Immunterapi effekt bygger på korstalk inom tumören mikromiljö mellan cancer och dendritiska celler (DC) vilket resulterar i induktion av en potent och effektiv antitumör svar. DCs har den specifika rollen att känna igen cancerceller, ta upp tumörantigener (Ags) och sedan migrera till lymfkörtlar för Ag (cross)-presentation till naiva T-celler. Interferon-α-konditionerade DCs (IFN-DCs) uppvisar markerad fagocytisk aktivitet och den speciella förmågan att inducera Ag-specifik T-cellsrespons. Här har vi utvecklat en ny mikrofluidisk plattform som återskapar tätt sammankopplade cancer- och immunsystem med specifika 3D-miljöegenskaper, för att spåra mänskligt DC-beteende mot tumörceller. Genom att kombinera vår mikrofluidiska plattform med avancerad mikroskopi och en reviderad algoritm för cellspårningsanalys var det möjligt att utvärdera den guidade effektiva rörelsen för IFN-DC mot läkemedelsbehandlade cancerceller och de efterföljande fagocytoshändelserna. Sammantaget tillät denna plattform dissektion av IFN-DC-cancercellsinteraktioner inom 3D tumörrymder, med upptäckten av viktiga underliggande faktorer såsom CXCR4 engagemang och underströk sin potential som ett innovativt verktyg för att bedöma effekten av immunterapeutiska metoder. Immunterapi bygger på användning av terapeutiska medel som kan potentiera immuna effektor mekanismer också inuti tumören mikromiljö (TME) 1. I detta sammanhang, adjuvans kapacitet dendritiska celler (DCs) är avgörande för att avgöra framgången av dessa behandlingar, särskilt vid dåligt immunogena tumörer 2. DCs har förmågan att skanna mikromiljön och att fånga och presentera antigener (Ag) till lymfocyter för att generera en antitumor immunsvar 3. Eftersom balansen mellan stimulatoriska och suppressiva signaler inom TME bestämmer DC-funktioner, hämmar prevalensen av immunsuppressiv inflammation de antitumöraktiviteter av dessa celler och utvecklingen av en effektiv antitumör immunitet 2. Omvänt, tumörbehandling med medel som gynnar frisättningen av immunogena signaler genom döende cancerceller främjar adjuvans förmåga DCs att inducera antitumörsvar [4] [5] [6]. Nyligen genomförda studier har visat att epigenetiska terapier kan bestämma tumörlys och återupprätta endogen immunigenkänning vilket ökar immunsvaret mot tumörer. Dessutom har epigenetiska läkemedel och immunterapi föreslagits som en särskilt lovande kombination för att bekämpa cancer 7. Längs denna linje har vi nyligen rapporterat att kombinationen av IFN-α (I) och epigenetiska läkemedel, såsom DNA-metyltransferashämmaren (DNMTi) 5-azacitidin och histonen
En tumörcellsspårningsplattform är utvecklad i REF för att återskapa ett tätt sammankopplat system av cancer och immunceller med 3D miljöegenskaper.
3D Microfluidic model for evaluating immunotherapy efficacy by tracking dendritic cell behaviour toward tumor cells
{'venue': 'Scientific Reports', 'journal': 'Scientific Reports', 'mag_field_of_study': ['Biology', 'Medicine']}