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En 1821 se reunió en Cúcuta el Congreso constituvente de Colombia, y OSORIO, que prefirió el puesto de Diputado al de Ministro, porque aunque menos productivo aquél, lo creyó más útil á la Patria, fué Presidente de ese respetabilísimo Cuerpo, reemplazando en tal puesto al eminente doctor Félix Restrepo. En las discusiones se hizo notar como orador por su fácil y elocuente palabra, mostró gran talento y versación en los asuntos públicos. Una vez constituída Colombia, se encargó del Departamento de Hacienda, en que lo reemplazó meses después el señor D. Pedro Gual. En los años 25 y 26 fué Secretario de la Universidad Central de la República, y en los de 27 y 28 miembro del Senado. Habíase levantado en Colombia un partido contrario al Libertador, que trabajaba activamente por hacer reformar la Constitución de Cúcuta con el objeto de quitar a aquel grande hombre el poder que conforme á ella ejercía.