Questa è una domanda tipica e abbastanza facile. I farmaci antipertensivi che hanno dimostrato di rallentare la progressione della nefropatia diabetica sono gli ACE-inibitori e gli ARB. In particolare, i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II si sono dimostrati efficaci in questo campo nel DM di tipo 2, il che, insieme agli effetti collaterali del paziente sugli effetti collaterali degli ACE inibitori, rende un AIIRA il farmaco di scelta. Non mi sembra una questione contestabile (senza entrare in questioni farmacoeconomiche, ovviamente...).

Una donna di 58 anni si presenta per una visita di controllo per diabete mellito e ipertensione. Si sente bene ma dichiara di aver interrotto l'assunzione di verapamil a causa della stipsi. Ha un'intolleranza agli ACE-inibitori a causa della tosse. All'esame, la pressione arteriosa è di 156/92 mm Hg. Gli esami di laboratorio indicano una creatinina di 1,6 mg/dL, un'escrezione di proteine nelle urine delle 24 ore di 1,5 g/die e una clearance della creatinina di 45 ml/min. Su queste basi, qual è il trattamento più efficace per rallentare la progressione della nefropatia diabetica di tipo 2 del paziente?

Inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina.

Bloccante del recettore dell'angiotensina.

[Antihypertensive drugs in diabetic's hypertension].

Hypertension is defined by the Joint National Committee (JNC 7) as blood pressure (BP) > or =Y130/80 mmHg. It affects up to 70% of patients with type 2 diabetes and is twice as prevalent in diabetics as in non-diabetics. Due to its contribution to renal and cardiovascular disease, hypertension increases diabetic mortality four to five-fold. Therefore, a BP goal of 130/80 mmHg or less (125/75 mmHg in patients with proteinuria >1 g/die and increased creatinemia), is recommended. For isolated systolic hypertension, defined as a systolic BP > or =Y180 mmHg with normal diastolic BP, the treatment goal is to reduce systolic BP to <160 mmHg. The evidence from most trials suggests that there are only minimal differences between the various antihypertensive drugs, and that almost all agents are capable of successfully reducing adverse clinical events. Nevertheless, there is evidence that certain drugs are more useful in preventing damage to a specific organ system; and therefore, the selection of the therapy should be guided by the presence of concomitant disease and the protection of the organ system that is most at risk. Beta-blockers and calcium channel blockers are effective antianginals; diuretics, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and beta-blockers are useful for heart failure; ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers are especially effective in preserving renal function. Adequate BP control, irrespective of the type of antihypertensive drugs used, should replace the academic debate on what is the best antihypertensive agent.

[Risk and prevention of diabetic nephropathy].

Diabetic nephropathy is one of the most frequent causes of end-stage renal disease (ESRD), and there has been a dramatic increase in the number of patients entering renal replacement therapy in the last few years. Moreover, diabetic nephropathy is associated with elevated cardiovascular morbidity and mortality. Prevention and treatment of diabetic nephropathy is based on optimal metabolic and blood pressure control, proteinuria reduction, and renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibition. In the normoalbuminuric patient, optimal glycemic control (HbA1c below 7.0%) plays a fundamental role in the primary prevention of ESRD. Furthermore, blood pressure levels below 130/80 mmHg are strongly recommended. In the microalbuminuric stage, strict glycemic control (HbA1c below 7.0%) likely reduces the incidence of overt nephropathy, while blood pressure values less than 130/80 mmHg are recommended. Moreover, there is evidence that inhibition of RAAS, either by angiotensin-converting-enzyme inhibitors (ACE-I) or angiotensin-receptor blockers (ARB), reduces the development of overt nephropathy, regardless of the blood pressure levels. ACE-I are recommended as the drugs of choice in type 1 diabetes, while both ACE-I and ARB are considered first-choice drugs in type 2 diabetes. Once overt proteinuria has developed, it is uncertain whether glycemic control affects the progression of nephropathy, which is strongly influenced by blood pressure and proteinuria. Optimal blood pressure levels are < 130/80 mmHg in patients with proteinuria < 1 g/day and < 120/75 mmHg in patients with proteinuria > or =1 g/day. In type 1 diabetes there is consensus on the renoprotective role of ACE-I, while in type 2 diabetes, ARB have been shown to be more effective than conventional therapy or calcium-channel blockers in slowing the progression of nephropathy. Lastly, a multifactorial therapeutic approach based on optimal glycemic control, intensive antihypertensive therapy, inhibition of RAAS, statins and aspirin is pivotal in the prevention and treatment of diabetic nephropathy.

Aspetti deontologici e giuridici della Responsabilità professionale del chirurgo in Italia. Evoluzione storica a partire dal '900.

È pleonastico ricordare che ogni individuo raziocinante delle essere responsabile delle sue azioni: deve agire con la coscienza degli scopi che si propone evitando possibili conseguenze negative dei suoi atti. In ambito medico questo tipo di responsabilità è codificata con le norme della "deontologia". Per secoli l'arte terapeutica è stata praticata da individui dotati di una particolare vocazione ed una particolare cultura acquisita da Maestri dell'arte ancor prima che dalla propria esperienza, con nozioni di erboristeria e di elementari conoscenze anatomiche e di fisiologia, circondati da un'aura sacerdotale e da un rispetto derivante dal timore e dall'ammirazione per il coraggio e auspicabilmente dai successi, e facendo riferimento nell'occidente mediterraneo alle regole operative fissate nel Giuramento di Ippocrate, di significato tra il sacro ed il deontologico. Lo sviluppo delle tecniche anestesiologiche a partire dalla seconda metà dell'800 ha determinato l'ampliamento delle iniziative chirurgiche di tipo elettivo, a fianco con gli storici interventi in emergenza per la cura di lesioni traumatiche, ancor prima delle acquisizioni riguardanti le infezioni. Con l'espansione del campo di azione della chirurgia, le possibili complicanze ed i possibili insuccessi hanno fatto da contrappeso ai sentimenti di rispetto e di fiducia nei confronti dei chirurghi, giungendo a far assimilare in tali casi la loro opera quale causa all'origine di danni, provocati rientrando quindi nella categoria dei reati sottoposti alla Legge penale. Così, al termine deontologico di "responsabilità" valido per ogni iniziativa ed ogni professione, per i medici è venuto ad associarsi la qualifica di "professionale", con un significato di presunta colpevolezza. Da una parte le regole deontologiche si sono ampliate, ed hanno coinvolto direttamente il paziente nella fase decisionale delle terapie chirurgiche, formalizzate programmaticamente in moderni codici deontologici ed operativamente nel documento del "consenso informato". Per altro verso le leggi innovative del Codice Civile definito nel 1942, che al posto delle pene del codice penale introduceva il criterio della risarcibilità economica del danno in caso di riconosciuta "responsabilità professionale", ha determinato il coinvolgimento di altre figura professionali, e cioè di avvocati e di medici legali, oltre che delle organizzazioni assicurative, con detrimento alla serenità nell'espletamento delle professioni sanitarie e con l'insorgenza per reazione della cosidetta "medicina difensiva". La concretezza di queste problematiche hanno richiesto l'interessamento attivo della Giurisprudenza con una serie di sentenze, ed una formulazione di decreti e nuove leggi parlamentari, ancora in pieno assestamento nel corso del 2017, lasciano in qualche modo ancora irrisolti alcuni nodi.

[Microalbuminuria in insulin-dependent diabetics: the prevention of diabetic nephropathy].

