rather due to an abrupt falling in the cardiac output. This phenomenon is able to be predicted and corrected by programming with the use the telemetry with parameters as the AV delay, as well as upper rate frequency and post-ventricular refractory atrial period.

Riflessioni medico-legali su un caso giudizario di mobbing.

Lo stress e le violenze morali nei luoghi di lavoro, come indicato dai dati epidemiologici, sono in costante aumento e rappresentano una causa di alterazione dello stato di salute dei lavoratori, con importanti ricadute negative sui soggetti, sulle aziende e sulla società. Nel caso descritto qui di seguito, le violenze morali e la disfunzionalità organizzativa, una delle principali fonti di stress correlato al lavoro, sono state intenzionalmente impiegate quale mezzo mobbizzante nei confronti di un lavoratore da parte dei suoi superiori (mobbing verticale). Attraverso il procedimento giudiziario, intrapreso dal lavoratore per vedersi riconosciuto vittima di mobbing, è stato possibile ripercorrere e identificare le ragioni e le modalità dell'azione mobbizzante, l'eziopatogenesi della conseguente psicopatologia, la sua strutturazione e la manifestazione sintomatologica. L'esame del caso permette di formulare delle considerazioni riguardo la necessità che i casi di mobbing siano trattati all'interno di un team multidisciplinare (medico di famiglia, medico del lavoro, psichiatra e medico legale) al fine di garantire un efficace trattamento terapeutico e la tutela del lavoratore nei diversi ambiti previsti dalla legge.

[State of intracardiac hemodynamics in patients with sick sinus syndrome during cardiac pacing].

A EKS-500 pacemaker was implanted in 36 patients with the sick sinus syndrome. Out of them, 18 patients had coronary heart disease, 6, hypertensive disease and myocardial hypertrophy, and 12, idiopathic arrhythmias. After surgery, equilibrium radionuclide ventriculography was performed in the patients at rest in the presence of spontaneous rhythm and pacing, as well as during exercise. In patients with idiopathic arrhythmias, cardiac output and index remained within normal ranges during sinus bradycardia, which was attained by increased stroke volume, whereas in patients with myocardial disease, the normal values of these parameters were recorded only at a rate 60 imp/min. During exercise, the patients with idiopathic arrhythmias showed a noticeable rise in cardiac output not only due to higher heart rate, but due to increased stroke volume, and those with myocardial disease displayed the increase only due to higher heart rate.

E'ormai noto che esiste la possibilità rivoluzionaria di utilizzare il fegato per il trattamento della stadio terminale delle epatopatie.Nel gennaio 1980 si celebra il decimo anna di sopravvivenza con fegato trapiantato (la più lunga della letteratura) di un paziente da noi trattato. Si tratta di uno dei 12 malati sottoposti a trapianto e seguiti per più di 5 anni.La nota positiva di questa tipo di trattamento è rappresentata dall'eccellente tenore di vita che i pazienti conducono e dalla riabilitazione sociale e professionale.La nota negativa è data, invece, dal fatto che i buoni risultati non vengono raggiunti con regolarità e non possono essere previsti con esattezza. In questa breve rassegna considereremo la esperienza da noi fatta presso l'Università di Denver nel Colorado, mettendo in risalto le cause dell'elevata mortalità precoce e le prospettive future di questa mezzo terapeutico.

[Electro-echocardiographic correlation in mitral valve prolapse].

The study was performed in 33 patients with echocardiographic diagnosis of mitral valve prolapse (PVM), without any other associated heart disease. A 19 derivations electrocardiogram (ECG) was performed a direct inscription 4 channel Samborns 150 machine at 25 and 50 mm/sec. The purpose of the study was determine the alterations in ventricular depolarization and repolarization, and to correlate them with valve prolapse, as well as with cavitary and parietal dimensions, as measured by M mode and/or two-dimensional echocardiography. Left ventricular hypertrophy detected by ECG agreed with the ECO test in 77%; the sensitivity was of 86% and specificity of 67.5%. Left ventricular hypertrophy detected by ECG was not related with the type of prolapse. Ventricular repolarization alteration was very frequent (84.8%). Association of this parameter with initial notch of R in a VF becomes important for diagnosis suspicion (p less than 0.01). When the abnormal repolarization affected the anterolateral wall, posterior valve prolapse was frequent; when the posteroinferior region was the affected one, the prolapse occurred more frequently in both valves. An important correlation (p less than 0.01) was found between left ventricular dilatation detected by ECO and the abnormal ventricular repolarization.

