Ökande bevis tyder på att förlusten av funktionella stamceller kan vara viktig i åldrandet. Våra experiment syftade ursprungligen till att testa idén att, i det specifika fallet av åldersrelaterad osteoporos, minskande funktion av osteogena prekursorceller kan vara åtminstone delvis ansvarig. För att testa detta transplanterades åldriga honmöss med mesenkymala stamceller från åldriga eller unga manliga donatorer. Vi finner att transplantation av unga mesenkymala stamceller avsevärt fördröjer förlusten av bentäthet och, överraskande, förlänger livslängden för gamla möss. Dessa observationer ger ytterligare stöd för tanken att åldersrelaterad minskning av stamcellsantalet eller -funktionen kan spela en avgörande roll för åldersrelaterad förlust av bentäthet hos åldrande djur och kan vara en avgörande faktor för den totala livslängden. O steoporos är en sjukdom som kännetecknas av låg benmassa och försämrad benstruktur som leder till ökad bensårbarhet och risk för frakturer 1, 2. Denna sjukdom, som främst drabbar den äldre befolkningen, har lagt en enorm börda på hälso- och sjukvårdssystemet 3,4. Även om avancerad ålder är den bästa prediktorn för osteoporos 1, 3, är sambandet mellan åldrande och osteoporos inte helt klarlagt. Våra undersökningar, som omfattade den enkla strategin att introducera unga benmärgsmesenchymala stamceller (BMSC) i gamla mottagare, var avsedda att testa möjligheten att åldersrelaterad förlust av funktionella stamceller kan vara åtminstone delvis ansvarig för denna sjukdom. Omfattande bevis tyder på att osteoporos orsakas av komplexa interaktioner mellan endogena (genetiska och hormonella) och exogena (närings- och fysisk aktivitet) faktorer som reglerar benvävnad omformning 1, 5. Man tror därför att osteoporos kan förebyggas genom ökat dagligt intag av kalcium och vitamin D, lämplig och ihållande motion, hormonersättning och många andra alternativa behandlingar 2, 6. Inget av dessa har dock visat sig vara fullständigt effektivt när det gäller att förebygga åldersrelaterad osteoporos. Det har nyligen föreslagits att en minskning av osteogena stamceller i benmärgen med stigande ålder kan vara relaterad till osteoporos 7, 8. I detta avseende kan en relativ ökning av andelen osteoklaster i åldrat ben luta den känsliga balansen mellan osteoblasternas benbildande aktivitet och benresorberingsförmågan hos osteoklaster 7, 8. Ett relaterat förslag tyder på att åldrande benmärgsceller kan skifta från pro-osteoblastogenes till pro-adipogenes fenotyper, återspeglas av en ansamling av benmärgsfett med åldrande 9. Som partiellt stöd för denna möjlighet har stamceller som isolerats från äldre donatorer visat sig ha defekta funktioner, inklusive nedsatt förmåga till spridning och differentiering in vitro, jämfört med stamceller som isolerats från unga personer [10] [11] [12]. Trots de senare observationerna är det fortfarande osäkert om åldrandet av stamceller är ansvarigt för patogenesen av åldersrelaterad osteoporos. För att testa den eventuella effekten av åldrandet på stamcellsfunktionen har vi genomfört en rad studier för att jämföra funktionen hos BMSCs isolerade från unga (1-2 månader gamla) eller gamla (20-24 månader gamla) möss. För att testa om defekta stamceller kan orsaka benskörhet, bestrålades gamla honmöss med BMSC från unga eller gamla hanar. Därefter utvärderades de transplanterade BMSC:ernas öde och funktion och deras effekt på benmineraltäthet hos äldre mottagarmöss. Benmärgsstamcellsisolering och karakterisering. Femorala BMSCs isolerades från 1-2 månader gamla och 20-24 månader gamla handjur av EGCP-transgena C57BL/6-möss och Balb/c-möss. BMSC från unga och gamla EGCP-donatorer visade liknande fibroblastliknande spindelform och grön fluorescens (figur 1A ) efter in vitro-kultur med liknande dubbleringstider på 80 timmar. Flödescytometrianalyser visade att andra passageceller från Balb/c
Ursprungligen studerade effekten av BMT på osteoporos, REF fann att transplantat av mesenchymala stamceller (MSC) från unga till gamla möss inte bara avsevärt fördröjt förlusten av bentäthet, men också förlängd livslängden för gamla möss.
Transplantation of mesenchymal stem cells from young donors delays aging in mice
{'venue': 'Scientific Reports', 'journal': 'Scientific Reports', 'mag_field_of_study': ['Biology', 'Medicine']}