We evaluated the effects of angiotensin converting enzyme inhibition upon the urinary excretion of albumin in 36 insulin dependent normotensive diabetic patients with adequate metabolic control and no evidence of renal failure. 19 subjects had normal levels of albumin excretion (< 30 mg/24 h) and 17 showed microalbuminuria from 30 to 300 mg/24 h. Half of the patients were randomly selected in each group to receive enalapril, 5 mg/day. A progressive decrease in albumin excretion levels was observed for both enalapril treated subgroups, from 18.9 +/- 8.3 to 8.1 +/- 2.7 mg/24 h (normoalbuminurics) and from 73.1 +/- 25.0 to 40.1 +/- 26.3 mg/24 h (microalbuminurics). In contrast, an increase in albumin excretion from 19.4 +/- 6.8 to 29.4 +/- 14.2 mg/24 h was observed in non treated normoalbuminuric patients. Untreated patients with microalbuminuria remained with stable albumin excretion levels (67.4 +/- 39 to 64.8 +/- 23.4 mg/24 h). Enalapril treatment was associated to a significant (p < 0.05) decrease in creatinine clearance which remained within normal limits. Blood pressure, Na and K plasma levels and total proteins remained normal throughout the study. Thus, angiotensin converting enzyme inhibition reduces the urinary excretion of albumin in insulin dependent diabetics with normo or microalbuminuria.

[Assessment of a project for integrated management of care given to patients with type-2 diabetes in the Local Health Authority 21 of Legnago (Veneto Region, Northern Italy) in the period 2010-2012].

OBIETTIVI: descrivere, nella ASL 21 di Legnago (VR), l'andamento di alcuni indicatori sanitari tra il 2009, anno precedente all'avvio di un progetto triennale per la gestione integrata dell'assistenza al paziente con diabete mellito di tipo 2, e il 2012, ultimo anno del progetto. DISEGNO: studio longitudinale trasversale ripetuto. SETTING E PARTECIPANTI: tutti i pazienti diabetici di tipo 2 della ASL 21, identificati nei database aziendali (in base a esenzioni per patologia, accessi al servizio diabetologico, consumo di farmaci antidiabetici e strisce per la determinazione della glicemia) e nelle cartelle cliniche dei medici di famiglia. PRINCIPALI MISURE DI OUTCOME: numero di test diagnostici e di follow-up erogati, consumo di farmaci, prestazioni specialistiche, accessi al pronto soccorso, ricoveri e mortalità. RISULTATI: nonostante un calo generalizzato (-3,1%) nei test erogati dalla ASL 21 ai suoi assistititi nel periodo 2009-2012, l'analisi ha documentato un marcato aumento per gli esami previsti nella gestione del diabete, quali curve da carico glicemico (+104,3%), emoglobina glicata (+19,0%) e microalbuminuria (+296,1%). I soggetti identificati come diabetici sono aumentati da 8.084 nel 2009 (5,2%) a 9.221 nel 2012 (5,9%). Sono stati osservati aumenti nella prevalenza di pazienti visitati presso un servizio diabetologico (dal 22,6% al 39,0%), nonché negli utilizzatori di metformina (dal 28,0% al 37,5%), insuline (dal 13,5% al 18,3%) e incretine (dall'1,4% al 9,0%). Il consumo di sulfaniluree è, invece, calato (dal 49,9% al 40,8%), come anche l'erogazione di alcune prestazioni specialistiche, gli accessi al pronto soccorso e i ricoveri, mentre il tasso di mortalità è rimasto stabile (29,6 decessi x1.000/anno). CONCLUSIONE: durante il periodo di implementazione del progetto sembra essersi verificato un aumento della sensibilità diagnostica e una maggiore presa in carico del paziente diabetico. Anche se la natura osservazionale dello studio non consente di dimostrare una relazione causa-effetto, i risultati sembrano supportare l'ipotesi che la gestione integrata della patologia migliori l'appropriatezza dell'assistenza.

[The role of angiotensin II AT1-receptor antagonists in renal and cardiac protection in type-2 diabetes mellitus].

Blood pressure reduction and intensive antihypertensive treatment are effective in reducing both microvascular and macrovascular complications in type 2 diabetes. Blood pressure target levels < 130/85 or 130/80 mmHg are now recommended. Antagonism of the renin-angiotensin-aldosterone system seems to be an important goal in the treatment of hypertension and diabetes-related complications. The renoprotective role of angiotensin-converting enzyme (ACE)-inhibitors has been well documented in type 1 diabetes; in type 2 diabetes ACE-inhibitors have been deemed more effective than other traditional drugs in reducing the onset of overt nephropathy in microalbuminuric patients (secondary prevention) but not in reducing renal dysfunction in patients with clinical proteinuria (tertiary prevention). Recently, four large trials performed on type 2 diabetes showed that angiotensin II receptor blockers (ARBs) prevent the development of clinical proteinuria in microalbuminuric patients (IRMA and MARVAL studies) and delay the progression of nephropathy towards end-stage renal failure in patients with overt nephropathy (IDNT and RENAAL studies). Moreover, ARBs have been deemed more effective in reducing hospitalizations for heart failure compared to placebo (IDNT and RENAAL studies) and in reducing cardiovascular morbidity and mortality compared to conventional therapy (LIFE study) in type 2 diabetes. In conclusion, ARBs are effective in preventing and delaying renal damage in type 2 diabetes. Thus, the recent guidelines for the prevention and treatment of diabetic nephropathy state that ACE-inhibitors are the first-choice drugs in type 1 diabetes while ARBs are considered as the first-choice drugs in secondary prevention, the same as ACE-inhibitors, and are the unique first-choice drug in tertiary prevention of end-stage renal failure in type 2 diabetes. Finally, ACE-inhibitors and ARBs are both first-choice drugs in cardiovascular prevention in type 2 diabetes.

LETTERA DEL DIRETTORE.