Contributi scientifici in memoria di Antonio Fusco.

Come si leggerà nell'Introduzione della sezione propriamente scientifica del Volume, il presente testo nasce dalla volontà e, soprattutto, dall'esigenza culturale di omaggiare il fu Prof. Antonio Fusco. Un debito scientifico ed umano che trova il suo locus naturale in questa prima parte del testo stesso, cui farà poi seguito la parte propriamente scientifica. In siffatta parentesi dovuta per le ragioni appena menzionate, il lettore, l'amico o l'allievo dell'opera del Prof. Fusco potranno trovare un suo sintetico Curriculum Vitae, correlato da una specifica ed accurata prosa, svolta dal già Magnifico Rettore Carlo Cipolli; il quale, oltre che evidenziare, ricordando, i meriti del collega oramai scomparso, aggiunge alsuo scritto un elemento che sarebbe imprescindibile a non trasformare lo stesso in una mera sequenza di parole: l'amicizia e l'affetto per un amico che, oramai, non c'è più. A fine lettura, evidente risuonerà il fatto che la vita di ognuno, se mossa dalla passione per ciò per cui si è predisposti cognitivamente e psicologicamente, può essere ricca di riconoscimenti, riconoscenze e soddisfazioni che, lungi dal divenire un cuscino di allori su cui adagiarsi, per una mente creativa come quella del Prof. Fusco hanno funto solo da motivazioni ad agire instancabilmente guardando sempre al futuro. Il lavoro di una vita che, materialmente, è sancito da un supporto poco più di cm 25x15: una targa. Una materialità evidente che, con grande commozione e riconoscenza, è stata affissa il 25 ottobre 2019 sull'aula fronte l'Aula Magna del Campus "La Folcara", a testimonianza che quello spirito creativo in continua evoluzione non si ferma; non si arresta neppure con la fine biologica di chi lo ha "posseduto". Rimangono le opere ed il pensiero del Prof. Fusco e restano gli affetti. A tal proposito, il lettore troverà una breve e sentita sezione su Testimonianze; coloro i quali hanno avuto modo, nell'arco della vita accademica ed umana, personale, di Fusco di conoscerlo. Ecco, allora, che i ricordi saranno i veri protagonisti di questa parentesi. Dopo di ciò, prima dei contributi prettamente scientifici dei lavori, tenutisi in occasione del Convegno Internazionale Psicologia, Arte, Letteratura. Antiche e Nuove Tendenze, seguiranno i saluti delle autorità che in quei due giorni si sono succedute a rappresentare non solo l'istituzione affiliata, ma anche la relazione di stima e di affetto che le legava al compianto Professore. Si passerà, infine, al volume tradizionalmente inteso.

[Recognition of first-degree sinoatrial block in the standard electrocardiogram].

This report concerns a patient affected by Sick Sinus Syndrome, whose ECG showed many episodes of second degree sino-atrial (SA) block. The long pause was always less than twice the normal PP interval, but the diagnostic criteria for Wenckebach SA block were not met. The atrial cycle, indeed, did not shorten progressively before the block. Furthermore even Schamroth's diagram, obtained by plotting the length of each PP cycle against the length of the following cycle, was not suggestive of Wenckebach SA block. In type 2 (Mobitz) second degree SA block, the long pause may appear slightly shortened if first degree SA block is also present. In such a situation the SA conduction time is longer than normal, but when a sinus impulse is blocked, i.e. does not reach the atrium, the following sinus impulse may travel the SA junction in a shorter time. The first P wave after the block thus occurs earlier, thereby reducing the duration of the long pause. By the same mechanism, the PP cycle that follows the long pause appears longer than expected. Both these phenomena have been observed in the reported case. First degree SA block appears to be likely when the standard ECG shows the following features: 1) the 2nd degree SA block is not classifiable as type 1 (Wenckebach); 2) the pause that includes the blocked sinus impulse measures always less than twice the sinus cycle; 3) the PP interval that follows the prolonged pause is slightly longer than the one that precedes the pause.

I nuovi "casi difficili" in psichiatria.

