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En 1533 se pusieron los primeros cimientos de la fundación de Cartagena. Emporio del comercio colonial, y centro á donde affuían todos los galeones que se dirigían a " Indias" en busca de sus riquezas, fue tambien el depósito de ellas, en su transito para el antiguo continente, pues se dice que solamente en los quintos reales ó derechos de la corona de Castilla, llegó á acumular hasta 20,000 quintales de oro ; motivo por el que la codicia de los piratas extranjeros la hizo el blanco de sus asaltos y depredaciones. El primero de estos asaltos tuvo lugar en 1544, y el segundo, capitaneado por Francisco Drake, en 1585. Pero el que determinó la construcción de sus murallas, fué el tercero, en 1594. " Alonso de Vegines, Teniente-Gobernador de Cartagena, hizo dar doscientos azotes á un piloto, el cual juró vengarse, y entablando relaciones en Francia con el pirata Roberto Baal, le prometió facilitarle la entrega de Cartagena." La víspera de Santiago, Apóstol, Patrono de la Catedral de Cartagena, lo era también del matrimonio del Capitán Mosquera con la hija de D. Pedro de Heredia, y la ciudad estaba entregada al regocijo.