Fondata nel 1922 quale prima rivista a carattere nazionale, la sua stessa denominazione di "annali" si rifaceva idealmente, con slancio nazionalistico in una particolare nostra epoca storica, al titolo "Annales" del più famoso storico latino dell'epoca imperiale romana, Publio Cornelio Tacito (56-120 d.C.) Nel 1987 il tradizionale modello di pubblicazione ha subito rilevanti cambiamenti ed innovazioni: avvicendamento nella direzione, composizione del Board, responsabilità editoriale, proprietà legale della rivista, adozione ufficiale della lingua Inglese e infine fondazione nel 2008 del sito web www.annitalchir.com (o anche www.annaliitalianidichirurgia. com) a costituire l'Edizione Digitale di Annali Italiani di Chirurgia, vero portale interattivo, ufficialmente accreditata dal CNR con ISSN 2239-253X, e destinato ad affiancare la storica edizione a stampa. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. Nella consapevolezza che la rete informatica stava occupando tutti i più importanti mezzi di informazione, il sito è stato reso accessibile in rete a chiunque, per consentire la lettura di tutti gli articoli pubblicati a partire dal 2000, individuabili per titolo, argomento e singolo Autore con un potente motore di ricerca. Una vera e propria biblioteca di consultazione. La conseguenza di queste fondamentali innovazioni è stata l'acquisizione nel 2009 di un iniziale punteggio di Impact Factor, da lungo tempo perseguito, e la concessione dal National Center di Biotechnology Information (NCBI) di un "account" specifico per consentire l'inserimento immediato in PubMed delle citazioni bibliografiche degli articoli pubblicati, comprensivi di Abstract (Inglese) e Riassunto (Italiano). La concessione a rinnovo annuale ad Elsevier della gestione bibliometrica degli articoli pubblicati, garantisce la continuità della citazione anche in Scopus, pur con i tempi più dilazionati. propri di questa organizzazione. Per poter "alleggerire" - o meglio per non "appesantire" - i fascicoli bimestrali con la pubblicazione degli articoli riguardanti singoli casi clinici, si è deciso di destinarli alla pubblicazione soltanto nell'edizione digitale e non stamparli su carta. Da quella data quindi sono stati accettati gli articoli riferiti ai casi clinici di "cronaca chirurgica" di particolare interesse, ma per destinarli alla sola pubblicazione on-line con la procedura e-publish, anch'essa riconosciuta da Pub Med, restando di libera lettura in rete a tutti, e conservando la vividezza dei colori dell'iconografia. È stato così costituito un sempre più ricco Archivio casistico esclusivo di casi clinici particolari. Su richiesta degli Autori è stato possibile pubblicare anticipatamente e temporaneamente on-line nell'Edizione Digitale - con la procedura aheadofprint - anche articoli già pronti alla pubblicazione a stampa, ma in coda di attesa per essere inseriti nel sommario di uno dei sei fascicoli bimestrali. Tutte queste innovazioni hanno attirato l'attenzione prima da parte di chirurghi dell'area mediterranea e poi di quelli dell'Europa balcanica e orientale, ed anche dell'Asia, che hanno cominciato a chiedere di pubblicare sull'Edizione a stampa o anche on-line nell'Edizione Digitale di Ann.Ital.Chir, con la sorpresa di un progressivo iniziale equilibrio numerico tra articoli di chirurghi Italiani e Chirurghi di altri paesi. Alla fine del 2019 però il numero degli articoli richiedenti la pubblicazione sulla nostra rivista da parte di Autori stranieri ha superato addirittura quello dei chirurghi Italiani. Anche senza voler coltivare sentimenti nazionalistici, convinti come siamo che La science n'a pas de patrie, è motivo di legittima soddisfazione constatare l'attenzione verso questa rivista da parte di numerosi chirurghi stranieri, e la sua entrata stabilmente tra le riviste di interesse internazionale. Dal confronto con articoli provenienti da Autori stranieri, che spesso presentano articoli originali con casistiche numerosissime, anche se per lo più retrospettive, oltre che di esempi di interessanti ricerche sperimentali, non si può però trascurare una critica alla politica nazionale della nostra organizzazione sanitaria. Ciò che manca in generale oggi alle pubblicazioni scientifiche Italiane sono soprattutto la numerosità delle casistiche, dovuta innegabilmente alla riduzione dei posti letto soprattutto nei reparti delle istituzioni universitarie, che riduce la possibilità di realizzare studi prospettici mirati con adeguato peso statistico. Una possibile soluzione di questo problema sarebbe quella di suggerire ai chirurghi Italiani interessati alla diffusione della loro esperienza e cultura una collaborazione su studi multicentrici su specifiche problematiche, superando un individualismo che finisce per danneggiare l'autorevolezza dei risultati. Questo auspicio potrebbe diventare realtà se, mettendo a bando sterili personalismi, diverse sedi ed istituzioni chirurgiche tra loro affini concordassero e concentrassero studi ed esperienze su temi comuni, in una collaborazione scientifica programmata.

[Effect of irbesartan in proteinuric non-diabetic renal disease].

This randomized, prospective, two-arm clinical study evaluated the antiproteinuric and nephroprotective effects and the safety of treatment with an angiotensin II receptor antagonist (irbesartan) in patients with chronic glomerulonephritis (CGN) as compared to angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIls). A total of 50 patients with CGN diagnosed by renal biopsy and protein levels in 24-hour urine higher than 1 g were enrolled. All patients received treatment for at least 24 months, 27 in group 1 (irbesartan) and 23 in group 2 (ACEs). A significant decrease in proteinuria (p < 0.001) was seen in both groups (49.2% in group, 1, and 44.8% in group 2) since the third month, and confirmed at 12 and 24 months of follow-up (58.1% and 62.7% in group 1, and 56.8% and 55.4% in group 2, respectively), with no significant differences being seen between the two groups. No differences were found in blood pressure control. No significant decrease was found in any of the groups in the glomerular filtration rate, but this showed higher values in the group treated with ACEIs (2.98 +/- 7.77 vs 1.64 +/- 6.84 ml/min/year), though the difference with irbersartan was not statistically significant. No side effects occurred among patients treated with irbesartan, whereas three patients initially treated with ACEIs showed intolerance (cough). In conclusion, irbesartan showed in our study an antiproteinuric and nephroprotective effect similar to ACEIs in patients with chronic glomerulonephritis, and its administration was also shown to be safe.

Management della retinopatia diabetica e dell'edema maculare diabetico: linee guida "Euretina 2017".

Si prevede che la malattia diabetica con tutte le sue complicanze avrà un forte aumento di incidenza con un grosso impatto socioeconomico nei prossimi decenni in tutto il mondo. Pertanto ben si comprende l'importanza di individuare attraverso una fine diagnostica quanto più precocemente la comparsa dei sintomi diabetici, migliorare lo stile di vita ed impostare cure efficienti. Riportiamo la serie di raccomandazioni EURETINA 2017, dei maggiori esperti in Europa per la gestione della malattia diabetica e delle complicanze della retina. Per combattere questa "pestilenza" occorre un team medico preparato. Il trattamento laser è stato considerato sino a non molto tempo fa il Gold standard della retinopatia diabetica e dell'edema diabetico (RD e EMD). Recenti studi hanno dimostrato, invece, che si possono raggiungere risultati migliori mediante l'iniezione diretta di farmaci nella cavità vitreale. In particolare è emerso terapia di prima linea, molecole in grado di inibire il fattore di crescita endoteliale vascolare (anti VEGF) mentre non è più raccomandata la fotocoagulazione laser per il trattamento del DME. Nell'ambito delle molecole farmacologiche gli steroidi hanno mantenuto un ruolo nella gestione del DME cronicamente persistente.

[Urinary albumin excretion in non-insulin-dependent diabetic patients. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor].

Microalbuminuria in diabetic patients is diagnostic of early renal involvement and angiotensin converting enzyme inhibitors reduce albumin excretion in these subjects. To assess the effects of an angiotensin converting enzyme inhibitor on urinary albumin excretion in non insulin dependent diabetic patients. Diabetic patients with normal blood pressure were randomly assigned to receive enalapril 10 mg/day or placebo and followed during 18 months. Those with high blood pressure were randomly assigned to receive enalapril or acebutolol in doses necessary to normalize blood pressure and followed during 12 months. Every three months, urinary albumin excretion was measured in a four hour urine sample by radioimmunoassay. One hundred fifty two patients were recruited for the study and 46 were lost from follow up. In 17 subjects with normal blood pressure initial urinary albumin excretion below cutoff values (30 mg/24 h) and treated with enalapril, this parameter did not change; in 20 treated with placebo, it increased from 5.8 +/- 6.1 to 18.2 +/- 7.5 mg/24 h. In 11 patients with normal pressure and increased initial urinary albumin, this parameter did not change with enalapril and increased in 10 with placebo from 87.3 +/- 75.1 to 253.6 +/- 61.1 mg/24 h. In hypertensive patients with normal urinary albumin excretion, no changes in this parameter were observed in those treated with acebutolol (n = 10) or enalapril (n = 14). In hypertensives with high urinary albumin excretion, it decreased from 119.2 +/- 8.5 to 40.0 +/- 4.7 mg/24 h with enalapril treatment (n = 12), and no change was observed in those treated with acebutolol (n = 11). Enalapril decreases urinary albumin excretion in non insulin dependent diabetic patients.

Al professor Mosca la "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons.