In psichiatria, come nelle altre discipline mediche, esistono casi che sono "difficili" per le loro caratteristiche cliniche. Recentemente, sembra tuttavia emergere un nuovo tipo di casi che risultano "difficili" per ragioni non tanto psicopatologiche quanto piuttosto gestionali, di responsabilità e sicurezza. Alcuni di questi casi caratterizzano in particolare la psichiatria italiana, e coinvolgono soprattutto i clinici delle strutture pubbliche. In varie situazioni, essi implicano comportamenti autolesivi ed eterolesivi non prevedibili né prevenibili nonostante l'impegno degli operatori, un problema ancora scarsamente riconosciuto per le responsabilità stesse. La riforma sanitaria del 1978 ha posto l'Italia in una posizione di avanguardia nel mondo riguardo al sistema dell'assistenza territoriale in salute mentale, che ha compiuto negli ultimi quarant'anni grandi passi avanti rispetto al precedente assetto. Ultimamente si sono tuttavia verificati cambiamenti sociali, epidemiologici, psicopatologici e dei bisogni che hanno creato nuovi problemi e difficoltà all'assistenza psichiatrica. Tra questi cambiamenti figurano la crescente complessità delle grandi aree metropolitane; il fenomeno immigratorio; la massiccia crescita nell'utilizzo di sostanze; le modificazioni del profilo di responsabilità del medico; l'introduzione di complesse normative sulla sicurezza, il trattamento dei dati, il consenso alle cure e la competenza a decidere della persona con disturbi mentali. Come conseguenza, gli operatori si trovano oggi ad affrontare nuove difficoltà di tipo organizzativo e gestionale, e questioni problematiche relative alla sicurezza sia del paziente sia del sanitario, con un crescente profilo di responsabilità etica, deontologica e medico legale del sanitario stesso. Auspichiamo che le riflessioni qui proposte possano stimolare un dibattito costruttivo per migliorare le condizioni di lavoro degli operatori impegnati quotidianamente nel migliorare gli esiti clinici dei propri pazienti.

[Survival in patients with sick sinus syndrome and artificial pacemaker. Determining clinical factors].

The hypothesis that ventricular pacing is the most important factor in the survival of patients with Sick Sinus Syndrome remains controversial. The aim of this report was to determine independent clinical variables to predict survival in paced SSS patients. Retrospective, nonrandomized study of 153 patients with a mean age of 69 +/- 11 years, who received an initial pacemaker for Sick Sinus Syndrome between 1980 and 1994: 65 physiologic pacing (32 dual chamber, 33 atrial) and 88 ventricular pacing mode. After a maximum follow up of 177 months (median 57 months) the end point was total mortality. Total mortality was 21%. Using univariate analysis, single chamber ventricular pacing, age > or = 70 years and NYHA > or = 2, was associated with a higher risk for total mortality (4 times increased risk for ventricular pacing compared to other pacing modalities). Independent predictors using multivariate analysis were: 1) NYHA > or = 2 (p < 0.05). 2) Coronary artery disease (p < 0.01). 3) Chronic obstructive pulmonary disease (p < 0.05) and 4) Gender (p < 0.05). Mortality in patients with the Sick Sinus Syndrome is strongly predicted by preimplant baseline clinical variables. Our data indicate that the role of ventricular pacing mode remains inconclusive. A large, randomized study is necessary to confirm these results.

[Bevacizumab e altri farmaci. Attività e sicurezza degli agenti anti-VEGF nel carcinoma ovarico.]

