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Huyó de Antioquia y logró prestar importantes servicios al Gobierno constitucional desempeñando una notable comisión en el Norte, y acompañando al general París en la provincia de Mariquita. En 1841 fué elegido Representante al Congreso por la provincia de Bogotá, y de la curul de la Cámara fué llamado por el general Herrán para desempeñar la Cartera de lo Interior y Relaciones Exteriores. Contaba entonces el señor OSPINA treinta y siete años, y en el desempeño de ese elevado puesto desplegó toda su inteligencia y todas sus dotes administrativas. En sus Memorias, documentos de merito inestimable, puede estudiarse la ciencia del gobierno, mejor que en los libros en donde la descarnada teoría sólo marca el camino sin mostrar los escollos y sin enseñar a vencerlos. La revolución de 1840 había dejado tantos y tantos escombros, que la obra de reorganización parecía imposible. El general Herrán tuvo la habilidad de buscar y de encontrar colaboradores inmejorables en todos los partidos, y al terminar su período, no quedaba del terrible naufragio sino el recuerdo de la generosa sangre vertida á torrentes y de los innúmeros sacrificios que había costado. Los cuatro años que desempeño el señor OSPINA la Secretaría dejaron conocer sus raras dotes administrativas, y bajo su dirección se llevaron á cabo notabilísimas reformas y grandes adelantos.