Sammanfattning Etiologin för autismspektrumstörningar (ASD) är mycket heterogen. Mitokondriell dysfunktion har beskrivits i ASD; primär mitokondriell sjukdom har dock bevisats genetiskt i en liten undergrupp av patienter. Huvudsyftet med denna studie var att undersöka samband mellan mitokondriella DNA-förändringar (mtDNA) och förändringar av gener associerade med mtDNA-underhåll eller ASD. Metoder: Sextio patienter med ASD och sextio friska individer undersöktes för vanliga mtDNA-mutationer. Nästa generations sekvensering utfördes på patienter med större mtDNA-deletioner (mtdel-ASD) med hjälp av två genpaneler för att undersöka nukleära gener som är associerade med ASD eller som ansvarar för mtDNA-underhåll. Kohorter av friska kontroller, ASD-patienter utan mtDNA-förändringar och patienter med mitokondriella störningar (icke-ASD) som hade mtDNA-deletioner tjänade som jämförelsegrupper. Resultat: MtDNA-deletion bekräftades hos 16,6% (10/60) av patienterna med ASD (mtdel-ASD). I 90% av dessa mtdel-ASD barn fann vi sällsynta SNVs i ASD-associerade gener (en av dem var patogen). I den intergenomiska panelen i denna kohort fanns troligen en patogen variant. Hos patienter med mitokondriell sjukdom i gener som var ansvariga för mtDNA- underhållspatogena mutationer och varianter av osäker signifikans (VUS) upptäcktes oftare än hos patienter från mtdel-ASD eller andra jämförelsegrupper. I friska kontroller och hos patienter utan mtDNA- deletion upptäcktes endast VUS i båda panelerna. MtDNA-förändringar är vanligare hos patienter med ASD än hos kontrollpersoner. MtDNA-deletioner är inte isolerade genetiska förändringar som finns i ASD; de samexisterar antingen med andra ASD-associerade genetiska riskfaktorer eller med förändringar i gener som ansvarar för intergenomic kommunikation. Dessa fynd tyder på att mitokondriell dysfunktion inte är sällsynt i ASD. Den förekommer mtDNA deletions i ASD kan vara mestadels en följd av förändringar av den orsakande boven gener för autism eller gener som ansvarar för mtDNA underhåll, eller på grund av den skadliga effekten av miljöfaktorer.
Även om det har dragits slutsatsen att mtDNA mutationer är vanligare hos ASD-patienter snarare än kontroller, mtDNA deletions är inte alltid relaterade till ASD, men det finns andra fall där de är förknippade med förändringar i gener som ansvarar för intergenomic kommunikation REF.
Mitochondrial dysfunction and autism: comprehensive genetic analyses of children with autism and mtDNA deletion
{'venue': 'Behavioral and Brain Functions', 'journal': 'Behavioral and Brain Functions', 'mag_field_of_study': ['Psychology', 'Medicine']}