Athanasius chưa bao giờ được biết đến như là cái gì?
Xung đột với Arius và Arianism cũng như các hoàng đế La Mã kế tiếp đã định hình sự nghiệp của Athanasius. Năm 325, ở tuổi 27, Athanasius bắt đầu vai trò lãnh đạo của mình chống lại Arians với tư cách là trợ lý giám mục của mình trong Công đồng Nicaea đầu tiên. Hoàng đế La Mã Constantine Đại đế đã triệu tập hội đồng vào tháng 5-tháng 8 năm 325 để giải quyết vị trí của Arian rằng Con Thiên Chúa, Chúa Giêsu Nazareth, là một chất khác biệt với Cha. Ba năm sau hội đồng đó, Athanasius đã kế vị người cố vấn của mình với tư cách là tổng giám mục Alexandria. Ngoài cuộc xung đột với Arians (bao gồm các nhà thờ Arian mạnh mẽ và có ảnh hưởng do Eusebius của Nicomedia lãnh đạo), ông đã đấu tranh chống lại các Hoàng đế Constantine, Constantius II, Julian the Apostate và Valens. Ông được biết đến với cái tên "Athanasius Contra Mundum" (tiếng Latinh có nghĩa là Athanasius Chống lại Thế giới).