score, applicerade vi det på 465 patienter med tidig kronisk myeloid leukemi i kronisk fas som behandlats med standarddos imatinib (n- 71), högdos imatinib (n- 208) eller andra generationens tyrosinkinashämmare (n- 186) och utvärderade dess förmåga att förutsäga händelsefri överlevnad (EFS), transformationsfri överlevnad (TFS) och total överlevnad (OS). Medianuppföljningen var 69 månader. Totalt fullständigt cytogenetiskt svar och betydande molekylärt svar var 92% respektive 85%. De 3-åriga EFS-, TFS- och OS-frekvenserna var 86 %, 95 % respektive 97 %. Av de 465 patienterna var 427 (92 %) i låg poängkategorin EUTOS. Det fanns ingen skillnad i det huvudsakliga molekylära svaret, TFS, EFS och OS mellan patienter med låg och hög EUTOS-poäng, totalt och inom specifika terapier. Sammanfattningsvis är 8 % av patienterna med kronisk myeloid leukemi i kronisk fas som behandlas vid vår institution i den höga EUTOS-poängen; i denna population var EUTOS-poängen inte prediktiv för utfall. (Blod. 2012;119(19):4524-4526) Införandet av tyrosinkinashämmare (TKI), som hämmar de molekylära processer som driver kronisk myeloid leukemi (KML), har revolutionerat hanteringen och prognosen i KML. 1 Imatinibbehandling inducerade höga frekvenser av fullständigt cytogenetiskt svar (CCyR) och betydande molekylärt svar (MMR) och förbättrade överlevnaden för KML. [2] [3] [4] [5] [5] [6] Andra generationens TKI (dasatinib, nilotinib) är mer potenta BCR-ABL-hämmare med påvisad effekt hos patienter som är resistenta mot eller intoleranta mot imatinib. 7, 8 Dasatinib och nilotinib godkändes först för patienter som var resistenta mot eller intoleranta mot tidigare behandling med imatinib, är aktiva mot de flesta BCR-ABL-mutationer med undantag av T315I och har väletablerade säkerhetsprofiler. 9,10 Enarmade fas 2-studier [11] [12] [13] och randomiserade fas 3-studier bekräftade senare att dasatinib och nilotinib var bättre än imatinib, vilket inducerade snabbare och högre frekvens av CCyR och molekylärt svar. Därför beviljades båda läkemedlen FDA-godkännande som initial behandling för patienter med nydiagnostiserad KML i kronisk fas (KML-CP). Fram till nyligen baserades prognosen för patienter med KML som behandlades med TKI på poäng som utvecklades under kemoterapi- och interferoneran. 16, 17 European LeukemiaNet har utvecklat ett nytt poängsystem (European Treatment and Outcome Study [EUTOS] score) med hjälp av data från 2060 patienter med nydiagnostiserad KML-CP som behandlats med imatinib-baserade regimer. EUTOS-poängen rapporterades ha överlägsen prognostisk kraft jämfört med Sokal-poängen. EUTOS-poängen med hjälp av procentandelen basofiler och mjältstorlek fördelade på 2 grupper av låg- och högriskpatienter med signifikanta korrelationer med uppnåendet av en 18 månaders CCyR och progressionsfri överlevnad. Syftet med denna studie var att validera EUTOS-poängen i en oberoende kohort av patienter med tidig KML-CP som remitterats till vår institution och behandlats med TKI, och att bedöma dess förmåga att förutsäga händelsefri överlevnad (EFS), transformationsfri överlevnad (TFS) och total överlevnad (OS). Totalt 465 på varandra följande patienter med nydiagnostiserad KML-KP behandlades med imatinib 400 mg dagligen (n-71), imatinib 800 mg dagligen (n-288) och andra generationens TKI (n- 186: dasatinib n-88, nilotinib n-98) i sekventiella fas 2-studier. Entrékriterierna var likartade för alla försök. KML-CP var som tidigare definierat. 19 Patienter behandlades på University of Texas MD Anderson Cancer Center Institutional Review Board- godkända protokoll. Ett informerat samtycke erhölls i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Svarskriterierna var som tidigare beskrivits. 