È la massima onorificenza conferita dalla più grande organizzazione mondiale di chirurghi La più grande organizzazione mondiale di chirurghia ha conferito la sua massima onorificenza al professor Franco Mosca, Emerito di Chirurgia generale dell'Università di Pisa. La "Honorary Fellowship" dell'American College of Surgeons (ACS) è stata assegnata al professor Mosca in occasione del Congresso 2018 che si è svolto a Boston. L'ACS, fondata nel 1913, è la più grande organizzazione di chirurgia generale e specialistica e riunisce più di 82.000 chirurghi di tutto il mondo, con lo scopo di migliorare la qualità della pratica chirurgica. Dalla sua istituzione a oggi sono divenuti membri onorari 470 chirurghi internazionali e tra di loro primo italiano fra tutti Raffaele Bastianelli nel lontano 1918 ed a seguire Roberto Alessandri nel 1926, Mario Dogliotti nel 1951 e Pietro Valdoni nel 1955. Il professor Franco Mosca, Fellow dell'ACS da 25 anni, aggiunge questo massimo riconoscimento ad honorem ad altri ambiti e molto esclusivi, quali il Royal College of Surgeons (2006), l'American Surgical Association (2008) e il Polish Association of Surgeons (2011). Nella Motivazione del riconoscimento si ricorda che "il professor Franco Mosca è divenuto cattedratico nel 1986. Da allora ha creato una Unità Operativa di eccellenza in chirurgia oncologica, vascolare e trapiantologica. Fin dall'inizio della sua carriera si è dedicato a migliorare l'organizzazione ospedaliera introducendo la terapia intensiva post chirurgica, l'endoscopia chirurgica, l'ecografia diagnostica ed operativa nella convinzione che i chirurghi non possono delegare queste attività ad altri se vogliono ottenere i migliori risultati. Queste basi hanno consolidato lo sviluppo di una costellazione di nuovi programmi per il trattamento dell'ipertensione portale, la chirurgia vascolare, i trapianti di organi (rene, pancreas, fegato). Inoltre il professor Mosca ha sviluppato la chirurgia oncologica e in particolare quella pancreatica ed epatobiliare; infine ha, tra i primi in Italia, sviluppato la chirurgia laparoscopica. L'interesse per le nuove tecnologie ha portato il professor Mosca a stabilire legami stretti con i Dipartimenti di Ingegneria delle Università Pisane, mettendo a punto nuovi dispositivi per la chirurgia laparoscopica e l'endoscopica fino alla creazione di un Centro di Eccellenza (Endocas) per ricerca e training in chirurgia assistita dal computer. Questo centro è riconosciuto, primo e unico in Italia, dall'American College of Surgeons quale 'Accredited Education Institute'. Il professor Mosca è un eccezionale leader chirurgico e uno dei più rispettati e influenti chirurghi europei". "Desidero condividere questo riconoscimento - ha dichiarato il professor Franco Mosca - con quanti hanno collaborato con me in tanti anni di impegno e sacrificio rendendo possibile il raggiungimento di risultati importanti a favore dei nostri pazienti e della Sanità Pubblica. Sono molto gratificato per essere stato presentato all'ACS da un illustre allievo della Scuola Medica Pisana: il professor Fabrizio Michelassi chirurgo di fama mondiale".

[Primary prevention of diabetic nephropathy].

Microalbuminuria is not only a risk factor for diabetic nephropathy but also for cardiovascular morbidity and mortality. Microalbuminuria is a marker of endothelial dysfunction, which is a promoter of atherosclerosis. In type 1 diabetes, intensive glucose control decreases the microalbuminuria risk by 20-30%. In patients with this type of diabetes, microalbuminuria prevention is associated with a significant reduction of cardiovascular events. In type 2 diabetes, good metabolic control is similarly effective in microalbuminuria prevention, as shown by the ACCORD, ADVANCE and VADT studies. The role of renin-angiotensin system inhibition in the prevention of microalbuminuria is still unclear. In type 1 diabetes, there are no studies available showing that drugs inhibiting the renin-angiotensin system are able to prevent albuminuria. In patients with type 2 diabetes there are contrasting data: ACE-inhibitors prevent the appearance of microalbuminuria, while angiotensin receptor blockers do not prevent albuminuria or are associated with adverse effects. Therefore in type 2 diabetes patients with normoalbuminuria there is evidence that ACE inhibitors are effective in preventing microalbuminuria only in those patients with hypertension. In these patients good metabolic control and ACE inhibitor therapy are clearly able to prevent microalbuminuria.

[New European guidelines for the management of dyslipidaemias: their aggressiveness is not legitimated by current evidence].

Le linee guida 2019 delle Società europee di cardiologia e dell'aterosclerosi sulla gestione delle dislipidemie hanno aumentato l'aggressività diagnostico-terapeutica e non distinguono prevenzione primaria e secondaria, con parziale eccezione per gli ultra75enni. Raccomandano nuovi target di cLDL: per pazienti a rischio molto alto si raccomanda una riduzione a <55 mg/dl e >=50% rispetto al basale; per pazienti a rischio alto una riduzione a <70 mg/dl e >=50% del basale; per pazienti a rischio moderato una riduzione a <100 mg/dl; per pazienti a rischio basso una riduzione a <116 mg/dl. In base alle carte SCORE e ai dati di mortalità cardiovascolare in Italia, quasi tutti i maschi dai 70 anni e le donne dai 70-75 anni risulterebbero ad alto rischio per solo effetto dell'età. Anche quasi tutti i 60enni sarebbero a rischio moderato, con target di cLDL <100, e spesso necessità di aggiungere costosi ipolipemizzanti per chi già assume statine. Le prove supportano ben poco tale aggressività. Infatti, anche negli studi randomizzati controllati (RCT) i benefici su esiti cardiovascolari non fatali subiscono esagerazioni sistematiche, quello meno distorto e di maggior interesse per gli assistiti è la mortalità totale. Questa, con terapie ipocolesterolemizzanti più intensive, non si è ridotta nelle metanalisi di RCT con pazienti con cLDL tra 80 e <100 mg/dl al basale; con inibitori di PCSK9, pazienti con questi valori mostrano persino tendenza all'aumento della mortalità totale. Dunque, abbassare il cLDL a <80 mg/dl può non giovare neppure ad anziani coronaropatici. A oggi, ciò vale ancora di più per anziani nella popolazione generale, in cui una revisione sistematica di studi di coorte ha mostrato relazioni nulle o più spesso inverse tra cLDL e mortalità. Le nuove linee guida europee forzano le prove disponibili, trascurano il principio di precauzione e non possono esser base per un equo consenso informato.

[Success of blood pressure reduction in diabetic patients].

Diabetes and hypertension frequently coexist, and their combination provides additive increases in the risk of life-threatening cardiovascular events. Recent guidelines agree (JN-VII) on the need for early, aggressive reduction of blood pressure, with a goal of < 130/80 mmHg, in patients with diabetes. The mechanism responsible for the increased sensitivity of diabetics to hypertension is not known, but may involve attenuated nocturnal decrease (non-dipping) of blood pressure. Treatment of hypertension in type 2 diabetes provides dramatic cardiovascular benefit. Aggressive blood pressure control may be the most important factor in preventing adverse outcomes in patients with type 2 diabetes. Target diastolic blood pressures of less than 80 mm Hg and systolic targets less than 135 mm Hg appear optimal. All classes of antihypertensive agents are effective in reducing blood pressure in patients with diabetes, and all show evidence of a concomitant reduction in cardiovascular risk. Although there is evidence that agents that interrupt the renin-angiotensin system system may be superior in both the nephroprotection and cardioprotection, however the data are not totally conclusive. However, most diabetics and especially diabetic patients with nephropathy will require combination therapy ("antihypertensive cocktail") to reach goal blood pressure. Hypertensive patients have a significantly increased risk for the development of type 2 diabetes, and antihypertensive drugs can also significantly influence the risk for that. While diuretics and ss-blockers have a prodiabetic effect, angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers may prevent diabetes more effectively than the metabolically neutral calcium channel blockers.

