Initiering och progression av mänsklig kaner beror inte bara på genetiska förändringar utan också på epigenetiska förändringar såsom DNA-metylering och histonmodifieringar. Aberrant DNA hypermetylering i promotor regioner av gener är den mest väldefinierade epigenetiska förändringen i tumörer och är associerad med olämplig gen ljuddämpning. Denna funktion kan användas för att söka efter tumörspecifika DNA-metyleringsbiomarkörer och för att undersöka kandidat-DNA-biomarkörer för klinisk användning. DNA-metyleringsbiomarkör definieras som ett molekylärt mål som genomgår DNA-metyleringsförändringar i carcinogenes. En sådan biomarkör är användbar för tidig upptäckt av cancer, för att förutsäga och/eller övervaka det terapeutiska svaret och för att upptäcka återkommande cancer. I denna översyn beskriver vi den mekanism som etablerar och upprätthåller DNA-metyleringsmönster samt mekanismen för aberrantgenljuddämpande vid cancer, och sedan introducerar vi metoder för att isolera DNA-metyleringsbiomarkörer. Vi sammanfattar också den aktuella statusen för klinisk implementering för några av de mest studerade och väl validerade DNA-metyleringsbiomarkörer, inklusive vävnadsfaktorvägens hämmare 2 (TFPI2), septin 9 (SEPT9), glutation S-transferas pi 1 (GSTP1) och O 6 -metylguanin-DNA-metyltransferas (MGMT), och bedömer den kliniska potentialen hos dessa biomarkörer för riskbedömning, tidig diagnos, prognos, behandling och förebyggande av cancer. Slutligen beskriver vi den möjliga inblandningen av 5-hydroximetylcytosin i cancer; detta är ett nyligen upptäckt 5-metylcytosinoxidationsderivat och kan ha en diagnostisk potential i vissa cancerformer. Onormala DNA-metyleringar är ledande kandidater för utveckling av specifika markörer för cancerdiagnos och behandling.
Fukushige och Horii REF beskrev den mekanism som etablerade och upprätthöll DNA-metyleringsmönster samt mekanismen för aberrantgenljuddämpande vid cancer.
DNA Methylation in Cancer: A Gene Silencing Mechanism and the Clinical Potential of Its Biomarkers
{'venue': 'The Tohoku journal of experimental medicine', 'journal': 'The Tohoku journal of experimental medicine', 'mag_field_of_study': ['Medicine']}