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En tiempo de la Colonia, y aun algunos años después, tuvo auje comercial muy importante, por ser punto de escala y depósito de las mercaderías que iban para Antioquia y para el interior del Virreinato. En su recinto se contaban muchas familias distinguidas y personajes con blasón, como los Marqueses de San-Fernando, de Torre-Hoyos, de Santa-Coa y el Conde de Pestagua, que eran poseedores de valiosísimas haciendas en la antigua Provincia de Valle-Dupar, en donde se encuentran tan buenas sabanas para la cría de ganados como las muy fértiles de Bogotá. El número de habitantes era entonces de más de 14,000. El Diccionario Geográfico le señalaba en 1879, 7,773. Pero hoy, según informe de persona de allí, competente y veraz, el número de sus habitantes apenas alcanzará á 6,000. Hacia el año de 1770, el comerciante español D. Pedro Martínez de Pinillos, atraído por la numerosa población de Mompox, por la cultura y buenos hábitos de sus habitantes, como también por ser aquel lugar centro de muchas industrias, resolvió radicarse en él. Honrado y cristiano, como buen español, no se contentó con acre.