Contributi scientifici in memoria di Antonio Fusco.

Come si leggerà nell'Introduzione della sezione propriamente scientifica del Volume, il presente testo nasce dalla volontà e, soprattutto, dall'esigenza culturale di omaggiare il fu Prof. Antonio Fusco. Un debito scientifico ed umano che trova il suo locus naturale in questa prima parte del testo stesso, cui farà poi seguito la parte propriamente scientifica. In siffatta parentesi dovuta per le ragioni appena menzionate, il lettore, l'amico o l'allievo dell'opera del Prof. Fusco potranno trovare un suo sintetico Curriculum Vitae, correlato da una specifica ed accurata prosa, svolta dal già Magnifico Rettore Carlo Cipolli; il quale, oltre che evidenziare, ricordando, i meriti del collega oramai scomparso, aggiunge alsuo scritto un elemento che sarebbe imprescindibile a non trasformare lo stesso in una mera sequenza di parole: l'amicizia e l'affetto per un amico che, oramai, non c'è più. A fine lettura, evidente risuonerà il fatto che la vita di ognuno, se mossa dalla passione per ciò per cui si è predisposti cognitivamente e psicologicamente, può essere ricca di riconoscimenti, riconoscenze e soddisfazioni che, lungi dal divenire un cuscino di allori su cui adagiarsi, per una mente creativa come quella del Prof. Fusco hanno funto solo da motivazioni ad agire instancabilmente guardando sempre al futuro. Il lavoro di una vita che, materialmente, è sancito da un supporto poco più di cm 25x15: una targa. Una materialità evidente che, con grande commozione e riconoscenza, è stata affissa il 25 ottobre 2019 sull'aula fronte l'Aula Magna del Campus "La Folcara", a testimonianza che quello spirito creativo in continua evoluzione non si ferma; non si arresta neppure con la fine biologica di chi lo ha "posseduto". Rimangono le opere ed il pensiero del Prof. Fusco e restano gli affetti. A tal proposito, il lettore troverà una breve e sentita sezione su Testimonianze; coloro i quali hanno avuto modo, nell'arco della vita accademica ed umana, personale, di Fusco di conoscerlo. Ecco, allora, che i ricordi saranno i veri protagonisti di questa parentesi. Dopo di ciò, prima dei contributi prettamente scientifici dei lavori, tenutisi in occasione del Convegno Internazionale Psicologia, Arte, Letteratura. Antiche e Nuove Tendenze, seguiranno i saluti delle autorità che in quei due giorni si sono succedute a rappresentare non solo l'istituzione affiliata, ma anche la relazione di stima e di affetto che le legava al compianto Professore. Si passerà, infine, al volume tradizionalmente inteso.

[Captopril reduction of albuminuria in type-II diabetics with diabetic nephropathy].

This study was to search if captopril (C) reduces albuminuria in a group of type II diabetics with diabetic nephropathy (DN). Eleven type II diabetics with DN and hypertension, with albuminuria over 0.30 g/L/24th, fasten blood glucose under 250 mg/dL, serum albumin over 3 g/dL, without infection, cardiac failure or diuretic treatment, were treated with C for six months, as the only treatment for hypertension and albuminuria. Every month, albuminuria in a 24h urinary collection, medium arterial pressure (MAP), serum creatinine and fasten blood glucose were measured. Ten women and one man with 60 (50-70) years of average age (0 to 100th percentile), with 18 (8-35) years of diabetic disease, and 4 (1-7) years of clinic hypertension were studied. Before the treatment with C they had albuminuria of 6.9 (0.7 to 12.5) g/L/24h, MAP of 119.7 (93.2 to 139) mmHg, serum creatinine of 2.2 (0.7 to 7.5) mg/dL and glucose of 168 (78 to 250) mg/dL. After 6 months with C, they had albuminuria of 3.5 (0.2 to 9.6) g/L/24h (p less than 0.01), MAP of 113.4 (92.9 to 132.4) mmHg (p = 0.5), serum creatinine of 2.3 (0.5 to 6.4) mg/dL (p = 0.23) and glucose of 133 (87.5 to 239) mg/dL (p = 0.32). The MAP showed a predictive relation over albuminuria (p = less than 0.004). During the six months of study, C reduced albuminuria in type II diabetics with hypertension and diabetic nephropathy.

[Implementation of the European regulation 536/2014 in Italy: the neverending story.]

The European regulation 536/2014, unapplied for several years due to the inoperability of the European Portal, represented an epochal turning point in the legislation concerning pharmacological clinical trials. Although, unlike the directive, it could be directly applied without national transpositions, in Italy this has not been possible and for three months now we have been witnessing a haemorrhage of guidelines/operational proposals/decrees that to date do not make us ready to fully operate according to the new rules. Il regolamento europeo 536/20141, in vigore dal 16 giugno 2014 e rimasto per diversi anni non applicato per un ritardo nella messa in funzione del portale unico europeo, ha rappresentato una svolta epocale nella normativa inerente le sperimentazioni cliniche con farmaco. La normativa precedentemente in vigore2, infatti, pur rappresentando la prima trasformazione in legge delle Good Clinical Practices e un primo tentativo di armonizzazione tra le procedure regolatorie dei diversi stati membri, aveva portato a una serie di risvolti negativi, come un aumento vertiginoso dei costi e dei tempi necessari ad avviare uno studio. Tutto ciò, negli anni, si è tradotto in una deflessione delle richieste di autorizzazione delle sperimentazioni e in una grande difformità tra gli stati membri3,4. Il regolamento introduce delle novità mirate a ottimizzare profondamente l'iter regolatorio di approvazione delle sperimentazioni, primo fra tutti il nuovo processo di autorizzazione, che prevede l'espressione di un unico parere a livello europeo e la singola decisione, a livello di singolo stato membro, di accettare o non accettare tale decisione. Il nuovo processo, molto ambizioso da un punto di vista della riduzione dei tempi, doveva rappresentare una occasione storica per l'incremento delle performance di Paesi come l'Italia, da sempre penalizzata da una burocrazia molto complessa e dalla necessità di procedere con molteplici valutazioni da parte dell'autorità competente e di numerosi comitati etici5,6. I ritardi nella messa in funzione del portale, inizialmente prevista per maggio 2016, hanno portato a un lungo e continuo slittamento dei tempi di applicazione del regolamento, alla fine calendarizzata per il 31 gennaio 2022. Sei anni di attesa che, almeno sulla carta, hanno fornito l'occasione a tutti gli stati membri di prepararsi al meglio a tutti i cambiamenti che il regolamento avrebbe comportato.La scelta, da un punto di vista prettamente legale, di un regolamento piuttosto che di una nuova direttiva aveva lo scopo di evitare una ulteriore difformità di azione tra le diverse nazioni; il regolamento, infatti, a differenza della direttiva non necessita di successivi passaggi legislativi a livello nazionale e poteva essere direttamente implementato nei singoli stati membri. Alcune nazioni si sono preparate all'applicazione del regolamento procedendo con una profonda revisione e semplificazione del proprio apparato regolatorio; è il caso, per esempio, della Spagna, che ha optato per un unico decreto in grado di regolare tutti gli aspetti inerenti le sperimentazioni interventistiche con farmaco7.Situazione completamente opposta in Italia, dove l'implementazione della vecchia direttiva aveva causato una emorragia di decreti ministeriali e di altri atti legislativi che difficilmente potevano venire riorganizzati, come accaduto in Spagna, in un unico atto. Uno stato che ha portato, ancora una volta e forse in maniera ancora più complessa di quanto accaduto a inizio millennio, a un lungo processo di riorganizzazione legislativa, avviato con il decreto Lorenzin e ancora molto lontano dall'essere completato con tutti i decreti attuativi necessari.