Riassunto. L'angiogenesi svolge un ruolo importante sia nei tessuti epiteliali normali sia in quelli maligni. Negli ultimi anni questo fenomeno è stato ampiamente studiato in oncologia sperimentale e clinica perché ci sono evidenze che sia coinvolto nella diffusione e nella diffusione metastatica del carcinoma ovarico. Il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (vascular endothelial growth factor - VEGF) è l'attore principale nel meccanismo di angiogenesi e svolge un ruolo strategico nella proliferazione e migrazione delle cellule neoplastiche, con un impatto significativo sulla sopravvivenza e sull'outcome clinico. Secondo quanto emerge da molti studi sperimentali e clinici, le nostre conoscenze sulla biologia dell'angiogenesi e del VEGF sono aumentate portando allo sviluppo farmacologico di specifici agenti in grado di targeting VEGF. Questo nuovo campo di indagine offre agli scienziati l'opportunità di testare nuove possibilità terapeutiche nei pazienti con carcinoma ovarico con nuovi agenti mirati. Il bevacizumab, un anticorpo monoclonale anti-VEGF umanizzato, è stato il primo farmaco anti-VEGF scoperto ed è usato oggi per il trattamento di diversi tumori solidi. Negli ultimi anni questo agente è stato ampiamente testato nei pazienti con carcinoma ovarico, mostrando un'attività clinica interessante e un profilo di tossicità tollerabile sia nelle pazienti giovani sia in quelle anziane. Il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel e successivamente utilizzato come agente singolo, è indicato per il trattamento del carcinoma epiteliale dell'ovaio di stadio III o IV, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario dopo iniziale resezione chirurgica. Il bevacizumab è anche usato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente e resistente al platino, delle tube di Falloppio o dal tumore peritoneale primario che hanno ricevuto non più di 2 regimi precedenti di chemioterapia. Inoltre, il bevacizumab, combinato con carboplatino e paclitaxel o con carboplatino e gemcitabina (e usato come agente singolo), è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma epiteliale dell'ovario sensibile al platino, tuba di Falloppio o tumore peritoneale primario. Le linee guida più accreditate suggeriscono quando bevacizumab deve essere usato nel trattamento del carcinoma ovarico avanzato e ricorrente. Altri agenti anti-VEGF, come gli inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF (VEGFR), sono stati ampiamente testati nel carcinoma ovarico e molti altri sono in corso di studi al fine di testare la loro attività e sicurezza rispetto a bevacizumab. Gli agenti anti-VEGF e gli inibitori di PARP svolgono oggi un ruolo strategico nel trattamento del cancro ovarico con agenti mirati in associazione con la chemioterapia e la chirurgia in un'ottica multidisciplinare e personalizzata.

[Hyperventilation as a method of detecting atrioventricular conduction disorders in athletes].

A hyperventilation test, rationed with respect to respiratory rate and duration, was performed in 140 athletes under electrocardiographic control. During the test, one athlete developed an episode of sino-auricular block, and four showed a temporary second-degree Wenkebach--Samoilov A--V block. In three of those, resting ECG demonstrated decelerated atrioventricular conductivity which was combined with signs of myocardial dystrophy in two cases and with periodically recorded coronary sinus rhythm in one. Two athletes were under long-term dispensary observation. When repeated tests were negative, the block developed in response to hyperventilation preceded by obsidan administration.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Prognostic evaluation of sick sinus syndrome].

Altogether 114 patients with sick sinus syndrome (SSS) were followed up for 2-10 yrs. They were divided into 3 groups: the 1st group (33 patients) with the latent SSS, the 2nd group (44 patients) with the compensated SSS, and the 3rd group (37 patients) with the decompensated SSS. The lethality rate in the 1st group was 6.1%, in the 2nd group--9.1%, in the 3rd group--13.5% (statistically insignificant difference). Paroxysms of atrial fibrillation/flutter were observed in 36.4% of the patients of the 1st group, in 36.4% of the patients of the 2nd group, and in 37.8% of the patients of the 3rd group. Persistent atrial fibrillation/flutter was observed in the 1st group (9.1%), in the 2nd group (11.4%), and in the 3rd group (27%) (p1 = 3 less than 0.05; p2 = 3 less than 0.05). The lethality rate among the SSS patients with persistent atrial fibrillation/flutter was 38.9%, among the rest of the SSS patients--4.2% (p less than 0.01). The lethality rate among the decompensated SSS patients with cardiac pacemakers was 10.5%, without them--16.6% (p greater than 0.1).

Principi di farmacodinamica e farmacocinetica nello switch tra antipsicotici: focus su cariprazina.

