HFMD drabbar vanligtvis barn under 5 år och infektionen börjar vanligtvis med mild till måttlig feber och aptitlöshet. Feber hos barn med HFMD når vanligtvis 101°F (38,3°C) eller 102°F (38,9°C), vilket är kroppens sätt att försöka hindra viruset från att föröka sig och sprida sig. Förutom feber, leta efter aptitförlust vid måltiderna, vilket är typiskt för de flesta virusinfektioner.  Tiden mellan viruskontakt och början av symtom (känd som inkubationsperioden) är vanligtvis mellan tre till sju dagar.  Unga, förskolebarn påverkas oftast, även om tonåringar och vuxna kommer ner med HFMD ibland. Den vanligaste tiden på året för utbrott av HFMD är på sommaren och i början av hösten. Även om feber ofta är det första tecknet på HFMD, efter cirka en till två dagar av högre temperaturer smärtsamma sår vanligtvis utvecklas i halsen (som orsakar en måttlig till svår ont i halsen) och på annat håll i munnen. De röda såren är ganska små (2 eller 3 mm i diameter) och utvecklas snabbt till blåsor (vesiklar), sedan de pop och blir sår (det mest smärtsamma skedet). Förutom halsen, de vanligaste områdena för HFMD sår att visas är tungan, tandkött och inre kinder.  Blister/ulcers från HFMD kan vara svårt att skilja från kanker och herpes sår. De viktigaste skillnaderna är canker sår sällan påverkar halsen och tandkött, medan herpes sår nästan alltid visas på de yttre läpparna. Det obehag som orsakas av hals och munsår gör det smärtsamt att äta, vilket ytterligare kan minska aptiten. Om hals- och munsår är tecken på HFMD (och inte kantarer, herpes eller någon annan virusinfektion), då ett utslag kommer alltid att utvecklas på händer och fötter inom ytterligare en till två dagar. De små röda blåsorna syns typiskt på handflatorna på båda händerna och sulorna på båda fötterna. Mindre vanligt, blåsor kan också visas på knäna, skinkor, könsorgan och armbågar.  Förutom de små blåsorna får HFMD huden på händer och fötter att framträda som ett utslag, även om det vanligtvis inte kliar – till skillnad från vattkoppor, vilket är en annan typ av infektion som HFMD ofta härmar. Fingernail och tånagel förlust kan uppstå med HFMD, särskilt hos barn, inom cirka två till fyra veckor efter att komma ner med tillståndet. Andra symtom som ofta förknippas med HFMD (och de flesta andra virus- och bakterieinfektioner) är tråkig/bråck huvudvärk och sjukdomskänsla — en allmän sjukdomskänsla och trötthetskänsla. Dessa symtom och de som nämns ovan varar vanligtvis i mellan fem och sju dagar. I de allra flesta fall är infektionen självbegränsande och kräver inte läkarvård.  Med sjukdomskänsla kanske barn inte vill gå upp ur sängen på morgonen, eller leka under eftermiddagen eller stanna uppe mycket efter middagen. Huvudvärk är svårt att upptäcka hos små barn som inte kan kommunicera väl, så leta efter minskad uppmärksamhet spännvidd, oförklarlig gråt, huvud hålla (med händerna) och undvika höga ljud och / eller väl upplysta områden i huset. Illamående/kräkningar är inte vanligt med HFMD (och många andra virus som påverkar halsen och munnen), men det är karakteristiskt för bakteriella infektioner och matförgiftning. Alla får inte alla dessa symtom (speciellt vuxna som har mer mogna immunsystem för att bekämpa infektionen), men icke-symtomatiska personer kan fortfarande överföra viruset till andra.
Se upp för feber och minskad aptit. Se upp för halsont och smärtsamma munsår. Förvänta dig att se ett utslag på händer och fötter. Förbered för sjukdomskänsla och huvudvärk också.