[Renoprotective effect of triple therapy with low-dose angiotensin receptor blocker, low-dose diuretic and Ca-antagonist in hypertensive type 2 diabetic patients with overt nephropathy].

Combination therapy with angiotensin receptor antagonist(ARB) plus angiotensin converting enzyme inhibitor(ACE-I) (ARB/ACE-I) was efficacious in reducing proteinuria in patients with progressive renal disease. However, this therapy may be associated with the worsening of anemia and hyperkalemia. The present study addressed whether or not triple therapy with low-dose ARB, low-dose diuretic (D) and calcium channel blocker(CCB) (ARB/D/CCB) is as effective as therapy with low-dose ARB/ACE-I in retarding the progression of overt diabetic nephropathy. In the triple therapy, the patients were initially subjected to monotherapy with CCB for 24 weeks. Low-dose ARB and low-dose D were added to the treatment for an additional 24-week period. In parallel, patients undergoing double therapy were initially treated with low-dose ACE-I alone for 24 weeks, and then low-dose ARB was added for an additional 24-week period. The results were as follows: 1) In the triple therapy, blood pressure was reduced by 9 mmHg in systole and 5 mmHg in diastole (not significant) compared to monotherapy with CCB. There was a significant decline in proteinuria (3.3 +/- 1.2 g/day in the CCB-treated period vs. 2.1 +/- 1.0 g/day in the ARB/D/CCB-treated period, n = 12, p = 0.0143). Furthermore, a significant improvement in the slope of reciprocal serum creatinine concentration(1/Cr) was found in response to triple therapy(1/Cr: -0.0118 +/- 0.0009 in the CCB-treated vs. -0.0035 +/- 0.0028(I/mg/dl/month) in the ARB/D/CCB-treated period, n = 12, p < 0.001). There was neither a worsening of anemia nor an increase in the serum potassium(K) concentration. 2) In the double therapy, blood pressure was reduced by 12 mmHg in systole(p = 0.0079, n = 11) and 6 mmHg in diastole(n = 11, p = 0.0037) compared to the monotherapy with ACE-I. A significant improvement in the slope of 1/Cr was found in the double therapy(1/Cr: -0.0095 +/- 0.0052 in the ACE-I treated period vs. -0.0029 +/- 0.0028(I/mg/dl/month) in the ARB/ACE-I, n = 11, p < 0.001). In addition, there was a substantial reduction in hematocrit and increase in serum K concentration. The present result suggests that triple therapy consisting of ARB/D/CCB is as efficacious as double therapy with ARB/ACE-I in protecting the kidney from the progression in patients with diabetic overt nephropathy. The former may be expected to have less adverse effects.

[National epidemiological surveillance systems of mesothelioma cases].

INTRODUZIONE: sebbene la relazione causale tra esposizione ad amianto e malattie neoplastiche sia ben nota, in molti Paesi il consumo del materiale è ancora rilevante e crescente. A causa della lunga latenza, nei Paesi dove è stato bandito (come in Italia) è oggi in corso un'epidemia di malattie correlate ad amianto. OBIETTIVI: descrivere i sistemi di sorveglianza dei mesoteliomi attivi nel mondo mediante un'analisi comparativa. è stata condotta una revisione bibliografica della letteratura disponibile sui sistemi di sorveglianza epidemiologica dei mesoteliomi attivi nel mondo, comparando metodi e risultati disponibili. RISULTATI: sistemi di ricerca dei casi incidenti e di analisi anamnestica dei soggetti ammalati sono attivi solo in Italia, Francia e Corea del Sud. I Paesi presso i quali sono attivi sistemi di rilevazione e controllo dei casi incidenti di mesotelioma sono quelli in cui vige il bando dell'amianto e che hanno sperimentato consumi rilevanti in passato. Non sono stati istituiti sistemi epidemiologici di sorveglianza in molti Paesi dove il consumo di amianto è ancora importante (inclusi Russia, Cina, India e Brasile). CONCLUSIONI: si conferma l'importanza dei sistemi di sorveglianza epidemiologica dei mesoteliomi per la sanità pubblica, il sostegno alle politiche di welfare e la prevenzione dei rischi. Lo sviluppo di progetti per tendere a una maggiore uniformità nei metodi di ricerca dei casi, di classificazione delle diagnosi e dell'esposizione e nelle tecniche di analisi dei dati potrebbe consentire una maggiore fruibilità dei dati aggregati. La disponibilità di dati internazionali confrontabili può essere di stimolo all'adozione di provvedimenti di bando internazionale.

[Clinical study of the month. Nephroprotective role of angiotensin II receptor antagonists in type 2 diabetes: results of the IDNT and RENAAL trials].

Nephropathy associated with type 2 diabetes mellitus is a rising cause of end-stage renal disease and is a major public health problem. If blocking of the renin angiotensin system has a well established nephroprotective effect in type 1 diabetic nephropathy, this remained to be shown for type 2 diabetes. Two large outcome trials using angiotensin II receptor antagonists (ARA's) in proteinuric chronic renal impairment and hypertensive type 2 diabetic patients have now closed this gap: the Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT) and the Reduction of Endpoints in NIDDM with Angiotensin II Antagonist Losartan (RENAAL) trial. Both trials showed a significant reduction in the primary pre-specified end-point of death, or worsening of renal function (doubling of serum creatinine) or the development of end-stage renal disease. This effect goes beyond the reduction in blood pressure and makes of ARA's one of the important tools in the treatment of type 2 diabetic nephropathy.

[Population health surveillance of the general population living near Turin (Northern Italy) incinerator (SPoTT): methodology of the study].

Si intende qui descrivere il sistema di sorveglianza sugli effetti sulla salute (SpoTT) dell'inquinamento ambientale nelle aree circostanti l'inceneritore di Torino. SPoTT ha 3 linee di attività: 1. monitoraggio epidemiologico degli effetti a breve termine attraverso analisi temporali e misura della correlazione tra livelli giornalieri di emissioni dell'impianto e andamento degli eventi individuati dagli archivi dei dimessi (SDO), di pronto soccorso e di mortalità; sono coinvolti coloro che nel 2013-2018 risiedevano nell'area di ricaduta delle emissioni; 2. sorveglianza epidemiologica degli effetti a lungo termine, stimando tassi standardizzati di mortalità e morbosità; a ogni soggetto è attribuito il valore stimato di esposizione cumulato nel tempo caratteristico della residenza anagrafica; le informazioni sulla salute sono reperite dagli archivi SDO, di mortalità e dai certificati di assistenza al parto; sono studiati due decenni pre-post l'avvio dell'impianto: 2003-2012 e 2013-2022; 3. monitoraggio biologico con misurazione pre-post di metalli, PCDD/F, PCB, OH-IPA; sono coinvolti 196 residenti esposti e 196 di controllo di 35-69 anni, campionati a caso dalle anagrafi comunali; sono effettuate misure di funzionalità endocrina e respiratoria, pressione arteriosa, rischio cardiovascolare; l'esposizione cumulativa sarà stimata per ciascuna persona campionata integrando l'indirizzo di residenza, il tempo di permanenza in ciascun indirizzo e i dati ricavati dai modelli di ricaduta; sarà costituita una biobanca per future indagini di laboratorio; sono coinvolti anche 20 allevatori e i lavoratori dell'impianto. Una quarta linea di attività, non descritta in questo articolo, riguarda il monitoraggio della salute dei lavoratori addetti all'impianto. SPoTT è il primo studio in Italia su inceneritori e salute che adotta un disegno di studio longitudinale di adeguata potenza sia per i residenti sia per i lavoratori. I primi risultati sono attesi nel corso del 2016.

