Colorectal cancer är en av de viktigaste orsakerna till cancerdöden. En genetisk modell för kolorektalcancer har föreslagits där den sekventiella ackumuleringen av mutationer i specifika gener, inklusive adenomatösa polyposer coli (APC), Kirsten-ras (K-ras), och p53, driver övergången från friska kolon epithelia genom allt mer dysplastisk adenom till kolorektal cancer. Vi har karakteriserat tumörmutationsspektra i en stor kohort av kolorektalcancerpatienter. I markant kontrast till förutsägelserna av den sekventiella modellen av mutationsackumulering, fann man att endast 6,6 % av tumörerna innehöll mutationer i APC, K-ras och p53, med 38,7 % av tumörer som innehöll mutationer i endast en av dessa gener. Den vanligaste kombinationen av mutationer var p53 och APC (27,1 %) medan mutationer i både p53 och K-ras var extremt sällsynta. Statistisk analys (tvåsidigt Fishers exakta test) bekräftade att mutationer i K-ras och p53 förekom mindre frekvent än förväntat av en slump (P < 0,01, Fishers exakta test). Detta fynd tyder på att dessa mutationer ligger på alternativa vägar av kolorektal tumörutveckling. Det heterogena mönstret av tumörmutationer i vår patientkohort tyder på att det finns flera alternativa genetiska vägar till kolorektalcancer och att den allmänt accepterade genetiska modellen för cancerutveckling inte är representativ för majoriteten av kolorektaltumörer.
Detta bekräftas av forskningen i REF där författarna undersöker mutationerna i de specifika gener som införts av Vogelstein, inklusive adenomatösa polyposer coli (APC), Kirsten-ras (K-ras), och p53.
Mutations in APC, Kirsten-ras, and p53--alternative genetic pathways to colorectal cancer
{'venue': 'Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America', 'journal': 'Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America', 'mag_field_of_study': ['Biology', 'Medicine']}