Cariprazina {RGH-188; trans-N- [4- [2- [4- (2,3-diclorofenil) piperazin-1-il] etil] cicloesil] -N_, N_-dimetilurea cloridrato} è un antipsicotico atipico di nuova generazione, con un originale profilo farmacodinamico e farmacocinetico. Cariprazina ha due metaboliti attivi, uno dei quali ha un'emivita di 1-3 settimane, che è la più lunga di qualsiasi antipsicotico atipico, con emivita effettiva funzionale totale (cariprazina più due metaboliti) di 7 giorni. Il farmaco mostra un'affinità che è circa 10 volte più alta per i recettori D3 che per D2 (rispettivamente pKi 10,07 e 9,31). L'affinità per D3 è superiore all'affinità della stessa dopamina. Cariprazina mostra inoltre un'elevata affinità per i recettori 5-HT2B (pKi 9,24), con antagonismo puro. Cariprazina è un agonista parziale e ha un'affinità significativa, ma inferiore all'affinità per D3, sui recettori 5-HT1A (pKi 8,59). Agendo su D3 e 5-HT1, cariprazina migliora i sintomi negativi, l'anedonia e i deficit cognitivi. L'affinità per i recettori 5-HT2A (pKi 7,73), H1 (pKi 7,63) e 5-HT2C (pKi 6,87) è inferiore, così come minori sono le affinità per i recettori adrenergici, istaminergici e colinergici, recettori che sono spesso responsabili di effetti collaterali. Grazie al profilo di tollerabilità (sicurezza cardiovascolare, bassa probabilità di dare sedazione e iperprolattinemia, basso rischio metabolico), insieme alla sua peculiare efficacia sui sintomi negativi e alla sua lunga emivita, che spesso migliora la scarsa aderenza, cariprazina è un candidato valido per il passaggio da un antipsicotico inefficace (o parzialmente efficace, con particolare riferimento ai sintomi negativi), poco tollerato, o assunto con una scarsa aderenza. Questo articolo esamina le caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche di cariprazina e discute le loro implicazioni in termini di identificazione dei pazienti che possano beneficiare di un passaggio a cariprazina, e della migliore strategia per completare lo switch con successo.

[Disorders of heart rhythm in patients with mitral valve prolapse detected by continuous electrocardiography].

Prolapse of the mitral valve is a frequent occurrence. It is usually benign. However, because of frequent arrhythmias that can provoce sudden death, its detection and treatment are of great importance. In 20 patients with prolapse of the mitral valve the authors detected arrhythmias on a 24-hour electrocardiogram. The results were as follows: ventricular arrhythmias in 50% of patients; auricular arrhythmias in 50% of cases; atrioventricular and sinoatrial block in 5% of subjects, and block of the left bundle-branch in 2% of patients.

[La combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) nel trattamento del carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia: le notizie sulla mia morte sono state esagerate?]

Riassunto. L'analisi è stata condotta al fine di valutare l'effetto sia sulla sopravvivenza globale (OS) sia sulla sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) della chemioterapia di combinazione in prima linea per il carcinoma pancreatico in fase avanzata di malattia. La presente analisi è limitata agli studi randomizzati controllati (RCT) di fase III. Successivamente è stata applicata la European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) agli RCT di fase III analizzati per ricavare uno score relativo all'entità del beneficio clinico ottenuto per ciascun RCT. Sono state calcolate inoltre le differenze in termini di PFS tra i diversi bracci di trattamento rapportandole con i costi dei farmaci necessari per ottenere il beneficio di PFS. La nostra analisi ha valutato 11 RCT di fase III, per un totale di 4572 pazienti. Combinando i costi della terapia con la misura dell'efficacia espressa dalla PFS, è stato ottenuto un costo di 74,12 euro (€) per mese di vita guadagnato in termini di PFS con la combinazione di 5-fluorouracil, leucovorin, irinotecan e oxaliplatino (FOLFIRINOX), 90,14 € per la combinazione di gemcitabina e oxaliplatino (GEMOX) e 4708,7 € per la combinazione di nab-paclitaxel e gemcitabina. Da questo punto di vista riteniamo che l'utilizzo delle "vecche chemioterapie di combinazione" (per es., GEMOX) non dovrebbe essere completamente abbandonato, ma valutato sul singolo paziente, sulla base di diversi fattori (età, ECOG PS, comorbilità, carico di malattia), al fine di ottenere una reale "tailored therapy".

[Hemodynamic benefits of sequential atrioventricular pacing].

