Colorectal cancer tros uppstå främst från adenom. Även om dessa precancerösa lesioner har utsatts för omfattande kliniska, patologiska och molekylära analyser är det för närvarande föga känt om de globala genuttrycksförändringar som åtföljer deras bildning. För att karakterisera de molekylära processer som ligger till grund för omvandlingen av normalt kolonepitel jämförde vi transkriptomerna av 32 prospektivt insamlade adenom med dem av normal slemhinna från samma individer. Viktiga skillnader uppstod inte bara mellan uttryck profiler av normala och adenomösa vävnader men också mellan dem av små och stora adenom. Ett viktigt inslag i omvandlingsprocessen var ombyggnaden av Wnt-vägen som återspeglas i patentöveruttryck och underuttryck av 78 kända komponenter i denna signalkaskade. Uttrycket av 19 Wnt mål var nära korrelerat med tydlig uppreglering av KIAA1199, vars funktion för närvarande är okänd. I normal mukosa, KIAA1199 uttryck var begränsad till celler i den lägre delen av tarmkrypter, där Wnt signalerar är fysiologiskt aktiv, men det var markant ökad i alla adenom, där det uttrycktes i de flesta av epitelcellerna, och i kolon cancer cellinjer, var det markant minskad genom inaktivering av B-katenin / T-cellsfaktor(er) transkription komplex, den pivotala medlaren av Wnt signalering. Våra transkriptomiska profiler av normal kolonic mucosa och colorectal adenomas kasta nytt ljus på de tidiga stadierna av colorectal tumorigenesis och identifierade KIAA1199 som en ny mål av Wnt signalerande vägen och en putativ markör av colorectal adenomatous transformation.
En transkriptomprofil av humana kolorektala adenom ges i REF där de karakteriserar de molekylära processer som ligger till grund för omvandlingen av normalt kolonepitel.
Transcriptome profile of human colorectal adenomas.
{'venue': 'Molecular cancer research : MCR', 'journal': 'Molecular cancer research : MCR', 'mag_field_of_study': ['Biology', 'Medicine']}