2 Konventionell cytogenetisk analys gjordes i benmärgsceller med hjälp av en G-bandteknik. Minst 20 metafaser analyserades, och märgprover undersöktes på direkta eller kortsiktiga (24-timmars) kulturer. MMR definierades som en BCR-ABL/ABL transkriptkvot på mindre än eller lika med 0,1 % (internationell skala). Ett fullständigt molekylärt svar definierades som odetekterbara transkript med en analys med känslighet på minst 4,5-log. 5 EUTOS-poängen definierades med (7  på basofiler) plus (4 på mjältens storlek) där mjältens storlek mättes i centimeter under den kostnadsmässiga marginalen och basofilerna i procent vid baslinjen. Ett EUTOS-poäng på mer än 87 indikerar hög risk och mindre än eller lika med 87 låg risk. EFS mättes från behandlingsstart till datum för någon av följande händelser: dödsfall oavsett orsak när som helst, förlust av fullständigt hematologiskt svar, förlust av betydande cytogenetiskt svar eller progression till accelererade faser eller blastfaser. TFS mättes från behandlingsstart till Endast för personligt bruk. Den 9 juni 2017 av gäst www.bloodjournal.org Från datumet progression till accelererade eller blastfaser när som helst, senaste uppföljning, eller död från någon orsak. Sannolikheten för överlevnad uppskattades med Kaplan-Meier-metoden och jämfördes med log-rank-testet. Skillnader mellan variabler utvärderades genom 2 test respektive Mann-Whitney U test för kategoriska respektive kontinuerliga variabler. Totalt behandlades 465 patienter. Medianåldern (intervall) var 47 år (15-85 år). Mediantiden (intervall) från diagnos till TKI-behandling var 1 månad (0-6 månader) och 119 (25 %) fick tidigare cytoreduktionsbehandling. Medianvärdet (intervall) uppföljning var 117 månader (16-130 månader) för patienter som fick standarddos imatinib (n-71), 88 månader (4-118 månader) för dem som fick högdos imatinib (n- 208) och 30 månader (3-69 månader) för dem som fick andra generationens TKI (n- 186). Medianandelen (intervall) basofil vid baslinjen var 3% (0%-19%) och medianstorleken (intervall) splenomegali var 0 cm (0-30 cm). Totalt 319 patienter (69 %), 112 (24 %) och 34 (7 %) var i kategorin låg, medelhög respektive hög Sokal-poäng. Den totala andelen CCyR och MMR för hela studiegruppen var 92 % respektive 85 %. Den totala CCyR-frekvensen var 87 %, 91 % och 95 % för patienter som behandlades med standarddos imatinib, högdos imatinib respektive andra generationens TKI. Den totala MMR-frekvensen var 78 %, 86 % respektive 86 %. De 3-åriga EFS-, TFS- och OS-frekvenserna för hela gruppen var 86 %, 95 % respektive 97 %. 3 års EFS var 80%, 85% och 91% för patienter behandlade med standarddos imatinib, högdos imatinib respektive andra generationens TKI. De treåriga TFS-frekvenserna var 89 %, 95 % respektive 99 %. De 3-åriga OS-frekvenserna var 93%, 97% respektive 99%. Totalt sett, av de 465 patienterna, var 427 (92%; 67 [94%] som fick standarddos imatinib, 189 (91%) högdos imatinib, 171 [92%] andra generationens TKI) i den låga EUTOS-poängkategorin (tabell 1). Patienter med en låg EUTOS-poäng hade högre frekvens av CCyR när som helst jämfört med patienter med hög EUTOS-poäng
EUTOS-poängen utvecklades för att förutsäga cytogenetiskt svar på IM-terapi och misslyckades med att förutsäga MMR REF.
EUTOS score is not predictive for survival and outcome in patients with early chronic phase chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors: a single institution experience
{'venue': 'Blood', 'journal': 'Blood', 'mag_field_of_study': ['Medicine']}