[New antihypertensive therapy in diabetics].

According to the W.H.O. criteria (160/95 mmHg), arterial hypertension is present in about one third of diabetic patients. But the W.H.O. criteria are not appropriate in insulin-dependent diabetics. There is increasing evidence that a slight increase of blood pressure values may have a deleterious effect on various localizations of diabetic angiopathy. Arterial blood pressure is a major predictive factor for stroke or death due to coronary heart disease. The incidence and prevalence of diabetic retinopathy are significantly correlated with systolic and/or diastolic blood pressure values. In patients with incipient diabetic nephropathy, a slight elevation of blood pressure values is usually observed, an antihypertensive treatment may reduce albumin excretion rate and may prevent clinical diabetic nephropathy. Antihypertensive treatment is the more effective and the best tolerated of all interventions dedicated to reduce albumin excretion. Calcium antagonists and angiotensin converting enzyme inhibitors are at the present time the drugs to be used in the treatment of hypertensive diabetic patients as they are more effective and better tolerated than the usual antihypertensive agents. A part from their antihypertensive effect, they also improve cardiac, cerebral and intra-renal haemodynamics.

La recente approvazione del testo unico sulle malattie rare da parte dei due rami del Parlamento (Disposizioni per la cura delle malattie rare e per il sostegno della ricerca e della produzione dei farmaci orfani) richiama l'attenzione degli operatori di Sanità pubblica su una materia vasta e disomogenea come la ricerca, la diagnosi e il trattamento delle malattie rare. La disponibilità di un testo di legge, anche se devono seguire i decreti attuativi per rispondere alle necessità concrete dei malati e delle loro famiglie, è comunque uno strumento essenziale nella "cassetta degli attrezzi" degli operatori in quanto «dai documenti storici più antichi a quelli contemporanei si hanno prove del ricorso ad atti normativi non solo nei momenti di emergenza (gestione delle epidemie) ma anche nell'organizzazione e il controllo della vita quotidiana sempre in nome e per conto della salute collettiva» (Editoriale. La normazione, lo strumento cardine di Sanità pubblica. Igiene e Sanità Pubblica 2020; 76: 284-286).

[Inadequate treatment and control of arterial hypertension in patients with type 2 diabetes mellitus].

Aim of this study is to evaluate the treatment and control of arterial hypertension in patients with type 2 diabetes. We identified 5815 diabetic patients in our health-care district (191,568 inhabitants) through prescriptions for insulin and/or hypoglycaemic drugs in the first 6 months of 2000; 3810 of them (65%) also had prescriptions for antihypertensive drugs. We evaluated a randomly selected sample of 171 patients with type 2 diabetes, 100 of whom were receiving antihypertensive drugs (94 males and 77 females, mean age 66.6 +/- 8 years, mean diabetes duration 12+/-9 years). Fifty-seven out of 71 patients not treated with antihypertensive drugs (80.3%) had a BP = 130/85 mmHg; 24.4% of them had a diastolic BP = 85 mmHg and 79% had a systolic BP = 130 mmHg. Thirteen out of 100 treated patients (13%) had a BP < 130/85 mmHg. Among the patients treated with antihypertensive drugs 36% received one drug, 36% two drugs and 28%=3 drugs; mean 1.98 +/- 0.9 drugs/patients. Among the patients treated with monotherapy 36.1% received ACE-inhibitors, 36.1% dihydropyridinic calcium-antagonists, 11.1% alpha-blockers, 11%, diuretics, 2.8% non-dihydropyridinic calcium-antagonists, and 2.8% angiotensin II antagonists. Patients treated with two antihypertensive drugs received more frequently an ACE-inhibitor plus a diuretic (31%) or an ACE-inhibitor plus an alpha-blocker (23%) or an ACE-inhibitor plus a dihydropyridinic calcium-antagonists (20%). A diuretic was used in 40% of the patients with two antihypertensive drugs and in 78% of those with >= 3 drugs. Many hypertensive type 2 diabetic patients are left untreated and only a minority of those treated reach optimal blood pressure control. The importance of an elevated systolic pressure is underestimated, and the number of antihypertensive drugs prescribed is suboptimal.

Frazione polifenolica del bergamotto per il trattamento della sindrome metabolica nella schizofrenia: uno studio pilota.

Introduzione. La frazione polifenolica del bergamotto (BPF) ha dimostrato di possedere buona efficacia nel trattamento dei pazienti affetti da sindrome metabolica (SM) e pertanto potrebbe rappresentare una strategia promettente nel trattamento degli effetti collaterali indotti da antipsicotici di seconda generazione (SGA) in soggetti schizofrenici in trattamento con tali farmaci. Materiali e metodi. A 15 pazienti schizofrenici in trattamento stabilizzato con SGA e 15 soggetti di controllo non affetti da patologie psichiatriche, che presentavano valori ematici di colesterolo totale compresi tra 200 e 239 mg/dl, è stato somministrato un integratore contenente BPF (1000 mg) per un periodo di 60 giorni. A tutti i soggetti all'inizio e alla fine del trattamento sono state eseguite la misurazione dell'indice di massa corporea (BMI) e una serie di esami ematochimici per la valutazione degli aspetti metabolici (colesterolo totale, LDL, HDL, trigliceridi, glicemia). Risultati. In entrambi i gruppi si è evidenziata una riduzione significativa del BMI (BMI T0 vs Tfinale (media±DS)= schizofrenici: 34,5±5,7 vs 33,9±5,4, p=,041; controlli: 28,1±4,5 vs 27,3±4,1, p=,016 - BMIcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= -0,59±0.7 vs -0,72±0,8, p=,378); colesterolo totale e LDL risultano invece essere diminuiti esclusivamente nel gruppo di controllo (colesterolo totalecambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 8,2±31,5 vs -35,1±31,1, p=,003; LDLcambiamento schizofrenici vs controlli (media±DS)= 14,1±29,4 vs -9±38,9, p=,014). Discussione. La differenza di efficacia dei BPF sulla dislipidemia tra i soggetti schizofrenici e il gruppo di controllo potrebbe essere spiegata dai diversi meccanismi patogenetici che sono alla base delle alterazioni metaboliche nei soggetti in trattamento con SGA e nei pazienti che non assumono questa classe di farmaci. Conclusioni. Ulteriori studi si rendono necessari al fine di valutare in questa categoria di soggetti i possibili effetti sulla dislipidemia di dosi maggiori di BPF.

[Antihypertensive therapy and renoprotection: do we really need to block the renin-angiotension system?].

