Den största riskfaktorn för malaria är antingen att leva i eller resa till tropiska länder där infektionen är vanlig.  De mest riskfyllda områdena är afrikanska länder söder om Saharaöknen, de flesta av den asiatiska subkontinenten, Haiti, Salomonöarna och Papua Nya Guinea.  Centers for Disease Control and Prevention (CDC) uppskattar att 90 procent av alla malariadödsfall inträffar i Afrika — mest hos barn yngre än fem år. Omkring 1.500 fall av malaria diagnostiseras i USA varje år, mestadels hos återvändande resenärer. Personer med omogna eller försvagade immunsystem är särskilt mottagliga för att bli smittade av Plasmodium parasiter och utveckla malaria. Denna grupp omfattar spädbarn, barn under fem år, gravida kvinnor, äldre och patienter med hiv/aids. Res därför inte till högriskländer om du är i denna grupp och/eller inte tar med dig små barn.  Starka immunsystem kan bekämpa malariainfektioner, vilket innebär att de flesta människor som blir bitna av infekterade myggor antingen inte får sjukdomen eller bara utvecklar lindriga korttidssymtom. Tillägg som kan öka ditt immunförsvar inkluderar: vitaminer A, C och D, zink, selen, echinacea, olivbladsextrakt och astragalusrot. Var medveten om att dessa inte kommer att förhindra malaria eller dess konsekvenser. Plasmodium parasiter som orsakar malaria främst infekterar levern, men också de röda blodkropparna i blodet. Följaktligen kan människor också fånga malaria genom att utsättas för smittat (smittat) blod. Vanliga sätt att överföra smittat blod är blodtransfusioner, att dela injektionsnålar för att injicera läkemedel och förlossning (från en infekterad mor till sitt ofödda barn).  Hemofilier och människor som förlorar mycket blod från skador löper större risk att få malaria genom blodtransfusioner, särskilt om de lever i Afrika eller Asien. Malaria anses inte vara en könssjukdom, även om det finns en liten risk att ådra sig den via sexuella förehavanden om blodet från en partner kommer in i en annans blodomlopp. För att förhindra bett från Anopheles myggor, undvika överdriven exponering för utomhus; bära långa ärmar, byxor och täcka så mycket hud som möjligt; bära insektsmedel som innehåller N,N-dietyl-meta-toluamid (DEET) eller picaridin; stanna i välskärmade eller luftkonditionerade rum; och sova i sängnät som behandlats med insekticid (såsom permetrin). Dessutom ska du diskutera med din läkare om du tar läkemedel mot malaria.  Vissa läkemedel som din läkare kan föreslå inkluderar klorokin, atovaquone-proguanil (Malarone), artemeter-lumefantrin (Coartem), meflokin (Lariam), kinin, kinidin, doxycyklin, klindamycin och artesunat (för närvarande inte licensierat i USA).
Var mycket försiktig med underutvecklade tropiska områden. Var särskilt försiktig om ditt immunsystem är svagt. Undvik smittat blod. Vidta förebyggande åtgärder vid resor till riskområden.