On these premises, VitD supplementation could be potentially useful in states of vitD deficiency, despite the administration route, such as intramuscular, may be questionable as it may change the physiologic effects of VitD (Zheng et al, 2015); As stressed by some randomized controlled trials (RCTs) and observational studies, Highdose VitD is associated with increased incidence of pathological fractures in elderly (Sanders et al, 2012), which might be as a consequence of cerebellar neurons involvement due to high density VitD receptors and central nervous toxicity (Harms et al, 2011) and also that high-level of VitD causes 24‐hydroxylase over activation which leads to VitD resistance which in turn can cause higher cancer incidence as well (Tuohimaa et al, 2004).
Trên cơ sở đó, việc bổ sung VitD có thể hữu ích ở những tình trạng thiếu hụt vitD, mặc dù đường dùng, chẳng hạn như tiêm bắp, có thể có vấn đề vì nó có thể thay đổi tác dụng sinh lý của VitD (Zheng et al., 2015); như được nhấn mạnh bởi một số thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) và các nghiên cứu quan sát, liều cao (highdose) VitD có liên quan đến việc tăng tỷ lệ gãy xương bệnh lý ở người cao tuổi (Sanders et al., 2012), có thể là hậu quả của sự tham gia của tế bào thần kinh tiểu não do VitD mật độ cao các thụ thể và độc tính thần kinh trung ương (Harms et al., 2011) và mức VitD cao cũng dẫn đến kích hoạt 24 ‐ hydroxylase, dẫn đến tình trạng kháng VitD, do đó cũng có thể gây ra tỷ lệ mắc ung thư cao hơn (Tuohimaa et al., 2004).