Din grundläggande zombie, Infected, är snabbrörliga, lätt dödade generiska zombies. Deras makt kommer emellertid från det faktum att de attackerar i svärmar. Det finns två typer -- "Mobs", som leker bakom dig och jagar dig, och "Wanderers", som står runt tills du stöter på dem. När de är i en grupp kallas de "horden". Stora, feta Behemoths, Boomers riktar uppmärksamheten på horden. Om de spyr på dig förlorar du synen och alla smittade attackerar dig omedelbart. För att besegra dem, skjuta på avstånd, eller köra bort dem och sedan skjuta om de kommer för nära. När de dör exploderar de, spyr på allt omkring dem, så bara döda på avstånd. De rapar och gurgle, avslöjar dem på avstånd om du lyssnar. Lanky kvinnliga zombies, Spitters skjuter syra på marken som skadar allt det rör vid. De skapar också en pöl med syra när de dör. Dodge deras syra och skjuta på avstånd. De gör blöta, spottade ljud. De springer i en rak linje, sätter fast vem som helst i deras väg och slår över föremål i deras väg. Om de får dig mot en vägg, de ger enorma skador. Sätt så många kulor i dem som du kan, och om de laddar, flytta till sidorna för att undvika dem. De gör högljudda grymtande ljud som Hulken kan låta. Långdistansmördare tar tag i folk med tungan, drar in dem och slår ihjäl dem. Om du åker fast, kan en lagkamrat skjuta tungan, befria dig, eller rökaren, döda dem. Du måste ha lagkamrater här för att slåss mot dem. Du kan också använda tryck för att befria en lagkamrat. När du åker fast, har du 2 sekunder på dig att hitta rökaren och skjuta dem innan du förlorar kontrollen över din karaktär. De hostar och väser, men brukar slå till på avstånd för att gömma sig. De är oftast högt uppe. Massiva skadehandlare, de kastar sig över dig och börjar skära. Dina andra lagkamrater måste skjuta dem innan du kan resa dig. De är snabba, mörka och svåra att träffa. Om du hör en, samla dig tillbaka och gör dig redo att skjuta. Jägare gör en hotfull morra precis innan de gör sig redo att attackera. Litet och snabbt, de hoppar på en karaktär och kontrollerar dem, får dig att gå över avsatser eller bakom väggar, handlar skada hela tiden. De är i allmänhet lätta att döda, men om de kommer på din lagkamrat, måste du vara säker på att du skjuter dem, inte lagkamraten. Deras kacklande skratt gör dem lätta att höra i förväg. Det finns två bossfigurer i L4D2 -- Häxor och Tankar. De kommer på specifika platser, och de kan döda ett helt team om du inte är försiktig. När man hanterar dem är koncentrerad eld alltid lösningen. Du måste fokusera på dem innan något annat, eftersom de hanterar mycket mer skada än någon annan smittade.   Häxor: Om du har tur, kan du undvika de flesta av dem. De sitter och gråter tills du väcker dem med skottlossning eller en ficklampa. Om du ser en, släck ljuset och försök krypa runt dem. Om du inte kan, använd dina första skott för att döda dem när de vaknar, siktar på huvudet som ett team. Rifles i huvudet är din bästa chans.  Du behöver eld för att döda en stridsvagn. Om du har en Molotov, slå dem omedelbart - tankar vid brand dör på 30 sekunder utan några kulor. Som du gör, flytta runt en hel del för att undvika dem, runt tanken som ett team och skjuta kontinuerligt.
Mow ner den vanliga smittade samtidigt som du försöker spara ammunition. Döda Boomers på avstånd. Håll dig borta från höga skador Spittersyra. Strafe och döda Chargers från sidan. Håll en lagkamrat i stånd att ta hand om rökare. Lyssna efter morrande för att undvika farliga jägare. Döda snabbrörliga Jockeys snabbt för att få bort dem från din rygg. Hantera bossarna med eld och lagarbete.