RNA-interferens (RNAi) är en potent och specifi c mekanism för att reglera genuttryck. Att utnyttja RNAi för att tysta gener som är involverade i sjukdom ger löfte om utveckling av en ny klass av terapier. Leverans är nyckeln till att förverkliga potentialen av RNAi, och lipid nanopartiklar (LNP) har visat sig effektiv vid leverans av siRNAs till levern och till tumörer i djur. För att undersöka LNP- formade siRNAs aktivitet och säkerhet hos människa, initierade vi en studie av ALN- VSP, en LNP- formulering av siRNAs som riktar sig mot VEGF och kinesin spindleprotein (KSP), hos patienter med cancer. Här visar vi upptäckt av läkemedel i tumörbiopsier, siRNA-medierad mRNA-klyvning i levern, farmakodynamik som tyder på nedreglering av mål och antitumöraktivitet, inklusive fullständig regression av levermetastaser i endometriecancer. Dessutom visar vi att intravenös administrering av ALN-VSP varannan vecka var säker och väl tolererad. Dessa data ger bevis för RNAi-behandling hos människa och utgör grunden för vidare utveckling av cancer. Analyserna i denna rapport visar säkerhet, farmakokinetik, RNAi verkningsmekanism och klinisk aktivitet med en ny first-in-class LNP-formulerad RNAi-behandling hos patienter med cancer. Förmågan att utnyttja RNAi för att underlätta specifi c multitargeting, samt öka antalet drogbara mål, har viktiga konsekvenser för framtida läkemedelsutveckling inom onkologi. Cancerdiskov; 3.4; 406-17.
Vid RNA-interferensterapi och läkemedelsutveckling har en första-i-human studie genomförts på cancerpatienter som administrerades med lipidnanopartiklar (LNP) formulerade siRNA med inriktning mot VEGF och KSP REF.
First-in-Humans Trial of an RNA Interference Therapeutic Targeting VEGF and KSP in Cancer Patients with Liver Involvement
{'venue': 'Cancer discovery', 'journal': 'Cancer discovery', 'mag_field_of_study': ['Medicine', 'Biology']}