När spelet är laddat och huvudmenyn visas, välj "Spela spel" genom att trycka på knappen Okay (X-knappen för PS3; En knapp för Xbox 360). Kampanjen är spelets enspelarläge. " Detta leder dig till Skill Settings-skärmen.  På skärmen Skicklighetsinställningar ser du en lista med siffror med tre rutor som heter "Ingen" på vänster sida av skärmen. Till höger ser du en lista över färdigheter med deras motsvarande kompetens punkt kostnad. Siffrorna till vänster hänvisar till Skill Set och rutorna med  på dem är där färdigheterna kommer att visas när du köper dem från skicklighetslistan till höger. Varje Skillset innehåller maximalt tre färdigheter. Observera att i början av spelet, har du bara en skicklighet som finns tillgänglig. Det finns totalt 8 tillgängliga skicklighetsset, som är olåsta när du går vidare genom spelets storyline. Tryck på knappen Okay igen på din styrenhet. På höger sida av skärmen, använd din styrenhets pilknappar för att flytta upp och ner på skicklighetslistan. Varje skicklighet har sin kompetens punkt kostnader du behöver spendera för att låsa upp den. För att se om du har råd att låsa upp en skicklighet, kontrollera din nuvarande skill point balans visas på den övre högra hörnet av skärmen, i stora blå-violett siffror. För att göra detta trycker du på knappen Köp/Upgrade (X-knappen för PS3; En knapp för Xbox 360). När du uppmanas att bekräfta, välj "Ja", och skickligheten kommer att visas på den skicklighet som slot du valde på vänster sida av skärmen.
Ladda Resident Evil 6 på din spelkonsol. Välj "Campaign" under menyn Spela spel, och tryck på knappen Okay för att öppna den. Scrolla ner till det sista alternativet och välj "Skill Settings. Välj en skicklighetsuppsättning med piltangenterna på din styrenhet och tryck på knappen Okay (se steg 1 för att veta vilken knapp på din styrenhet som ska trycka på). Välj vilka av de tre slots du vill sätta en färdighet. Välj vilken färdighet du vill köpa. Lås upp skickligheten.