The purpose of this study was to evaluate the hemodynamic benefits of atrioventricular (A-V) sequential pacing. 30 pts implanted with DDD pacemakers underwent M-mode, B-mode and Doppler echocardiography. In each patient, left ventricular (LV) stroke volume was assessed by measuring the time-velocity integral of mitral inflow in the following modes and rates: VOO at 70 ppm or at the minimum stimulation rate and at 120 ppm; DOO at the same rates with different A-V delay (100, 150, 200, 250 and, whenever possible, 300 msec). The increase in stroke volume obtained with dual chamber pacing at the optimal A-V delay was 45 +/- 25% at 75 ppm and 29 +/- 14% at 120 ppm (p less than 0.05 75 vs 120 ppm). This increase was significantly higher in pts with than in pts without LV hypertrophy (respectively: 51.9 +/- 20.4 vs 36.9 +/- 20.8% at 75 ppm, p less than 0.05 and 33 +/- 13.4 vs 25.4 +/- 14.5% at 120 ppm, p = 0.08). Concerning the A-V delay, we noted that at 75 ppm stroke volume was significantly higher in DOO than in VOO with any A-V delay ranging +/- 100 msec from the optimal one; at 120 ppm the hemodynamic benefit of DOO pacing was observed only when the programmed A-V delay was the optimal one or very near to it. In conclusion, atrio-ventricular sequential pacing allows a significant increase in LV stroke volume over single chamber ventricular pacing both at 75 and 120 ppm. Programming the optimal A-V delay is absolutely necessary to obtain this hemodynamic benefit at the higher stimulation rate.

[Assessment of a project for integrated management of care given to patients with type-2 diabetes in the Local Health Authority 21 of Legnago (Veneto Region, Northern Italy) in the period 2010-2012].

OBIETTIVI: descrivere, nella ASL 21 di Legnago (VR), l'andamento di alcuni indicatori sanitari tra il 2009, anno precedente all'avvio di un progetto triennale per la gestione integrata dell'assistenza al paziente con diabete mellito di tipo 2, e il 2012, ultimo anno del progetto. DISEGNO: studio longitudinale trasversale ripetuto. SETTING E PARTECIPANTI: tutti i pazienti diabetici di tipo 2 della ASL 21, identificati nei database aziendali (in base a esenzioni per patologia, accessi al servizio diabetologico, consumo di farmaci antidiabetici e strisce per la determinazione della glicemia) e nelle cartelle cliniche dei medici di famiglia. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: numero di test diagnostici e di follow-up erogati, consumo di farmaci, prestazioni specialistiche, accessi al pronto soccorso, ricoveri e mortalità. RISULTATI: nonostante un calo generalizzato (-3,1%) nei test erogati dalla ASL 21 ai suoi assistititi nel periodo 2009-2012, l'analisi ha documentato un marcato aumento per gli esami previsti nella gestione del diabete, quali curve da carico glicemico (+104,3%), emoglobina glicata (+19,0%) e microalbuminuria (+296,1%). I soggetti identificati come diabetici sono aumentati da 8.084 nel 2009 (5,2%) a 9.221 nel 2012 (5,9%). Sono stati osservati aumenti nella prevalenza di pazienti visitati presso un servizio diabetologico (dal 22,6% al 39,0%), nonché negli utilizzatori di metformina (dal 28,0% al 37,5%), insuline (dal 13,5% al 18,3%) e incretine (dall'1,4% al 9,0%). Il consumo di sulfaniluree è, invece, calato (dal 49,9% al 40,8%), come anche l'erogazione di alcune prestazioni specialistiche, gli accessi al pronto soccorso e i ricoveri, mentre il tasso di mortalità è rimasto stabile (29,6 decessi x1.000/anno). CONCLUSIONE: durante il periodo di implementazione del progetto sembra essersi verificato un aumento della sensibilità diagnostica e una maggiore presa in carico del paziente diabetico. Anche se la natura osservazionale dello studio non consente di dimostrare una relazione causa-effetto, i risultati sembrano supportare l'ipotesi che la gestione integrata della patologia migliori l'appropriatezza dell'assistenza.

[A patient with second-degree AV block-further work-up and treatment].

We present the case of a 64-year-old man who presented to our outpatient clinic with intermittent palpitations and presyncopal events. In 2009, he underwent dual chamber pacemaker implantation in another institution for 2nd degree heart block. Pharmacological treatment attempts with β‑blocker, calcium channel antagonists and ivabradine remained clinically unsuccessful. Up to this point in time, no documentation of clinical tachycardia, which was reported to result in a heart rate of around 160 beats/minute, was obtained. The patient presented to our clinic for further electrophysiological evaluation.

[Ecological study on the mortality of residents in Manfredonia (Apulia Region, Southern Italy) from 1970 to 2013].

