Large, rapid fluctuations in blood levels (bolus effect) can lead to toxicity at peak levels early in the dosing interval or later to breakthrough pain at trough levels.
Sự dao động nhanh và lớn về nồng độ trong máu (hiệu ứng bolus) ở giai đoạn sớm có thể giúp đạt nồng độ đỉnh dẫn đến ngộ độc trong khoảng liều điều trị, ở giai đoạn muộn dẫn đến đau đột ngột khi thuốc ở nồng độ đáy.