Recent studies questioned the existence of a specific renoprotective effects of ACE-inhibitors (ACE-i) and angiotensin receptor blockers (ARBs) besides their blood pressure lowering effect. In the ALLHAT study patients were randomly assigned to receive chlorthalidone, amlodipine and lisinopril. Results showed that, even in patients with reduced GFR, neither lisinopril nor amlodipine was superior to chlorthalidone in reducing the rate of development of ESRD or a 50% or greater decrement in GFR. Because of inclusion criteria the ALLHAT population was selected as at low risk for renal outcomes. Moreover, over 50% of the patients who were randomized to lisinopril either never received the medication or received the lower possible dose. Casas et al selected RCT comparing ACE-i and ARBs with other regimens. They concluded that ACE-i and ARBs are not more renoprotective that can be explained by lowering of blood pressure (BP) in diabetic nephropathy, while in non diabetic kidney disease a blood pressure independent renoprotective effect is uncertain. They made a very heterogeneous selection of trials that was dominated by the ALLHAT study; the analysis was not based on individual patient data. The Benedict Study showed that in hypertensive, normoalbuminuric patients with type 2 diabetes, BP reduction and ACE-i therapy both independently may prevent microalbuminuria. ACE-i therapy is particularly effective when BP is poorly controlled. We conclude that the recommendation of the Guidelines to use ACE-i and/or ARBs as first-line antihypertensive drugs for renoprotection in patients with diabetic and non diabetic kidney disease is still valid.

[The &quot;redisorganisation&quot; of the Italian Healthcare Service].

Non vi è alcun dubbio che, sotto la spinta degli effetti sanitari della pandemia da COVID19 e della approvazione (il 13/7/2021) del Piano Nazionale di Ripresa e Resilienza (PNRR), si è in presenza ancora una volta di un tentativo di riorganizzazione del Servizio sanitario nazionale. Alcuni significativi elementi di questa volontà politica sono stati già indicati negli Editoriali di questa Rivista pubblicati negli ultimi due anni - dalla dichiarazione dello stato di emergenza nazionale per il contenimento della diffusione dell'epidemia da COVID-19 (D.L. 25/3/2020, n. 19) a tutt'oggi. Gli esperti diScienze politiche applicate alla sanità hanno fatto rilevare che le proposte di riorganizzazione - soprattutto tendenti a rafforzare la sanità territoriale (cure primarie e servizi territoriali)2 - risalgono addirittura alla legge istitutiva del Servizio sanitario nazionale e sono state "rinnovellate"da numerosi successivi atti legislativi mai completamente realizzati. La motivazione è facile da comprendere perché da tempo è fin troppo noto che non è possibile modificare un sistema, come quello sanitario (ma non solo questo), unicamente attraverso cambiamenti strutturali3. Una riforma per avere successo deve innescare un'interazione virtuosa tra il dispositivo normativo e il sistema sociale di realizzazione, composto dagli esecutori e dai beneficiari della riforma. L'antica metafora botanica della semina può rendere l'idea: anche la migliore semenza non può attecchire su un terreno arido o poco soleggiato e se le radici non trovano nel suolo il necessario alla crescita della pianta.

[Clinical study of the month. The CALM study assessing the combination of an angiotensin-converting enzyme inhibitor and an angiotensin II receptor antagonist in the treatment of diabetic nephropathy].

The main objective of the CALM (Candesartan And Lisinopril Microalbuminuria) study is to assess the effect of a dual blockade of the renin-angiotensin system--using both an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I) and an angiotensin II type 1 receptor blocker--in patients with type 2 diabetes, high blood pressure and microalbuminuria. The study included 200 patients randomized to receive candesartan 16 mg or lisinopril 20 mg for 12 weeks, followed by 12 weeks of the same monotherapy or a combination treatment. Main outcomes are the reduction of microalbuminuria and blood pressure. All three of the treatments are effective, but the dual blockade is respectively 18%, 8 mmHg and 5 mmHg more effective in reducing microalbuminuria, systolic and diastolic blood pressure. No comparison is made between this "new" association and the more frequently used biotherapy (i.e. ACE-I plus thiazidic diuretic) and therefore its usefulness in regular practice is still to be determined.

[Levels of trace elements in the fruits and vegetables from the so-called Land of fires in Campania Region (Southern Italy)].

INTRODUZIONE: una vasta area compresa tra le province di Napoli e Caserta nella regione Campania ha negli ultimi anni attirato l'attenzione dei mass media a causa degli interramenti illeciti di rifiuti di varia origine nei campi o del loro abbandono lungo le strade. A tali pratiche illecite si aggiunge il fenomeno dei roghi incontrollati di questo materiale, motivo per il quale la zona è stata soprannominata "Terra dei fuochi". OBIETTIVI: ricerca di elementi in tracce presenti nei prodotti alimentari di origine vegetale prodotti nella Terra dei fuochi. DISEGNO E SETTING: piano di monitoraggio per il rilevamento dei livelli di alcuni metalli tossici ed essenziali nei vegetali coltivati in Campania nella Terra dei fuochi. La determinazione dei microelementi è stata effettuata dopo mineralizzazione della sostanza organica mediante microonde, utilizzando la spettrometria di massa a plasma induttivamente accoppiato (ICP-MS). RISULTATI: durante l'attività di monitoraggio sono stati raccolti 65 campioni di ortaggi e 49 campioni di frutta in 43 comuni rientranti nella Terra dei fuochi. Il contenuto medio di metalli tossici, cadmio e piombo nei prodotti ortofrutticoli è risultato ben lontano dai limiti massimi fissati dalla normativa europea. I valori delle concentrazioni sono significativamente inferiori rispetto a quanto riscontrato in zone ad alto impatto ambientale a causa della presenza di impianti industriali. CONCLUSIONI: la presenza di elementi tossici o potenzialmente tali nei campioni vegetali prodotti nella Terra dei fuochi è attribuibile a una varietà di fattori ambientali rilevanti (caratteristiche geologiche dell'area, inquinamento del suolo, dell'atmosfera e delle acque di irrigazione, pratiche illecite di smaltimento dei rifiuti industriali); non sembra, tuttavia, sussistere un rischio per la salute dei consumatori. Resta comunque l'allerta per la loro presenza nell'ambiente e la necessità che le attività di monitoraggio continuino.

[Mineralcorticoid receptor blockers in chronic kidney disease].

There are many experimental data supporting the involvement of aldosterone and mineralcorticoid receptor (MR) activation in the genesis and progression of chronic kidney disease (CKD) and cardiovascular damage. Many studies have shown that in diabetic and non-diabetic CKD, blocking the renin- angiotensin-aldosterone (RAAS) system with conversion enzyme inhibitors (ACEi) or angiotensin II receptor blockers (ARBs) decreases proteinuria, progression of CKD and mortality, but there is still a significant residual risk of developing these events. In subjects treated with ACEi or ARBs there may be an aldosterone breakthrough whose prevalence in subjects with CKD can reach 50%. Several studies have shown that in CKD, the aldosterone antagonists (spironolactone, eplerenone) added to ACEi or ARBs, reduce proteinuria, but increase the risk of hyperkalemia. Other studies in subjects treated with dialysis suggest a possible beneficial effect of antialdosteronic drugs on CV events and mortality. Newer potassium binders drugs can prevent / decrease hyperkalemia induced by RAAS blockade, and may reduce the high discontinuation rates or dose reduction of RAAS-blockers. The nonsteroidal MR blockers, with more potency and selectivity than the classic ones, reduce proteinuria and have a lower risk of hyperkalemia. Several clinical trials, currently underway, will determine the effect of classic MR blockers on CV events and mortality in subjects with stage 3b CKD and in dialysis patients, and whether in patients with type 2 diabetes mellitus and CKD, optimally treated and with high risk of CV and kidney events, the addition of finerenone to their treatment produces cardiorenal benefits. Large randomized trials have shown that sodium glucose type 2 cotransporter inhibitors (SGLT2i) reduce mortality and the development and progression of diabetic and nondiabetic CKD. There are pathophysiological arguments, which raise the possibility that the triple combination ACEi or ARBs, SGLT2i and aldosterone antagonist provide additional renal and cardiovascular protection.