OBIETTIVI: valutare lo stato di salute della popolazione residente nel comune di Manfredonia dal 1970 al 2013. DISEGNO: analisi descrittiva dell'andamento temporale della mortalità generale, per gruppi di cause, dal 1970 al 2013. SETTING E PARTECIPANTI: i dati di mortalità e le popolazioni residenti sono di fonte Istat. Sono state esaminate 55 cause di decesso. Le analisi sono disaggregate per sesso e periodo. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: sono stati elaborati i rapporti standardizzati di mortalità (SMR%), con i rispettivi intervalli di confidenza al 90% (IC90%), e i tassi di mortalità standardizzati col metodo diretto (TSD ). RISULTATI: lo stato di salute misurato dal tasso di mortalità per tutte le cause migliora nel tempo: i TSD passano da 92 x10.000 negli anni 1970-1974 a 52 x10.000 nel biennio 2012-2013 negli uomini, da 70 x10.000 a 39 x10.000 nelle donne. Tuttavia, rispetto alla media regionale Manfredonia perde progressivamente il suo vantaggio, passando da -20% a -10% negli uomini, e da -20% a +1,5% nelle donne. Questo andamento è molto evidente per il complesso delle cause cardiovascolari, mentre i tumori maligni sono in generale nella media regionale. Nell'ultimo periodo disponibile per causa di decesso (2006-2011), la mortalità per infarto miocardico è stata più alta della media regionale (uomini: +35%; donne: +54%). I rapporti standardizzati di mortalità (SMR) mostrano tra gli uomini valori in crescita, in particolar modo rispetto al riferimento provinciale, con un eccesso a cominciare dal periodo 2006-2011 (22 decessi/anno e 19 attesi; SMR%: 117,2; IC90% 101,1-135,2; riferimento: provincia di Foggia). Anche tra le donne gli SMR% superano i riferimenti provinciali negli ultimi periodi esaminati (nel 2012-2013: 7 decessi/ anno e 4,2 attesi; SMR%: 116,4; IC90% 97,0-260,7; riferimento: provincia di Foggia). CONCLUSIONI: la mortalità a Manfredonia è diminuita in misura minore rispetto a quella osservata nei riferimenti provinciali e regionali. Il vantaggio che si osservava negli anni Sessanta si è, infatti, ridotto nel tempo, fino ad annullarsi negli ultimi anni. Dal 1970, Manfredonia ha progressivamente perso il vantaggio che aveva. Dagli anni Duemila, la mortalità per infarto del miocardio è in eccesso sulla media regionale e provinciale. Da casi documentati in letteratura si osserva che le popolazioni che sperimentano catastrofi di origine naturale o antropica possono fronteggiare un aumento di patologie cardiovascolari. La mortalità per tumore polmonare mostra un eccesso sulla media regionale, in particolare provinciale, a cominciare dal 2000, coerentemente con i tempi di latenza legati all'esposizione ad arsenico negli anni Settanta.

[Prospective and comparative study of pacemaker implants carried out at the electrophysiology laboratory and the operating room].

Permanent pacemaker implantation is done by different physicians with either a surgical or clinical training. Our objective was to evaluate if there were significant differences in the implantation parameters and in the complication rate among implantations performed by cardiologists in the electrophysiologic laboratory and cardiological surgeons in the operating room. We prospectively collected those patients' data who received a first pacemaker implantation by cardiovascular surgeons and electrophysiologists during the year 1998. Data collected included demographic information, indication for pacing, surgical time, complications during procedure, stimulation and sensing thresholds as well as type of pacing. We first-implanted 216 pacemakers in a one year period, 101 by cardiovascular surgeons and 115 by electrophysiologists. 56% were male patients. Average age in the surgery group was 74.2 +/- 9 years and 72.09 +/- 12 in the electrophysiology group (p = NS). Main diagnoses were as follows: complete heart block in 32.9% patients, complete heart block 2. degrees 16.4%, sinus node dysfunction 12.2%, AV node ablation 12.2% and others. The complications rate for surgery group was 4% and 1.7% for electrophysiologists (p = NS). Electrophysiologists placed more bicameral devices. No clinically significant differences were found among other implant parameters. Pacemaker implant by cardiologists in an electrophysiologists laboratory is a safe procedure that does not have more complications when compared to the same procedure done in the operating room by surgeons. This allows hospital resource optimization and reduction of hospital stay length.